專利名稱:制備三嗪衍生物及含有該衍生物作為有效成分的除草劑的方法
本發(fā)明涉及一種新的三嗪衍生物及含有該衍生物作為有效成分的除草劑的制備方法。
到目前為止，已經(jīng)知道了各種以三嗪為基本組分的除草劑，例如，2-甲硫基-4，6-雙(烷基氨基)-均-三嗪衍生物被認(rèn)為是能高度控制雜草活性的有效除草劑。然而，例如，2-甲硫基-4，6-雙(乙氨基)-均-三嗪的效果隨條件，例如土壤的類(lèi)型和溫度變化很大。更詳細(xì)地，當(dāng)在溫暖的地區(qū)使用時(shí)，即使在通常使用的量?jī)?nèi)它也能產(chǎn)生植物毒性(化學(xué)損傷)，而在寒冷的地區(qū)使用時(shí)，它的效果卻表現(xiàn)得不好。因而2-甲硫基-4，6-雙(乙氨基)-均-三嗪有一個(gè)缺點(diǎn)，即它只能在限定的區(qū)域內(nèi)作為除草劑使用。
在這樣的情況下，已經(jīng)提出了通過(guò)用α，α-二甲芐氨基取代2-氯-4，6-雙(烷基氨基)-均-三嗪或2-烷基硫代-4，6-雙(烷基氨基)-均-三嗪衍生物的烷基氨基制備稻谷除草劑(例如，參看日本專利公告號(hào)8261/74和8262/74)。這些化合物對(duì)稻谷作物都不產(chǎn)生植物毒性，并且對(duì)一年生雜草有除草活性，然而它們對(duì)目前產(chǎn)生問(wèn)題的多年生雜草的除草效果卻是差的。
本發(fā)明意圖是克服上述問(wèn)題，并且本發(fā)明的目的就是為制備新的除草劑提供方法，這種除草劑在各種土壤和溫度條件下或不論土壤的類(lèi)型和溫度如何都表現(xiàn)出幾乎相同的除草效果，而不引起植物毒性，并且能有效地除掉從一年生到多年生的各種雜草。
作為大面積試驗(yàn)的結(jié)果，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，上述目的通過(guò)使用特效的三嗪衍生物可以達(dá)到。
本發(fā)明涉及的是制備具有通式為(Ⅰ)的三嗪衍生物的方法。衍生物通式為
(其中，R1和R2分別是有1～4個(gè)碳原子的烷基，X1和X2分別是囟原子、有1～4個(gè)碳原子的烷基、有1～4個(gè)碳原子的烷氧基或有1～4個(gè)碳原子的烷硫基)該方法包括的步驟為用通式表示為
(式中X3和X4分別是囟原子)的二囟代氨基三嗪與通式表示為
(式中X1、X2和R1的定義同上)的芐胺衍生物反應(yīng)，生成通式為
(式中X1、X2、X3和R1的定義同上)的芐氨基三嗪衍生物，然后用上述芐氨基三嗪衍生物與通式為R2SH(式中R2定義同上)的烷基硫醇，或與通式為R2SM(式中M是堿金屬，而且R2定義同上)的烷基硫醇鹽反應(yīng)。
本發(fā)明還涉及了一種除草劑，此除草劑包括(1)除草劑的載體，和(2)有效量的通式為(1)的三嗪衍生物。以芐胺衍生物，或通式為(2)的3，4-二取代的-α-烷基芐胺形式的各種化合物可以用于本發(fā)明的方法中。在通式(Ⅱ)中，R1最好是甲基、乙基、正丙基或異丙基;X1最好是氯原子、溴原子、氟原子、甲基、乙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、或正丙氧基;X2最好是氯原子、溴原子、氟原子、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、或甲硫基。
用通式(Ⅱ)表示的芐胺衍生物的例子包括3-氯-4-甲氧基-α-甲芐胺，3，4-二甲氧基-α-甲芐胺，3，4-二甲基-α-甲芐胺，3，4-二氯-α-甲芐胺，3-甲基-4-甲氧基-α-甲芐胺，3-甲基-4-氯-α-乙芐胺，3-甲基-4-甲氧基-α-乙芐胺，3-甲基-4-甲氧基-α-異丙芐胺，3-異丙基-4-甲氧基-α-甲芐胺，3-甲基-4-異丙氧基-α-甲芐胺，3-甲基-4-甲硫基-α-甲芐胺，3-氯-4-甲基-α-甲芐胺，3-甲氧基-4-甲基-α-甲芐胺，3-甲基-4-乙氧基-α-甲芐胺，3-甲基-4-正丙氧基-α-甲芐胺，3-甲基-4-叔丁氧基-α-甲芐胺，3-甲基-4-正丁氧基-α-甲芐胺，3-乙基-4-甲氧基-α-甲芐胺，3-氯-4-甲氧基-α-甲芐胺，3-甲基-4-乙硫基-α-甲芐胺，3-甲基-4-正丙硫基-α-甲芐胺，3-甲基-4-異丙硫基-α-甲芐胺，3-氯-4-甲硫基-α-甲芐胺，3，4-二氟-α-甲芐胺，3，4-二乙基-α-甲芐胺，3，4-二溴-α-甲芐胺，3-甲基-4-溴-α-甲芐胺，3-甲基-4-甲氧基-α-正丙基芐胺，3，4-二乙氧基-α-甲芐胺，3，4-二正丙氧基-α-甲芐胺，3-甲基-4-氯-α-甲芐胺，3-甲基-4-溴-α-甲芐胺，3-乙基-4-氯-α甲芐胺，3-異丙基-4-氯-α-甲芐胺，3-甲基-4-氟-α-甲芐胺。
