化的酶或諸如通過酚羥化酶（PheA)和黃素還原酶 (FLARED)催化香豆酸3-羥基化的酶。
[0178]HBH，也被稱為4-羥基苯甲酸酯3-單加氧酶（EC1. 14. 13. 2)，是一種催化4-羥 基苯甲酸酯的化學轉(zhuǎn)化以產(chǎn)生原兒茶酸的酶。該酶屬于氧化還原酶家族，具體是那些對具 有〇 2作為氧化劑及氧的摻入和還原的成對供體起作用的那些酶。該結(jié)合的氧并不需要衍生 自其中NADH或NADPH作為一種供體的02以及一個氧原子結(jié)合至其他供體。該類酶的分類 名稱是4-羥基苯甲酸酯、NADPH:氧的氧化還原酶（3-羥基化）。通常使用的其他名稱包括 p-羥基苯甲酸酯水解酶、p-羥基苯甲酸酯羥化酶、4-羥基苯甲酸酯3-羥化酶、4-羥基苯甲 酸酯單加氧酶、4-羥基苯甲酸羥化酶、p-羥基苯甲酸酯-3-羥化酶、p-羥基苯甲酸水解酶、 p-羥基苯甲酸羥化酶、和p-羥基苯甲酸羥化酶。該酶經(jīng)由羥基化和2, 4-二氯苯甲酸酯降 解參與苯甲酸酯降解。它利用一種輔因子，F(xiàn)AD。
[0179] 又名酚羥化酶（EC1. 14. 13. 7)的Phe是一種二組分的黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD) 依賴性單加氧酶，其轉(zhuǎn)化酸類化合物。該酶屬于氧化還原酶家族。PheA能夠使用FADH2和 02用于氧化苯酚導致兒茶酚，作為苯酚降解的第一步驟。PheA需要黃素還原酶。
[0180] FLARED或黃素還原酶組分（EC1. 5. 1. 36)是一種酚羥化酶的酶組分酶，其通過 NADH催化游離黃素的還原。該酶具有與FAD、FMN和核黃素相似的親和力。該flared組分 使用NADH來催化黃素的還原，該黃素擴散至PheA組分用于通過分子氧氧化底物。
[0181] 如在此所使用的術語"甲基轉(zhuǎn)移酶"應具體地是指一種甲基化酶，該甲基化酶是一 種將甲基基團從供體轉(zhuǎn)化到受體的轉(zhuǎn)移酶類型。該術語應具體地是指一種0-甲基轉(zhuǎn)移酶， 優(yōu)選3-0-甲基轉(zhuǎn)移酶或4-0-甲基轉(zhuǎn)移酶，優(yōu)選咖啡酸酯0-甲基轉(zhuǎn)移酶或咖啡酸0-甲基 轉(zhuǎn)移酶（COMT)(EC2. 1. 1. 68)，其是一種催化3, 4-二羥基-反式-肉桂酸（咖啡酸）化學 轉(zhuǎn)化為3-甲氧基-4-羥基-反式-肉桂酸（阿魏酸）的酶。該酶也能夠?qū)⒃瓋翰枞┺D(zhuǎn)化 為香草醛。該酶屬于轉(zhuǎn)移酶家族，具體的是轉(zhuǎn)移一碳基團甲基轉(zhuǎn)移酶的那些。該類酶的分 類名稱是S-腺苷基-L-甲硫氨酸：3, 4-二羥基-反式-肉桂酸3-0-甲基轉(zhuǎn)移酶。通常使 用的其他名稱包括咖啡酸酯甲基轉(zhuǎn)移酶、咖啡酸3-0-甲基轉(zhuǎn)移酶和S-腺苷基-L-甲硫氨 酸：咖啡酸-〇-甲基轉(zhuǎn)移酶。該酶參與苯丙烷生物合成。
[0182] 如在此所使用的術語"醇氧化酶"應是指一種催化伯醇至乙醛的化學反應的酶（EC 1. 1. 3. 38)。該酶屬于氧化還原酶家族，具體的是在具有氧作為受體的供體CH-0H基團上起 作用的那些酶。該類酶的分類名稱是醇：氧的氧化還原酶。如在此所使用的一種特別優(yōu)選 的醇氧化酶是香草醇氧化酶，例如如在US5721125中所述的，其將轉(zhuǎn)化香草醇為香草醛。
[0183] 如在此所使用的術語"基因"應具體地是指基因或基因的DNA片段，特別地是部分 基因的那些片段。一個片段也可以包含若干開放閱讀框，相同0RF或不同0RF的重復。該 術語應具體地是指編碼的核苷酸序列，但也應包括非編碼的（例如未轉(zhuǎn)錄的或未翻譯的） 序列或編碼整體或部分多肽的核苷酸序列。
