試 者給予一種藥物組合物，該藥物組合物包括一種與編碼人類STAT3的核酸互補(bǔ)的反義化合 物，其中給予該反義化合物包括：
[0132] 一個第一階段，持續(xù)約6、7、8、9或10周，以及
[0133] 一個第二階段，包括約2mg/kg/wk的劑量，在負(fù)荷階段之后持續(xù)至少1周。在某 些實施例中，使用迪瓦恩公式將體重計算為理想體重（Pai，M. P.和Paloucek，F(xiàn). P. Ann. Pharmacol.(《藥理學(xué)年評》）2〇00. 34:1〇66_1〇69):對于男性（以 kg 計）=50+2. 3kg/ 超 過5英尺的英寸數(shù)；對于女性（以kg計）=45. 5+2. 3kg/超過5英尺的英寸數(shù)。
[0134] 在某些實施例中，一種方法包括向患有癌癥（例如B細(xì)胞淋巴瘤或HCC)的受試 者給予一種藥物組合物，該藥物組合物包括一種與編碼人類STAT3的核酸互補(bǔ)的反義化合 物，其中給予該反義化合物包括：
[0135] -個第一階段，包括約3至4mg/kg/wk范圍內(nèi)的劑量，持續(xù)約6、7、8、9或10周，以 及
[0136] 一個第二階段，包括約2mg/kg/wk的劑量，在負(fù)荷階段之后持續(xù)至少1周。在某 些實施例中，使用迪瓦恩公式將體重計算為理想體重（Pai，M. P.和Paloucek，F(xiàn). P. Ann. Pharmacol.(《藥理學(xué)年評》）2〇00. 34:1〇66_1〇69):對于男性（以 kg 計）=50+2. 3kg/ 超 過5英尺的英寸數(shù)；對于女性（以kg計）=45. 5+2. 3kg/超過5英尺的英寸數(shù)。
[0137] 在某些實施例中，一種方法包括向患有癌癥（例如B細(xì)胞淋巴瘤或HCC)的受試 者給予一種藥物組合物，該藥物組合物包括一種與編碼人類STAT3的核酸互補(bǔ)的反義化合 物，其中給予該反義化合物包括：
[0138] -個第一階段，包括約3mg/kg/wk的劑量，持續(xù)約8周，以及
[0139] 一個第二階段，包括約2mg/kg/wk的劑量，在負(fù)荷階段之后持續(xù)至少1周。在某 些實施例中，使用迪瓦恩公式將體重計算為理想體重（Pai，M. P.和Paloucek，F(xiàn). P. Ann. Pharmacol.(《藥理學(xué)年評》）2〇00. 34:1〇66_1〇69):對于男性（以 kg 計）=50+2. 3kg/ 超 過5英尺的英寸數(shù)；對于女性（以kg計）=45. 5+2. 3kg/超過5英尺的英寸數(shù)。
[0140] 在以上實施例的任一實施例中，該B細(xì)胞淋巴瘤是非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤。某些 方面的非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤的實例包括但不限于，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL)、濾泡 性淋巴瘤、粘膜相關(guān)的淋巴組織淋巴瘤（MALT)、小細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白 血病、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL)、伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma)、縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤、瓦 爾登斯特倫巨球蛋白血癥（Waldens_t_r6m macroglobulinemia)、結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤 (NMZL)、脾邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL)、血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤、原發(fā)性滲出性淋巴瘤以及淋巴瘤 樣肉芽腫。在某些實施例中，該非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤是彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL)。
