如，2-羥基甲基丙烯酸乙酯））、蒸餾水和過(guò)氧化二硫酸鉀，并在80°C下在氮?dú)夥諊屑訜? 小時(shí)。然后，離心該混合物且用蒸餾水清洗。使用冷凍干燥器干燥該P(yáng)MMA為基底的微球。
[0036] 表1中總結(jié)了合成的PMMA為基底的微球的類型。
[0037]
[0038] 使用掃描電子顯微鏡（scanning electron microscopy，SEM)表征PMMA為基底的 微球（P、PH-1和ΡΗ-0. 5)。圖2-4示出了 PMMA為基底的微球的SEM圖像。
[0039] 實(shí)例2, PMMA為基底的共聚物微球上的納米磷酸鈣涂覆物
[0040] 在燒杯中用蒸餾水混合PMMA為基底的微球（ΡΗ-0. 5)和氫氧化鈣。使用注射栗以 0. 139ml/hr的速度逐滴向反應(yīng)混合物中添加磷酸。在添加了所有磷酸之后，將反應(yīng)混合物 分別混合1、2和3天。在完成混合后，離心并冷凍干燥混合物。
[0041 ] 通過(guò)掃描電子顯微鏡（SEM)觀察納米磷酸鈣涂覆的PMMA為基底的共聚物微球，而 且通過(guò)能量色散X射線（energy dispersive X-ray，EDX)分析納米磷酸|丐涂覆的PMMA為 基底的共聚物微球。納米磷酸鈣涂覆的PMMA為基底的微球固定到硅片上，且涂覆有碳以用 于SEM觀察。圖5-7分別示出了反應(yīng)產(chǎn)物混合1、2和3天后的SEM圖像。納米磷酸鈣涂覆 物伴隨著混合期延長(zhǎng)得以增厚。如圖8-10所示，對(duì)1天、2天和3天的納米磷酸鈣涂覆的 PMMA為基底的微球的樣本進(jìn)行能量色散X射線（EDX)分析，該分析表明了存在鈣信號(hào)和磷 信號(hào)。因此確認(rèn)在PMMA為基底的微球上存在鈣和磷。
[0042] 通過(guò)磷灰石形成測(cè)試確認(rèn)了納米磷酸鈣涂覆的PMMA為基底的共聚物微球的生物 活性。本文中，首先確定生物活性骨水泥的凝固參數(shù)（setting parameter)，所述生物活性 骨水泥由納米磷酸鈣涂覆的PMMA為基底的共聚物微球形成。使用36g納米磷酸鈣涂覆的 PMMA為基底的共聚物微球、36g甲基丙烯酸甲酯單體、1. 04g過(guò)氧化苯甲酰和1. 30g N，N-二 甲基-對(duì)-甲苯胺形成生物活性骨水泥。而且，一些其他配方可用來(lái)獲取生物活性骨水泥， 該生物活性骨水泥包含納米磷酸鈣涂覆的PMMA為基底的共聚物微球，以便獲得對(duì)應(yīng)于特 定配方的生物活性骨水泥的不同凝固性能。
[0043] 所有化合物在燒杯中混合，隨后使用溫度計(jì)測(cè)量溫度。圖11示出了生物活性骨 水泥的凝固圖，其中發(fā)現(xiàn)了生物活性骨水泥在17分鐘時(shí)、在混合了所有化合物之后開始凝 固，測(cè)量到的最高溫度為54°C，該溫度低于市售的PMMA骨水泥。
[0044] 這些化合物還在模具中凝固，形成小片（直徑：9. 5mm ;高度：5mm)。在凝固后取出 骨水泥。將小片（η = 6)保存在含10ml杜氏改良培養(yǎng)基（Dulbecco's Modified Eagle's Medium，DMEM)的容量為20ml小瓶中。將小瓶保存在37°C水浴中3天。3天后取出小片， 用蒸餾水清洗后在空氣中干燥。將用前述PMMA為基底的微球（P)制備的純PMMA小片當(dāng)作 對(duì)照。使用掃描電子顯微鏡觀察生物活性的骨水泥小片。圖12中示出了 SEM圖像。在生 物活性骨水泥之上形成了磷灰石層，但在純PMMA水泥上沒有觀察到磷灰石層。對(duì)磷灰石層 進(jìn)行EDX分析，該分析結(jié)果示出在圖13中。因而確認(rèn)形成了磷灰石。在PMMA對(duì)照組中，沒 有觀察到磷灰石，且通過(guò)EDX分析沒有檢測(cè)到鈣信號(hào)和磷信號(hào)。該磷灰石可表明納米磷酸 鈣涂覆的PMMA為基底的共聚物微球具有生物活性。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種生物活性的聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA)為基底的共聚物，其特征在于，包括PMMA 為基底的共聚物微球，以及涂覆在所述PMMA為基底的共聚物微球的表面上的納米磷酸鈣。2. 如權(quán)利要求1所述的PMMA為基底的共聚物，其特征在于，所述納米磷酸鈣通過(guò)化學(xué) 結(jié)合作用涂覆到所述PMMA為基底的共聚物微球上。3. 如權(quán)利要求2所述的PMMA為基底的共聚物，其特征在于，所述PMMA為基底的共聚物 微球包含多個(gè)羥基側(cè)基；通過(guò)與所述PMMA為基底的共聚物微球上的所述多個(gè)羥基側(cè)基發(fā) 生化學(xué)反應(yīng)形成所述納米磷酸鈣。4. 如權(quán)利要求2所述的PMMA為基底的共聚物，其特征在于，所述PMMA為基底的共聚物 微球包含多個(gè)羥基側(cè)基；所述多個(gè)羥基側(cè)基的一個(gè)或多個(gè)充當(dāng)所述納米磷酸鈣的其中一個(gè) 羥基，以將所述納米磷酸鈣結(jié)合到所述PMMA為基底的共聚物微球的表面上。5. 如權(quán)利要求1所述的PMMA為基底的共聚物，其特征在于，通過(guò)乳液聚合法由甲基丙 烯酸酯為基底的單體制備所述PMMA為基底的共聚物微球。6. 