新化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及通式(I)的化合物，或其生理上可接受的鹽其中變量具有如權(quán)利要求中所示的含義?；钚猿煞志哂杏欣臍⑾x特性。它們尤其適合于防治溫血動物中的體內(nèi)寄生蟲。
【專利說明】新化合物 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及新型吡啶基或嘧啶基化合物，它們的制備方法，它們在防治動物、特別 是生產(chǎn)性家畜和家養(yǎng)動物中及其上的體內(nèi)寄生蟲中的用途，和含有這些化合物中的一種或 多種的殺蟲組合物。
[0002] 發(fā)明概述 本發(fā)明涉及下式的新化合物，或其生理上可接受的鹽
其中Z1和Z2各自獨立地是N或CR1' ； R1和R1'彼此獨立地是H、鹵素、氰基、硝基、G-C4-烷基、G-C4-鹵代烷基、&-C4-烷氧基、 C1-C3-鹵代烷氧基、Ci-Cf烷基硫基、鹵代_Ci_C4_烷基硫基、SFs、氛基、N-單-或N，N-二_Ci_ C4-烷基氨基、氨基磺?；?、N-單-或N，N-二-G-C4-烷基氨基磺?；?、N-單-或N，N-二-鹵代- C1-C4-烷基氛基橫醜基、C1-C4-烷基橫醜基、C1-C4-烷基亞橫醜基、C1-C4-烷基橫醜基氛基、齒 代-Ci_Cf烷基橫?；Ⅺu代-Ci_Cf烷基亞橫?；?、鹵代-Ci_Cf烷基橫酰基氨基或芐基橫酰 基氨基； Q 是 Ar1 或-C(0)-(0)m-R2， m是0或1; R2是Ci-C6_烷基或C3_C8_環(huán)烷基； Ar1是（i)被1個或2個相同或不同的選自以下的取代基取代的苯基：鹵素、氰基、硝基、 Ci-Cf烷基、Ci-Cf鹵代烷基、Ci-Cf烷氧基、Ci-Cf鹵代烷氧基、Ci-Cf烷基硫基、鹵代_Ci_ C4-烷基硫基、SF5、氛基、N-單-或N，N-二-C1-C4-烷基氛基、氛基橫醜基、N-單-或N，N-二_Ci_ C4-烷基氛基橫醜基、N-單-或N，N-二-鹵代-C1-C4-烷基氛基橫醜基、C1-C4-烷基橫醜基、Ci_ C4-烷基亞橫酰基、C1-C4-烷基橫?；被⑵S基橫?；被Ⅺu代-Cl_C4 -烷基橫酰基、鹵代-&-C4-烷基亞磺?；望u代二氧雜環(huán)戊烯基;或是(ii)雜芳基，其選自2_、3-或4-吡啶基和 2-或3-噻吩基，其各自未被取代或例如被甲基、乙基、鹵素、CF3或羧基取代； Ar2是被1至3個相同或不同的選自以下的取代基取代的苯基：鹵素、氰基、硝基XrU- 烷基、Cl_C4_鹵代烷基、Cl_C4_烷氧基、Cl_C4_鹵代烷氧基、Cl_C4 _烷基硫基、鹵代_Cl_C4_烷基 硫基、SFs、氛基、N-單-或N，N-二_Ci_C4_烷基氛基、氛基橫醜基、N-單-或N，N-二_Ci_C4 _烷基 氛基橫醜基、N-單-或N，N-二-鹵代_Ci_C4_烷基氛基橫醜基、C1-C4-烷基橫醜基、Ci_C4_烷基 亞橫醜基、Cl_C4_烷基橫醜基氛基、芐基橫醜基氛基、鹵代_Cl_C4_烷基橫醜基、鹵代 _Cl_C4_烷基亞磺酰基和鹵代二氧雜環(huán)戊烯基； U是下式的雙官能連接基基團
L2是下式的雙官能連接基基團
A和B各自獨立地是分別包含兩個N-原子的C3-C8-雜-亞環(huán)烷基（hetero- 〇5^1〇&11^16116)或〇541()-雜-亞雙環(huán)烷基(116七61'〇-13；^5^1〇311^16116)，其各自未被取代或 被Cl_C2-烷基取代； Ai、A2、BjPB2各自獨立地是分別包含N-原子的c3-c 8-雜-亞環(huán)烷基； R和R '彼此獨立地是11或&-〇4_烷基。
[0003] 本發(fā)明還提供包含式（I)的化合物或其鹽和至少一種選自表面活性劑、固體稀釋 劑和液體稀釋劑的額外組分的組合物。
[0004] 在一個實施方案中，本發(fā)明還提供用于防治寄生蟲、特別是體內(nèi)寄生蟲的組合物， 所述組合物包含生物有效量的式(I)的化合物或其鹽，以及至少一種選自表面活性劑、固體 稀釋劑和液體稀釋劑的額外組分，所述組合物任選進一步包含生物有效量的至少一種額外 的生物活性化合物或試劑。
[0005] 發(fā)明詳述 在上文描述中，單獨使用或在復(fù)合詞諸如"烷基硫基"或"鹵代烷基"中使用的術(shù)語"烷 基"包括直鏈或支鏈烷基，諸如甲基、乙基、正丙基、異丙基或不同的丁基、戊基或己基異構(gòu) 體。
[0006] "烷氧基"包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基和不同的丁氧基、戊氧基 和己氧基異構(gòu)體。"烷基硫基包括支鏈或直鏈烷基硫基基團，諸如甲基硫基、乙基硫基和不 同的丙基硫基、丁基硫基、戊基硫基和己基硫基異構(gòu)體。
[0007] "烷基亞磺?；?包括烷基亞磺?；膬煞N對映異構(gòu)體。"烷基亞磺?；?的實例包 括 CH3S(0)-、CH3CH2S(0)-、CH3CH 2CH2S(0)-、（CH3)2CHS(0)-和不同的丁基亞磺?；悩?gòu)體。
[0008] "烷基磺?；?的實例包括 CH3S(0)2-、CH3CH2S(0) 2-、CH3CH2CH2S(0)2-、（CH3) 2CHS (0)2-和不同的丁基磺?；悩?gòu)體。
[0009] "N-烷基氨基"、"N，N-二-烷基氨基"等類似于上文實例進行定義。
[0010] "亞環(huán)烷基"包括，例如，亞環(huán)丙基、亞環(huán)丁基、亞環(huán)戊基、亞環(huán)己基、亞環(huán)庚基或亞 環(huán)辛基，優(yōu)選亞環(huán)丙基、亞環(huán)丁基、亞環(huán)戊基、亞環(huán)己基，且特別是亞環(huán)戊基、亞環(huán)己基。
[0011] 包含1個或2個雜原子的雜-亞雙環(huán)烷基基團的實例是下式的基團
其中r和s彼此獨立地是整數(shù)0、1或2。優(yōu)選的雜亞雙環(huán)烷基基團的實例是螺-二氮雜- C5-C1Q-亞烷基，諸如1，6-或2，6_二氮雜螺-[3 · 3]亞庚基，1，6_或2，6_二氮雜螺-[3 · 4]亞辛 基或1，7-或2，7-二氮雜螺-[4.4]亞壬基。