[0141] 在以上實施例的任一實施例中，該B細(xì)胞淋巴瘤是霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤。
[0142] 在上述實施例的任一實施例中，給予該反義化合物的劑量減少該受試者體內(nèi)的腫 瘤尺寸或腫瘤體積。在某些實施例中，給予該反義化合物的劑量延長該受試者的存活。在 某些實施例中，給予該反義化合物的劑量治療該受試者的癌癥，例如B細(xì)胞淋巴瘤。在以上 實施例的任一實施例中，該方法有效治療該受試者的癌癥并且是可接受地耐受的。
[0143] 在上述實施例的某些實施例中，在向該受試者給予該反義化合物之前，將該受試 者鑒定為患有癌癥，例如B細(xì)胞淋巴瘤。在某些實施例中，被鑒定為患有癌癥（例如B細(xì)胞 淋巴瘤）的該受試者接受了或當(dāng)前正在接受抗癌治療，例如一線治療方案。例如，在某些 實施例中，該一線治療方案是環(huán)磷酰胺、羥基柔紅霉素（hydroxydanuorubicin)、長春新堿 (oncovin，vincristine)、強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍（CHOP)的組合。在某些實施例中，該一線治療 方案是利妥昔單抗和CHOP (R-CH0P)的組合。在某些實施例中，該受試者對于一線治療方案 (例如CHOP和/或R-CH0P)而言是難治的。
[0144] 在上述實施例的任一實施例中，該反義化合物包括經(jīng)修飾的寡核苷酸，該寡核苷 酸由12至30個連接的核苷組成，這些核苷具有一個核堿基序列，該序列包括一個具有至少 12個與SEQ ID NO: 1的核堿基3008至3033的等長部分互補(bǔ)的連續(xù)核堿基的部分，其中該 核喊基序列與SEQ ID NO: 1互補(bǔ)。
[0145] 在上述實施例的任一實施例中，該反義化合物包括經(jīng)修飾的寡核苷酸，該寡核苷 酸由12至30個連接的核苷組成，這些核苷具有一個核堿基序列，該序列包括一個具有至少 12個與SEQ ID NO: 1的核堿基3016至3031的等長部分互補(bǔ)的連續(xù)核堿基的部分，其中該 核喊基序列與SEQ ID NO: 1互補(bǔ)。
[0146] 在上述實施例的任一實施例中，該反義化合物包括經(jīng)修飾的寡核苷酸，該寡核苷 酸由12至30個連接的核苷組成，這些核苷具有一個核堿基序列，該序列包括一個具有至少 12個與SEQ ID N0:2的核堿基6476至6491的等長部分互補(bǔ)的連續(xù)核堿基的部分，其中該 核喊基序列與SEQ ID N0:2互補(bǔ)。
[0147] 在上述實施例的任一實施例中，該反義化合物包括經(jīng)修飾的寡核苷酸，該寡核苷 酸由12至30個連接的核苷組成，這些核苷具有一個核堿基序列，該序列包括一個具有至少 12 個與 SEQ ID NO: 1 的核堿基 250-286 ;250-285 ;264-285 ;264-282 ;728-745 ;729-745 ; 729-744 ;787-803 ;867-883 ;955-978 ;1146-1170 ;1896-1920 ;1899-1920 ;1899-1919 ; 1899-1918 ;1899-1916 ;1901-1916 ;1946-1963 ;1947-1963 ;2155-2205 ;2155-2187 ; 2156-2179 ；2204-2221 ；2681-2696 ；2699-2716 ；3001-3033 ；3008-3033,3010-3033, 3010-3032,3015-3033,3015-3032, 3015-3031，3016-3033, 3016-3032,3016-3033 ; 3452-3499 ;3460-3476 ;3583-3608 ;3591-3616 ;3595-3615 ;3595-3614 ;3595-3612 ; 3675-3706 ;3713-3790 ;3715-3735 ;3833-3878 ;3889-3932 ;3977-4012 ;4067-4100 ; 4225-4256 ;4234-4252 ;4235-4252 ;4235-4251 ;4236-4252 ;4306-4341 ;4431-4456 ; 4439-4454 ;4471-4510 ;4488-4505 ;4530-4558 ;4539-4572 ;4541-4558 ;4636-4801 ; 4782-4796 ;4800-4823 ;4811-4847 ;4813-4859 ;4813-4815 ;4813-4831 ;4827-4859 ; 4827-4844 ;或4842-4859的等長部分互補(bǔ)的連續(xù)核堿基的部分，其中該經(jīng)修飾的寡核苷酸 的核堿基序列與SEQ ID NO: 1互補(bǔ)。
