55-6. 35 (m, 1H), 6. 24 (s, 1H), 4. 41 (q, J = 7. 2Hz, 2H), 4. 02-3. 90 (m, 1H), 3. 52-3. 4 2 (m, 1H), 2. 88-2. 78 (m, 1H), 2. 34 (s, 3H), 2. 10-1. 96 (m, 3H), 1. 44 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ； 13C NMR(100MHz，CDC13)S152.5，142.6，142.4，136.8，129.8，128.9，128.5，126.6，124.1，122. 9, 115. 6, 84. 8, 73. 5, 62. 4, 50. 0, 37. 5, 24. 0, 21. 3, 14. 4〇
[0061] 結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下：次要異構(gòu)體"H NMR (400MHz, CDC13) δ 8. 03-7. 67 (m, 1H), 7. 60 (d, J = 8. 0Hz, 2H), 7. 35-7. 27 (m, 1H), 7. 25 (d, J = 8. 4Hz, 2H), 7. 10-6. 94 (m, 2H), 5. 33 (br s, 1H), 4. 50-4. 30 (m, 2H), 3. 69 (t, J = 8. 0Hz, 1H), 3. 62-3. 53 (m, 1 H)，2.42(s，3H)，2.25-1.93(m，4H)，1.43(t，J = 7.2Hz，3H) ;13C NMR(100MHz，CDC13) δ153·0 ,143. 2, 140. 4, 138. 1, 130. 2, 129. 7, 129. 3, 127. 6, 124. 1, 123. 3, 115. 1, 83. 3, 75. 1, 62. 8, 4 9. 4, 44. 2, 22. 6, 21. 6, 14. 6〇
[0062] 經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定所制備的化合物確為式III-a所示化合物。
[0063] 實施例2.
的制備
[0064] 1)按照圖3所示的合成路線制備Ι-b所示吲哚原料，具體操作如下：
[0065] 向反應(yīng)器中依次加入對甲基苯肼鹽酸鹽4(3. 16g，20.0mmol)，4% H2S04(30 . 0mL)， N，N-二甲基乙酰胺（DMAC)(30.0 mL),將反應(yīng)器置于100°C攪拌，加入二氫吡喃醚（2. 4mL， 26. Ommol)，反應(yīng)2h后，將反應(yīng)液冷卻至室溫,用乙醚（3 X 40.0 mL)萃取，無水硫酸鎂干燥所 得有機相，過濾旋干。將所得產(chǎn)物溶解于二氯甲烷（40.0 mL)，將反應(yīng)器放入0°C，然后依次 加入 Et3N(7. OmL, 50.0 mmol), TsCl (1. 90g，10.0 mmol)于 0°C攪拌過夜，旋干后柱層析得到 5 所示產(chǎn)物。
[0066] 向反應(yīng)器中依次加入對甲基苯磺酰胺（0. 410g，2. 4mmol)，DMF (6. OmL)，將 反應(yīng)器置于120°C攪拌，加入氫氧化鉀（0. 134g，2.4mmol)攪拌40min，然后將化合物 5(0. 665g，1. 96mmol)溶解于DMF(6. OmL)緩慢加入其中。反應(yīng)2h后，將反應(yīng)冷卻至室溫用 乙醚（3X 10.0 mL)萃取，無水硫酸鎂干燥旋干后柱層析得到2-b所示產(chǎn)物。
[0067] 將上述 2-b 化合物（0· 445g，L 3mmol)溶于乙腈（6. OmL)，依次加入 DBU(0. 197g， 1. 3mmol)和化合物3 (0. 237g, 1. 69mmol)，于室溫攪拌過夜，旋干后柱層析得到白色固體式 I-b 所示產(chǎn)物 0· 337g, 63% yield。
[0068] 結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下：? NMR(400MHz, CDC13) δ 8· 05-7. 93(m, 1H), 7. 74(d, J =8. 4Hz, 2H), 7. 33-7. 24 (m, 3H), 7. 22 (s, 1H), 7. 13 (d, J = 8. 4Hz, 1H), 4. 88 (t, J = 6. 4Hz, 1H), 4. 45 (q, J = 7. 2Hz, 2H), 3. 02 (q, J = 6. 8Hz, 2H), 2. 65 (t, J = 7. 6Hz, 2H), 2. 43 ( s，3H)，2.40(s，3H)，L 94-1.80(m，2H)，1.45(t，J = 7.2Hz，3H) ;13C NMR(100MHz，CDC13) δ15 1. 1, 143. 6, 137. 1, 134. 0, 132. 3, 130. 7, 129. 9, 127. 2, 126. 1, 122. 4, 120. 2, 119. 0, 115. 1, 6 3. 1, 43. 0, 29. 1, 22. 0, 21. 7, 21. 5, 14. 6〇
