-環(huán)戊二締并[a ]菲-15-基)-N-( 5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[0246]
[0247]通過(guò)對(duì)于化合物5所用的方法由化合物10作為原料制得化合物11。
[024引 iH-NMR(DMS0-d6): 0.83(S，3H)，1.18-2.32(m，22H)，2.79(m,2H)，3.21(t，1H)，3.27 (s,3H),3.69(s,3H),6.64(m,2H),7.10(s,lH),7.12(d,lH),11.89(s,lH)0MS m/z(T0F ES +):469(M+1)。
[0249] 化合物12~18:C-170-烷基化
[0巧0]
[ο巧1] 化合物12
[0 巧 2]甲基 3-((13S，15R)-3-(節(jié)氧基）-13-甲基-17-氧-7,8,9，ll，12，13，14，15，16，17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)丙酸醋
[0 巧 3]
[0巧4] 在氮?dú)夥諊孪蚧衔铮?2.0邑，100，111〇1-%)和1(2〇)3(0.5邑，100111〇1-%)在干燥丙 酬(40ml)中的懸浮液添加艦代甲燒(2.7g，500mol-%)。將反應(yīng)回流3.化，然后在室溫?cái)埌?過(guò)夜。蒸發(fā)掉溶劑，添加化OAc。將有機(jī)相用水和鹽水洗涂，用化2S化干燥，蒸發(fā)得到粗產(chǎn)物， 通過(guò)柱色譜純化。產(chǎn)物12的產(chǎn)率為1.80g(定量）。
[0 巧引 咕-匪 R(DMS0-d6) :0.94( s，3H), 1.21-2.55 (m，16H), 3.60(8,3H) ,5.04( s，2H), 6.67-6.85(m,2H),7.16(d,lH),7.28-7.50(m,5H)；MS m/z(T0F ES+):496(M+Na)0 [0巧6] 化合物13
[0 巧 7] 3-((135，15尺，175)-3-(節(jié)氧基）-17-徑基-13-甲基-7,8,9，11，12，13，14，15，16, 17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)丙酸甲基醋
[0巧引
[0巧9] 將化合物12(1.8邑，100111〇^%)溶于1'邸(101111)和水(21111)。將混合物冷卻至0。(3，向 反應(yīng)緩慢添加化肌4(0.6g，400mol-% )。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)埌?.化。向冷卻的反應(yīng)混合 物添加飽和畑此1溶液(60ml)，繼續(xù)攬拌過(guò)夜。分離相，水相用化OAc萃取。合并的有機(jī)相用 水和鹽水洗涂，用化2S〇4干燥，蒸發(fā)得到油狀物，用庚燒/DCM/EtOAc處理得到結(jié)晶固體。產(chǎn)物 13 的產(chǎn)率為 1.70g(97%)。
[0260] 1h-醒R(DMS0-d6) :0.76(s，3H),1.05-2.40(m，17H),2.70-2.87(m，2H),3.58(s, 3H),4.54(d,lH),5.04(s,2H),6.67-6.80(m,2H),7.15(d,lH),7.28-7.50(m,5H)；MS m/z (TOF ES+):471(M+Na)〇 [0%1] 化合物14
[0%2] 3-((135，15尺，175)-3-(節(jié)氧基）-17-甲氧基-13-甲基-7,8,9，11，12，13，14，15, 16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)丙酸甲醋
[0%3]
[0264] 向化合物13 (1.4g，1 OOmo^% )和氨化鋼（50 %分散物，0.5g，340mo^% )在干燥二 甲基甲酯胺(DMF) (30ml)中的懸浮液添加艦代甲燒(4. Og，900mo ^ % )。將反應(yīng)攬拌過(guò)夜，向 反應(yīng)添加1N HC1 (10ml)。將水相用DCM萃取，蒸發(fā)。將化OAc添加到殘余物。將有機(jī)相用鹽水 和水洗涂，用Na2S〇4干燥。將粗產(chǎn)物用柱色譜純化?；衔?4的產(chǎn)率為0.9g (63 % )。
[02化]1h-醒R(DMS0-d6+數(shù)滴的MeOH-cU):0.81 (S，3H)，1.00-2.51 (m, 1 細(xì)），2.78(m，2H)， 3.25(m,lH),3.26(s,3H),3.58(s,3H),5.04(s,2H),6.72(m,2H),7.12-7.44(m,6H)〇MS m/z (TOF ES+):485(M+Na)〇 [0%6] 化合物15