[0148] 在上述實施例的任一實施例中，該反義化合物包括經(jīng)修飾的寡核苷酸，該寡核苷 酸由12至30個連接的核苷組成，這些核苷具有一個核堿基序列，該序列包括一個具有至少 12 個與 SEQ ID N0:2 的核堿基 2668-2688 ;2703-2720 ;5000-5021 ;5001-5017 ;5697-5722 ; 5699-5716 ;6475-6490 ;6475-6491 ;6476 - 6491 ;7682-7705 ;8078-8097 ;8079-8095 ; 9862-9811 ；9870-9897 ；9875-9893 ；9875-9891 ；9877-9893 ；11699-11719 ；12342-12366 ； 12345-12364;12346-12364 ;12347-12364 ;12353-12380 ;12357-12376 ;12358-12376 ; 12358-12373 ;12360-12376 ;14128-14148 ;16863-16883 ;46091-46111 ;50692-50709 ; 50693-50709 ;50693-50708 ;61325-61349 ;66133-66157 ;66136-66157 ;66136-66155 ; 66136-66153 ;66138-66153 ;66184-66200 ;67067-67083 ;4171-74220 ;74199-74220 ; 74202-74220 ;74171-74219 ;74199-74219 ;74202-74219 ;74171-74218 ;74199-74218 ; 74202-74218 ；74723-74768 ；74764-74803 ；74782-74802 ；74782-74801 ；74782-74800 ； 74782-74799 ；74783-74802 ；74783-74801 ；74783-74800 ；74783-74799 ；74862-74893 ； 74900-74977 ;74902-74922 ;74902-74920 ;75070-75119 ;75164-75199 ;75254-75287 ; 75412-75443 ;75421-75439 ;75422-75439 ;75422-75438 ;75423-75439 ;75423-75438 ; 75493-75528 ;75616-75643 ;75626-75641 ;75658-75699 ;75676-75692 ;75717-75745 ; 75726-75759 ;75726-75745 ;75727-75745 ;75728-75745 ;75831-75988 ;75852-75969 ; 75969-75984；75987-76056 ；76000-76046 ；76000-76032 ；76000-76018 ；76014-76046 ； 76014-76032 ;76029-76046 ;或76031-76046的等長部分互補(bǔ)的連續(xù)核堿基的部分，其中該 經(jīng)修飾的寡核苷酸的核堿基序列與SEQ ID N0: 2互補(bǔ)。
[0149] 在某些實施例中，該經(jīng)修飾的寡核苷酸的核堿基序列包括SEQ ID NO: 12的序列或 由SEQ ID N0:12的序列組成。在某些實施例中，該經(jīng)修飾的寡核苷酸與SEQ ID N0:1或2 是100 %互補(bǔ)的。
[0150] 在某些實施例中，該經(jīng)修飾的寡核苷酸的核堿基序列包括描述于W0 2012/135736 中的STAT3反義寡核苷酸的任一項的序列，將其通過引用以其全部內(nèi)容結(jié)合在此。
[0151] 在某些實施例中，該經(jīng)修飾的寡核苷酸是單鏈的經(jīng)修飾的寡核苷酸。在某些實施 例中，該經(jīng)修飾的寡核苷酸包括至少一個經(jīng)修飾的核苷間連接。在某些實施例中，每個核苷 間連接都是硫代磷酸酯核苷間連接。在某些實施例中，至少一個核苷包括經(jīng)修飾的糖，例如 二環(huán)糖，包括但不限于4 ' -CH2-0-2 '橋或4 ' -CH (CH3) -0-2 '橋。在某些實施例中，該經(jīng)修飾 的糖包括2' -0 (CH2) 2-〇CH3基團(tuán)。在某些實施例中，至少一個核苷包括經(jīng)修飾的核堿基，例 如5-甲基胞嘧啶。