[0184] 該術語應具體地適用于如在此所使用的一種或多種多核苷酸，例如如全長核苷酸 序列或其片段或部分，分別編碼具有酶（例如一種代謝途徑的酶）活性的多肽或其片段或 部分。
[0185] 如在此所使用的例如用于拼接、多樣化或重組的基因可以是非編碼序列或編碼多 肽的序列或蛋白編碼序列或其部分或片段，具有足夠的序列長度用于成功重組事件。更具 體地，所述基因具有最小長度為3bp，優(yōu)選地至少100bp，更優(yōu)選的至少300bp。
[0186] 根據(jù)本發(fā)明術語"基因嵌合體"意指具有至少一個交叉事件的至少兩種不同基因 或部分基因的重組，優(yōu)選在編碼相同類型的酶（"基因內(nèi)的"）內(nèi)單一多核苷酸內(nèi)或在單一 分子或核酸鏈內(nèi)的至少兩個、至少三個、至少四個、至少五個、至少六個、至少七個或甚至更 多個交叉，例如在接合編碼不同類型的酶的多核苷酸的核酸部分處一個交叉以獲得這些多 核苷酸（"基因間的"）的拼接。具體地，這樣一種交叉提供DNA序列的重組和混合。一種 基因嵌合體可以通過一種或多種基因的基因內(nèi)混合、基因內(nèi)（intrangenic)的基因嵌合和 /或基因拼接，例如具有基因間交叉、具有或不具有重疊部分、或串聯(lián)到一起的復合基因，任 選地具有一個重疊，進一步任選地具有基因內(nèi)和基因間的一個或多個交叉兩者的基因或一 種或多種基因嵌合體的拼接來產(chǎn)生。
[0187] 具體在此所述的這些基因嵌合體具有至少3個，優(yōu)選多達30. 000個堿基對，優(yōu)選 的范圍將是300-25.OOObp;特別優(yōu)選的是具有至少500bp或至少1.OOObp的大DNA序列。
[0188] 具體優(yōu)選的基因嵌合體的表征在于：每700個堿基對至少3個交叉事件，優(yōu)選每 700個堿基對至少4個交叉，更優(yōu)選每700個堿基對或每500個堿基對至少5、6或7個交 叉，其包括該單一核苷酸或至少1個、優(yōu)選至少2、3、4、5、10、20至更多個較大的核苷酸序列 的片段的交叉。
[0189] 根據(jù)如在此所述的有絲分裂或體細胞內(nèi)重組的優(yōu)選的方法，不僅奇數(shù)的而且偶數(shù) 的重組事件可以在一個單一重組基因中獲得。這是優(yōu)于體內(nèi)重組中的減數(shù)分裂的一個具體 優(yōu)點。
[0190] 重組體嵌合性的復雜模式可以通過本發(fā)明的方法獲得，在單一分子內(nèi)延伸出 大量不同長度的重組序列嵌段。此外，可獲得相應于鏈模板之一的核苷酸的點狀置換 (point-likereplacement)作為關于開放閱讀框的讀碼框的多樣性的重要來源。嵌合現(xiàn)象 和點狀交換在蛋白質(zhì)水平并非必然保守。的確，重組后可以產(chǎn)生具有不同極性的新氨基酸， 將新型潛在的和酶促蛋白質(zhì)性質(zhì)賦予到由該方法衍生的重組蛋白質(zhì)。
[0191] 術語"交叉"是指在兩DNA鏈可交換遺傳信息的位點，即至少一個核苷酸處的基因 之間的重組。交叉過程導致后代嵌合基因具有來源于一個或多個親本基因的基因或序列的 不同組合，這個或這些親本基因可能已經(jīng)受誘變，由此可以包括突變，諸如一個或多個核苷 酸的插入、缺失和/或替代。
[0192] 可替代地，可以提供不基于交叉的其他修復機制，例如包括鏈接合后不正確核苷 酸的識別、切除和/或替換的核苷酸切除修復或非同源端連接機制。