[0012] 單獨使用或在復(fù)合詞諸如"鹵代烷基"中使用的術(shù)語"鹵素"包括氟、氯、溴或碘。此 外，當(dāng)在復(fù)合詞諸如"鹵代烷基"中使用時，所述烷基可以被可相同或不同的鹵素原子部分 或全部取代。"鹵代烷基"的實例包括F3C-、C1CH2-、CF3CH 2-和CF3CC12-。術(shù)語"鹵代環(huán)烷基"、 "鹵代烷氧基"、"鹵代烷基硫基"等類似于術(shù)語"鹵代烷基"進行定義。"鹵代烷氧基"的實例 包括 cf3〇-、CC1 3ch2〇-、HCF2CH2CH2〇-和 CF3CH2〇-。"鹵代烷基硫基"的實例包括 CC13s-、cf3s-、 cci3ch2s-和 cich2ch2ch2s-。"鹵代烷基亞磺?；?的實例包括 cf3s(o)-、cci3s(o)-、cf3ch2s (〇)-和 cf3cf2s(o)-Z'鹵代烷基磺?；?的實例包括 CF3S(0)2-、CC13S(0)2-、CF 3CH2S(0)2-和 cf3cf2s(o)2-〇
[0013] 取代基中碳原子的總數(shù)以"Ci-Cj"前綴表示，其中i和j是整數(shù)。例如，Q-C4烷基磺 ?；硎炯谆酋；炼』酋；?c2-烷氧基烷基表示CH3OCH2; c3-烷氧基烷基表示例如 CH3CH(OCH3)、CH3OCH2CH 2或CH3CH2OCH2;且C4-烷氧基烷基表示被總共含有四個碳原子的烷氧 基取代的烷基的各種異構(gòu)體，實例包括CH3CH2CH2OCH2和ch 3ch2〇ch2ch2-。
[0014] 當(dāng)化合物被具有表明所述取代基的數(shù)目可以超過1的下標(biāo)的取代基取代時，所述 取代基(當(dāng)它們超過1時)獨立地選自定義的取代基的組，例如(R2)n，n為1或2。
[0015] "芳香族的"表明各環(huán)原子基本上在相同平面并且具有垂直于環(huán)平面的P-軌道，并 且其中（4η+2)π電子(其中n是正整數(shù))與環(huán)相關(guān)，以符合mjckel氏規(guī)則。
[0016] 在式（I)的化合物中，R1和R1'各自獨立地優(yōu)選為Η、鹵素、氰基、&-C2-烷基、Q-C2- 鹵代烷基、C1-C2-烷氧基、C1-C2-鹵代烷氧基、C1-C2-烷基硫基、氛基或Ν-單-或Ν，Ν-二-Ci_ C2-烷基氛基，更優(yōu)選Η、鹵素、氛基、C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、C1-C2-烷基硫基或N，N-二_Ci_ C2_烷基氨基，且特別是H、氰基、甲基或甲氧基。R1優(yōu)選為H、氰基、甲基或甲氧基，更優(yōu)選Η或 氰基，且特別是H。!?1'優(yōu)選為Η、氰基、甲基或甲氧基，更優(yōu)選Η、氰基或甲氧基，且特別是Η。
[0017] 根據(jù)一個實施方案，Ζ1是Ν且Ζ2是CR1'，其中對于R1'，上面給出的含義和優(yōu)選方案 適用。最優(yōu)選地，Ζ1是Ν且Ζ2是CH。
[0018] 根據(jù)另一個實施方案，Ζ1和Ζ2均為Ν。
[0019]根據(jù)又一個實施方案，Ζ1是CR1'且Ζ2是Ν，其中對于R 1'，上面給出的含義和優(yōu)選方 案適用。最優(yōu)選地，Ζ1是CH且Ζ2是Ν。
[0020] 根據(jù)又一個實施方案，Ζ1和Ζ2各自獨立地是CR1'，其中對于R 1'，適用上面給出的含 義和優(yōu)選方案，特別是均為CH。
[0021] Ar1作為苯基優(yōu)選為被1個或2個相同或不同的選自以下的取代基取代的苯基：鹵 素、氰基、硝基、&-C2-烷基、&-&-鹵代烷基、&-C2-烷氧基或&-(：2-鹵代烷氧基。尤其優(yōu)選的 苯基基團An是被1個或2個相同或不同的選自以下的基團取代的苯基：鹵素、氰基和(^-(：2- 鹵代烷基，特別是氯、氟、氰基或CF3。特別優(yōu)選的苯基基團Ar1是被CF3單取代的苯基，尤其 是4-CF3-苯基。
[0022]優(yōu)選的雜芳基基團Ar1是2-、3_或4-吡啶基，其未被取代或例如被甲基、乙基、鹵 素、CF3或羧基取代。特別優(yōu)選的雜芳基基團Ar1是2-或3-吡啶基，其未被取代或被鹵素或CF 3取代，尤其是5-CF3-吡啶-2-基或6-CF3-吡啶-3-基。
[0023] R2優(yōu)選為Q-C4-烷基或C3-C6_環(huán)烷基，特別是叔丁基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán) 己基，特別是叔丁基或環(huán)丙基，尤其是叔丁基。
[0024] 優(yōu)選的基團Q是被1個或2個相同或不同的選自氯、氟、氰基或CF3的基團取代的苯 基:未被取代或被鹵素或CF3取代的2-或3-吡啶基;或者是-(:(0)-(0)^-1^,其中妒是&-〇4- 烷基或C3-C6-環(huán)烷基。特別優(yōu)選的基團Q是4-CF3-苯基、5-CF 3-吡啶-2-基、6-CF3-吡啶-3- 基、-C(0)-〇-叔丁基或-c(o)-環(huán)丙基。
[0025] Ar2作為苯基優(yōu)選為被1個或2個相同或不同的選自以下的取代基取代的苯基：鹵 素、氛基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C2-鹵代烷基、C1-C2-烷氧基、C1-C2-鹵代烷氧基、C1-C2-烷基 硫基、C1-C2-鹵代烷基硫基、C1-C2-烷基橫醜基、鹵代-C1-C2-烷基橫醜基、氛基、N-單-和N，N- 二-&-C4-烷基氨基、氨基磺酰基和&-C2-烷基氨基磺?；Ｉ踔粮鼉?yōu)選的苯基基團Ar2是被 1個或2個相同或不同的選自以下的基團取代的苯基滷素、氰基、硝基烷基、&-C2- 鹵代烷基、C1-C2-烷氧基、C1-C2-鹵代烷氧基、C1-C2-鹵代烷基硫基、C1-C2-烷基橫醜基、鹵代_&-C2-烷基磺?；?、氨基和&-(：2-烷基氨基磺?；?。特別優(yōu)選的苯基基團Ar 2是被1個或2個 相同或不同的選自以下的基團取代的苯基滷素、氰基、硝基、(^-(：2-鹵代烷基鹵代 烷氧基或&-(：2-鹵代烷基硫基。尤其優(yōu)選的苯基基團Ar2是被2個相同或不同的選自以下的 基團取代的苯基:氟、氰基、硝基和CF3。特別優(yōu)選的基團Ar2的實例是4-硝基-3-CF3-苯基、 4_氛基_2-CF3_苯基、4-氛基KF3 -苯基、3，4-二-CF3_苯基、4-CF3 _3-氣苯基、3-CF3_4-氣苯 基，特別是氛基KF3-苯基。
