，155.00，1:34.34， 133.28, 132.74, 132.71, 132.14, 131.92, 130.77, 130.14, 128.82, 128.73, 128.52, 128.34, 127.29, 127.20, 58.50, 32.82, 28.17, 18.44〇 [006引 i"Sn NMR (187 MHz, CDC13) 5(ppm): -253.49。
[0069] 晶體學(xué)數(shù)據(jù):S斜晶系，空間群P-l，a = 0.99831(5) nm，b = 1.12103(6) nm，c = 1.45864(7) nm'a = 93.7260(10)。，0 = 93.3940(10)。，丫 = 96.5790(10)。，Z=1，V= 1.61458(14)醒3,化二 1.574 Mg. nf3，m(MoKa)= 1.162 mm-i，F(xiàn)(000) = 768。
[0070] 實(shí)施例6: 2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的250mLS口燒瓶中加入5. 100g (10.Ommol)二(2,4-二氯芐基)二氯化 錫、1.387g (l〇.2mmol)苯甲酯阱、1.972g (l〇.6mmol)苯丙酬酸鋼及150mL溶劑乙醇，在溫 度為45~65°C的條件下反應(yīng)24 h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得淺 黃色透明晶體，即為2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二（2,4-二氯芐基）錫配合物。產(chǎn)率： 69.7%。烙點(diǎn)：118~120°C (dec)。
[0071] 元素分析(C64也6Cl8N408Sn2):計(jì)算值:C 50.23，H3.69，N3.66;實(shí)測(cè)值:C 50.34，H 3.64，N 3.70。
[0072] FT-IR 化化，v/cm-i): 3084，3059，2966，1631，1612，1494，1469，1384， 707， 588， 553,511，447。
[007；3] Ih NMR (500 MHz, CDC13) 5(ppm): 7.91-7.93 (m, 2H), 7.55-7.58 (m, IH), 7.43-7.50 (m, 4H), 7.28-7.34 (m, 3H), 7.09 (d, J=2.1 Hz, 2H), 6.87-6.94 (m, 4H), 4.29 (s, 2H), 3.71-3.75 (q, J =7.0 Hz, 2H), 3.17 (d, J =12.0 Hz, 2H), 3.07 (d, J =12.0 Hz, 2H), 1.29 (s, IH), 1.23-1.26 (t, J =7.0 Hz, 3H)。
[0074] "C NMR (125 MHz, CDCb) 5(ppm): 174.74，163.43，155.00，1:34.34， 133.28, 132.74, 132.71, 132.14, 131.92, 130.77, 130.14, 128.82, 128.73, 128.52, 128.34, 127.29, 127.20, 58.50, 32.82, 28.17, 18.44〇 [007引 i"Sn NMR (187 MHz, CDC13) 5(ppm): -253.49。
[0076] 晶體學(xué)數(shù)據(jù):S斜晶系，空間群P-l，a = 0.99831(5) nm，b = 1.12103(6) nm，c = 1.45864(7) nm'a = 93.7260(10)。，0 = 93.3940(10)。，丫 = 96.5790(10)。，Z=1，V= 1.61458(14)醒3,化二 1.574 Mg. nf3，m(MoKa)= 1.162 mm-i，F(xiàn)(000) = 768。
[0077] 試驗(yàn)例； 本發(fā)明的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物，其體外抗癌活性 測(cè)定是通過(guò)MlT實(shí)驗(yàn)方法實(shí)現(xiàn)的。
[007引 MTT分析法： W代謝還原3-(4,5-Dimethylthiazol-2-;yl)-2,5-diphen}dtetrazolium bromide為 基礎(chǔ)?；罴?xì)胞線粒體中的班巧酸脫氨酶能使外源性MTT還原為水不溶性的藍(lán)紫色結(jié)晶甲瑣 (化rmazan)并沉積在細(xì)胞中，而死細(xì)胞無(wú)此功能。二甲基亞諷(DMSO)能溶解細(xì)胞中的甲瑣， 用酶標(biāo)儀測(cè)定特征波長(zhǎng)的光密度，可間接反映活細(xì)胞數(shù)量。
[0079] 采用MlT法來(lái)測(cè)定實(shí)施例1制備的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基） 錫配合物對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞(C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞化epG2)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF7)、人子宮頸 癌細(xì)胞(Hela)和人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)的抑制活性。
[0080] 細(xì)胞株及培養(yǎng)體系：Colo205、HepG2、MCF7、Hela和NCI-H460細(xì)胞株取自美國(guó)組織 培養(yǎng)庫(kù)(ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI 1640(GIBIC0公司）培養(yǎng)基，在5%(體積分?jǐn)?shù))0)2、 37 °C飽和濕度培養(yǎng)箱內(nèi)進(jìn)行體外培養(yǎng)。
[0081] 測(cè)試過(guò)程:將測(cè)試藥液(0.111肖/111以1〇11肖/111〇按照濃度的濃度梯度分別加入到各個(gè) 孔中，每個(gè)濃度設(shè)6個(gè)平行孔。實(shí)驗(yàn)分為藥物實(shí)驗(yàn)組(分別加入不同濃度的測(cè)試藥）、對(duì)照組 (只加培養(yǎng)液和細(xì)胞，不加測(cè)試藥)和空白組（只加培養(yǎng)藥，不加細(xì)胞和測(cè)試藥）。將加藥后的 孔板置于37°C，5%0)2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72h。對(duì)照藥物的活性按照測(cè)試樣品的方法測(cè)定。在培養(yǎng) 了7化后的孔板中，每孔加 MTT 40uL(用D-化nks緩沖液配成4mg/mL)。在37°C放置地后，移去 上層清液。每孔加150uL DMSO，振蕩5min，使化rmazan結(jié)晶溶解。最后，利用自動(dòng)酶標(biāo)儀在 570nm波長(zhǎng)處檢測(cè)各孔的光密度。
[0082] 數(shù)據(jù)處理:數(shù)據(jù)處理使用Graph化d Prism version 5.0程序，配合物IC日日通過(guò)程 序中具有S形劑量響應(yīng)的非線性回歸模型進(jìn)行擬合得到。