[0193] 如在此所使用的術語"異源多核苷酸"是指這樣一種核酸，其對給定的宿主微生物 或宿主細胞是外源的（foreign)，即"外源的（exogenous)"，例如實質(zhì)上未發(fā)現(xiàn)；或其是自 然地發(fā)現(xiàn)于給定的宿主微生物（microorganismor)宿主細胞中，然而例如在異源核苷酸的 情況下是"內(nèi)源的"。如以內(nèi)源方式發(fā)現(xiàn)的異源核苷酸序列也可以在細胞中以非天然的數(shù)量 被產(chǎn)生，例如大于預期的或大于天然發(fā)現(xiàn)的。該異源核苷酸序列或包括該異源核苷酸序列 的核酸可能依次不同于該內(nèi)源核苷酸序列，但編碼相同的如以內(nèi)源方式發(fā)現(xiàn)的蛋白。具體 地，異源核苷酸序列是那些實質(zhì)上未發(fā)現(xiàn)與宿主細胞有相同親緣的那些序列。任何重組體 或人工的核苷酸序列被理解為是異源的。異源多核苷酸的一個實例是編碼如在此所述的酶 序列的核苷酸序列，其起源于除了該宿主細胞物種外的物種。一個另外的實例是一種嵌合 多核苷酸。一個另外的實例是編碼一種酶序列的核苷酸序列，可操作地連接到轉(zhuǎn)錄調(diào)控元 件例如啟動子上，對其來說一種內(nèi)源的、天然發(fā)生的酶編碼序列被非正常地可操作地連接。
[0194] 如在此所使用的術語"異源生物合成"具體地是指通過重組宿主細胞生物合成產(chǎn) 物，這些重組宿主細胞包括至少一種例如能夠使得生物合成外源產(chǎn)物或具有改善的特性或 以增加的產(chǎn)率的內(nèi)源產(chǎn)物的異源元件，諸如異源多核苷酸。
[0195] 如在此所使用的術語"生物合成"應具體地是指一種產(chǎn)物的細胞生產(chǎn)，例如通過在 細胞培養(yǎng)物中的宿主細胞（具體地微生物宿主細胞）中體內(nèi)生產(chǎn)，其中細胞生產(chǎn)可以任選 地與另外的生物合成產(chǎn)物步驟（例如在不同于之前一種的宿主細胞中）和/或與化學合成 的反應（例如通過體外反應）合并。
[0196] 術語"同源的"或"部分同源的"意指一種單鏈的核酸核酸序列可以與一種互補的 單鏈核酸序列雜交。雜交的程度可以依賴大量的因子，這些因子包括在這些序列和雜交條 件如在后面所討論的諸如溫度和鹽濃度之間的同一性的量。優(yōu)選地，該同一性區(qū)域是大于 約lbp，更具體地，該同一"性區(qū)域是大于5bp或大于10bp。
[0197]如在此所使用，如果兩種序列共有任選地通過一種或多種錯配堿基對中斷的序列 一致性的區(qū)域的話，它們是"同源的"，這樣使得它們能夠彼此同源重組的交換。在一個優(yōu) 選的實施例中，兩種異源雙鏈序列是完全一相同的。在另一個實施例中，該同源性程度通過 相同核苷酸的每大約10個堿基對不超過1個錯配堿基對被中斷。在一個優(yōu)選的實施例中， 該同源性程度是一種相同核苷酸的至少30、40、50、60、70、8090或100個堿基對的連續(xù)鏈。 在不同的實施例中，同源序列之間的同源性程度是一種相同核苷酸的至少6、8、10、15、20、 25、30、35、40、50、60、75或100個堿基對的連續(xù)鏈。在一個可替代的實施例中，相同核苷酸 的鏈可以通過每100個一致的核苷酸1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個不相同的核苷酸被中斷。 在又另外的實施例中，供體序列和靶序列（即每對第一和第二序列）之間的序列同一性程 度是至少70 %，更優(yōu)選至少75 %，更優(yōu)選至少80 %，更優(yōu)選至少85 %，又最優(yōu)選至少90 % 或95 %同一性。在某些具體實施例中，供體和靶序列之間的序列同一性程度是至少92%、 94%、96%、98%或99%。同源序列可以通過一種或多種非同源殘基被中斷，其條件是它們 仍然是同源重組的有效底物。