[0026] 基團L1和L2可以是相同或不同的，特別是不同的。
[0027]關(guān)于基團L1，適用以下優(yōu)選方案： 變量A優(yōu)選為分別包含兩個N-原子的未取代的雜-亞環(huán)烷基或雜-亞雙環(huán)烷基基團，尤 其是C3_C6_雜-亞環(huán)烷基或C5_C8 _雜-亞雙環(huán)烷基。
[0028]式（Ila)的優(yōu)選連接基L1是基團
其中s和r各自獨立地是整數(shù)1或2,且r'是整數(shù)0、1或2;在上式中，之一優(yōu)選為1，且 另一個為1或2,且r'優(yōu)選為1或2,特別是為1。
[0029]式(Ila)的雙官能連接基的實例是
[0030] 式（lib)的優(yōu)選的雙官能連接基是基團
其中s '是整數(shù)0、1或2，且R是Η或甲基，特別是Η。
[0031] 式（lib)的雙官能連接基的實例是
[0032] 式（lie)的優(yōu)選的雙官能連接基是基團
其中s'是整數(shù)〇、1或2,特別是1或2,且R是Η或甲基。
[0033] 式(lie)的合適的雙官能連接基的實例是基團
[0034] 特別優(yōu)選的基團Li是基團
[0035]關(guān)于基團L2,適用以下優(yōu)選方案： B優(yōu)選為包含兩個N-原子的未取代的雜-亞環(huán)烷基或雜-亞雙環(huán)烷基基團，尤其是C3- C6_雜-亞環(huán)烷基，特別是C3_C4_雜 -亞環(huán)烷基。
[0036]式(Ilia)的優(yōu)選的雙官能連接基L2是下式的基團
[0037] 式(Illb)的優(yōu)選的雙官能連接基L2是下式的基團
其中S''是整數(shù)〇、1或2,且R'是Η或甲基，特別是H;尤其是
[0038] 式(IIIc)的優(yōu)選的雙官能連接基L2是下式的基團
其中s'是整數(shù)〇、1或2,特別是1或2,且R'是Η或甲基，特別是H。實例是基團
[0039]特別優(yōu)選的基團L2的實例是基團
[0040] 根據(jù)本發(fā)明的一組優(yōu)選化合物具有下式
其中對于妒^^丄^^^^和六義各自適用上面給出的含義和優(yōu)選方案。
[0041] 根據(jù)本發(fā)明的另一組優(yōu)選化合物具有下式 其中對于妒^4)￥、^2、21和22，各自適用上面給出的含義和優(yōu)選方案，或是其生 理上可接受的鹽。
[0042] 本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案涉及上式（I)的化合物，或其生理上可接受的鹽，其 中Z1和Z2各自獨立地是N或CR1' ； R1和R1'彼此獨立地是H、氰基、甲基或甲氧基，特別是Η; Q是被1個或2個相同或不同的選自氯、氟、氰基或CF3的基團取代的苯基:未被取代或被 鹵素或CF3取代的2_或3-P比啶基；或是-C(0)-(0)〇-i-R2，其中R2是C1-C4-烷基或C3-C6-環(huán)燒 基； Ar2是被2個相同或不同的選自氟、氰基、硝基和CF3的基團取代的苯基；
[0043] 本發(fā)明的另一個優(yōu)選的實施方案涉及下式的化合物，或其生理上可接受的鹽，
其中Q是4-CF3-苯基、5-CF3-吡啶-2-基、6-CF3-吡啶-3-基、-C (0) -0-叔丁基或-C (0)-環(huán) 丙基； Z1是N或CH，特別是N; Z2是N或CH，特別是CH;
R3是CF3;且R3'是氰基或硝基，特別是氰基。
[0044] 式(I)的化合物可以例如通過以下來制備:使下式的化合物
其中自如上所定義，且XjPX2各自獨立地是離去基團，例如鹵素，特別是 氯； 相繼與下式各化合物
其中Q、Ar2、Li和L2各自如上所定義； 以本身已知的方式，特別是在適合于上式(IV)的R比啶或啼啶的芳香族親核取代的介質(zhì) 中，進行反應(yīng)。反應(yīng)條件根據(jù)所用的式(Va)或(Vb)的化合物的反應(yīng)性而變化。與具有末端伯 氨基或仲氨基的式(Va)或(Vb)的化合物相比，具有末端羥基或巰基的式(Va)或(Vb)的化合 物與式（IV)的化合物更容易反應(yīng)，例如在非質(zhì)子偶極溶劑中在室溫下，其優(yōu)選在偶極非質(zhì) 子溶劑中在較高溫度諸如70至120°C下，任選地在催化劑諸如Pd(0Ac)2、RuPh〇s等存在的情 況下反應(yīng)。鹵代吡啶類和鹵代嘧啶類的這些芳香族親核取代反應(yīng)的具體實例是已知的，例 如，從J.Med.Chem. 2011， Vol 54， p.6563-6585、J.Med.Chem. 2009， Vol 52， ρ·5999- 6011 或Chem.Science 2011，Vol.2, p.57-68已知。
[0045] 式（IV)的化合物是已知的或可以通過本身已知的方法獲得。式(Va)和(Vb)的化合 物同樣可以通過本身已知的方法獲得，例如通過鹵代化合物AriSAr2與化合物H-Li-H或H- L2H的芳香族親核取代來獲得。
[0046] 化合物I的鹽可以以已知方式產(chǎn)生?；衔颕的酸加成鹽，例如，可通過用合適的酸 或合適的離子交換試劑處理而獲得，且與堿的鹽可通過用合適的堿或合適的離子交換試劑 處理而獲得。
[0047] 化合物I的鹽可以通過常規(guī)方式轉(zhuǎn)化為游離的化合物I，酸加成鹽例如通過用合適 的堿性組合物或用合適的離子交換試劑處理，且與堿的鹽例如通過用合適的酸或合適的離 子交換試劑處理。
[0048]化合物I的鹽可以以已知方式轉(zhuǎn)化為化合物I的其它鹽;酸加成鹽可以轉(zhuǎn)化為例如 其它酸加成鹽，例如通過在合適的溶劑中用合適的金屬鹽(諸如酸的鈉、鋇或銀鹽，例如用 乙酸銀)處理無機酸的鹽(諸如鹽酸鹽），在所述合適的溶劑中，所得無機鹽，例如氯化銀，是 不可溶的且因此從反應(yīng)混合物中沉淀出來。