[0083] WMTT分析法對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞（C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞（HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞 (MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞(Hela)和人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)細(xì)胞株進(jìn)行分析，測(cè)定其ICso值， 結(jié)果如表1所示，結(jié)論為：由表中數(shù)據(jù)可知，W本發(fā)明的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2， 4-二氯芐基)錫配合物用作抗癌藥物，對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞(C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞(HepG2)、人 乳腺癌細(xì)胞(MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞(Hela)和人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)具有一定的藥效，可 作為抗癌藥物的候選化合物。
[0084] 表1 2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物抗癌藥物體外活性 測(cè)試數(shù)據(jù)。
[0085] 其余實(shí)施例制備的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二（2,4-二氯芐基）錫配合物W MTT法對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞(C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞(HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF7)、人子宮頸癌 細(xì)胞(Hela)和人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)的抗癌活性測(cè)試方法同試驗(yàn)例，測(cè)試結(jié)果與表1基本 相同。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物，為如下結(jié)構(gòu)式（I)的 配合物：(I) 其中陸為苯基，Et為乙基，R為2,4-二氯芐基。2. 如權(quán)利要求1所述的含有一種2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二（2,4-二氯芐基)錫配 合物，其紅外光譜數(shù)據(jù):FT-IR 化化，v/cnfi): 3084，3059，2966，1631，1612，1494， 1469，1384，707，588，553,511,447;其核磁譜數(shù)據(jù)：1η NMR (500 MHz, CDCI3) 5(ppm): 7.91-7.93 (m, 2H), 7.55-7.58 (m, IH), 7.43-7.50 (m, 4H), 7.28-7.34 (m, 3H), 7.09 (d, J=2.1 Hz, 2H), 6.87-6.94 (m, 4H), 4.29 (s, 2H), 3.71-3.75 (q, J =7.0 Hz, 2H), 3.17 (d, J =12.0 Hz, 2H), 3.07 (d, J =12.0 Hz, 2H), 1.29 (s, IH), 1.23-1.26 (t, J =7.0 Hz,抓）；1化 NMR (125 MHz, CDCI3) 5(ppm): 174.74，163.43， 155.00, 134.34, 133.28, 132.74, 132.71, 132.14, 131.92, 130.77, 130.14, 128.82, 128.73, 128.52, 128.34, 127.29, 127.20, 58.50, 32.82, 28.17, 18.44； i"SnNMR(187MHz，CDCl3)5(ppm):-^3.49。3. 如權(quán)利要求1所述的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二（2，4-二氯芐基）錫配合物，其 中，所述的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物為晶體結(jié)構(gòu)，其晶體學(xué) 數(shù)據(jù)如下：Ξ斜晶系，空間群P-l，a = 0.99831(5) nm，b = 1.12103(6) nm，c = 1.45864 (7) nm，a = 93.7260(1〇Γ，β = 93.3940(10)。，丫 = 96.5790(10)。，Z=1，V= 1.61458(14) nm3，Dc= 1.574 Mg. πΓ3，πι(ΜοΚα)= 1.162 mm-i，F(xiàn)(000) = 768;分子中錫原子為屯配位崎變 五角雙錐構(gòu)型。4. 權(quán)利要求1所述2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二（2,4-二氯芐基)錫配合物具有一定 的熱穩(wěn)定范圍，在118°CW下能穩(wěn)定存在。5. 權(quán)利要求1所述的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯芐基)錫配合物的制備 方法，其特征是在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的反應(yīng)容器中加入二(2，4-二氯芐基)二氯化錫、苯甲酯阱、苯 丙酬酸鋼及溶劑乙醇，在溫度為45~65°C的條件下反應(yīng)5~24 h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條 件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得淺黃色透明晶體，即為2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二 氯芐基)錫配合物。6. 如權(quán)利要求5所述的制備的方法，其特征在于，所述二（2,4-二氯芐基)二氯化錫、苯 甲酯阱、苯丙酬酸鋼Ξ者的物質(zhì)的量比為1: (1~1.05): (1.05~1.15)。7. 如權(quán)利要求5所述的制備的方法，其特征在于，所述溶劑乙醇用量為每毫摩爾二（2， 4-二氯芐基)二氯化錫加15~35毫升。8. 權(quán)利要求1所述2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二（2,4-二氯芐基)錫配合物在制備抗 癌藥物中的應(yīng)用。9.權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其中所述癌細(xì)胞為人結(jié)腸癌細(xì)胞、人肝癌細(xì)胞、人乳腺癌細(xì) 胞、人子宮頸癌細(xì)胞、人肺癌細(xì)胞。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二(2,4-二氯芐基)錫配合物，為如下結(jié)構(gòu)式(I)的配合物 ，其中Ph為苯基，Et為乙基，R為2,4-二氯芐基。本發(fā)明還公開了該2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二(2,4-二氯芐基)錫配合物的制備方法和在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【IPC分類】A61P35/00, C07F7/22
【公開號(hào)】CN105693763
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610255320
【發(fā)明人】譚宇星, 蔣伍玖, 鄺代治, 張復(fù)興, 馮泳蘭, 朱小明, 庾江喜
【申請(qǐng)人】衡陽(yáng)師范學(xué)院
【公開日】2016年6月22日
【申請(qǐng)日】2016年4月22日