一種七氟烷的純化方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)藥品的分離純化技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種七氟烷的純化方法。
【背景技術(shù)】
[0002]七氟烷，化學(xué)名:氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟異丙基醚，1955年首次在美國批準(zhǔn)上市，是用于全身麻醉誘導(dǎo)和維持的吸入性麻醉藥。
[0003]在眾多已知制備七氟烷的方法中，最常用的方法是以六氟異丙醇(HFIP)和多聚甲醛為原料，在三氯化鋁的催化作用下反應(yīng)，然后經(jīng)氟化鉀氟化制備。但在產(chǎn)物中明顯殘留有未反應(yīng)的六氟異丙醇(HFIP)及甲基六氟異丙基醚(MHFIP)、氯甲基六氟異丙基醚、氯甲基-1,1,3,3,3-五氟-2-丙烯基醚、氟甲基-1,1,3,3,3-五氟-2-丙烯基醚、六氟異丙醇和多聚甲醛形成的聚醚[(CF3)2CH(CH2O)nOCH(CF3)2]以及其它一些未知雜質(zhì)。這些雜質(zhì)必須從七氟烷粗品中去除才能獲得藥用級別的原料藥。大部分雜質(zhì)可以通過傳統(tǒng)的精餾方法去除，然而六氟異丙醇(HFIP)很難通過傳統(tǒng)精餾方法除去，如圖1所示，傳統(tǒng)精餾方法處理后仍含有不可接受量的六氟異丙醇(HFIP)，這是因為六氟異丙醇(HFIP)和七氟烷的沸點差僅為0.5°C并可形成共沸物。已知的純化方法包括:按照所存在的六氟異丙醇(HFIP)的量精確控制使用堿的量，并小心控制溫度，使用堿水洗七氟烷粗品(W0 99/44978);通過將七氟烷和六氟異丙醇(HFIP)的粗組合物與改性劑接觸而改變醚和/或醇的蒸汽壓來純化七氟烷粗產(chǎn)物，隨后蒸餾分離醚和醇(W0 02/50005和US 2004/0124076);將七氟烷粗品在一定條件下反復(fù)用水洗，并持續(xù)一段足以將至少一部分六氟異丙醇(HFIP)從七氟烷相中萃取至水相中的時間，隨后將多相混合物的多個相分離(CN 102066300 B);以及其它一些純化方法。但是，上述這些方法既增加了生產(chǎn)成本和復(fù)雜性，分離效果又不是很好，此外還存在環(huán)保問題。
[0004]因此，仍然迫切需要探索研究更有效分離七氟烷和難除去雜質(zhì)六氟異丙醇(HFIP)的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于針對上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種七氟烷的純化方法。該方法簡單，不需要特殊設(shè)備，容易實現(xiàn)。該方法將色譜原理與精餾原理相結(jié)合，通過在精餾塔中引入硅膠，利用硅膠對雜質(zhì)六氟異丙醇的吸附作用，能夠很好的遲滯六氟異丙醇的餾出時間，并通過控制精餾釜的溫度和回流比，從而實現(xiàn)七氟烷與一般雜質(zhì)和難除去雜質(zhì)六氟異丙醇的有效分離。采用該方法對七氟烷粗品進行純化，經(jīng)氣相色譜檢測，純化后的七氟烷中未檢出六氟異丙醇，七氟烷的質(zhì)量純度不低于99.99%，明顯優(yōu)于已報道的純化方法。
[0006]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:一種七氟烷的純化方法，其特征在于，該方法包括:將待純化的七氟烷粗品加入精餾塔的精餾釜內(nèi)進行精餾純化，精餾釜的溫度為60°C?65°C，使七氟烷粗品沸騰并在精餾柱內(nèi)回流，待回流達到穩(wěn)定后控制回流比為(3?5):1，由精餾塔頂端收集前餾分，待精餾塔頂溫度達到53°C?57°C時將回流比降至(I?3):1，由精餾塔頂端收集正餾分，得到純化后的七氟烷，待精餾塔頂溫度降至50°C時停止收集;所述精餾柱內(nèi)填充有不銹鋼Θ環(huán)填料或內(nèi)嵌硅膠的不銹鋼Θ環(huán)填料，填充有不銹鋼Θ環(huán)填料的精餾柱下方串聯(lián)有硅膠柱。
[0007]上述的一種七氟烷的純化方法，其特征在于，待純化的七氟烷粗品中含有六氟異丙醇。
[0008]上述的一種七氟烷的純化方法，其特征在于，待純化的七氟烷粗品是以六氟異丙醇和多聚甲醛為原料，在三氯化鋁催化作用下反應(yīng)后經(jīng)氟化鉀氟化制備的產(chǎn)物。
[0009]上述的一種七氟烷的純化方法，其特征在于，所述內(nèi)嵌硅膠的不銹鋼Θ環(huán)填料包括不銹鋼Θ環(huán)和位于不銹鋼Θ環(huán)內(nèi)的粗孔硅膠。
[0010]上述的一種七氟烷的純化方法，其特征在于，所述粗孔硅膠的粒度為1.5mm?
