專利名稱：一種白藜蘆醇微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種天然食品提取物的微丸及其制備方法，特別涉及用白藜蘆醇制成
的微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
白藜戸醇是蒽醌鵬類化合物，主要來源于蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb. etZucc.的根莖提取物。白藜蘆醇是一種天然的抗氧化劑，可降低血液粘稠度，抑制血 小板凝結(jié)和血管舒張，保持血液暢通，可預防癌癥的發(fā)生及發(fā)展，對動脈粥樣硬化、冠心病、 缺血性心臟病和高血脂等具有防治作用，此外其還具有雌激素樣作用，可用于治療乳腺癌 等疾病。 目前，白藜蘆醇已在歐美、日本和我國港臺地區(qū)被廣泛接受。這些產(chǎn)品基本均為普 通的片劑和膠囊劑，但上述劑型存在崩解時間長；在體內(nèi)的某一部位點崩解，對胃粘膜有一 定的剌激性；生物利用度低等缺點?；谏鲜鰡栴}，我們將在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展迅速的微丸技術(shù) 引進到食品領(lǐng)域，將本品制成了在體內(nèi)釋放可控、且生物利用度高的微丸型產(chǎn)品，以更好地 滿足廣大消費者的需求。 微丸制劑的制備過程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥 用輔料《緩釋控釋制劑的設(shè)計與開發(fā)》顏耀東等，中國醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258， 在微丸的研究過程中，需要對制劑制備進行深入的研究，才能制備出合格的微丸產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們通過對白藜蘆醇的物理和化學性質(zhì)進行深入的分析，以溶 出度為指標，通過科學的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，并且對賦形劑和粘合劑 進行重量百分含量的確定"藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中白藜蘆醇重量百分含量為 0. 2% 10%，賦形劑重量百分含量為85% 98. 8%，粘合劑的重量百分含量為1 5%"; 通過這個完整的技術(shù)方案，本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)的微丸的制備方法，就可以制 備出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑， 有利于服用者的依從性。我們將白藜蘆醇與賦形劑進行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使白 藜蘆醇很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋 放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸 單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，故使得本品服用后起效迅 速，生物利用度高。 本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問題，提供一種白藜蘆醇的新制劑——微 丸制劑。 本發(fā)明的另一目的在于提供一種白藜蘆醇微丸制劑的制備方法，該方法簡單、方 便、易于操作。 本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的
—種白藜蘆醇微丸制劑，由白藜蘆醇、藥用輔料組成，其特征在于藥用輔料為賦形
劑和粘合劑，其中白藜蘆醇重量百分含量為0. 2% 10%，賦形劑重量百分含量為85%
98.8%，粘合劑的重量百分含量為1 5%。 上述白藜蘆醇微丸制劑制備的緩釋劑型。 或上述白藜蘆醇微丸制劑制備的腸溶劑型。 其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲 基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一 種或幾種的混合物。 其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種 或幾種的混合物。 本發(fā)明微丸制劑可以按照上述技術(shù)方案，以現(xiàn)有技術(shù)微丸制劑的制備方法進行制 備，也可以按照下述方法進行制備 (1)取白藜蘆醇，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；
(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；
(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。 傳統(tǒng)技術(shù)中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內(nèi)服用、粒徑850um士70um、過24 目篩)、中粉(內(nèi)服用、粒徑250um士9. 9咖、過65目篩)、細粉(外傷用、粒徑150咖±6. 6咖、 過IOO目篩)、最細粉(點眼用、粒徑125um士5.8um、過120目篩)和極細粉(粒徑 75um±4. lum、過200目篩)，本發(fā)明則采用微粉化技術(shù)將白藜蘆醇粉碎成微粉，其平均粒徑 一般小于10um，主要分布在1 20um。微粉化方法可采用現(xiàn)有技術(shù)中的方法物理粉碎法， 例如機械沖擊式粉碎機、氣流粉碎機、球磨機、振動磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機等；物 理化學合成法，包括噴霧干燥、原位微粉化及超臨界流體技術(shù)等。與傳統(tǒng)粉碎技術(shù)相比，本 工藝主要優(yōu)勢在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒 比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細，則其比表面積越 大，越有助于有效成分的溶出。據(jù)研究，腸胃對物質(zhì)顆粒的最佳吸收粒度為15um左右，而微 米成分的顆粒就達到了這個最佳吸收細度水平；由于微米級有效成分在胃腸道的溶解度明 顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時間。 本發(fā)明中的微丸成型技術(shù)可以采用現(xiàn)有技術(shù)中的任何微丸成型技術(shù)，這些技術(shù)包 括但不限于泛丸法、擠壓_滾圓成丸法、或離心_流化造丸法等。
本發(fā)明的有益效果在于 (1)我們將白藜蘆醇與賦形劑進行了充分的粉碎，使白藜蘆醇很好地分散到了賦 形劑中，且粒徑達到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以 隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品每粒膠囊是由幾百粒小的微丸單元組成，在體 內(nèi)分散面積大，與胃液接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。