[0049] 取決于方法和/或反應(yīng)條件，具有成鹽特征的化合物I可以以游離形式或以鹽的形 式獲得。
[0050] 化合物I也可以以它們的水合物的形式獲得，和/或也可以包括其它溶劑，其例如 在必要時用于以固體形式存在的化合物的結(jié)晶。
[0051 ]式I的化合物可以任選地作為光學(xué)和/或幾何異構(gòu)體或作為其混合物存在。本發(fā)明 涉及純異構(gòu)體和所有可能的異構(gòu)混合物兩者，并且上文和下文應(yīng)如此理解，即使在每種情 況下沒有特別提到立體化學(xué)細節(jié)。
[0052]可通過所述方法或以另一種方式獲得的式（I)化合物的非對映異構(gòu)的混合物可以 以已知方式基于它們的組分的物理-化學(xué)差異分離為純非對映異構(gòu)體，例如通過分級結(jié)晶、 蒸餾和/或?qū)游觥?br>[0053]將可相應(yīng)獲得的對映異構(gòu)體的混合物拆分為純異構(gòu)體可以通過已知的方法實現(xiàn)， 例如通過從光學(xué)活性溶劑中重結(jié)晶，通過手性吸附劑上的層析，例如通過乙酰纖維素上的 高壓液相層析(HPLC)，在適當(dāng)?shù)奈⑸锏膸椭?，通過用特定的固定化酶裂解，通過形成包 合化合物，例如使用手性冠醚，由此絡(luò)合僅一種對映異構(gòu)體。
[0054] 根據(jù)本發(fā)明的化合物（I)具有顯著的寬活性譜，并且是用于溫血動物、尤其是家畜 和家養(yǎng)動物中及其上的害蟲防治，包括特別是體內(nèi)寄生蟲和體外寄生蟲、尤其是蠕蟲的防 治的有價值的活性成分，同時被溫血動物和魚良好耐受。
[0055] 在本發(fā)明的上下文中，體外寄生蟲應(yīng)理解為特別是昆蟲、螨蟲和蜱蟲。這些包括以 下目的昆蟲：鱗翅目、鞘翅目（、同翅目、異翅目 、雙翅目、縷翅目（、直翅目（、虱目 、蚤目（、食毛目、縷尾目（、等翅目 、嗤蟲目和膜翅目（辦。然而，可以特別提及的體外寄 生蟲是困擾人和動物并且攜帶病原體的那些，例如繩類諸如家繩(M/sca doffiesdca)、灌木 H^^{Musca vetustissima) ^X^iMusca autumnalis) canicularis) > 尸食性麻繩（fercopAaga 、銅綠繩、牛皮繩 bovis)、級皮鍵XHypodenna lineatum)、綠薇金纖XChrysomyia chloropyga)、\ 皮魏 {Dermatobia hominis) ^ (Cochliomyia hominivorax) ? ^{Gasterophilus i/? 、羊狂繩（o ris)、廄螫繩（足、擾血繩 (/feoffla ，和蚊類(長角亞目（Afeffla tocera))，諸如蚊科（CWicidae)、蚋科 (、毛蠓科Wae)，以及吸血寄生蟲，例如蚤類，諸如貓柿頭蚤 (/Wi*s)和犬|節(jié)頭蚤（Cioooc印(貓和狗蚤類）、印鼠客蚤 {Xenopsylla cheopis)Hj^J\^(Pulex irri tans)、穿皮々潛備（Derma tophilus ，虱類，諸如oris、人虱A"側(cè)，咬繩和馬繩（蟲亡科 ()，麻蟲亡屬（ZfeafflaiOjDoia 577/7·)，諸如行鳥麻蟲亡（ZfeafflaiOjDoia ， TabanideaMii Tabanidea *sp/7.)，諸如 iws，斑蟲亡屬( spp.)，諸如盲斑蛇（CAi^so/xs caecWioos)，采采繩（tsetse flies)，諸如舌繩屬（species of ，咬蟲，特別是蜚蠊，諸如德國蜚蠊（jWa kDa 、東方蜚蠊 (? [a o_rie/] 、美洲大臟（[a ，螨類，諸如雞皮刺螨 (Ztei7??a/]j^s*s"*s 擠螨羊癢螨oris)和瘡螨屬 577/7.)和最后但并非最不重要的蜱類。后者屬于蜱螨目。已知的蜱類的代表 是例如牛蜱屬（如〇/^?_^^)、花蜱屬（如/^76>麗3)、暗眼蜱屬（^/]6>(^/^6^)、革蜱屬 (價27似(^/^6^)、血蜱屬(//^備/^7抑_/_^)、璃眼蜱屬(//知_/_備）、硬蜱屬（7^6>也*5)、扇革蜱 屬Mr)、牛壁虱屬（yl/argar6>/7W*s)、扇頭蜱屬、銳緣蜱屬 (Argas)、耳蜱屬和鈍緣蜱屬（OmiMcx/oros)等，其優(yōu)選侵?jǐn)_溫血動物，包括農(nóng)場 動物，諸如牛、豬、綿羊和山羊，家禽諸如小雞、火雞和鵝，毛皮動物諸如貂、狐貍、毛絲鼠、兔 等，以及家養(yǎng)動物諸如貓和狗，還有人。
[0056]根據(jù)本發(fā)明的式(I)的化合物對顯示正常敏感性的動物害蟲以及顯示耐受性的那 些害蟲(諸如昆蟲和蜱螨目的成員）的所有或各個發(fā)育階段也是有效的。本發(fā)明的活性物質(zhì) 的殺昆蟲、殺卵和/或殺螨效果可以自身直接顯現(xiàn)，即立即或在經(jīng)過一段時間之后殺死害 蟲，例如當(dāng)蛻皮發(fā)生時，或通過破壞它們的卵，或者間接顯現(xiàn)，例如降低產(chǎn)卵的數(shù)目和/或孵 化速率，其具有對應(yīng)于至少50至60 %的殺蟲率(死亡率)的良好效力。
[0057] 化合物（I)還可以用于抗衛(wèi)生害蟲，尤其是雙翅目（Dipt era)的麻蠅科 iSarcophagidae)、Anophilidae 熱級 mCulicidae)直翅目（OriA〇j〇ie_ra)、網(wǎng)翅目 (ijOjO ie_ra)(例如蜚蠊科（52a i iic/ae))和膜翅目（//7?e/3〇j〇 ie_ra)(例如，蟻科 iFormicidae)、。
