一種白藜蘆醇的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，更具體的說是涉及一種白藜蘆醇的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 日本人Tokaoka 1940年首次從毛葉藜蘆(Veratrum granginorum)的根部分離得 到是非黃酮類的多酚化合物，在1963年Nonomura等人提出白藜蘆醇是某些草藥治療炎癥、 脂類代謝紊亂和心臟疾病等的有效成分。隨著對白藜蘆醇的深入研究，顯示白藜蘆醇具有 抗癌、抗氧化、抗菌、抗炎以及預(yù)防食物過敏等作用，可廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥、保健品、食品、化 妝品等領(lǐng)域，臨床用于急性黃疸型傳染性肝炎、血瘀閉經(jīng)、風(fēng)濕型關(guān)節(jié)痛、筋骨痛、砂淋、血 淋、氣官炎、濕熱型膽囊結(jié)石病、血膽固醇和甘油三酯過高?，F(xiàn)有技術(shù)中，白藜蘆醇的制作方 法成本較高，收率小。
[0003] 因此如何提供一種收率高、成本低廉的白藜蘆醇的制備方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員亟 需解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 有鑒于此，本發(fā)明提供了一種收率高、成本低廉的白藜蘆醇的制備方法。
[0005] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
[0006] -種白藜蘆醇的制備方法，以3,5_二甲氧基苯甲醇為原料，通過氯代，得到3,5_二 甲氧基氯芐，再通過3,5_二甲氧基氯芐得到3,4'，5_三甲氧基二苯乙烯，再利用三氯化鋁和 三乙胺脫甲基從而得到得白藜蘆醇粗品，再通過乙醇與水重結(jié)晶得白藜蘆醇精品，具體制 備方法為：
[0007] S1、
[0008] a、將110g三光氣加入217g甲苯中，攪拌溶清，從而得到三光氣的甲苯溶液；
[0009] b、將168g 3,5_二甲氧基苯甲醇和120g N，N-二甲基甲酰胺加入到300g甲苯中，攪 拌降溫至6~10°C，得到3,5_二甲氧基苯甲醇的甲苯溶液；
[0010] c、再將上述a中得到的三光氣的甲苯溶液滴入到上述b中得到的3,5_二甲氧基苯 甲醇的甲苯溶液中，反應(yīng)過程放熱升溫至20~30°C，反應(yīng)時間1~2h，高效液相監(jiān)控反應(yīng)完 全，靜置30min，分出下層深色的油相，油相用90g甲苯萃取一次，合并甲苯相，甲苯相依次用 140g 10 %鹽水、120g飽和碳酸氫鈉水溶液和140g 10 %鹽水進(jìn)行洗滌濃縮甲苯，溫度為60 ~65°C，濃縮至甲苯殘留< 4 %。得3，5-二甲氧基氯芐濃縮液180~190g。
[0011] S2、
[0012] d、向上述S1中得到的3,5_二甲氧基氯節(jié)濃縮液中加入161.2g亞磷酸三甲酯，升溫 至回流，溫度為120~130°C，且最高溫度不超過160°C，反應(yīng)時間6h，高效液相監(jiān)控反應(yīng)完 金，在溫度為140°C時減壓回收多余的亞磷酸三甲酯。得到3,5_二甲氧基苯甲基膦酸二甲 酯；
[0013] e、向上述d中得到的3,5_二甲氧基苯甲基膦酸二甲酯中加入540g N，N_二甲基甲 酰胺，攪拌均勾，降溫至0~5°C，控溫為0~5°C，滴加66.8g氫化鈉，攪拌30min，在控溫5~10 °〇下滴加大茴香醛117g，加畢后升溫自然升溫到20~30°C，反應(yīng)4h，高效液相監(jiān)控反應(yīng)完 全，得到反應(yīng)液；