[0198]術語"同源性"表示兩種或兩種以上的核苷酸序列在相應位置具有相同或保守的 堿基對（在一定程度上，高達1〇〇%)。如根據(jù)本發(fā)明所使用的同源序列也稱為互補、相應 或匹配序列，優(yōu)選與同源對應序列（homologouscounterpartsequence)雜交，例如具有至 少30%序列同一性，高達100%序列同一性。優(yōu)選地，一種同源序列將具有至少約30%核苷 酸序列同一性，優(yōu)選至少約40 %同一性，更優(yōu)選至少約50 %同一性，更優(yōu)選至少約60 %同 一性，更優(yōu)選至少約70%同一性，更優(yōu)選至少約80%同一性，更優(yōu)選至少約90%同一性，更 優(yōu)選至少約95%同一性。
[0199]因此，如在此所使用的該術語也應是指部分同源序列，其被理解為相對于在此所 公開的全長天然DNA序列或DNA序列的片段，與各自的互補序列具有少于100%序列同一性 例如少于99. 5%序列同一性，可能小于95%、小于90%、小于85%或小于80%序列同一性 的序列。如上舉出的優(yōu)選的上下限范圍在30%和100%或99. 5%相應序列同一性的范圍之 內(nèi)。如在此所使用，同一性程度始終還是指互補序列。
[0200] 根據(jù)本發(fā)明，甚至可能通過體內(nèi)部分同源重組拼接未具有同源性、即具有少于 30%或少于20%或甚至少于10%的序列同一性的一個或多個基因或基因片段。因此，為了 體內(nèi)部分同源重組的目的，被拼接和/或重組的一個或多個基因或基因片段的序列任選地 具有序列同一性為至少5%，優(yōu)選地至少10%或至少20%或至少30%。
[0201] 相對于基因的核苷酸序列，"同一性百分數(shù)"被定義為在比對序列和必要時 弓丨入缺口以達到最大序列同一性百分數(shù)后，候補DNA序列中與DNA序列中的核苷酸相同的 核苷酸的百分數(shù)，并且不考慮任何保守性替代作為序列同一性的部分。以確定核苷酸序列 同一性的百分數(shù)為目的的比對可以通過本領域技術人員熟知的各種方式，例如使用公眾可 獲得的計算機軟件來實現(xiàn)。本領域的技術人員可以確定用于測量比對的適當參數(shù)，包括為 了實現(xiàn)在被比較的序列的全長上進行最大比對所需要的任何算法。
[0202] 如在此所使用的術語"香草素"應具體地是指具有香草基基團（也被稱為香草酰 基團）的化合物，其具有以下化學式（1)
[0203]
[0204] 其中
[0205] R1選自下組，該組由以下各項組成：-C0H、-C00H、-CH20H、-CH2C00H、-C( = 0) CH3、-CH(OH)C00H和糖苷；
[0206] R2選自下組，該組由以下各項組成：H、-CH3、-CH2CH#P糖苷；并且
[0207] R3選自下組，該組由以下各項組成：H、_CH3、-CH2CH#P糖苷。
[0208] 這些化合物具體地包括香草醇、香草醛、香草酸、乙基-香草醛、香草醛-糖苷、乙 酰香草酮、香草扁桃酸、高香草酸和異構(gòu)體，諸如異香草素（isovanilloid)和香草素衍生 物。
[0209] 如在此所述的香草素化合物可以具體地通過生物合成產(chǎn)生，例如香草醛生物合成 的副產(chǎn)物或中間體產(chǎn)生的，或另外通過另一個宿主細胞或通過化學反應例如通過體外生產(chǎn) 產(chǎn)生的。