[0058] 特別是，所述化合物對蠕蟲有效，其中體內(nèi)寄生的線蟲類和吸蟲類可引起哺乳動 物和家禽的嚴(yán)重疾病，所述哺乳動物和家禽例如綿羊、豬、山羊、牛、馬、驢、狗、貓、豚鼠或外 來禽類，特別是綿羊或尤其是牛。該適應(yīng)癥的典型線蟲是:血矛線蟲屬(/fee族^4狀)、毛圓 線蟲屬（rricAosircMgyius)、奧斯特線蟲屬（ftsieriagia)、細頸線蟲屬（Afe?aioc/irt/s)、古 柏線蟲屬（Cooperia)、蛔蟲屬（dscaris)、仰口線蟲屬（j9u/3〇sio/3t/?)、結(jié)節(jié)線蟲屬 (OesopAagOsio/JUffi)、夏柏特線蟲屬（CAa_r/7e_riia)、鞭蟲屬（7>icAu_ris)、圓線蟲屬 (、毛線線蟲屬（7>icAo/3e?a)、網(wǎng)尾線蟲屬（j9ici7〇cau2us)、毛細線蟲屬 (CapiDaria)、異刺線蟲屬(/feieralis)、弓蛔蟲屬（Tbjracara)、禽蛔蟲屬(dscaric/ia)、尖 尾線蟲屬（ftrjuris)、鉤口線蟲屬（d/3cj^osio?a)、鉤蟲屬（Onci/jaria)、弓蛔線蟲屬 (foxascaris)、惡絲蟲屬、棘唇線蟲屬（dca/3iAocAei_/o/3e?a)和副蛔蟲屬 (Parascaris)。吸蟲類特別包括擬片吸蟲屬(Fascioiic/eae)，尤其是肝片形吸蟲(Fascic^a hepatica)。
[0059] 還可以令人驚訝和出乎意料地顯示，式（I)的化合物對于對許多活性物質(zhì)耐受的 線蟲具有異常高效力。這可以在體外通過LDA測試和在體內(nèi)例如在蒙古沙鼠中得到證明。顯 示殺死捻轉(zhuǎn)血矛線蟲（/? e?o/3 cA us co/3 ior ius)或蛇形毛圓線蟲（7>i cAos irus co2t//7ri/o_rais)的敏感株的活性物質(zhì)的量在防治對苯并咪唑類或左旋咪唑耐受的對應(yīng)株 中也是足夠有效的。
[0060] 細頸線蟲屬（#6?3〖00^>05)、古柏線蟲屬（6<00/761^3)和結(jié)節(jié)線蟲屬 (CtesOjOAagOsio/3腫)的某些害蟲侵?jǐn)_宿主動物的腸道，而血矛線蟲屬(//ae?o/3cAus)和奧斯 特線蟲屬（ftsieriagia)的其它害蟲在胃中寄生，網(wǎng)尾線蟲屬(Picijocadt/a)的那些害蟲在 肺組織中寄生。絲蟲科(/^i^ariic/ae)和絲狀科（Sfeiariic/ae)的寄生蟲可見于內(nèi)部細胞組織 和器官（例如心臟、血管、淋巴管和皮下組織）中。特別值得注意的寄生蟲是狗的心絲蟲一 犬惡絲蟲(j9iro/i2aria ifflffliiis)。式（I)的化合物對這些寄生蟲是非常有效的。
[0061 ] 可以通過式I的化合物防治的害蟲還包括來自絳蟲綱(Ce s toda)(絳蟲）的那些，例 如中殖孔科(Afesocesioic/ae)，尤其是中殖孔絳蟲屬（Afesocesioic/es)，特別是線中殖孔絳 蟲(if. _/i/3eaius);復(fù)孔絳蟲科（j9i_/ej〇ic/ic/e)，尤其是犬復(fù)孔絳蟲ca/3i/3Uffi)、 約優(yōu)克斯絳蟲屬（JojeujrieDa SjOjO.)，特別是JojeujrieDa jOasg^aii和復(fù)孔絳蟲屬 SjOjO·)，以及帶絳蟲科（faefliic/ae)，尤其是豆?fàn)罱{蟲（fae/jia pisiformis)、猜練電（Taenia cervi)、羊練電（Taenia ovis)、水拖練電（Taneia hydatigena)、多頭^練電（Taenia multiceps)、巨領(lǐng)、練蟲XTaenia taeniaeformis'}、銀齒狀 絳蟲（rae/jia seria_/is)和棘球絳蟲屬(i?cAi/3〇ct/cct/s sfto.)，最優(yōu)選水泡絳蟲（Tkoeia hydatigena)、羊練蟲XTaenia ovis)、多頭^ 練蟲XTaenia multiceps)、銀齒'狀練蟲XTaenia se_ria_/is);細粒棘球絳蟲(i?cAi/3〇ct/cct/s gra/3t/_/ost/s)和細粒棘球絳蟲(i?cAi/3〇cocct/s granulo sus^W多房錫3笨練蟲XEchinococcus multi locular i s')認(rèn)及多 ^ 練蟲XMulti ceps milticeps')。
[0062] 最特別地，水泡絳蟲（fae/jia Ajc/aiige/ja)、豆?fàn)罱{蟲（Γ. jOisi/biwis)、羊絳蟲 (T. ον i s')、巨風(fēng)絡(luò)電（T. taen iaeformi s')、多 士 絡(luò)電（Mul t i ceps mult iceps~)、 Joyeuxiella pasqua 1 i、大復(fù)孔練電（D ipy 1 i d i um can inum)、中直孔練電屬 (ifesocesioic/es sfto.)、細粒棘球絳蟲(i?cAi/3〇cocct/s gra/3t/_/ost/s)和多房棘球絳蟲(i?. 皿/_/ii_/oct/_/a_ris)與惡絲蟲屬sSjO.)、鉤蟲屬(Aoc7_/osio?a sSjO.)、弓蛔蟲屬 (Tbjrocara sSjO.)和/或狐毛尾線蟲（TricAuris ra^ois)在狗和貓上或其內(nèi)同時得到防治。 同樣優(yōu)選地，貓柿頭蚤（<^6/36^印加2以65/62_^)和/或犬柿頭蚤（6^3/^5)與上面提及的 線蟲類和絳蟲類同時得到防治。
[0063] 此外，式（I)的化合物適合于防治人致病寄生蟲。這些中，出現(xiàn)于消化道中的典型 代表是鉤蟲屬(d/3cj^〇sio?a)、板口線蟲屬（jVecaior)、蛔蟲屬（dscaris)、類圓線蟲屬 (、旋毛線蟲屬（7>icAi/3eDa)、毛細線蟲屬（CapiDaria)、鞭蟲屬 (r_ri cA uri s)和蟯蟲屬(7? i ero us)的那些。本發(fā)明的化合物對出現(xiàn)于血液中、組織中和各 種器官中的來自絲蟲科（/^i^ariic/ae)的吳策絲蟲屬（ZfucAereria)、布魯格絲蟲屬 (jSrt/gia)、盤尾絲蟲屬（CtocAocerca)和洛阿絲蟲屬(Zoa)以及對特別侵?jǐn)_胃腸道的龍線蟲 屬(j9_racu/3ct/2t/s)及類圓線蟲屬（?SircMgyJoic/es)和旋毛線蟲屬（fricAi/jeDa)的寄生蟲也 是有效的。