[0152] 在某些實施例中，該經(jīng)修飾的寡核苷酸包括：
[0153] 5' -翼，由1至5個連接的核苷組成；
[0154] 3' -翼，由1至5個連接的核苷組成；以及
[0155] 該5' -翼與該3' -翼之間的缺口，由8至12個連接的2' -脫氧核苷組成；
[0156] 其中該5' -翼和該3' -翼中的至少一個包括至少一個二環(huán)核苷或一個2' -取代 的核苷。在某些實施例中，該2 ' -取代的核苷包括2 ' -0 (CH2) 2-〇CH3基團(tuán)或2 ' -0-CH 3基團(tuán)。 在某些實施例中，該二環(huán)核苷包括4' -CH2-0-2'橋或4' -CH(CH3)-0-2'橋。
[0157] 在某些實施例中，將在此描述的藥物組合物以劑量單位的形式給予（例如，注 射、輸注等）。在某些實施例中，此類藥物組合物包括處于以下各項中的任一項的量的反 義寡核昔酸：約 15mg、約 20mg、約 30mg、約 40mg、約 50mg、約 75mg、約 100mg、約 125mg、約 150mg、約 175mg、約 200mg、約 225mg、約 250mg、約 275mg、約 300mg、約 325mg、約 350mg、 約 375mg、約 400mg、約 425mg、約 450mg、約 475mg、約 500mg、約 525mg、約 550mg、約 575mg、 約600mg、約625mg、約650mg、約675mg、約700mg、約725mg或約750mg。將理解的是，通 過簡單地將該量除以該受試者的體重/周而容易地將上述反義寡核苷酸量表示為毫克 的該反義化合物/千克的該受試者的體重/周（mg/kg/wk)。例如，將上述量除以70kg 的平均成人體重，在某些實施例中可以將該劑量單位表示為以下各項中的任一項：約 15mg/70kg(0.2mg/kg/wk)、約 20mg/70kg(0.3mg/kg/wk)、約 30mg/70kg(0.4mg/kg/wk)、 約 40mg/70kg(0. 6mg/kg/wk)、約 50mg/70kg(0. 7mg/kg/wk)、約 75mg/70kg(l. lmg/kg/wk)、 約 100mg/70kg(1.4mg/kg/wk)、約 125mg/70kg(1.8mg/kg/wk)、約 150mg/70kg(2.1mg/kg/ wk)、約 175mg/70kg(2. 5mg/kg/wk)、約 200mg/70kg(2. 9mg/kg/wk)、約 225mg/70kg(3. 2mg/ kg/wk)、約 250mg/70kg(3.6mg/kg/wk)、約 275mg/70kg(3.9mg/kg/wk)、約 300mg/70kg(4. 3mg/kg/wk)、約 325mg/70kg(4. 6mg/kg/wk)、約 350mg/70kg(5. Omg/kg/wk)、 約 375mg/70kg(5.4mg/kg/wk)、約 400mg/70kg(5.7mg/kg/wk)、約 425mg/70kg(6. lmg/kg/ wk)、約 450mg/70kg(6. 4mg/kg/wk)、約 475mg/70kg(6. 8mg/kg/wk)、約 500mg/70kg(7. lmg/ kg/wk)、約 525mg/70kg(7.5mg/kg/wk)、約 550mg/70kg(7.9mg/kg/wk)、約 575mg/70kg(8. 2mg/kg/wk)、約 600mg/70kg(8. 6mg/kg/wk)、約 625mg/70kg(8. 9mg/kg/wk)、 約 650mg/70kg(9. 3mg/kg/wk)、約 675mg/70kg(9. 6mg/kg/wk)、約 700mg/70kg(10.0 mg/kg/ wk)、約 725mg/70kg(10. 4mg/kg/wk)或約 750mg/70kg(10. 7mg/kg/wk)。在某些實施例中，使 用迪瓦恩公式將體重計算為理想體重（Pai，M.P.和Paloucek，F(xiàn).P. Ann. Pharmacol.(《藥理 學(xué)年評》）2000. 34:1066-1069):對于男性（以kg計）=50+2. 3kg/超過5英尺的英寸數(shù)； 對于女性（以kg計）=45. 5+2. 3kg/超過5英尺的英寸數(shù)。
[0158] 在某些實施例中，該反義寡核苷酸具有SEQ ID N0:12的核堿基序列。在某些實施 例中，該反義寡核苷酸是ISIS 481464。