[0%7] 3-((135，15尺，175)-3-(節(jié)氧基）-17-甲氧基-13-甲基-7,8,9，11，12，13，14，15, 16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基倆酸
[0%引
[0269] 將2M Na0H(5ml)添加到化合物 14(0.9g，1.95mmol)在甲醇（30ml)和THF(15ml)中 的懸浮液，并在室溫?cái)埌柽^(guò)夜。將反應(yīng)混合物用2N HC1酸化，減壓除去溶劑。添加水，產(chǎn)物用 化OAc萃取。合并的有機(jī)層用水和鹽水洗涂，用化2S化干燥。蒸發(fā)掉溶劑，將析出物通過(guò)柱色 譜純化。化合物15的產(chǎn)率為0.6g(69%)。
[0270] iH-Mffi(DMS0-d6):0.82(s，3H)，l.ll-2.36(m，17H)，2.75-2.87(m，2H)，3.27(s， 3H)，5.05(s，2H),6.70-6.80(m，2H),7.10-7.45(m,細(xì)），12.06(br，lH);MS m/z(T0F ES+): 471(M+Na)〇
[0271] 化合物16
[0272] 3-( (13S，15R, 175)-3-? 基-17-甲氧基-13-甲基-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a ]菲-15-基)丙酸
[0273]
[0274] 將Pd/C(0.1g，20w-%)添加到化合物15(0.5邑，1.11111111〇1)的1'恥容液。在此氛圍下 攬拌混合物化，然后濾出催化劑，蒸發(fā)掉溶劑。將化OAc添加到殘余物，用K0H溶液(5%，3X 10ml)萃取。合并的水層用2N HC1酸化。水層用化0Ac(3X 10ml)萃取。合并的有機(jī)層用水(3 X 10ml)和鹽水（3 X 10ml)洗涂，用化2S化干燥，減壓蒸發(fā)掉溶劑?；衔?5的產(chǎn)率為0.2g (50%)。
[027引 iH-Mffi(DMS0-d6):0.80(s，3H)，l.ll-2.34(m，17H)，2.68-2.75(m，2H)，3.26(s， 3H),6.40-6.55(m,2H),7.02(d,lH),8.99(br,lH),11.99(br,lH)；MS m/z(TOF ES+):381(1 +Na)0
[0276] 化合物17
[0277] 3-( (13S，15R, 175)-3-? 基-17-甲氧基-13-甲基-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[027引
[0279] 將2-氨基-5-甲基嚷挫（110mg，200mol-%)、^M(150mg，300mol-%WPH0BT (130mg，170mo 1 - % )添加到化合物16 (180mg，1 OOmo 1 - % )在DCM中的懸浮液。將反應(yīng)混合物 在室溫?cái)埌?分鐘，在0°C添加抓CI(220mol-%)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)埌柽^(guò)夜。添加 DCM， 將有機(jī)層用1N肥K3X 10ml)、水(3X 10ml)和鹽水（10ml)洗涂。蒸發(fā)掉溶劑。將粗產(chǎn)物用柱 色譜純化。嚷挫17的產(chǎn)率為0. lg(44% )。
[0280] 咕-匪R(DMS0-d6) :0.84(s，3H),1.10-2.60(m，20H),2.73(m，2H),3.28(s，3H), 6.45-6.48(m,2H),7.03(d,lH),7.11(s,lH),9.02(s,lH),11.90(s,lH)〇MS m/z(T0F ES+): 477(M+Na)〇
[0281] 化合物18
[0282] (135，153，175)-17-甲氧基-13-甲基-15-(3-((5-甲基嚷挫-2-基）氨基）-3-氧丙 基)-7,8,9，11，12，13，14，15，16，17-十氨-6護(hù)環(huán)戊二締并[日]菲-3-基乙酸醋
[0283]
[0284] 將乙酸?。?4mg，500mol-%)和化晚（26mg，500mol-%)添加到化合物 17(30mg， 1 OOmo^% )在DCM( 3ml)中的懸浮液。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)埌杌?。將有機(jī)層用水、IN肥1和 水洗涂，用化2S〇4干燥。蒸發(fā)掉溶劑。將析出物通過(guò)柱色譜純化?；衔?8的產(chǎn)率為20mg (61%)。
[0285] iH-NMR(CDCl3): 0.91 (S，3H)，1.10-2.70(m，22H)，2.85(m,2H)，3.30(t，1H)，3.38 (s,3H),6.80-6.86(m,2H),7.06(s,lH),7.26(d,lH),11.91(s,lH)〇MS m/z(T0F ES+):519 (M+Na)〇