通式(Ⅱ)的芐胺衍生物可由各種方法制備，通常使用如下的制備方法。
用通式R1COX(式中X是囟原子并且R1的定義同上)的?；杜c通式為(Ⅴ)
(式中X1和X2的定義同上)的雙取代苯在有如路易斯酸的情況下進(jìn)行弗端德-克來(lái)福特反應(yīng)，所說(shuō)的路易斯酸包括無(wú)水氯化鋁、無(wú)水氯化錫、無(wú)水氯化鋅和無(wú)水氯化鐵、硫酸或多磷酸等，以制備通式為(Ⅵ)
(式中R1、X1和X2的定義同前)苯酮衍生物，然后，這些苯酮衍生物與甲酸銨或甲酰胺在加熱約150～200℃時(shí)進(jìn)行反應(yīng)，以制備N(xiāo)-甲酰芐衍生物，其通式為(Ⅶ)
(式中R1、X1和X1的定義同前)，當(dāng)這些N-甲酰芐胺衍生物在有酸(例如濃鹽酸)或苛性堿(如苛性蘇打)的情況下加熱水解，結(jié)果得到通式(Ⅱ)的芐胺衍生物。
通式為(Ⅱ)的芐胺衍生物還能夠用羥胺代替甲酸銨與通式(Ⅵ)的苯酮衍生物反應(yīng)制備肟類(lèi)(苯肟酮衍生物)，然后用堿金屬(如金屬鈉)還原肟類(lèi)或?qū)㈦款?lèi)進(jìn)行催化還原。
此外，通式為(Ⅱ)的芐胺衍生物還能用下列方法制備，該方法的步驟包括用通式為R1MgX(式中R1和X定義同上)的格利雅試劑與通式為(Ⅷ)
(式中X1和X2的定義同上)的苯甲腈衍生物反應(yīng)，在有酸(如鹽酸)的情況下水解上邊得到的反應(yīng)產(chǎn)物，從而獲得如通式為(Ⅵ)的苯酮衍生物，用上面所說(shuō)的同樣方法將甲酸銨與苯酮衍生物反應(yīng)，然后水解，獲得N-甲酰芐胺衍生物。
根據(jù)本發(fā)明的方法，用上面制備的通式為(Ⅱ)的芐胺衍生物和通式為(Ⅲ)的二囟代氨基三嗪，即2，6-二囟代-4-氨基-均-三嗪反應(yīng)。二囟代氨基三嗪可用氨與氰脲酰囟(如氰脲酰氯)反應(yīng)來(lái)制備。
在通式為Ⅲ的二囟代氨基三嗪與通式為(Ⅱ)的芐胺衍生物的反應(yīng)中，兩種化合物的摩爾比率基本相等。盡管溶劑并不總是需要的，但是有些醇例如甲醇、乙醇和異丙醇，酮如丙酮、甲基乙基酮和環(huán)己酮，脂族烴例如正己烷和正庚彎，環(huán)烴例如苯、萘烷和烷基萘，氯化烴例如四氫化碳和四氯乙烯，醚例如四氫呋喃和二噁烷等還是能夠作為溶劑使用的。加入諸如碳酸氫鈉、碳酸鈉和三乙胺脫酸劑(脫去囟化氫劑)也是有效的。本發(fā)明方法中的反應(yīng)溫度不是關(guān)鍵的，可以在較寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行本發(fā)明的方法，通常在10～100℃的范圍。
根據(jù)本發(fā)明的方法，用上面所制備的通式為(Ⅵ)的芐氨基三嗪衍生物，例如，2-囟代-4-氨基-6-(3′，4′-二取代的-α-烷基芐氨基)-均-三嗪進(jìn)一步與通式為RSH的烷基硫醇或通式為R2SM的烷基硫醇鹽反應(yīng)。
這里所用的烷基硫醇的例子包括甲硫醇、乙硫醇和丙硫醇。這里所用的烷基硫醇鹽的例子包括甲硫醇鈉(CH3SNa)、甲硫醇鉀(CH3SK)、乙硫醇鈉(C2H5SNa)、乙硫醇鉀(C2H5SK)、丙硫醇鈉(C3H7SNa)和丙硫醇鉀(C3H7SK)。
通式為(Ⅳ)的芐氨基三嗪衍生物與烷基硫醇或烷基硫醇鹽的摩爾比也不是關(guān)鍵的，例如，它們可以是等摩爾比使用。該反應(yīng)能夠在有溶劑(例如，異丙醇、二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯和苯)的情況下或沒(méi)有溶劑的情況下進(jìn)行。該反應(yīng)的溫度不是關(guān)鍵的，反應(yīng)能夠在較寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，較佳的范圍是10～150℃。
在使用烷基硫醇時(shí)，該反應(yīng)是在有苛性堿(例如，氫氧化鈉和氫氧化鉀)的情況下進(jìn)行。
該反應(yīng)完成后，分離產(chǎn)物并洗滌之，隨后可以高產(chǎn)率得到高純度的通式為(Ⅰ)的三嗪衍生物。