[0159] 在某些實施例中，在此描述的藥物組合物包括處于以下各項范圍內(nèi)的量的反義寡 核苷酸的劑量：約 15mg、約 20mg、約 30mg、約 40mg、約 50mg、約 75mg、約 100mg、約 125mg、 約 150mg、約 175mg、約 200mg、約 225mg、約 250mg、約 275mg、約 300mg、約 325mg、約 350mg、 約 375mg、約 400mg、約 425mg、約 450mg、約 475mg、約 500mg、約 525mg、約 550mg、約 575mg、 約600mg、約625mg、約650mg、約675mg、約700mg、約725mg或約750mg。將理解的是，通 過簡單地將該量除以該受試者的體重/周而容易地將上述反義寡核苷酸量表示為毫克的 該反義化合物/千克的該受試者的體重/周（mg/kg/wk)。例如，將上述量除以70kg的 平均成人體重，在某些實施例中可以將反義寡核苷酸的劑量表示為以下各項中的任一項： 約 15mg/70kg(0. 2mg/kg/wk)、約 20mg/70kg(0. 3mg/kg/wk)、約 30mg/70kg(0. 4mg/kg/wk)、 約 40mg/70kg(0. 6mg/kg/wk)、約 50mg/70kg(0. 7mg/kg/wk)、約 75mg/70kg(l. lmg/kg/wk)、 約 100mg/70kg(1.4mg/kg/wk)、約 125mg/70kg(1.8mg/kg/wk)、約 150mg/70kg(2.1mg/kg/ wk)、約 175mg/70kg(2. 5mg/kg/wk)、約 200mg/70kg(2. 9mg/kg/wk)、約 225mg/70kg(3. 2mg/ kg/wk)、約 250mg/70kg(3.6mg/kg/wk)、約 275mg/70kg(3.9mg/kg/wk)、約 300mg/70kg(4. 3mg/kg/wk)、約 325mg/70kg(4. 6mg/kg/wk)、約 350mg/70kg(5. Omg/kg/wk)、 約 375mg/70kg(5.4mg/kg/wk)、約 400mg/70kg(5.7mg/kg/wk)、約 425mg/70kg(6. lmg/kg/ wk)、約 450mg/70kg(6. 4mg/kg/wk)、約 475mg/70kg(6. 8mg/kg/wk)、約 500mg/70kg(7. lmg/ kg/wk)、約 525mg/70kg(7.5mg/kg/wk)、約 550mg/70kg(7.9mg/kg/wk)、約 575mg/70kg(8. 2mg/kg/wk)、約 600mg/70kg(8. 6mg/kg/wk)、約 625mg/70kg(8. 9mg/kg/wk)、 約 650mg/70kg(9. 3mg/kg/wk)、約 675mg/70kg(9. 6mg/kg/wk)、約 700mg/70kg(10.0 mg/kg/ wk)、約 725mg/70kg(10. 4mg/kg/wk)或約 750mg/70kg(10. 7mg/kg/wk)。在某些實施例中，使 用迪瓦恩公式將體重計算為理想體重（Pai，M.P.和Paloucek，F(xiàn).P. Ann. Pharmacol.(《藥理 學(xué)年評》）2000. 34:1066-1069):對于男性（以kg計）=50+2. 3kg/超過5英尺的英寸數(shù)； 對于女性（以kg計）=45. 5+2. 3kg/超過5英尺的英寸數(shù)。
[0160] 在此描述的組合物可以另外包含其他常規(guī)地發(fā)現(xiàn)于藥物組合物中的處于其領(lǐng)域 確立的使用水平的輔助組分。因此，例如，這些組合物可以包含另外的可兼容的藥理學(xué)上有 活性的材料，例如像止癢劑、收斂劑、局部麻醉劑或抗炎劑。然而，當(dāng)添加時，此類材料不應(yīng) 當(dāng)過度干擾在此描述的組合物的組分的生物學(xué)活性?？梢詫@些配制品進(jìn)行滅菌并且必 要時與助劑例如防腐劑、穩(wěn)定劑、濕潤劑、乳化劑、用于影響滲透壓的鹽、緩沖劑、著色劑和/ 或芬芳物質(zhì)等進(jìn)行混合，這些助劑不與該配制品中的這個或這些寡核苷酸發(fā)生有害的相互 作用。
[0161] 反義寡核苷酸可以被共價地連接至一個或多個部分或共軛物，該一個或多個部分 或共軛物增強(qiáng)這些反義寡核苷酸的活性、細(xì)胞分布或細(xì)胞攝取。典型的共軛基團(tuán)包括膽固 醇部分和脂質(zhì)部分。另外的共軛基團(tuán)包括碳水化合物、磷脂、生物素、吩嗪、葉酸、菲啶、蒽 醌、叮啶、熒光素、羅丹明、香豆素和染料。