[0286] 化合物19
[0287] 3-((135，15尺，175)-17-下基-3，17-二徑基-13-甲基-7,8,9，11，12，13，14，15，16, 17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[028引
[0289] 將化合物￥11(200111肖，100111〇^%)溶于干燥1'冊(cè)(41111)，將反應(yīng)混合物冷卻至0°(3。在 氮?dú)夥諊孪蚍磻?yīng)混合物滴加11-8化1(300111〇1-%，2.511'冊(cè)溶液）。在0°(3攬拌2小時(shí)后，繼 續(xù)在室溫?cái)埌柽^(guò)夜。將反應(yīng)混合物倒入水（10ml)中，用2N HC1溶液中和。產(chǎn)物用化0Ac(3 X 10ml)萃取。有機(jī)相用飽和Na肥〇3 (3 X 10ml)和鹽水(3 X 10ml)洗涂。在用化2SO4干燥后，將溶 劑蒸發(fā)。使用DCM-EtOAc作為洗脫劑將粗產(chǎn)物19通過(guò)色譜進(jìn)行純化(梯度9:1-〉1:1)。
[0 巧 0] ^-NMR(DMS0-d6):0.88(m,6H),1.14-2.30(m,22H),2.33(s,3H),2.73(m,2H),3.88 (s,lH),6.47(m,2H),7.02(d,lH),7.11(s,lH),9.00(s,lH),11.89(s,lH)〇MS m/z(T0F ES "):519(M+Na)〇 [0巧1 ] 化合物20
[0 巧 2] 3-((135，15尺，175)-17-下基-17-徑基-3-甲氧基-13-甲基-7,8,9，11，12，13，14, 15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[0293]
[0294]使用化合物5作為原料和n-BuLi的1.6M己燒溶液，采用對(duì)于化合物19同樣的合成 工序。
[0 巧 5] iH-NMR(CDCl3):0.94-1.05(m，6H)，1.25-2.52(m，25H)，2.85(m，2H)，3.78(s，3H)， 6.64-6.75(m,2H),7.07(s,lH),7.19(d,lH),11.66(br s,lH)〇MS m/z(T0F ES"):511(M+ 1)。
[0巧6] 化合物21
[0 巧 7] 3-((135，15尺，175)-17-氯基-3，17-二徑基-13-甲基-7,8,9，11，12，13，14，15，16, 17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[029引
[0巧9] 將乙酷化化合物2 (50mg，1 OOmo 1-% )和KCN( 1200mo 1-% )溶于甲醇（1ml)和乙酸 (250μ1)的混合物。將反應(yīng)在室溫?cái)埌?周。向反應(yīng)混合物(5ml)添加冰水。過(guò)濾形成的固體 物，用水洗涂多次。將產(chǎn)物溶于化OAc，用水和鹽水洗涂。在用化2S化干燥后，將溶劑蒸發(fā)。使 用DCM-甲醇作為洗脫劑(梯度：10:0.1-〉4:1)通過(guò)色譜對(duì)產(chǎn)物21進(jìn)行純化。分離(：-3乙酷化 化合物22作為副產(chǎn)物。
[0300] ^H-NMR(CDCl3):0.97(s,3H),1.38-2.60(m,16H),2.29(s,3H),2.41(s,3H),2.71-2.90(m,3H)，6.84(m,2H)，7.03(s，1H)，7.24(d，1H)oMS m/z(T0F ES+):508(M+1)。
[0301] 化合物22
[0302] (135，153，175)-17-氯基-17-徑基-13-甲基-15-(3-((5-甲基嚷挫-2-基）氨基）-3-氧丙基)-7,8,9，11，12，13，14，15，16，17-十氨-6護(hù)環(huán)戊二締并[日]菲-3-基乙酸醋
[0303]
[0304] iH-NMR(CDCl3+Me0H-d4):0.97(S，3H)，1.30-2.80(m，21H)，6.57-6.65(m,2H)，7.04 (s，lH)，7.09(d，lH)DMS m/z(T0F ES+):466(M+1)。
[03化]化合物23
[0306] 3-((135，15尺，175)-17-氯基-17-徑基-3-甲氧基-13-甲基-7,8,9，11，12，13，14， 15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[0307]
[0308] 使用化合物5作為原料按照對(duì)于化合物21所用的方法制備化合物23。
[0309] iH-NMR(CDCl3):1.01(s，3H)，1.40-2.90(m，21H)，3.77(s，3H)，6.63-6.73(m，2H): 7.03(s，lH)，7.18(d，lH)eMS m/z(T0F ES+):502(M+Na)，480(M+l)。