根據(jù)本發(fā)明的方法制備的三嗪衍生物是新的化合物。
在上面敘述的通式(Ⅰ)中，R1和R2分別是有1～4個(gè)碳原子的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基和(正、異、仲、叔-丁基)丁基，X1和X2分別是囟原子(例如氯原子、溴原子、氟原子和碘原子)。有1～4個(gè)碳原子的烷基(例如甲基、乙基、正丙基、異丙基和丁基)，有1～4個(gè)碳原子的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基和丁氧基)和有1～4個(gè)碳原子的烷硫基(例如甲硫基、乙硫基、丙硫基和丁硫基)。
其中，R1和R2最好分別是甲基、乙基、正丙基或異丙基;X1最好是氯原子、溴原子、氟原子、甲基、乙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基或異丙氧基;X2最好是氯原子、溴原子、氟原子、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、甲硫基或乙硫基。
通式為(Ⅰ)的三嗪衍生物的例子有2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-氯-4′-甲氧基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′，4′-二甲氧基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6(3′，4′-二甲基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′，4′-二氯-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-甲氧基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-氯-α-乙芐氨基)-均-三嗪、2-乙硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-甲氧基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-甲氧基-α-乙芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-甲氧基-α-異丙芐氨基)-均-三嗪，2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-異丙基-4-甲氧基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-異丙氧基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-甲硫基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-氯-4′-甲基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-甲氧基-4′-甲基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-乙氧基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-正丙氧基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-叔丁氧基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-正丁氧基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-乙基-4′-甲氧基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-氟-4′-甲氧基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-乙硫基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-正丙硫基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-異丙硫