[0162] 也可以修飾反義寡核苷酸以使其具有一個或多個穩(wěn)定基團(tuán)，所述穩(wěn)定基團(tuán)通常附 接于反義化合物的一端或兩端以增強(qiáng)例如像核酸酶穩(wěn)定性等性質(zhì)。穩(wěn)定基團(tuán)中包括帽結(jié) 構(gòu)。這些末端修飾保護(hù)具有末端核酸的反義寡核苷酸免于被外切核酸酶降解，并且能有助 于在細(xì)胞內(nèi)的遞送和/或定位。帽可以存在于5'-末端（5'_帽），或在3'-末端（3'_帽）， 或者可以同時存在于兩個末端。帽結(jié)構(gòu)在本領(lǐng)域中是熟知的并且包括，例如，反向脫氧堿基 帽。另外，能夠用于在反義化合物的一個或兩個末端加帽以賦予核酸酶穩(wěn)定性的3'和5' 穩(wěn)定基團(tuán)包括那些于2003年1月16日公布的W0 03/004602中披露那些。
[0163] 某些治療
[0164] 在某些方面中，提供了一種治療患有癌癥的受試者的方法，該方法包括向該受試 者給予一種與人類STAT3互補(bǔ)的反義化合物。在某些實施例中，與人類STAT3互補(bǔ)的該反 義化合物是如在此所描述或如披露于W0 2012/135736中。
[0165] 在某些實施例中，該癌癥選自B細(xì)胞淋巴瘤或肝細(xì)胞癌。在某些方面中，提供了 一種用于在治療癌癥中使用的與人類STAT3互補(bǔ)的反義化合物。在某些實施例中，與人類 STAT3互補(bǔ)的該反義化合物是如在此所描述或如披露于W0 2012/135736中。在某些實施例 中，該癌癥選自B細(xì)胞淋巴瘤或肝細(xì)胞癌。
[0166] 在某些方面中，提供了一種用于在治療對其有需要的受試者的癌癥的方法中使用 的與人類STAT3互補(bǔ)的反義化合物，其中該方法包括向該受試者在負(fù)荷階段中并且然后在 維持階段中給予該反義化合物，其中該負(fù)荷階段涉及給予約15_750mg范圍內(nèi)的總周劑量 的該化合物，持續(xù)前1-10周，并且該維持階段涉及給予15_250mg范圍內(nèi)的總周劑量，在該 負(fù)荷階段后持續(xù)至少1周。在某些實施例中，與人類STAT3互補(bǔ)的該反義化合物是如在此 所描述或如披露于W0 2012/135736中。在某些實施例中，該癌癥選自B細(xì)胞淋巴瘤或肝細(xì) 胞癌。
[0167] 某些方面是針對與人類STAT3互補(bǔ)的反義化合物用于生產(chǎn)治療癌癥的藥劑的用 途。在某些實施例中，與人類STAT3互補(bǔ)的該反義化合物是如在此所描述或如披露于TO 2012/135736中。在某些實施例中，該癌癥選自B細(xì)胞淋巴瘤或肝細(xì)胞癌。
[0168] 在這些方面的任一方面的具體實施例中，該B細(xì)胞淋巴瘤是非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋 巴瘤。某些方面的非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴瘤的實例包括但不限于，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL)、濾泡性淋巴瘤、粘膜相關(guān)的淋巴組織淋巴瘤（MALT)、小細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴瘤、慢性 淋巴細(xì)胞白血病、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL)、伯基特淋巴瘤、縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤、瓦爾登斯特倫 巨球蛋白血癥、結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（NMZL)、脾邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL)、血管內(nèi)大B細(xì)胞淋 巴瘤、原發(fā)性滲出性淋巴瘤以及淋巴瘤樣肉芽腫。在某些實施例中，該非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞淋巴 瘤是彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL)。
[0169] 某些給藥方案
[0170] 在某些實施例中，根據(jù)一種給藥方案給予藥物組合物。在某些此類實施例中，該給 藥方案包括負(fù)荷階段和維持階段。在某些此類