不用烘干，直接加入到氫化釜中，然后加入SOO-1000 g水，開啟攪 拌，加入12-14g氫氧化鈉，調(diào)節(jié)ph = 13-14,然后加入活性鎳0. 5g，開啟攪拌，用氮?dú)庵脫Q 真空3次，然后用氫氣置換真空3次，充入氫氣使壓力升至0. 2-0. 24Mpa時，升溫至68度，當(dāng) 壓力升至〇? 4-0. 42Mpa時關(guān)閉氫氣，攪拌l-2min，壓力無明顯下降，反應(yīng)釜中溫度為85-90 度，過濾分離，在濾液中滴加70-80g50%的硫酸進(jìn)行酸化，調(diào)節(jié)ph至1-2之間，繼續(xù)攪拌 20min，過濾，干燥得淡黃色的6-羥基-2,4, 5-三氨基嘧啶硫酸鹽晶體73g，純度為98. 8%。
[0034] 實(shí)施例（四）：
[0035] (1)將硝酸胍45g加入到130g甲醇鈉的甲醇溶液（質(zhì)量分?jǐn)?shù)28% -31% )中攪拌 回流1個小時，然后將氰乙酸甲酯36g在回流溫度下緩慢滴加至反應(yīng)溶液中，回流反應(yīng)2-3 小時結(jié)束。將反應(yīng)中的甲醇蒸餾回收后，在75°C~80°C加水140-160g水，攪拌溶清后，加 85%磷酸酸化，調(diào)至ph = 2-3,保持溫度在75°C~80°C之間，待用。
[0036] (2)將216g亞硝酸鈉溶于324g的水中，配制成40%的亞硝酸鈉溶液，緩慢滴加 到160g濃硫酸中，勻速滴加，時間控制在90-120min，產(chǎn)生的氣體通入到（1)中進(jìn)行反應(yīng)， 反應(yīng)溫度保持在75°C~80°C之間，反應(yīng)終點(diǎn)淀粉KI試紙變藍(lán)。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻降溫至 20-30度，過濾，用少量水漂洗，不用烘干，直接加入到氫化釜中，然后加入800-1000g水，開 啟攪拌，加入12_14g氫氧化鈉，調(diào)節(jié)ph = 13-14,然后加入活性鎳0. 5g，開啟攪拌，用氮?dú)?置換真空3次，然后用氫氣置換真空3次，充入氫氣使壓力升至0. 2-0. 24Mpa時，升溫至68 度，當(dāng)壓力升至〇? 4-0. 42Mpa時關(guān)閉氫氣，攪拌l-2min，壓力無明顯下降，反應(yīng)釜中溫度為 85-90度，過濾分離，在濾液中滴加70-80g50%的硫酸進(jìn)行酸化，調(diào)節(jié)ph至1-2之間，繼續(xù) 攪拌20min，過濾，干燥得淡黃色的6-羥基-2,4, 5-三氨基嘧啶硫酸鹽晶體72. 9g，純度為 98. 8%〇
[0037] 實(shí)施例（五）：
[0038] (1)將硝酸胍45g加入到130g甲醇鈉的甲醇溶液（質(zhì)量分?jǐn)?shù)28% -31% )中攪拌 回流1個小時，然后將氰乙酸甲酯36g在回流溫度下緩慢滴加至反應(yīng)溶液中，回流反應(yīng)2-3 小時結(jié)束。將反應(yīng)中的甲醇蒸餾回收后，在75°C~80°C加水140-160g水，攪拌溶清后，加 乙酸酸化，調(diào)至Ph = 4-5,保持溫度在75°C~80°C之間。
[0039] (2)將90g亞硝酸鈉溶于135g的水中，配制成40 %的亞硝酸鈉溶液，緩慢滴加到 65g濃硫酸中，勻速滴加，時間控制在30-60min，產(chǎn)生的氣體通入到1中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度 保持在75°C~80°C之間，反應(yīng)終點(diǎn)淀粉KI試紙變藍(lán)。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻降溫至20-30度， 過濾，用少量水漂洗，不用烘干，直接加入到氫化釜中，然后加入SOO-1000 g水，開啟攪拌， 加入12-14g氫氧化鈉，調(diào)節(jié)ph = 13-14,然后加入活性鎳0. 5g，開啟攪拌，用氮?dú)庵脫Q真空 3次，然后用氫氣置換真空3次，充入氫氣使壓力升至0. 2-0. 24Mpa時，升溫至68度，當(dāng)壓力 升至0. 4-0. 42Mpa時關(guān)閉氫氣，攪拌l-2min，壓力無明顯下降，反應(yīng)釜中溫度為85-90度，過 濾分離，在濾液中滴加7〇-80g50%的硫酸進(jìn)行酸化，調(diào)節(jié)ph至1-2之間，繼續(xù)攪拌20min， 過濾，干燥得淡黃色的6-羥基-2,4, 5-三氨基嘧啶硫酸鹽晶體74. 2g，純度為98. 6%。
