一種苯取代吡唑衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種苯取代吡唑衍生物 2-羥基-5-(1H-吡唑-3-基）苯甲酸乙酯的制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 化合物2-羥基-5-(1H-吡唑-3-基）苯甲酸乙醋，結(jié)構(gòu)式為：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備苯取代吡唑衍生物2-羥基-5-(1H-吡唑-3-基）苯甲酸乙酯的制備方法， 以5-乙?；?2-羥基苯為起始原料，經(jīng)過(guò)芐基保護(hù)、偶聯(lián)、關(guān)環(huán)、脫芐基反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物 4
5
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的4步反應(yīng)是， (1) 以5-乙?；?2-羥基苯為起始原料，經(jīng)過(guò)芐基保護(hù)反應(yīng)得到2 ;
(2) 把2進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，得到3;
(3) 把3進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)得到4 ?
1 把4進(jìn)行脫芐基反應(yīng)得到5 ;
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的芐基保護(hù)反應(yīng)制備化合物2所用的堿 選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、 碳酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉中的一種或幾種的混合物；所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合 物3所用的試劑選自N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的 試劑選自水合肼；所述的脫芐基反應(yīng)制備化合物5所用的催化劑選自鈀碳、氫氧化鈀、雷尼 鎳中的一種或幾種的混合物中的一種或幾種的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的芐基保護(hù)反應(yīng)制備化合物2所用的 溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二 甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈中的一種或幾種的混合 物；所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、 二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、 乙腈、水中的一種或幾種的混合物；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙 醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、 間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一種或幾種的混 合物；所述的脫芐基反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋 喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰 胺、N，N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的芐基保護(hù)反應(yīng)制備化合物2所用的 反應(yīng)溫度是〇°C?溶劑的回流溫度；所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是0°C?溶劑 的回流溫度；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是0°C?溶劑的回流溫度；所述的脫 芐基反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是0°C?溶劑的回流溫度。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的芐基保護(hù)反應(yīng)制備化合物2所用 的反應(yīng)溫度是溶劑的回流溫度；所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫 度；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的脫芐基反應(yīng)制備 化合物5所用的溫度是室溫。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種苯取代吡唑衍生物2-羥基-5-(1H-吡唑-3-基)苯甲酸乙酯的制備方法，以5-乙?；?2-羥基苯為起始原料，經(jīng)過(guò)芐基保護(hù)、偶聯(lián)、關(guān)環(huán)、脫芐基反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，該化合物是重要的醫(yī)藥中間體。
【IPC分類(lèi)】C07D231-12
【公開(kāi)號(hào)】CN104610147
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510026041
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請(qǐng)人】湖南華騰制藥有限公司
【公開(kāi)日】2015年5月13日
【申請(qǐng)日】2015年1月19日