[0064] 根據(jù)本發(fā)明的式（I)的化合物的良好殺蟲活性對應(yīng)于所提及的害蟲的至少50- 60%的死亡率。特別是，式(I)的化合物具有突出的的異常長的效力持續(xù)時間。
[0065] 式(I)的化合物優(yōu)選以未修飾的形式或優(yōu)選與制劑領(lǐng)域中常規(guī)使用的輔助劑一起 應(yīng)用，因此可以以已知的方式處理，以得到例如乳油（emulsifiable concentrates)、可直 接稀釋的溶液、稀乳液、可溶粉末、顆?；蚓酆衔镔|(zhì)中的微膠囊。與所述組合物一樣，施用方 法根據(jù)預(yù)期目標(biāo)和流行情況進行選擇。
[0066] 制劑，即，含有式(I)的活性成分或這些活性成分與其它活性成分和任選固體或液 體輔助劑的組合的藥劑、制品或組合物，以本身已知的方式制備，例如通過將活性成分與展 著組合物，例如與溶劑、固體載體和任選表面活性化合物(表面活性劑）密切混合和/或研 磨而制備。
[0067] 所述溶劑可以是:醇類，諸如乙醇、丙醇或丁醇，以及二醇類和它們的醚和酯，諸如 丙二醇、二丙二醇醚、乙二醇、乙二醇單甲基或-乙基醚，酮類，諸如環(huán)己酮、異佛爾酮或雙丙 酮醇(diacetanol alcohol)，強極性溶劑，諸如N-甲基-2-R比略燒酮、二甲亞砜或二甲基甲 酰胺，或水，植物油類，諸如菜油、蓖麻油、椰子油或大豆油，以及(如果合適)硅油。
[0068] 在蠕蟲的防治中在溫血動物上使用的優(yōu)選施用形式包括溶液、乳液、懸浮液(頓服 劑（drenches ))、食物添加劑、粉末、片劑（包括泡騰片劑）、大丸劑、膠囊、微膠囊和澆潑 (pour-on)制劑，由此必須考慮制劑賦形劑的生理相容性。
[0069] 用于片劑和大丸劑(boli)的粘合劑可以是化學(xué)改性的聚合的天然物質(zhì)，其可溶于 水或醇，諸如淀粉、纖維素或蛋白衍生物(例如甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基羥基乙基纖 維素、蛋白諸如玉米醇溶蛋白、明膠等）以及合成的聚合物，諸如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮 等。所述片劑還含有填充劑(例如，淀粉、微晶纖維素、糖、乳糖等）、助流劑和崩解劑。
[0070] 如果抗蠕蟲劑以飼料濃縮物的形式存在，則所使用的載體是例如性能飼料、飼料 谷物或蛋白濃縮物。除了活性成分以外，此類飼料濃縮物或組合物還可以含有添加劑、維生 素、抗生素、化療劑或其它殺蟲劑，主要是抑細菌劑、抑真菌劑、抑球蟲劑或者甚至激素制 劑、具有合成代謝作用的物質(zhì)或促進生長、影響屠宰動物的肉質(zhì)或以另一種方式對生物體 有利的物質(zhì)。如果將所述組合物或其中含有的式I的活性成分直接添加至飼料或飲用水槽， 則配制的飼料或飲品含有優(yōu)選約0.0005至0.02重量％(5-200 ppm)的濃度的活性成分。
[0071] 根據(jù)本發(fā)明的式（I)的化合物可以單獨使用或與其它殺生物劑組合使用。它們可 以與具有相同范圍活性的殺蟲劑組合，例如以增加活性，或與具有另一范圍活性的物質(zhì)組 合，例如以拓寬活性范圍。也可以合理添加所謂的驅(qū)蟲劑。如果要將活性范圍延伸至體內(nèi)寄 生蟲，例如蠕蟲，則將式I的化合物合適地與具有體內(nèi)寄生特性的物質(zhì)組合。當(dāng)然，它們也可 以與抗細菌組合物組合使用。由于式I的化合物是殺成蟲劑，即由于它們特別是對成年期的 目標(biāo)寄生蟲有效，所以添加反而攻擊幼年期的寄生蟲的殺蟲劑可能是非常有利的。以該方 式，將覆蓋最大部分的那些產(chǎn)生很大經(jīng)濟損失的寄生蟲。而且，該作用將實質(zhì)上有助于避免 耐受性的形成。許多組合也可以導(dǎo)致協(xié)同作用，即可以降低活性成分的總量，這從生態(tài)學(xué)觀 點來看是期望的。下面命名組合伴侶的優(yōu)選組和尤其優(yōu)選的組合伴侶，由此除了式(I)的化 合物之外，組合還可以含有這些伴侶中的一種或多種。
[0072] 所述混合物中的合適伴侶可以是殺生物劑，例如具有不同活性機制的殺昆蟲劑和 殺螨劑，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，例如殼多糖合成抑制劑、生長調(diào)節(jié)劑；用作保幼激素 的活性成分；用作殺成蟲劑的活性成分;廣譜殺昆蟲劑、廣譜殺螨劑和殺線蟲劑;還有眾所 周知的抗蠕蟲劑和阻止昆蟲和/或蜱螨的物質(zhì)，驅(qū)蟲劑，脫附劑(detacher)和增效劑。
[0073]合適的殺昆蟲劑和殺螨劑的非限制性實例于W0 2009/071500的第18-21頁的化合 物1-284中所提及。
[0074]合適的抗蠕蟲劑的非限制性實例于W0 2009/071500的第21頁的化合物（A1)- (A31)中所提及。
[0075] 合適的驅(qū)蟲劑和脫附劑的非限制性實例于W0 2009/071500的第21和22頁的化合 物(R1)-(R3)中所提及。
[0076]合適的增效劑的非限制性實例于W0 2009/071500的第22頁的化合物(S1)-(S3)中 所提及。
[0077] 因此，本發(fā)明的另一個重要方面涉及用于防治溫血動物上的寄生蟲的組合制品， 其特征在于除了式（I)的化合物之外，它們還含有至少一種具有相同或不同范圍活性的其 它活性成分和至少一種生理上可接受的載體。本發(fā)明不限于雙重組合。
[0078] 在本發(fā)明的一個實施方案中，式（I)的化合物與一種或多種其它抗蠕蟲劑組合使 用。此類組合可以進一步降低耐受性產(chǎn)生的可能性。合適的其它抗蠕蟲劑包括。
