體)給予至活體內，也認 為在到達腸內之前其大部分有可能死亡、或在到達腸內之后其有可能不能穩(wěn)定維持(保 持）。因此，本申請發(fā)明中，在將微生物給予至活體內后，期待有助于其存活性、穩(wěn)定性等的 提高而試著將低聚果糖(F0S)添加至飼料中時，可確認到血清中的硫酸嗎I噪酪的減少效果。
[0026] 另外，動物實驗中通常所使用的小鼠是幼齡的健康個體，因而活體內的腐敗物質 會被抑制到極少量，多數情況會低于檢測限。因此，本申請發(fā)明中，在使用小鼠的動物實驗 中，將在活體內作為嗎I噪前體的色氨酸化-色氨酸)添加至飼料(粉飼料）中，W嘗試提高在 活體內生成的嗎I噪的基線時，對于嗎I噪的基線，確認到了顯著性上升。即，變得可W穩(wěn)定作 為腐敗物質的指標(標志物）的血清中的硫酸嗎I噪酪的濃度而確切地進行評價。并且，對于 特定的菌株，變得能夠W與對照組比較的顯著性差異的形式來評價、確認腐敗物質的減少 效果。
[0027] 更具體地，可W將低聚果糖(F0S)和/或低聚半乳糖(GOS)W及色氨酸α-色氨酸） W規(guī)定的濃度添加至飼料(粉飼料）中來喂養(yǎng)通常的小鼠（動物實驗用），評價血清中的硫酸 嗎I噪酪的濃度。此時，作為低聚果糖(F0S)和/或低聚半乳糖化0S)的總量的濃度，設定為0.5 ~20(w/v)%，優(yōu)選設定為0.5~15(w/v)%，更優(yōu)選設定為0.5~10(w/v)%。應予說明，具體的 實驗結果省略，但作為低聚果糖(F0S)的濃度設定為0.5(w/v)%時，作為糞便中的活菌數，確 認到了B. breve 0LB6129的存活性顯著提高。另外，作為色氨酸的濃度，設定為1~4(w/ V)%，優(yōu)選設定為1.5~3.5(w/v)%，更優(yōu)選設定為2~3(w/v)%。由此，可W在體內挑選和/或 評價、或確認使血清中的硫酸嗎I噪酪的產生降低的微生物(乳酸菌、雙歧桿菌等），特別是雙 歧桿菌(雙歧桿菌屬的微生物）。
[00%] 3.使腸內腐敗物質減少的微生物 作為使腸內腐敗物質減少的微生物，為了挑選能夠有效減少腐敗物質的微生物（菌 株），本申請發(fā)明人W通常在人的活體內（腸內）占優(yōu)勢的乳酸菌、雙歧桿菌、特別是雙歧桿 菌為對象進行了研究。并且，作為雙歧桿菌，對于B. breve的32菌株、B. longum的92菌株、 B. adolescentis的72菌株的總計196菌株實施篩選，在體外進行了評價。作為其結果，?兆選 出了Β. breve的6菌株與Β. long皿的3菌株的總計9菌株。
[0029] 進而，為了驗證在活體內減少腐敗物質的作用、效果，對上述挑選的9菌株實施動 物實驗，在體內進行了評價。作為其結果，挑選出了發(fā)揮腸內的嗎I噪的減少效果的菌株。
[0030] 應予說明，篩選得到的短雙歧桿菌0LB6129(B. breve化B6129)在2010年5月26 日保藏于獨立行政法人產業(yè)技術綜合研究所特許生物寄托中屯、（聯(lián)系地址：郵編305- 8566日本國茨城縣〇<巧市東1-1-1 〇<巧中屯、中央第6)，本微生物W保藏編號FERM BP- 11257進行保藏。