[0014] f、將上述e中得到的反應(yīng)液加入到712g< 10°C的冷水中，用720g乙酸乙酯萃取一 次后，再用720g乙酸乙酯萃取一次，合并有機(jī)相，有機(jī)相用400g 10 %的鹽水洗滌一次后再 用40(^10%的鹽水洗滌一次，進(jìn)行濃縮，得濃縮液，濃縮液取220~26(^，降至<30°(3的溫 度環(huán)境下，加入50%的乙醇溶液400g進(jìn)行析晶，在置于10~20°C下攪拌抽濾，得到濾餅，干 燥濾餅為3,4'，5_三甲氧基二苯乙烯170~200g。
[0015] S3、
[0016] g、取反應(yīng)瓶，向所述反應(yīng)瓶中加入310g甲苯和133.34g三氯化鋁，控制溫度50°C下 滴加164g三乙胺，加畢，升溫40~50°C保證熔融狀態(tài)，再加入上述S2中f中的得到的3，4'，5-三甲氧基二苯乙烯90g，升溫到120°C，反應(yīng)2~3h，高效液相監(jiān)控反應(yīng)完全，得到反應(yīng)液，降 溫到35~45°C;
[0017] h、取110g濃鹽酸加入到650g冰水混合物中，混合均勻，再滴加入上述g中得到的反 應(yīng)液，控制溫度< 40°C，在30~60min加畢，在溫度為10~20°C下攪拌2h抽濾，得到濾餅，再 用5%的鹽酸溶液60g洗滌，得白藜蘆醇粗品，再用乙醇和水重結(jié)晶得白藜蘆醇精品72~ 78g〇
[0018] 本發(fā)明通過三光氣使3,5_二甲氧基苯甲醇氯代，再用用氫化鈉代替乙醇鈉，合成 3,4'，5_三甲氧基二苯乙烯，再利用三氯化鋁和三乙胺脫甲基從而得到白藜蘆醇粗品，再通 過乙醇與水重結(jié)晶得白藜蘆醇精品，制備方法具有收率高、成本低廉的特點。
【具體實施方式】
[0019] 下面是對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施 例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通 技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范 圍。
[0020] 本發(fā)明實施例公開了一種收率高、成本低廉的白藜蘆醇的制備方法，以3,5_二甲 氧基苯甲醇為原料，通過氯代，得到3,5_二甲氧基氯芐，再通過3,5_二甲氧基氯芐得到3， 4'，5_三甲氧基二苯乙烯，再利用三氯化鋁和三乙胺脫甲基從而得到得白藜蘆醇粗品，再通 過乙醇與水重結(jié)晶得白藜蘆醇精品，具體制備方法為：
[0021] S1、
[0022] a、將110g三光氣加入217g甲苯中，攪拌溶清，從而得到三光氣的甲苯溶液；
[0023] b、將168g 3,5_二甲氧基苯甲醇和120gN，N-二甲基甲酰胺加入到300g甲苯中，攪 拌降溫至6~10°C，得到3,5_二甲氧基苯甲醇的甲苯溶液；
[0024] c、再將上述a中得到的三光氣的甲苯溶液滴入到上述b中得到的3,5_二甲氧基苯 甲醇的甲苯溶液中，反應(yīng)過程放熱升溫至20~30°C，反應(yīng)時間1~2h，高效液相監(jiān)控反應(yīng)完 全，靜置30min，分出下層深色的油相，油相用90g甲苯萃取一次，合并甲苯相，甲苯相依次用 140g 10 %鹽水、120g飽和碳酸氫鈉水溶液和140g 10 %鹽水進(jìn)行洗滌濃縮甲苯，溫度為60 ~65°C，濃縮至甲苯殘留< 4 %。得3，5-二甲氧基氯芐濃縮液180~190g。
[0025] S2、
[0026] d、向上述SI中得到的3,5-二甲氧基氯芐濃縮液中加入161.2g亞磷酸三甲酯，升溫 至回流，溫度為120~130°C，且最高溫度不超過160°C，反應(yīng)時間6h，高效液相監(jiān)控反應(yīng)完 全，在溫度為140°C時減壓回收多余的