基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-氨基-4′-甲硫基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′，4′-二氟-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′，4′-二乙基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′，4′-二溴-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-乙硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-溴-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-甲氧基-α-正丙芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′，4′-二乙氧基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′，4′-二正丙氧基-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-氯-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-乙基-4′-氯-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-溴-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-異丙基-4′-氯-α-甲芐氨基)-均-三嗪、2-甲硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-氟-α-甲芐氨基)-均-三嗪。
通式為(Ⅰ)的各種三嗪衍生物作為除草劑是有效的，因?yàn)樗鼈兏哌x擇性地抑制雜草的出芽和生長(zhǎng)。此外三嗪衍生物在消滅雜草方面不僅對(duì)闊葉雜草，例如節(jié)節(jié)菜[Rotala indica(willd.)Koehne var，Uligiosa(Miq.)Koehne]、母草屬(Lindernia pyxidaria L)和鴨舌草(Monochoria Vaginalis presl var.plantaginea(Roxb.)Solms-laub)，莎草科種類(lèi)雜草例如異型莎草(Cyperus difformis L)和禾本科例如稗(Echinochloa crus-galli L)，而且對(duì)多年生長(zhǎng)雜草例如螢藺(Scirpus juncoides Roxb var Hotarul Ohwi)，莎草屬(Cyperus seratinus Rottb)和矮慈枯屬(Saqittaria pygnaea Miq)也是非常有效的。現(xiàn)在人們認(rèn)為難以控制除草劑在稻谷作物上不具有植物毒性。本發(fā)明的除草劑包括(1)除草劑的載體，和(2)有效量的通式為(Ⅰ)的三嗪衍生物。
本發(fā)明的除草劑能夠以組合物的形式使用，例如可溫性粉劑、可乳化濃縮物、粉塵、粒劑等等。這些組合物是用通式(Ⅰ)的三嗪衍生物作為有效組分與液體載體，(例如有機(jī)溶劑等)或固態(tài)載體(例如礦物粉劑等)混合制備的。最好加入表面活化劑，使制劑具有可乳化，分散和噴撒等性質(zhì)。
本發(fā)明的除草劑在用可濕性粉劑的形式施用時(shí)，除草劑通常含有10～55份(重量)的三嗪衍生物作為有效成份，40～88份(重量)的固態(tài)載體和2～5份(重量)的表面活化劑。當(dāng)除草劑作為粉塵形式施用時(shí)，除草劑通常含有1～15份(重量)的三嗪衍生物作為有效成份，80～91份(重量)的固態(tài)載體和2～5份(重量)的表面活化劑。當(dāng)除草劑作為粒劑形式施用時(shí)，除草劑通常包括0.1～10份重量的三嗪衍生物作為有效成分，85～97.9份(重量)的固態(tài)載體和2～5份(重量)的表面活化劑。當(dāng)除草劑用作可乳化濃縮物施用時(shí)，除草劑通常包含20～50份(重量)的三嗪衍生物作為有效成份，35～75份(重量)的溶劑和5～15份(重量)的表面活化劑。