[0079] 實施例進一步說明本發(fā)明。其后在表1和2的最后一列中報道的表征數(shù)據(jù)使用具有 反相柱（XTerra?, MS C18 5 μπι, 50x4.6mm)的Waters Autopurification (HPLC/MS)系統(tǒng) 獲得。所述樣品通過m/z和保留時間來表征。保留時間在各情況下涉及使用包含兩種不同溶 劑（溶劑A:H20 + 0.01% HC00H，和溶劑B:CH3CN + 0.01% HC00H)的溶劑系統(tǒng)。以2.00 ml/ min的流速用如下表中給出的時間依賴性梯度利用所述兩種溶劑A和B:
[0080] 實施例1(下表2中的No. 32) 在0°C在氮氣下，將溶解于2ml二氯甲烷中的366mg商業(yè)可得的2-氯吡啶-4-碳酰氯逐 滴添加至530mg商業(yè)可得的4-(1-哌嗪基)-2_三氟甲基節(jié)腈于5ml二氯甲燒和630mg Et3N中 的溶液。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜，倒到l〇〇ml EtOAc和40ml水的攪拌混合物上。用 EtOAc萃取水層。將合并的有機層用鹽水洗滌，經(jīng)MgS〇4干燥，過濾，在真空下濃縮并通過娃 膠上的柱層析純化以分離620mg 4-{4-[(2_氯吡啶-4-基)羰基]哌嗪-1-基}-2-(三氟甲基） 節(jié)腈。然后將99mg該物質(zhì)添加至85mg商業(yè)可得的1 -(4-三氟甲基苯基）哌嗪、6mg Pd(OAc) 2、 23mg RuPhos、163mg Cs2C03和1.5ml叔丁醇的脫氣混合物，然后加熱至85°C過夜。然后將反 應(yīng)混合物在室溫下倒到50ml EtOAc和10ml水的攪拌混合物上。用10ml EtOAc萃取水層。將 合并的有機層用鹽水洗滌，經(jīng)MgS04干燥，過濾，在真空下濃縮并通過柱層析純化以分離 60mg表2中的化合物No. 32。
[0081 ]與上述方法類似地制備如下表1和2中所示的物質(zhì)。
[0082]表 1
[0084]以類似方式制備以下分子：
[0085 ]在以下測試中評價新型化合物的抗懦蟲潛能： 胃-腸幼體發(fā)育測定 新鮮收獲和清洗的線蟲卵用于接種合適格式化的孔板，所述孔板含有待評估抗寄生蟲 活性的測試物質(zhì)和允許卵充分發(fā)育至第3齡幼蟲的介質(zhì)。將板在25°C和60%相對濕度下孵 育6天。記錄卵孵化和隨后的幼蟲發(fā)育以鑒定可能的殺線蟲活性。效力以卵孵化降低、L3發(fā) 育降低或幼蟲在任何階段的麻痹和死亡的百分比表示?；衔颪o . 1、2、3、4、5、6、7、8、9、 10、11、12、13、14、15、17、18、23、24、25、26、27、29、31、32、34、35、36、37、38、39、40、41、42、 43、44和46在lOppm下達到彡60%效力，且因此被認(rèn)為是有效的。
[0086]沙鼠中的胃-腸蠕蟲 在治療之前7或6天，用蛇形毛圓線蟲（Γ. co2u/7ri/o_?is (Tc))和捻轉(zhuǎn)血矛線蟲（//. cofiiorius (He))各自的約2000個第3齡幼蟲通過管飼法人工感染沙鼠。用配制的測試化合 物經(jīng)口（p.o.)進行治療。治療之后3天，使沙鼠安樂死并解剖，以便從胃回收捻轉(zhuǎn)血矛線蟲 并從中腸的上部回收蛇形毛圓線蟲。
[0087]效力表示為使用Abbot的公式計算的相比于安慰劑治療組的蠕蟲數(shù)目的百分?jǐn)?shù)降 低?；衔?No. 1、2、4、5、6、8、11、12、13、15、23、25、31、32、34、42、43和44至少在1〇11^/1^ ρ. 〇.下在沙鼠中顯示對價的高于80 %的效力，且化合物No. 2、11、13、43和44至少在10mg/ kg ρ. 〇.下在沙鼠中顯示對7b的高于80 %的效力，因此被認(rèn)為是有效的。
[0088] 犬惡絲蟲微絲蝴測定 從來自供體動物狗的血液制備新鮮收獲和清洗的犬惡絲蟲微絲蝴。然后將微絲蝴分配 在格式化微孔板中，所述格式化微孔板含有待評估抗寄生蟲活性的測試物質(zhì)。將板在25°C 和60 %相對濕度(RH)下孵育48小時。然后記錄微絲蝴的運動性以測定效力。效力以與對照 和標(biāo)準(zhǔn)品相比的運動性降低百分比表示。化合物No. 1-46各自在10ppm下顯示高于50%的 效力，因此被認(rèn)為是有效的。
[0089] 沙鼠中的魏氏棘唇線蟲(dca/3iAocAei_/o/3e_ffla riieae) 〇
[0090] 用80個魏氏棘唇線蟲(A riieae)的L3幼蟲通過皮下注射人工感染沙鼠。在感染 之后第5天至第9天連續(xù)進行用配制的測試化合物通過管飼法的治療。感染之后八十四天， 將沙鼠采血，用于使用Fuchs-Rosenthal計數(shù)室和顯微鏡計數(shù)循環(huán)微絲蝴。僅測試組(其循 環(huán)微絲蝴的平均值比安慰劑治療組低至少50%)被充分解剖以回收成體蠕蟲。效力表示為 使用Abbot的公式計算的相比于安慰劑治療組的懦蟲數(shù)目的％降低?；衔颪o. 1在3mg/kg 下顯不尚于80 %的效力。
【主權(quán)項】
1.下式的化合物，或其生理上可接受的鹽:.W 其中Z1和Z2各自獨立地是N或CR1' ； R1和R1'彼此獨立地是H、鹵素、氰基、硝基A-C4-烷基、G-C4-鹵代烷基、G-C4-烷氧基、 Ci_C3_鹵代烷氧基、Ci-Cf烷基硫基、鹵代_Ci_C4_烷基硫基、SFs、氛基、N-單-或N，N-二_Ci_ C4-烷基氨基、氨基磺?；?、N-單-或N，N-二-G-C4-烷基氨基磺?；-單-或N，N-二-鹵代-Ci_C4_烷基氛基橫醜基、Ci-Cf烷基橫醜基、Ci-Cf烷基亞橫醜基、Ci-Cf烷基橫醜基氛基、齒 代-C1-C4-烷基橫?；Ⅺu代-C1-C4-烷基亞橫?；?、鹵代-C1-C4-烷基橫酰基氨基或辛基橫酰 基氨基； 。是八:^或乂⑴卜⑴)!!!-!?2， m是0或1; R2是Ci-C6_烷基或C3_C8_環(huán)烷基； Ar1是（i)被1個或2個相同或不同的選自以下的取代基取代的苯基：鹵素、氰基、硝基、 Ci-Cf烷基、Ci-Cf鹵代烷基、Ci-Cf烷氧基、Ci-Cf鹵代烷氧基、Ci-Cf烷基硫基、鹵代_Ci_ C4_烷基硫基、SF5、氛基、N-單-或N，N-二_Ci_C4_烷基氛基、氛基橫醜基、N-單-或N，N-二_Ci_ C4_烷基氛基橫醜基、N-單-或N，N-二-鹵代_Ci_C4_烷基氛基橫醜基、Ci_C4 _烷基橫醜基、Ci_ C4-烷基亞橫?