[0040] 應(yīng)當(dāng)理解的是，對本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來說，可以根據(jù)上述說明加以改進(jìn)或變換， 而所有這些改進(jìn)和變換都應(yīng)屬于本發(fā)明所附權(quán)利要求的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種6-羥基-2,4, 5-三氨基嘧啶硫酸鹽的制備方法，其特征在于包括以下步驟： 第一步，將硝酸胍加入甲醇鈉的甲醇溶液，加熱至沸騰，然后將氰乙酸甲酯緩慢滴加至 上述溶液中，生成二氨物（I); 第二步，將二氨物（I)溶液進(jìn)行蒸餾回收甲醇，然后在75°C~80°C的環(huán)境下加水，攪拌 溶清，加酸，調(diào)節(jié)PH值至1~2之間，保持溫度在75°C~80°C之間； 第三步，將亞硝酸鈉溶液緩慢滴加至濃硫酸中，反應(yīng)生成三氧化二氮?dú)怏w（II); 第四步，將三氧化二氮?dú)怏w（II)通入經(jīng)過第二步反應(yīng)的二氨物（I)溶液中生成亞硝物 (III); 第五步，將亞硝物（III)溶液冷卻至20°C~30°C之間，用水漂洗，然后加入到氫化釜中 進(jìn)行氫化反應(yīng)，生成三氨物（IV); 第六步，將三氨物（IV)與硫酸反應(yīng)生成6-羥基-2,4, 5-三氨基嘧啶硫酸鹽（V)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-羥基-2,4, 5-三氨基嘧啶硫酸鹽的制備方法，其特征 在于：所述第一步中所采用的甲醇鈉溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為28%~31%之間，所述回流反應(yīng)的 時間在2~3小時之間。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-羥基-2,4, 5-三氨基嘧啶硫酸鹽的制備方法，其特征 在于：所述第二步中采用的酸可以是無機(jī)酸、或有機(jī)酸。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-羥基-2,4, 5-三氨基嘧啶硫酸鹽的制備方法，其特征 在于：所述第三步的反應(yīng)時間在90min~120min之間。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-羥基-2,4, 5-三氨基嘧啶硫酸鹽的制備方法，其特征 在于：第三步中亞硝酸鈉溶液的濃度為10-80%。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-羥基-2,4, 5-三氨基嘧啶硫酸鹽的制備方法，其特征 在于：所述第四步的反應(yīng)溫度控制在75°C~80°C之間，以淀粉KI試紙變藍(lán)作為反應(yīng)終點(diǎn)的 判斷標(biāo)準(zhǔn)。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-羥基-2,4, 5-三氨基嘧啶硫酸鹽的制備方法，其特征 在于：所述第四步中三氧化二氮?dú)怏w（II)通入經(jīng)過第二步反應(yīng)的二氨物（I)溶液的速度緩 慢，且同時攪拌經(jīng)過第二步反應(yīng)的二氨物（I)溶液，利于充分反應(yīng)。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-羥基-2,4, 5-三氨基嘧啶硫酸鹽的制備方法，其特征 在于：所述第五步的氫化反應(yīng)是將冷卻、漂洗后的亞硝物（III)加入氫化釜，加水，開啟攪 拌，再加入氫氧化鈉，調(diào)節(jié)PH值在13~14之間；然后加入活性鎳，開啟攪拌，用氮?dú)庵脫Q真 空數(shù)次，再用氫氣置換真空數(shù)次，充入氫氣使壓力升至0. 2-0. 24Mpa時，升溫至50-120°C， 當(dāng)壓力升至〇? 4~0? 42Mpa時關(guān)閉氫氣，攪拌1~2min，壓力無明顯下降，反應(yīng)釜中溫度為 85°C~90°C，過濾分離，在濾液中滴加50%的硫酸進(jìn)行酸化，調(diào)節(jié)PH值至1~2之間，繼續(xù) 攪拌20min以上，過濾，干燥得6-羥基-2,4, 5-三氨基嘧啶硫酸鹽晶體。
【專利摘要】一種6-羥基-2，4，5-三氨基嘧啶硫酸鹽的制備方法，其特征在于包括以下步驟：(1)將硝酸胍加入甲醇鈉的甲醇溶液，加熱至沸騰，然后將氰乙酸甲酯緩慢滴加至上述溶液中，生成二氨物；(2)將二氨物溶液進(jìn)行蒸餾回收甲醇，然后加水?dāng)嚢枞芮?，再加入硫酸，調(diào)節(jié)PH值至1～2之間(3)將亞硝酸鈉溶液滴加至濃硫酸中，反應(yīng)生成三氧化二氮?dú)怏w；(4)將三氧化二氮?dú)怏w通入二氨物溶液中生成亞硝物；(5)漂洗亞硝物溶液，然后氫化生成三氨物；(6)將三氨物與硫酸反應(yīng)生成目標(biāo)產(chǎn)品。本發(fā)明通過三氧化二氮?dú)怏w進(jìn)行亞硝化，可以將反應(yīng)中生成的大量鹽分與大量廢水分離，減少壓濾時因鹽分過多而需要大量水漂洗，大大減少了漂洗水的用量，有利于對環(huán)境的保護(hù)及可持續(xù)發(fā)展。
【IPC分類】C07D239/50
【公開號】CN105085411
【申請?zhí)枴緾N201510503790
【發(fā)明人】徐漢青, 孔立, 程煥達(dá), 劉勇軍, 顧立鄧, 周子敬
【申請人】江蘇八巨藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年11月25日
【申請日】2015年8月14日