上面敘述的礦物粉劑能夠作為固態(tài)載體使用，礦物粉劑包括氧化物，例如硅藻土和熟石灰;磷酸鹽例如磷灰石;硫酸鹽例如石膏和硅酸鹽例如滑石、葉蠟石、粘土、高嶺土、膨潤(rùn)土、酸性粘土、白炭、石英粉和硅石粉。上面敘述的有機(jī)溶劑能夠作為溶劑使用，有機(jī)溶劑包括芳香烴例如二甲苯、甲苯和苯;氯化烴例如鄰位氯甲苯、三氯甲烷和三氯乙烯;醇例如環(huán)己醇、戊醇和1，2-亞乙基二醇;酮例如異佛爾酮、環(huán)己酮和環(huán)己烯基環(huán)己酮;醚例如乙二醇二丁醚、二甲醚和甲基乙基醚;酯例如乙酸異丙酯、乙酸芐酯和鄰苯二甲酸甲酯;酰胺例如二甲基甲酰胺和其混合物。上面的表面活化劑包括各種表面活化劑，如陰離子型、非離子型和兩性離子型(例如氨基酸和甜菜堿)活化劑。
根據(jù)本發(fā)明的方法所制備的通式為(Ⅰ)的新三嗪衍生物作為除草劑是非常有效的，它不僅對(duì)一年生雜草而且對(duì)多年生雜草均顯示出了高除草活性，并具有高選擇性，而且不會(huì)對(duì)稻谷作物帶來(lái)植物毒性。
本發(fā)明的除草劑可以含有與通式(Ⅰ)的三嗪衍生物相結(jié)合的其它除草物質(zhì)作為有效成分，許多市場(chǎng)買(mǎi)得到的除草劑能夠作為這些除草物質(zhì)使用，這些除草物質(zhì)包括以苯氧基、二苯醚、三嗪、脲、氨基甲酸酯、硫趕氨基甲酸酯、N-酰苯胺、吡唑、磷酸和惡草靈為基礎(chǔ)的除草劑。
本發(fā)明的除草劑如果需要的話能夠與殺蟲(chóng)劑、殺菌劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，化肥等一起結(jié)合使用。
本發(fā)明的除草劑與常用除草劑相比，對(duì)于除去稻谷作物雜草、減少植物毒性有效的多，并且還有一個(gè)寬的除草譜寬度。更詳細(xì)地，本發(fā)明的除草劑不僅對(duì)消滅稗(Echinochlon curs-galli L)和闊葉雜草，而且對(duì)消滅多年生雜草例如矮慈姑屬(Sagi ttaria pygmala Mig)，螢藺(Scirpus juncoides Roxb Var.Hatarui Ohui)和莎草屬(Cyperus serotinus Rottb)是非常有效的。
通過(guò)參照下面的實(shí)施例，盡管這些實(shí)施例并不能限定本發(fā)明的范圍，但是能夠很詳細(xì)地?cái)⑹霰景l(fā)明。
制備例1芐胺衍生物的制備把30克(210毫摩爾)鄰氯代茴香醚和19.8克(252毫摩爾)乙酰氯的混合物溶解于400毫升的二氯甲烷中，然后向該混合物中逐漸加入33.6克(252毫摩爾)的無(wú)水氯化鋁同時(shí)用冰冷卻并且攪拌。得到的混合物在用冰冷卻的同時(shí)進(jìn)一步攪拌3小時(shí)。使反應(yīng)混合物保持在室溫并在室溫下攪拌2小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物加入到1，200毫升5%的鹽酸中，使其分成水層和有機(jī)層。這樣得到的有機(jī)層用5%的碳酸鈉水溶液洗滌并用在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后，在減壓下蒸餾掉二氯甲烷。從而得到了作為產(chǎn)物的37.4克(202毫摩爾)的3-氯-4-甲氧基乙酰苯(產(chǎn)率為97%)。
用32.4克(176毫摩爾)的3-氯-4-甲氧基乙酰苯與35.4克(562毫摩爾)的甲酸銨混合，然后在180℃溫度下攪拌5小時(shí)。把反應(yīng)混合物溶解于200毫升的苯中，用水洗滌并且在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后在減壓下將苯蒸餾掉。向蒸餾苯步驟以后得到的產(chǎn)物中加入60毫升35%的鹽酸，然后，將得到的混合物在加熱下回流1.5小時(shí)。將此混合物冷卻，然后向其中加入100毫升的乙酸乙酯并分離得到的水層。通過(guò)加入氫氧化鈉水溶液將此水層制成堿性液，隨后得到了分離出的油層。
使該油層在130℃和4毫米汞柱(mm Hg)條件下進(jìn)行真空蒸餾，產(chǎn)生19.2克(10.3毫摩爾)的芐胺衍生物，即3-氯-4-甲氧基-α-甲芐胺(產(chǎn)率51%)。
元素分析(%)碳 氫 氮 氯實(shí)測(cè)值57.9 6.6 7.4 19.3計(jì)算值58.2 6.5 7.5 19.1