(2)本發(fā)明微丸可以根據(jù)需要通過不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬 于多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過包衣技術(shù)，將微丸制成胃溶型、腸 溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑，或做成其他的各種 包裝形式。本發(fā)明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的 療效重現(xiàn)性，不良反應(yīng)發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部剌激較少或消除，為廣大消費者提供了更多的消費選擇。
—、溶出度對比實驗 我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進行了體外釋放對比試驗(實驗方法按 照中華人民共和國藥典2005年版溶出度檢測分析方法)，結(jié)果如下 普通膠囊劑(山西某廠家生產(chǎn)，批號20090112)在胃液中30min溶出率為61X ;
片劑(山東某廠家生產(chǎn)，批號081203)在胃液中30min溶出率為46% ;
而本品在胃液中30min溶出率即達91X。 同時，我們還可以通過對微丸進行包衣的技術(shù)，通過不同的包衣材料，使產(chǎn)品成為 緩釋、控釋、腸溶等不同規(guī)格的產(chǎn)品。 我們將本品制成緩釋微丸后，具有12h的緩釋功能，因此能有效的控制白藜蘆醇 的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達到療效濃度，并維持平穩(wěn)、長 時間的有效濃度，血藥濃度波動小；同時本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減少了消 費者的服用次數(shù)。我們將本品通過體外釋放模擬試驗發(fā)現(xiàn)，其釋放曲線明顯，在2h時，釋 放度為30%以上；5h時，釋放度為50%以上；8h時，釋放度為75%以上；12h時，釋放度為 90%以上。 對于一些存在胃部疾患的消費者，為了避免產(chǎn)品對胃的影B向，同時使本品更好地 被人體吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過對微丸進行包腸溶衣技術(shù)，使產(chǎn)品達 到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進行體外釋放模擬試驗時發(fā)現(xiàn)，腸溶微丸在人工胃液中 2個小時內(nèi)沒有任何的溶出，外觀也沒有任何變化，當我們將其取出放到人工腸液中進行溶 出試驗時，其25min釋放度便達到了 85%以上。
二、微丸制劑研究過程 取白藜蘆醇，按照現(xiàn)有文獻微丸制備的方法《緩釋控釋制劑的設(shè)計與開發(fā)》顏耀 東等，中國醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258進行制備，制備不出合格的微丸制劑，因此， 我們進一步研究，通過下述實驗方法進行實驗
1、微丸制劑中白藜蘆醇重量百分含 劑的百分含量為2%。 2、微丸制劑中白藜蘆醇重量百分含 劑的百分含量為5%。 3、微丸制劑中白藜蘆醇重量百分含 劑的百分含量為4%。 4、微丸制劑中白藜蘆醇重量百分含 劑的百分含量為4%。 5、微丸制劑中白藜蘆醇重量百分含 劑的百分含量為5%。 取上述不同實驗方案的微丸，按照《中華人民共和國藥典》(2005年版)附錄溶出 度檢測方法，進行檢測。 實驗結(jié)果上述不同方案的微丸在30分鐘的溶出度達到90%以上，充分說明本發(fā) 明制備的微丸制劑具有科學意義。
為1%，賦形劑重量百分含量為97%，粘合 為3%，賦形劑重量百分含量為92%，粘合 為5%，賦形劑重量百分含量為91%，粘合 為7%，賦形劑重量百分含量為89%，粘合 為7%，賦形劑重量百分含量為88%，粘合
權(quán)利要求
一種白藜蘆醇微丸制劑，由白藜蘆醇和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，白藜蘆醇重量百分含量為0.2％～10％，賦形劑重量百分含量為85％～98.8％，粘合劑的重量百分含量為1～5％。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種白藜蘆醇微丸制劑制備的緩釋劑型。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種白藜蘆醇微丸制劑制備的腸溶劑型。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的所述的一種白藜蘆醇微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自蔗糖、 糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維 素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種白藜蘆醇微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷 酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的 一種或幾種的混合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l-5任一項所述的一種白藜蘆醇微丸制劑的制備方法，其步驟為(1) 取白藜蘆醇，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2) 將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3) 采用微丸成型技術(shù)制成微丸。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠 壓_滾圓成丸法或離心_流化造丸法。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種白藜蘆醇微丸制劑，它是由白藜蘆醇和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，白藜蘆醇的重量百分含量為0.2％～10％，賦形劑的重量百分含量85％～98.8％，粘合劑的重量百分含量為1％～5％。上述微丸制劑可以按照要求制備成緩釋或腸溶制劑。本發(fā)明的白藜蘆醇微丸制劑溶出率高，生物利用度高，本發(fā)明的方法簡單、方便、易于操作。
文檔編號A23L1/30GK101703479SQ20091022620
公開日2010年5月12日 申請日期2009年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月20日
發(fā)明者魏洪君 申請人:天津市弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司