[0210] 如在此所使用的術語"香草素的羥基苯甲醛前體"應具體地是指在香草素的化學 反應或生物合成中的前體分子，例如一種如在香草素的代謝途徑和生物合成中所使用的前 體分子，其是一種羥基苯甲醛或相應的酸或相應的醇，例如羥基苯甲酸，或相應的醇例如羥 基芐醇，例如一種通過苯丙烷途徑的生物合成的前體。該術語具體地包括原兒茶醛、4-羥醛 或其衍生物，在它們之中的相應的酸諸如原兒茶酸或4-羥基苯甲酸或其衍生物，在它們中 該相應的醇例如兒茶醇或4-羥基芐醇。術語也將包括香草醛的前體，例如一種酸的前體， 像肉桂酸、香豆酸、咖啡酸或阿魏酸。因此，一種優(yōu)選的羥基苯甲醛前體選自下組，該組由以 下各項組成：原兒茶醛、原兒茶酸、兒茶醇、4-羥醛、4-羥基苯甲酸、4-羥基芐醇、肉桂酸、香 豆酸、咖啡酸和阿魏酸。
[0211] 如在此所述的香草素的羥基苯甲醛前體可以具體地通過生物合成產(chǎn)生，例如香草 醛生物合成的副產(chǎn)物或中間體產(chǎn)生的，或另外通過另一個代謝過程或通過化學反應例如通 過體外生產(chǎn)產(chǎn)生的。
[0212] 如在此所使用的術語"多酶復合體"應具體地是指代謝途徑的以級聯(lián)反應順序或 另外不具有這樣的序列（例如通過隨機序列）的大量的或一系列的酶。通過異源生物合成 的宿主細胞產(chǎn)生的多酶復合體典型地通過一個拼接或至少一個簇（重組）的各自編碼一種 酶的多核苷酸來編碼，其中拼接或一個或多個簇可以例如定位在一種或多種染色體上的一 個或多個不同位點，或部分地定位在一種或多種染色體上并且此外定位在一個或多個質(zhì)粒 上。如在此所述的多酶復合體不需要作為蛋白的復合體被提供，其中這些蛋白彼此地連接。 該術語應被理解為一種作為參與細胞的具體代謝途徑的個體酶提供的多酶復合體。
[0213] 如在此所述的示例性多酶復合體包括莽草酸途徑的酶或相應的核苷酸序列，該莽 草酸途徑是通過用于芳香族氨基酸（像苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸）的生物合成的細菌、真 菌和植物所使用的七步代謝途徑。
[0214] 如在此所述的一個另外的示例性多酶復合體包括肉桂酸和p-香豆酸生物合成的 酶或相應的核苷酸序列。典型地，所有苯丙烷的生物合成開始于氨基酸苯丙氨酸和酪氨酸。 苯丙氨酸氨解酶（PAL，苯丙氨酸/TAL，酪氨酸氨解酶）是一種負責將L-苯丙氨酸或酪氨酸 分別轉(zhuǎn)化為反式-肉桂酸或P-香豆酸的酶。反式-肉桂酸4-單加氧酶（肉桂酸4-羥化 酶）是負責將反式-肉桂酸轉(zhuǎn)化為4-羥基肉桂酸（p-香豆酸）的酶。4-香豆酸-輔酶A 連接酶是負責將4-香豆酸（p-香豆酸）轉(zhuǎn)化為4-香豆酰-輔酶A的酶。
[0215] 如在此所述的一個另外的示例性多酶復合體包括其他羥基肉桂酸生物合成的酶 或相應的核苷酸序列，例如包括以下項中任一種：肉桂醇脫氫酶（CAD)，一種負責將肉桂醇 轉(zhuǎn)化為肉桂醛的酶；芥子堿酯酶，一種負責將芥子酰氯（sinapoylcholine)轉(zhuǎn)化為芥子酸 (芥子酸）（sinapate或sinapicacid)和氯的酶；反式-肉桂酸2-單加氧酶，一種負責將反 式-肉桂酸（肉桂酸）轉(zhuǎn)化為2-羥基肉桂酸的酶；咖啡酸0-甲基轉(zhuǎn)移酶，一種負責將咖啡 酸轉(zhuǎn)化為阿魏酸的酶；咖啡酰-輔酶A0-甲基轉(zhuǎn)移酶，一種負責將咖啡酰-輔酶A轉(zhuǎn)化為阿 魏酰-輔酶A的酶；5-0- (4-香豆酰）-D-奎尼酸3' -單加氧酶，一種負責將反式-5-0- (4-香 豆酰）-D-奎尼酸轉(zhuǎn)化為反式-5-0-咖啡酰-D-奎尼酸的酶；芥子酰葡萄糖一膽堿0-芥子 酰轉(zhuǎn)移酶，一種負責將1-0-芥子酰-β-D-葡萄糖轉(zhuǎn)化為芥子酰氯（芥子堿）的酶；以及芥 子酰葡萄糖一蘋果酸〇-芥子酰轉(zhuǎn)移酶，一種負責將1-0-芥子酰-β-D-葡萄糖轉(zhuǎn)化為芥子 酰_(S)_蘋果酸的酶。