此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例2芐胺衍生物的制備用36.4克(202毫摩爾)市場(chǎng)上買(mǎi)得到的3，4-二甲氧基乙酰苯與35.4克(562毫摩爾)的甲酸銨混合。然后將得到的混合物在180℃下攪拌5小時(shí)。此后使用與制備例1相同的方法產(chǎn)生一個(gè)游離油層。分離此油層并使其進(jìn)行真空蒸餾從而產(chǎn)生13.5克(75毫摩爾)的芐胺衍生物，即3，4-二-甲氧基-α-甲芐胺(產(chǎn)率37%)。
元素分析(%)碳 氫 氮實(shí)測(cè)值66.5 8.2 7.6計(jì)算值66.3 8.3 7.7折射率n20n＝1.5564此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例3芐胺衍生物的制備用26.1克(176毫摩爾)市場(chǎng)上買(mǎi)得到的3，4-二甲基乙酰苯與35.4克(562毫摩爾)的甲酸銨混合。然后將得到的混合物在180℃下攪拌5小時(shí)。此后使用與制備例1相同的方法產(chǎn)生一個(gè)游離油層。
分離這個(gè)油層并使其在68.5℃和0.35毫米汞柱(mmHg)條件下進(jìn)行真空蒸餾，從而產(chǎn)生13.4克(89.8毫摩爾)的芐胺衍生物，即3，4-二甲基-α-甲芐胺(產(chǎn)率51%)。
元素分析(%)碳 氫 氮實(shí)測(cè)值80.6 9.9 9.5計(jì)算值80.5 10.1 9.4此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例4芐胺衍生物的制備用33.3克(176毫摩爾)市場(chǎng)上買(mǎi)得到的3，4-二氯乙酰苯與35.4克(562毫摩爾)的甲酸銨混合。然后將得到的混合物在180℃下攪拌5小時(shí)。此后使用與制備例1相同的方法產(chǎn)生一個(gè)游離油層。
分離這個(gè)油層并使其在88.5℃和0.3毫米汞柱條件下進(jìn)行真空蒸餾，從而產(chǎn)生20.1克(106毫摩爾)的芐胺衍生物，即3，4-二氯-α-甲芐胺(產(chǎn)率60%)。
元素分析(%)碳 氫 氮 氯實(shí)測(cè)值50.8 4.7 7.4 37.5計(jì)算值50.6 4.8 7.3 37.3此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例5芐胺衍生物的制備把25.7克(210毫摩爾)鄰-甲基茴香醚和19.8克(252毫摩爾)乙酰氯的混合物溶解于400毫升的二氯甲烷中，然后向該混合物中逐漸加入33.6克(252毫摩爾)的無(wú)水氯化鋁同時(shí)用水冷卻并且攪拌。得到的混合物在用冰冷卻的同時(shí)進(jìn)一步攪拌3小時(shí)。使反應(yīng)混合物保持在室溫并在室溫下攪拌2小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物加入到1，200毫升5%的鹽酸中，使其分成水層或有機(jī)層。這樣得到的有機(jī)層用5%的碳酸鈉水溶液洗滌并且在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后，在減壓下蒸餾掉二氯甲烷。從而得到了作為產(chǎn)物的27.9克(170毫摩爾)的3-甲基-4-甲氧基乙酰苯(產(chǎn)率81%)。
用28.9克(176毫摩爾)的3-甲基-4-甲氧基乙酰苯與35.4克(562毫摩爾)的甲酸銨混合然后在180℃溫度下攪拌5小時(shí)。此后，使用與制備例1相同的方法產(chǎn)生一個(gè)游離油層。
分離這個(gè)油層并使其在85℃和0.32毫米汞柱(mmHg)條件下進(jìn)行真空蒸餾，從而得到10.2克(61.6毫摩爾)的芐胺衍生物，即3-甲基-4-甲氧基-α-甲芐胺(產(chǎn)率35%)。