[0069] 2)按照圖4所示的合成路線制備式III-b所示化合物，具體操作如下：
[0070] 在氮氣保護下，向反應(yīng)器中加入l_b(0. 207g，0. 5mmol)，疊氮化鈉 (0.0498,0.75臟〇1)，乙腈（5.01^)。將反應(yīng)置于01：，然后將1.50臟〇1硝酸鈰銨溶于 19. OmL乙腈中得到濃度為0. 08M的硝酸鈰銨乙腈溶液，在氮氣保護下將所述硝酸鈰銨乙腈 溶液通過注射泵1小時加入到反應(yīng)體系中。2小時后，向反應(yīng)液中加入水淬滅反應(yīng)。用乙醚 (3X 30.0 mL)萃取，有機相用飽和食鹽水洗滌，有機相用無水硫酸鎂干燥，過濾旋干后柱層 析，具體條件為：上樣量為227. 8mg，用沸點為60-90度的石油醚裝柱，先用3倍柱體積的體 積比為8:1的沸點為60-90度石油醚和乙酸乙酯的混合液進行洗脫，再用2倍柱體積的體 積比為4:1的沸點為60-90度石油醚和乙酸乙酯的混合液進行洗脫，所述洗脫劑的流速為 8mL/min，收集體積比為8:1的沸點為60-90度石油醚和乙酸乙酯的混合液的洗脫液，干燥 后得到主要異構(gòu)體，收集體積比為4:1的沸點為60-90度石油醚和乙酸乙酯的混合液的洗 脫液，干燥后得到次要異構(gòu)體（主要異構(gòu)體〇. 140g，62% yield,次要異構(gòu)體0. 0533g，23% yield) 〇
[0071] 結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下：主要異構(gòu)體"H NMR(400MHz，CDC13) δ 7. 84-7. 70 (m, 1H), 7. 04 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 02-6. 89 (m, 4H), 6. 22 (s, 1H) ,6.11 (s, 1H), 4. 40 (q，J = 7. 2Hz，2H)，4. 09-3. 90 (m，1H)，3. 55-3. 45 (m，1H)，2. 89-2. 72 (m，1H)，2. 35 (s，3 H)，2.09-L98(m，3H)，1.95(s，3H)，1.43(t，J = 7.2Hz，3H) ;13C NMR(100MHz，CDC13) δ153·0 ,142. 6, 140. 5, 137. 2, 132. 5, 130. 7, 129. 0, 128. 4, 126. 9, 124. 9, 115. 7, 85. 2, 73. 6, 62. 5, 5 0. 5, 37. 7, 24. 2, 21. 4, 20. 6, 14. 6〇
[0072] 結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下：次要異構(gòu)體"H NMR (400MHz, CDC13) δ 7. 90-7. 60(m, 1H), 7. 52(d, J = 8. 0Hz, 2H), 7. 23 (d, J = 8. 0Hz, 2H), 7. 09 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 6. 67 (s, 1H), 5. 32 (br s, 1H), 4. 49-4. 28 (m, 2H), 3. 76 (t, J = 7. 2Hz, 1H), 3. 6 5-3. 48 (m, 1H), 2. 42 (s, 3H), 2. 24 (s, 3H), 2. 19-1. 98 (m, 4H), 1. 41 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ；13C NMR(100MHz，CDC13)S153.0，143.1，138.4，132.5，130.5，129.9，129.2，127.5，127.2，124. 8, 114. 9, 83. 5, 74. 9, 62. 7, 49. 5, 44. 3, 22. 6, 21. 6, 21. 1, 14. 7〇
[0073] 經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定所制備的化合物確為III-b所示化合物。
[0074] 實施例3.