2.5mm，不銹鋼Θ環(huán)的直徑為3mm?5mm，長度為3mm?5mm。
[0011 ]上述的一種七氟燒的純化方法，其特征在于，所述娃膠柱內(nèi)的娃膠為粒度4.0mm?
8.0mm的粗孔娃膠。
[0012]上述的一種七氟烷的純化方法，其特征在于，填充有內(nèi)嵌硅膠的不銹鋼Θ環(huán)填料的精飽柱的直徑為30mm?50mm，長度為800mm?1200mm。
[0013]上述的一種七氟燒的純化方法，其特征在于，所述娃膠柱的長度為300mm?500mm，直徑為30mm?50mm，填充有不銹鋼Θ環(huán)填料的精餾柱的直徑與硅膠柱的直徑相等，長度為800mm?I200mm0
[0014]本發(fā)明七氟烷測定的氣相色譜條件如下:色譜柱:6%氰丙基苯基-94%甲基聚硅氧烷為固定液的毛細(xì)管柱(0V-1301，長:30m，內(nèi)徑:0.32mm，膜厚:3.0ym)。檢測器:火焰離子化檢測器(FID)。升溫程序:起始溫度為40°C，保持lOmin，以10°C/min升溫至140°C，保持5min。進樣口溫度:200°C。檢測器溫度:220°C。進樣體積:IyL。氮氣分壓:50kPa。
[0015]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點:
[0016]1、本發(fā)明將色譜原理與精餾原理相結(jié)合，通過在精餾塔中引入硅膠，利用硅膠對雜質(zhì)六氟異丙醇的吸附作用，能夠很好的遲滯六氟異丙醇的餾出時間，并通過控制精餾釜的溫度和回流比，從而實現(xiàn)七氟烷與一般雜質(zhì)和難除去雜質(zhì)六氟異丙醇的有效分離。
[0017]2、本發(fā)明的方法簡單，不需要特殊設(shè)備，容易實現(xiàn)。采用該方法對七氟烷粗品進行純化，經(jīng)氣相色譜檢測，純化后的七氟烷中未檢出六氟異丙醇，七氟烷的質(zhì)量純度不低于99.99%，明顯優(yōu)于已報道的純化方法。
[0018]下面通過實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案做進一步的詳細(xì)描述。
【附圖說明】
[0019]圖1為傳統(tǒng)精餾方法精餾所得七氟烷的氣相色譜圖。
[0020]圖2為七氟烷粗品的氣相色譜圖。
[0021 ]圖3為本發(fā)明實施例1純化后的七氟烷的氣相色譜圖。
【具體實施方式】
[0022]實施例1
[0023]以六氟異丙醇和多聚甲醛為原料，在三氯化鋁催化作用下反應(yīng)后經(jīng)氟化鉀氟化制備七氟烷粗品，經(jīng)檢測，制備的七氟烷粗品中含有六氟異丙醇，另外含有其他副產(chǎn)物雜質(zhì)如甲基六氟異丙基醚、氯甲基六氟異丙基醚、氯甲基-1，I，3，3，3_五氟-2-丙烯基醚、氟甲基-1，1，3，3，3_五氟-2-丙烯基醚、六氟異丙醇和多聚甲醛形成的聚醚[(CF3)2CH(CH2O)nOCH(CF3)2]以及其它一些未知雜質(zhì)。
[0024]對制備的七氟烷粗品進行純化，純化方法包括:將待純化的七氟烷粗品加入精餾塔的精餾釜內(nèi)進行精餾純化，精餾釜的溫度為63°C，使七氟烷粗品沸騰并在精餾柱內(nèi)回流，待回流達到穩(wěn)定后控制回流比為4:1，由精餾塔頂端收集前餾分，待精餾塔頂溫度達到55°C時將回流比降至1:1，由精餾塔頂端收集正餾分，得到純化后的七氟烷，待精餾塔頂溫度降至50°C時停止收集;所述精餾柱內(nèi)填充有不銹鋼Θ環(huán)填料，填充有不銹鋼Θ環(huán)填料的精餾柱下方串聯(lián)有娃膠柱，娃膠柱內(nèi)的娃膠為粒度4.0mm?6.0mm的粗孔娃膠，娃膠柱的長度為300mm，直徑為30mm，填充有不銹鋼Θ環(huán)填料的精饋柱的直徑為30mm，長度為800mm。
[0025]圖2為本實施例的待純化的七氟烷粗品的氣相色譜圖，從圖中可以看出，待純化的七氟烷粗品中含有七氟烷、反應(yīng)副產(chǎn)物和未反應(yīng)的起始原料六氟異丙醇。圖3為本實施例純化后的七氟烷的氣相色譜圖，從圖中可以看出，本實施例純化后的七氟烷中未檢出六氟異丙醇和反應(yīng)副產(chǎn)物，七氟烷的質(zhì)量純度為99.995%。
[0026]實施例2
[0027]對實施例1中的七氟烷粗品進行純化，純化方法包括:將待純化的七氟烷粗品加入精餾塔的精餾釜內(nèi)進行精餾純化，精餾釜的溫度為65°C，使七氟烷粗品沸騰并在精餾柱內(nèi)回流，待回流達到穩(wěn)定后控制回流比為5:1，由精餾塔頂端收集前餾分，待精餾塔頂溫度達到57°C時將回流比降至