[0031] 4.含有減少腸內腐敗物質的微生物的食品或藥品 4-1.含有減少腸內腐敗物質的微生物的食品 本申請發(fā)明的減少腸內腐敗物質的微生物（乳酸菌、雙歧桿菌等，優(yōu)選為B. breve 化B6129)可W添加至食品中。即，作為本申請發(fā)明的食品，可舉出添加有減少腸內腐敗物質 的微生物的任意食品，優(yōu)選可W舉出添加有減少腸內腐敗物質的微生物的發(fā)酵乳制品或發(fā) 酵乳飲料，進一步優(yōu)選可舉出添加有減少腸內腐敗物質的微生物(B. breve 0LB6129XW 及低聚果糖(FOS)和/或低聚半乳糖(GOS)的發(fā)酵乳制品或發(fā)酵乳飲料。應予說明，已知GOS 可 W與FOS相同地進行利用化ttp: //www. nyusankin. or.化/scientif ic/hosono_3. html)。 另外，對于低聚果糖(FOS)和/或低聚半乳糖(GOS)的添加量，W總量的濃度計，可W設定為 0.5~20(w/v)%，優(yōu)選設定為0.5~15(w/v)%，更優(yōu)選設定為0.5~10(w/v)%。
[0032] 另外，含有本申請發(fā)明的減少腸內腐敗物質的微生物(乳酸菌、雙歧桿菌等，優(yōu)選 為B. breve 0LB6129)的食品可W作為腎臟透析患者用的用于預防或改善透析合并癥的健 康保健食品（功能性食品)適用。
[0033] 4-2. 含有本申請發(fā)明的減少腸內腐敗物質的微生物(乳酸菌、雙歧桿菌等，優(yōu)選為B. breve 化B6129)的藥品可W作為腸內腐敗物質的減少劑、或腎臟透析患者用的透析合并癥的預防 劑或改善劑適用。進而，本申請發(fā)明的藥品還可作為腹?jié)q的改善劑適用。
[0034] 本申請發(fā)明的藥品可W制為散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、溶液劑等適宜的劑型。本 申請發(fā)明的藥品中可W含有低聚果糖(F0S)和/或低聚半乳糖(G0S)。應予說明，W總量的濃 度計，低聚果糖(F0S)和/或低聚半乳糖(G0S)的含量可W設定為0.5~20(w/v)%，優(yōu)選設定 為0.5~15(w/v)%，更優(yōu)選設定為0.5~10(w/v)%。制劑化中，可W添加賦形劑、粘合劑、崩解 劑、潤滑劑等為了制劑化而常用的輔助劑。作為賦形劑，例如有淀粉、乳糖、白糖、甲基纖維 素、簇甲基纖維素、藻酸鋼、憐酸氨巧、合成娃酸侶、微晶纖維素、聚乙締基化咯燒酬(PVP)、 徑丙基淀粉化PS)等。另外，作為粘合劑，例如有淀粉、微晶纖維素、簇甲基纖維素鋼、聚乙締 基化咯燒酬(PVP)、阿拉伯樹膠粉末、明膠、葡萄糖、白糖等的水溶液、或它們的水·乙醇溶液 等。并且，作為崩解劑，例如有淀粉、簇甲基纖維素、簇甲基纖維素巧、微晶纖維素、徑丙基淀 粉、憐酸巧等。進而，作為潤滑劑，例如有己西棟桐蠟、輕質無水娃酸、合成娃酸侶、天然娃酸 侶、合成娃酸儀、氨化油、氨化植物油衍生物（Sterotex麗）、芝麻油、蜂蠟、氧化鐵、干燥氨 氧化侶·凝膠硬脂酸、硬脂酸巧、硬脂酸儀、滑石、憐酸氨巧、和十二烷基硫酸鋼等。
[0035] 本申請發(fā)明的藥品理想的是口服給予，對于雙歧桿菌，由于安全性得到確定，因而 可W給予任意的量，例如，其給予量可W設為每1天給予雙歧桿菌10億個~5000億個，優(yōu)選 為100億個~5000億個。 實施例
[0036] [參考例1]具有腐敗物質的減少作用的微生物的挑選方法"體外試驗"的條件設定 首先，對于反應溶液的組成，W雙歧桿菌基本不增殖、發(fā)揮嗎I噪(腸內腐敗物質的指標） 的減少效果、并可明確地評價該效果的方式來決定反應溶液的組成。