的制備
[0075] 1)按照圖5所示的合成路線制備I-c所示吲哚原料，具體操作如下：
[0076] 向反應(yīng)器中依次加入對甲氧基苯肼鹽酸鹽6 (0. 454g，2. 6mmol)，4 % !^04(3.01^)，1^-二甲基乙酰胺（0麻〇(3.01^)，將反應(yīng)器置于601：攪拌，加入化合物 7(0. 474mL，2. Ommol)，反應(yīng)2h后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，用二氯甲烷（3X6. OmL)萃取，無水 硫酸鎂干燥所得有機相，過濾旋干后柱層析得到2-c所示產(chǎn)物。
[0077] 將式 2-c 所示產(chǎn)物（0· 684g，2. Ommol)溶于乙腈（6. OmL)，依次加入 DBU(0. 304g， 2. Ommol)和化合物3(0. 364g, 2. 6mmol),于室溫攪拌過夜，旋干后柱層析得到黃色固體式 I-c 所示產(chǎn)物 0· 375g, 47% yield。
[0078] 結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下,Η NMR(400MHz, CDC13) δ 8· 08-7. 94 (m, 1H), 7· 72 (d, J = 8. 4Hz, 2H), 7. 31 (s, 1H), 7. 27 (d, J = 7. 2Hz, 2H), 6. 93 (dd, J = 8. 8, 2. 4Hz, 1H), 6. 88 (d, J =2. 0Hz, 1H), 4. 60(t, J = 6. 4Hz, 1H), 4. 45 (q, J = 7. 2Hz, 2H), 3. 85 (s, 3H), 3. 03 (q, J =6. 8Hz, 2H), 2. 66(t, J = 7. 6Hz, 2H), 2. 41 (s, 3H), 1. 94-1. 80 (m, 2H), 1. 45 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ;13C NMR(100MHz, CDC13) δ 155. 9, 150. 9, 143. 4, 136. 9, 131. 3, 130. 2, 129. 7, 127 .1, 122. 8, 120. 3, 115. 9, 113. 0, 101. 9, 63. 0, 55. 7, 42. 8, 28. 7, 21. 9, 21. 5, 14. 5〇
[0079] 2)按照圖6所示的合成路線制備式III-c所示化合物，具體操作如下：
[0080] 在氮氣保護下，向反應(yīng)器中加入l-c(0. 215g，0. 5mmol)，疊氮化鈉 (0.0498,0.75臟〇1)，乙腈（5.01^)。將反應(yīng)置于01：，然后將1.50臟〇1硝酸鈰銨溶于 19. OmL乙腈中得到濃度為0. 08M的硝酸鈰銨乙腈溶液，在氮氣保護下將所述硝酸鈰銨乙腈 溶液通過注射泵1小時加入到反應(yīng)體系中。2小時后，向反應(yīng)液中加入水淬滅反應(yīng)。用乙 醚（3X30.0 mL)萃取，有機相用飽和食鹽水洗滌，有機相用無水硫酸鎂干燥，過濾旋干后柱 層析，具體條件為：上樣量為235. 8mg，用沸點為60-90度的石油醚裝柱，先用3倍柱體積 的體積比為8:1的沸點為60-90度的石油醚和乙酸乙酯的混合液進行洗脫，再用2倍柱體 積的體積比為4:1的沸點為60-90度的石油醚和乙酸乙酯的混合液進行洗脫，所述洗脫劑 的流速為10mL/min，收集體積比為8:1的沸點為60-90度石油醚和乙酸乙酯的混合液的洗 脫液，干燥后得到主要異構(gòu)體，收集體積比為4:1的沸點為60-90度石油醚和乙酸乙酯的 混合液的洗脫液，干燥后得到次要異構(gòu)體（主要異構(gòu)體〇. 128g，54% yield,次要異構(gòu)體 0· 0162g, 7% yield)。
[0081] 結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下：主要異構(gòu)體：? NMR(400MHz，CDC13) δ 7. 77(d, J = 7. 6Hz, 1H) ,7. 08-6. 93 (m, 4H), 6. 79 (dd, J = 8. 8, 2. 0Hz, 1H), 6. 23 (br s, 1H), 5. 81 (s, 1H), 4. 53-4. 30 ( m, 2H), 4. 06-3. 92 (m, 1H), 3. 55-3. 47 (m, 1H), 3. 45 (s, 3H), 2. 88-2. 78 (m, 1H), 2. 34 (s, 3H), 2 ? 08-1. 95(m, 3H), 1. 42(t, J = 6. 8Hz, 3H) ;13C NMR(100MHz, CDC13) δ 155. 8, 152. 9, 142. 8,