；?、C1-C4-烷基橫酰基氨基、辛基橫?；被?、鹵代-C1-C4-烷基橫?；Ⅺu代_ &-C4-烷基亞磺?；望u代二氧雜環(huán)戊烯基;或是(ii)雜芳基，其選自2-、3_或4-吡啶基和 2-或3-噻吩基，其各自未被取代或例如被甲基、乙基、鹵素、CF 3或羧基取代； Ar2是被1至3個相同或不同的選自以下的取代基取代的苯基：鹵素、氰基、硝基Xi-U-烷基、Cl_C4_鹵代烷基、Cl_C4 _烷氧基、Cl_C4_鹵代烷氧基、Cl_C4_烷基硫基、鹵代_Cl_C4 _烷基 硫基、SFs、氛基、N-單-或N，N-二_Ci_C4_烷基氛基、氛基橫醜基、N-單-或N，N-二_Ci_C4 _烷基 氛基橫醜基、N-單-或N，N-二-鹵代_Ci_C4_烷基氛基橫醜基、Ci_C4 _烷基橫醜基、Ci_C4_烷基 亞橫醜基、Cl_C4_烷基橫醜基氛基、辛基橫醜基氛基、鹵代 _Cl_C4_烷基橫醜基、鹵代_Cl_C4_ 烷基亞磺酰基和鹵代二氧雜環(huán)戊烯基； U是下式的雙官能連接基基團l2是下式的雙官能連接基基團a和b合目觀定討別鈕古網(wǎng)wM-rtwu-u-芣-置碎阮巷現(xiàn)u-uq-芣-置雙碎病 基，其各自未被取代或被&-&-烷基取代； Ai、A2、BjPB2各自獨立地是分別包含N-原子的C3-C 8-雜-亞環(huán)烷基； R和R '彼此獨立地是11或&-〇4_烷基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1和R1'彼此獨立地是H、氰基、甲基或甲氧基，特別是 各自是H。3. 根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中Z1是N且Z2是CR1'，其中R 1'如上所定義且特別是CH。4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項的式（I)的化合物，其中Q是Ar1且Ar1是被1個或2個相同 或不同的選自鹵素、氰基和(^-(： 2-鹵代烷基的基團取代的苯基，且特別是被CF3單取代的苯 基。5. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項的式（I)的化合物，其中Q是基團-CXOMOVrR2,其中R2 是Ci-C4_烷基或C3_C6_環(huán)烷基，特別是 -C (0) -〇-叔丁基或-C (0)-環(huán)丙基。6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項的式（I)的化合物，其中Ar2是被1個或2個相同或不同的 選自鹵素、氰基、硝基鹵代烷基、&-C2-鹵代烷氧基或Q-C2-鹵代烷基硫基的基團取 代的苯基，且特別是被2個相同或不同的選自氟、氰基、硝基和CF 3的基團取代的苯基。7. 根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項的式(I)的化合物，其中連接基L1具有下式其中S和r各自獨立地是整數(shù)1或2，r'是整數(shù)0、1或2,特別是l，s'是整數(shù)0、1或2且R是Η 或甲基，特別是Η。8. 根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項的式(I)的化合物，其中連接基L2是下式的基團：其中r''是0或l，s'是整數(shù)1或2且R'是Η或甲基，特別是Η。9. 根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項的式(I)的化合物，其中L1是基團，且L2 是基團10. 根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其具有下式其中妒、1?2、111、1^1、1^、21、22和4￥各自如權(quán)利要求1中所定義。11. 根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其具有下式其中R1、Ar1、Ar2、L1、L2、Z 1和Z2各自如權(quán)利要求1中所定義。12. 根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，或其生理上可接受的鹽，所述化合物具有下式其中Q是4-CF3-苯基、5-CF3-吡啶-2-基、6-CF3-吡啶-3-基、-C(0)-0-叔丁基或-C(0)_環(huán) 丙基； Z1是N或CH，特別是N; Z2是N或CH，特別是CH; it是cf3;且it是m基或硝基，特別是m基。13. 用于防治寄生蟲的組合物，所述組合物除了載體和/或分散劑以外，還含有作為活 性成分的至少一種根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項的式(I)的化合物。14. 根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項的式（I)的化合物，其用于防治溫血動物中或其上的 體內(nèi)寄生蟲。15. 防治溫血動物上的體內(nèi)寄生蟲的方法，其包括向所述溫血動物施用獸用有效量的 至少一種根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項的式(I)的化合物。16. 根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項的式(I)的化合物用于制備抗溫血動物中或其上的體 內(nèi)寄生蟲的獸用組合物或藥物組合物的用途。
【文檔編號】C07D487/10GK105960401SQ201480062769
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2014年11月14日
【發(fā)明人】N.戈夫里, F.波特拉
【申請人】瑞士諾華動物保健有限公司