[0310] 化合物24
[0311] 3-( (13S，15R，17R)-17-(氯基甲基）-3,17-二徑基-13-甲基-7，8,9,11，12,13,14: 15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[0312]
[0313] 將干燥THF( 15ml)冷卻至-60°C，在氮?dú)夥諊绿砑?n-BuLi (500mol-% )。添加在干 燥THF(2.5ml)中的干燥乙臘（lOOOmol-% )。在冷溫繼續(xù)攬拌30分鐘。向反應(yīng)混合物滴加溶 于THF(20ml)的化合物VII (1. Og，lOOmo^% )，然后在-60°C攬拌30分鐘。繼續(xù)在室溫?cái)埌柽^(guò) 夜。小屯、添加飽和氯化錠溶液(25ml)，攬拌15分鐘。然后添加水(25ml)，將產(chǎn)物用化0Ac(3X 30ml)萃取，用水(3 X 30ml)洗涂，最后用鹽水(3 X 30ml)洗涂。粗產(chǎn)物用化2S化干燥，將溶劑 蒸發(fā)。產(chǎn)物24通過(guò)色譜純化。
[0；314]咕-醒 R(DMS0-d6) :0.90( s，3H) ,1.15-2.84(m，23H) ,4.99(s，lH), 6.46-6.52(m, 2H)，7.01-7.11(m，2H)，9.01(s，lH)，11.93(s，lH)〇MS m/z(T0F ES+):502(M+化），480(M+ 1)。
[0315] 化合物25
[0316] 3-((135，15尺，171〇-17-(氯基甲基）-17-徑基-3-甲氧基-13-甲基-7,8,9，11，12, 13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[0317]
[031引使用化合物5作為原料按照對(duì)于化合物24所用的方法制備化合物25。
[0；319]咕-匪 R(DMS0-d6) :0.90( s，3H), 1.20-2.84(m，23H), 3.69(8,3H) ,4.99( s，lH), 6.63-6.68(m,2H),7.12-7.17(m,2H),11.94(s,lH)〇MS m/z(T0F ES+):516(M+Na),494(1+ 1)。
[0320] 化合物26
[0321 ] 3-( (13S，15R，17R)-17-(2-氨基-2-氧乙基）-3，17-二徑基-13-甲基-7，8，9，11， 12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[0322]
[0323] 向化合物24(1 OOmg，1 OOmo^% )在DCM(5ml)中的溶液添加化0H溶液(6M，1.2ml)和 TBAB(40mo ^ % )。滴加過(guò)氧化氨(30 %溶液，3.0ml)，在室溫?cái)埌柽^(guò)夜。添加水巧ml)，分離有 機(jī)相。用稀肥1溶液將水相酸化到抑3。過(guò)濾析出物。使用DCM: MeOH 98:2作為洗脫劑通過(guò)快 速色譜純化粗產(chǎn)物。
[0324] iH-NMR(DMS0-d6):0.91(s，3H)，1.15-2.84(m，22H)，5.66(br s，lH)，6.46(m，2H), 7.05(d,lH),7.11(s,lH),7.23(br s,IH),7.61(br s,IH),9.03(br s,IH),11.91(s,IH)〇 MS m/z(T0F ES+):520(M+Na)〇
[0325] 化合物27
[0326] 3-( (13S, 15R)-2,4-二漠-3-?基-13-甲基-17-氧-7,8,9,11,12,13,14,15,16, 17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[0327]
[032引將化合物VII(1.Og，2.3mmol)溶于DCM( 13ml)，將混合物冷卻至8°C，添加 N-漠代班 巧酷亞胺(NBS) (1. Og，5.6mmo 1)。使反應(yīng)混合物升溫至室溫，繼續(xù)攬拌2.化。添加水，過(guò)濾析 出物，得到1.2g的結(jié)晶物27。
[0329] ^-NMR(DMS0-d6):0.95(s,3H), 1.22-2.32(m, 19H),2.79(m,2H),7.12(s, IH),7.40 (s,IH),9.55(s,IH),11.92(s,IH)oMS m/z(T0F ES"):617/619/621(M+Na)〇
[0330] 化合物28
[0331] 3-((135，15尺，175)-2,4-二漠-3，17-二徑基-13-甲基-7,8,9，11，12，13，14，15, 16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[0332]