[0216] 優(yōu)選的多酶復合體包括一系列酶，例如一種酶的混合物。編碼多酶復合體的酶的 多核苷酸可以被拼接并作為簇被提供，其中該核酸例如以酶促（催化）反應的順序或不考 慮該順序編碼該酶。
[0217] 術語"代謝途徑"是指一系列的兩個或多個酶促反應，其中一個酶促反應的產(chǎn)物成 為下一個酶促反應的底物。在代謝途徑的每個步驟，中間體化合物被形成并且被用作隨后 步驟的底物。這些化合物可以稱為"代謝中間體"。每個步驟的產(chǎn)物也被稱為"代謝物"。
[0218] 如在此所述的代謝途徑的酶典型地在初級和/或次級代謝中發(fā)揮著整合作用。在 初級代謝中，一種酶對生活力是關鍵的，例如直接參與正常生長、發(fā)育或生物體的生殖。在 次級代謝中，一種酶用于產(chǎn)生次級代謝物，其被理解為起初對生活力不是關鍵的有機化合 物，有別于初級代謝物。次級代謝物的缺乏不會導致立即死亡，而是導致生物體的可生存 性、繁殖力或美感的長期損傷或可能根本無顯著變化。香草素或其苯甲醛前體被具體地理 解為次級代謝物，其可發(fā)現(xiàn)用作香料、藥物、調(diào)味品、芳香劑或食品成分。
[0219] 如在此所述的術語"苯丙烷代謝途徑"具體地是指一種代謝途徑，該途徑包括通過 參與苯丙烷的生物合成的酶催化的酶促反應，包括芳香族氨基酸的前體的生物合成、從隨 后的代謝過程產(chǎn)生的產(chǎn)物的生物合成，例如苯丙烷途徑。
[0220] 參與苯丙烷代謝途徑和香草素或其羥基苯甲醛前體的生物合成的酶具體地包括 將芳香族氨基酸轉(zhuǎn)化為香豆酸并且進一步為巴豆酸酶的一組酶。圖1和7說明了此類途徑 的不同實施例。該代謝途徑可以進一步包括將前體碳源像單糖或二糖諸如葡萄糖轉(zhuǎn)化為芳 族氨基酸的酶。該代謝途徑具體地可以包括用于香草素的生物合成（諸如香草醛或香草醛 的衍生物）所必需的所有酶。
[0221] 如在此所述的該代謝途徑可以具體地包括至少兩種酶，優(yōu)選地至少三種、至少四 種、至少五種、至少六種、至少七種或甚至更多酶以獲得生物合成的產(chǎn)物。至少一種、兩種、 三種、四種、五種、六種或七種或甚至更多的酶可以作為例如通過嵌合的多核苷酸或核酸序 列編碼的嵌合酶被提供。具體地，如在此所述的代謝途徑包括作為前體或中間體物質(zhì)的香 豆酸。本發(fā)明的香草素的生物合成的過程中，該香豆酸被具體地用作一種通用中間體，因為 所有香草素化合物是根據(jù)該新的途徑衍生的。
[0222] 如此處使用的術語"多核苷酸"具體地是指任何長度的一種單鏈或雙鏈脫氧核糖 核苷酸或核糖核苷酸多聚體，并且包括作為非限制實例的一種基因的編碼和非編碼序列、 重組多核苷酸、分離和純化的天然發(fā)生DNA或RNA序列、合成RNA和DNA序列、核酸探針、弓丨 物、片段、遺傳構(gòu)建體、載體以及修飾的多核苷酸。類似地應理解提及的核酸、核酸分子、核 苷酸序列以及多核苷酸序列。
[0223] 相對于多核苷酸，如此處使用的術語"簇"具體地是指一起緊密位于相同染色體上 的一組多核苷酸，其產(chǎn)物在細胞初級或次級代謝的特定方面發(fā)揮協(xié)調(diào)作用。如此處所述的 簇具體地是指一個（次級）代謝物生物合成簇。
[02