[0037] 本次實驗中使用的反應溶液中，例如，將葡萄糖設定為1.0(w/v)%時，雙歧桿菌會 過量增殖，不能充分再現(xiàn)腸內的環(huán)境。即，由于雙歧桿菌等微生物（菌體)在腸內基本不增 殖，因而為了在接近腸內環(huán)境的狀態(tài)下評價雙歧桿菌等實現(xiàn)的腐敗物質的減少效果，應當 設定雙歧桿菌基本不增殖的條件，W再現(xiàn)上述環(huán)境。因此，將葡萄糖設定為例如0.7(w/v)% W下，優(yōu)選設定為0.6( w/v)% W下，更優(yōu)選設定為0.55( w/v)% W下。
[0038] 另外，對于本次實驗中使用的反應溶液，應當設定雙歧桿菌基本不增殖而提供腐 敗物質的減少所需的最低限能量的條件，因而認為原來將培養(yǎng)基成分作為底物配合是不合 適的。
[0039] 另一方面，對于本次實驗中使用的反應溶液，例如，將葡萄糖設定為0.1(w/v)%時， 雙歧桿菌的活動(活性)降低，難W發(fā)揮嗎I噪的減少效果。運樣，雖然原本雙歧桿菌的每個菌 種對嗎I噪的減少效果等變現(xiàn)出差異，但該差異變得難W體現(xiàn)，難W明確地評價其效果。因 此，將葡萄糖設定為，例如，〇.3(w/v)%W上，優(yōu)選0.4(w/v)%W上，更優(yōu)選0.45(w/v)%W上。 另外，對于其它成分也相同地決定反應溶液的組成。
[0040] 作為反應溶液的組成，可W按照苯酪·對甲酪·嗎I噪·糞臭素各20 yg、Bis-Tris 〇.謹、硫酸儀(]\%5〇4)0.751111、葡萄糖0.5(*八)%來使用，9出％6.5左右。
[0041] [實施例1]具有腐敗物質的減少作用的微生物的挑選"體外試驗" 對于B. breve的34菌株、B. longum的93菌株、B. adolescentis的72菌株的總計199菌 株，進行靜置培養(yǎng)時，B. breve的2菌株、B. longum的1菌株中，生長極其遲緩。因此，W上述 3菌株作為實驗對象，最終對于B. breve的32菌株、B. longum的92菌株、B. adolescentis 的72菌株的合計196菌株進行了篩選(評價·挑選）。
[0042] 將上述菌株(活菌）各1 mg混懸于參考例1中決定的反應溶液(pH:6.5、苯酪·對甲 酪·嗎I噪·糞臭素:各20yg、Bis-Tris: 0.1M、硫酸儀(MgS〇4) :0.75mM、葡萄糖:0.5(w/v)%)2ml 中。并且，將該懸濁液(反應溶液)在37°C靜置24h進行反應后，離屯、分離，除去雙歧桿菌(菌 體），將其上清的抑調整至7。
[0043] 接著，將該上清用二乙酸分2次提取，將該提取液補足至5ml后，通過氣象色譜法 化C)對該溶液測定(檢測)嗎隙、苯酪、對甲酪、糞臭素的濃度。
[0044] 應予說明，氣象色譜法(GC)的分析條件如下所述。即，裝備有火焰離子化探測器的 檢測器：GC-2014 (Shimadzu)，柱（尺寸）：TC-1 (GL Sciences Inc.)，1.0.=0.25 mm, L =30 m, dF=0.25 mm、柱溫：60-170°C (W5°C/min升高），170-250°C (W20°C/min升高）、 載氣：氮、流速：71.3 ml/min、注射器溫度：240°C、檢測器溫度：250°C、注射體積：1 μ 1〇
[0045] 該結果示于