[0333] 將化合物 27(200111旨，0.335111111〇1，100111〇1-%)溶于1'邸(51111)和水(0.71111)。將混合物 冷卻至〇°C，向反應(yīng)緩慢添加 NaBH4(51mg，1.34mmol ,400mo；L-% )。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)埌?過(guò)夜。向冷反應(yīng)混合物添加飽和畑此1溶液（10ml )，繼續(xù)攬拌過(guò)夜。分離相，水相用化0Ac( 3 X15ml)萃取。合并的有機(jī)相用水(3X10ml)和鹽水(3X20ml)洗涂，用化2S(k干燥，蒸發(fā)。將 粗產(chǎn)物與無(wú)水乙醇一起研磨?；衔?8的產(chǎn)率為102mg(51 % )。
[0334] iH-NMR(DMS0-d6): 0.76(S，3H)，1.06-1.50(m，8H)，1.65-1.95(m,3H)，2.05-2.90 (m，10H)，3.45-3.60(m，lH)，4.56(d，lH)，7.10(s，lH)，7.39(s，lH)，9.52(s，lH)，11.90(s， lH)〇MS m/z(T0F ES"):599(1+1)
[0335] 化合物29
[0336] 3-((135，15尺，175)-2,4-二漠-3-徑基-17-甲氧基-13-甲基-7,8,9，11，12，13，14, 15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[0337]
[0338] 使用化合物17作為原料使用與化合物27相同的方法制備化合物29。
[0339] iH-NMR(CDCl3+Me0H-d4):0.91(s，3H)，1.3-1.7(m，7H)，2.0-2.9(m，14H)，3.40(s, 3H),7.02(s,lH),7.38(s,lH)〇MS m/z(T0F ES"):633/635/637(M+Na)
[0340] 化合物30
[0；341] 3-((135，15尺，171〇-2,4-二漠-17-(氯基甲基)-3，17-二徑基-13-甲基-7,8,9，11， 12，13，14,15，16，17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[0；342]
[CX343]使用化合物24作為原料按照對(duì)于化合物27所用的方法制備化合物30。
[0344] iH-NMR(DMS0-d6):0.88(s，3H)，1.15-2.84(m，23H)，5.00(s，lH)，7.11(s，lH)，7.38 (s,lH),9.54(br s,IH),11.93(s,IH)〇MS m/z(T0F ES"):658/660/662(M+Na)〇
[0345] 化合物31
[0；346] 3-((135，15尺，175)-2,4-二漠-17-下基-3，17-二徑基-13-甲基-7,8,9，11，12，13, 14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[0；347]
[0%引使用化合物19作為原料按照對(duì)于化合物27所用的方法制備化合物31。
[0349] iH-NMR(CDCl3):0.91(t，3H)，0.99(s，3H)，1.30-2.81(m，27H)，7.06(s，lH)，7.38 (s，lH)〇MS m/z(T0F ES+):675/677/679(M+Na)。
[0巧日]C-3位置的ΤΗΡ保護(hù) [0巧1 ] 化合物32
[0；352] 3-[(135，1510-13-甲基-17-氧-3-(四氨化喃-2-基氧)-7,8,9，11，12，13，14，15, 16,17-十氨-6Η-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基]-Ν-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[0353]
[0354]在氮?dú)夥諊欣眉訜?60°C)將化合物VII (2. Og，4.56mmo 1)部分溶于3，4-二氨-2H-R比喃(5ml, 54.8mmol)。添加對(duì)甲苯橫酸(86mg，0.456mmol)。在60°C至70°C添加補(bǔ)充量的 3，4-二氨-2H-化喃(7.2ml，78.9mmo 1)，直至原料溶解。在原料溶解(約30分鐘）后反應(yīng)剛好 完成。將DCM添加到反應(yīng)混合物，用半鹽水、5 %KOH水溶液和水洗涂，用化2S〇4干燥。蒸發(fā)掉溶 劑。通過(guò)研磨使粗產(chǎn)物從庚燒中結(jié)晶。產(chǎn)物32的產(chǎn)率為2.1 g(88 % )。