如權(quán)利要求1所述的PMMA為基底的共聚物，其特征在于，所述PMMA為基底的共聚物 是直徑大致為l〇-l〇〇〇nm的納米顆粒。7. 如權(quán)利要求1所述的PMMA為基底的共聚物，其特征在于，所述PMMA為基底的共聚物 是直徑大致為1-100μm的微米顆粒。8. 如權(quán)利要求1所述的PMMA為基底的共聚物，其特征在于，所述納米磷酸鈣的直徑大 致為l〇-l〇〇〇nm。9. 一種用納米磷酸鈣涂覆聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA)為基底的共聚物微球的方法，其 特征在于，包括： 合成含多個(gè)羥基側(cè)基的所述PMMA為基底的共聚物微球；以及 使鈣鹽和磷酸溶液與所述PMMA為基底的共聚物微球上的所述多個(gè)羥基側(cè)基反應(yīng)，以 在所述PMMA為基底的共聚物微球上形成納米磷酸鈣涂覆物。10. 如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，通過(guò)乳液聚合法生成所述PMMA為基底的共 聚物微球，且包含一個(gè)或多個(gè)甲基丙烯酸酯官能團(tuán)的單體用于所述乳液聚合法。11. 如權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述單體選自但不限于以下一組化合物： 甲基丙烯酸甲酯、2-羥基甲基丙烯酸乙酯、3-丙烯酸-2-羥基甲基丙烯酸丙酯、甲基丙烯 酸烯丙酯、2-[3-(2H-苯并三唑-2-基）-4-羥苯基]甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、 3-氯-2-羥基甲基丙烯酸丙酯、甲基丙烯酸乙酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸縮水 甘油酯、甲基丙烯酸羥丁酯、羥乙基丙烯酸酯、甲基丙烯酸羥甲酯、甲基丙烯酸羥丙酯、2-羥 基-3-{3-[2, 4, 6, 8-四甲基-4, 6, 8-三（丙基縮水甘油醚）-2-環(huán)四硅氧烷]丙氧基}丙 基丙烯酸酯、2-甲氧基甲基丙烯酸乙酯、以及三甘醇二甲基丙烯酸酯。12. 如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，在所述PMMA為基底的共聚物微球上形成所 述納米磷酸媽涂覆物包括： 用一溶劑溶解所述PMMA為基底的共聚物微球和所述鈣鹽，以獲得第一混合物； 向所述第一混合物中添加所述磷酸溶液，以獲得反應(yīng)混合物；以及 持續(xù)混合所述反應(yīng)混合物，且離心所述反應(yīng)混合物，以從所述溶劑中分離出涂覆有納 米磷酸鈣的所述PMMA為基底的共聚物微球。13. 如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述納米磷酸鈣的直徑大致為10-1000nm。14. 如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，還包括使所述PMMA為基底的共聚物微球上 的所述納米磷酸鈣涂覆物增厚。15. -種納米顆粒，其特征在于，包括納米磷酸鈣涂覆的聚甲基丙烯酸甲酯為基底的共 聚物微球；其中所述納米顆粒采用權(quán)利要求9所述的方法獲得，且所述納米顆粒的直徑大 致為l〇-l〇〇〇nm。16. -種微米顆粒，其特征在于，包括納米磷酸鈣涂覆的聚甲基丙烯酸甲酯為基底的共 聚物微球；其中所述微米顆粒采用權(quán)利要求9所述的方法獲得，且所述微米顆粒的直徑大 致為卜1〇〇um。17. -種權(quán)利要求15所述的納米顆粒在骨水泥、骨填充物或牙齒填充中的應(yīng)用，其中 所述納米顆粒提供生物活性。18. -種權(quán)利要求16所述的微米顆粒在骨水泥、骨填充物或牙齒填充中的應(yīng)用，其中 所述微米顆粒提供生物活性。19. 一種權(quán)利要求1所述的聚甲基丙烯酸甲酯為基底的共聚物在骨水泥、骨填充物或 牙齒填充中的應(yīng)用，其中所述聚甲基丙烯酸甲酯為基底的共聚物提供生物活性。20. -種納米磷酸鈣涂覆的聚甲基丙烯酸甲酯為基底的共聚物微球在骨水泥、骨填充 物或牙齒填充中的應(yīng)用，所述納米磷酸鈣涂覆的聚甲基丙烯酸甲酯為基底的共聚物微球提 供生物活性；其中，所述納米磷酸鈣涂覆的聚甲基丙烯酸甲酯為基底的共聚物微球通過(guò)權(quán) 利要求9所述的方法制備得到。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用納米磷酸鈣涂覆聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)為基底的共聚物及其包覆方法。該方法包括合成含羥基側(cè)基的PMMA為基底的共聚物微球，使鈣鹽和磷酸溶液與PMMA為基底的共聚物微球上的羥基側(cè)基反應(yīng)，以及使PMMA為基底的聚合物微球上的納米磷酸鈣涂覆物增厚。
【IPC分類】A61K6/033, A61L27/54, C08J3/12, C08J7/06, C08F220/14, A61L27/12, A61K6/083, A61L27/16
【公開號(hào)】CN105315478
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510751166
【發(fā)明人】黃志德, 郭秀娟
【申請(qǐng)人】納米及先進(jìn)材料研發(fā)院有限公司
【公開日】2016年2月10日
【申請(qǐng)日】2015年11月6日