[0；355] 1h-醒R(DMS0-d6): 0.97(S，3H)，1.35-2.50(m，22H)，2.84(m，2H)，3.54(m)，3.75 (m)，5.40(s，lH)，6.74(m，2H)，7.11(s，lH)，7.16(d，lH)，11.91(s，lH)〇MS m/z(TOF ES+): 545(M+Na)〇 [0巧6] 化合物33
[0；357] 3-( (13s，15R，175)-17-?基-13-甲基-3-((四氨-2H-化喃-2-基）氧基）-7,8,9, 11，12，13，14,15，16，17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[035引
[0359] 使用化合物32作為原料按照對(duì)于化合物1所述的方法制得。
[0360] iH-NMR(DMS0-d6): 0.78(S，3H)，1.23-2.32(m，22H)，2.78(m，2H)，3.50和3.74(2 X m)，3.69(s，3H)，4.55(d，lH)，5.39(s，lH)，6.75(m，2H)，7.10(s，lH)，7.17(d，lH)，11.88(s， lH)〇MS m/z(T0F ES"):547(M+Na)〇
[0361] 化合物34
[0362] 3-((135，151〇-3-節(jié)氧基-13-甲基-17-氧-7,8,9，11，12，13，14，15，16，17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[0363]
[0364] 將化合物V(2 . Og，lOOmol-% )溶于DCM(80ml )。將2-氨基-5-甲基嚷挫 (200mo^%)、NMM(300mol-%)和H0BT(170mol-%)添加到反應(yīng)混合物，攬拌5分鐘。將反應(yīng) 混合物冷卻至〇°C-5°C。添加抓Cl(220mo^% )，在室溫?cái)埌柽^(guò)夜。反應(yīng)混合物用DCM稀釋?zhuān)?1N肥1溶液和鹽水洗涂多次，最后用5%Κ0田容液洗涂。有機(jī)相用水和鹽水洗涂。將產(chǎn)物34與 乙醇-水(8:2)-起研磨。
[03化]iH-NMR(DMS0-d6): 0.97(S，3Η)，1.37-2.50(m，19Η)，2.85(m,2Η)，5.06(S，2Η)，6.74 (m,2H),7.11(d,lH),7.16(d,lH),11.92(s,lH)〇MS m/z(T0F ES"):551(M+Na)〇
[0366] 化合物35
[0367] 3-((135，15尺，175)-3-(節(jié)氧基)-17-徑基-13-甲基-7,8,9，11，12，13，14，15，16， 17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[036引
[0369] 使用化合物34作為原料按照對(duì)于化合物1所述的方法制得。
[0370] iH-NMR(CDCl3):0.89(s，3H)，1.16-2.60(m，19H)，2.85(m，2H)，3.71(t，lH)，5.02 (S，2H)，6.74(m,2H)，7.05(d，1H)，7.15-7.46(m,甜）。
[0371 ]通過(guò)使用TMSI對(duì)芐基保護(hù)基脫保護(hù)的方法
[0372] 如對(duì)于化合物VII詳細(xì)所述由化合物34在N-甲基咪挫和硫脈的存在下使用艦Ξ甲 基硅烷(TMSI)處理芐基化化合物。
[0373] 從化合物34到化合物VII
[0374] 將化合物34α00mg，100mol-%)、N-甲基咪挫（200moレ％)和硫脈（250moレ％)溶 于干燥乙臘(2ml)。在氮?dú)夥諊聦⒎磻?yīng)混合物用冰浴冷卻。將TMSI (700mo 1 - % )緩慢滴加 到反應(yīng)混合物，在暗處攬拌過(guò)夜。在用冰浴冷卻之后，滴加水（1ml)。小屯、添加飽和化肥化， 然后添加化OAc(lOml)。有機(jī)相用5%Κ0田容液(3X10ml)洗涂。合并K0H相，用HC1酸化。產(chǎn)物 νΠ 用DCM萃取，用水洗涂，最后用鹽水洗涂。
[037引 iH-NMR(DMS0-d6):0.95(s，3H)，1.21-2.40(m，19H)，2.75(m，2H)，6.49(m，2H)，7.04 (d,lH),7.10(s,lH),9.04(s,lH),11.91(s,lH)0MS m/z(T0F ES"):462(M+Na)0 [0376] THP-保護(hù)的C-3脫保護(hù)的一般方法
[0377]
[037引將C-3raP-保護(hù)化合物（0.5mmol)溶于乙醇（10ml)，用1.5N HCl使溶液為溫和酸 性。將反應(yīng)在室溫?cái)埌柽^(guò)夜。蒸發(fā)乙醇，添加水，用DCM萃取。DCM相用鹽水和水萃取，用NasS化 干燥。蒸發(fā)掉溶劑。粗產(chǎn)物用快速色譜純化。
[0379] 化合物36
[0380] 乙酸（13S，15R，17S)-3-^基-13-甲基-15-[2-(5-甲