元素分析(%)碳 氫 氮實(shí)測(cè)值72.2 9.3 8.7計(jì)算值72.7 9.2 8.5此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例6芐胺衍生物的制備把26.6克(210毫摩爾)鄰-氯甲苯和23.3克(252毫摩爾)丙酰氯的混合物溶解于400毫升的二氯甲烷中，然后向該混合物中逐漸加入33.6克(252毫摩爾)的無(wú)水氯化鋁同時(shí)用冰冷卻并且攪拌。得到的混合物在用冰冷卻的同時(shí)進(jìn)一步攪拌3小時(shí)。使反應(yīng)混合物保持在室溫并在室溫下攪拌2小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物加入到1，200毫升5%的鹽酸中，使其分成水層或有機(jī)層。這樣得到的有機(jī)層用5%的碳酸鈉水溶液洗滌并且在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后，在減壓下蒸餾掉二氯甲烷。從而得到了作為產(chǎn)物的37.6克(206毫摩爾)的3-甲基-4-氯苯基·乙基酮(產(chǎn)率98%)。
用32.2克(176毫摩爾)得到的3-甲基-4-氯苯基·乙基酮與35.4克(562毫摩爾)的甲酸銨混合然后在180℃溫度下攪拌5小時(shí)。此后，使用與制備例1相同的方法產(chǎn)生一個(gè)游離油層。
分離這個(gè)油層并使其在87.5℃和0.52毫米汞柱(mmHg)條件下進(jìn)行真空蒸餾，從而得到22.2克(121毫摩爾)的芐胺衍生物，即3-甲基-4-氯-α-乙芐胺(產(chǎn)率69%)。
元素分析(%)碳 氫 氮 氯實(shí)測(cè)值65.0 7.8 7.8 19.4計(jì)算值65.4 7.7 7.6 19.3此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例7芐胺衍生物的制備把25.7克(210毫摩爾)鄰-甲基茴香醚和23.3克(252毫摩爾)丙酰氯的混合物溶解于400毫升的二氯甲烷中，然后向該混合物中逐漸加入33.6克(252毫摩爾)的無(wú)水氯化鋁同時(shí)用冰冷卻并且攪拌。得到的混合物在用冰冷卻的同時(shí)進(jìn)一步攪拌3小時(shí)。使反應(yīng)混合物保持在室溫并在室溫下攪拌2小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物加入到1，200毫升5%的鹽酸中，使其分成水層或有機(jī)層。這樣得到的有機(jī)層用5%的碳酸鈉水溶液洗滌并且在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后，在減壓下蒸餾掉二氯甲烷。從而得到了作為產(chǎn)物的35.6克(200毫摩爾)的3-甲基-4-甲氧基苯基·乙基酮(產(chǎn)率95%)。
用31.4克(176毫摩爾)的3-甲基-4-甲氧基苯基·乙基酮與35.4克(562毫摩爾)的甲酸銨混合然后在180℃溫度下攪拌5小時(shí)。此后，使用與制備例1相同的方法產(chǎn)生一個(gè)游離油層。
分離這個(gè)游離油層并使其進(jìn)行真空蒸餾從而得到了12.6克(70.4毫摩爾)的芐胺衍生物，即3-甲基-4-甲氧基-α-乙芐胺(產(chǎn)率40%)。
元素分析(%)碳 氫 氮實(shí)測(cè)值73.2 9.7 7.9計(jì)算值73.7 9.6 7.8n20D＝1.5278此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例8芐胺衍生物的制備把25.7克(210毫摩爾)鄰-甲基茴香醚和26.8克(252毫摩爾)異丁酰氯((CH3)2CHCOCl)的混合物溶解于400毫升的二氯甲烷中，然后向該混合物中逐漸加入33.6克(252毫摩爾)的無(wú)水氯化鋁同時(shí)用冰冷卻并且攪拌。得到的混合物在用冰冷卻的同時(shí)進(jìn)一步攪拌3小時(shí)。使反應(yīng)混合物保持在室溫并在室溫下攪拌2小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物加入到1，200毫升5%的鹽酸中，使其分成水層或有機(jī)層。這樣得到的有機(jī)層用5%的碳酸鈉水溶液洗滌并且在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后，在減壓下蒸餾掉二氯甲烷。從而得到了作為產(chǎn)物的38.8克(202毫摩爾)的3-甲基-4-甲氧基異丁酰苯(產(chǎn)率96%)。
用33.8克(176毫摩爾)的3-甲基-4-甲氧基異丁酰苯與35.4克(562毫摩爾)的甲酸銨混合然后在180℃溫度下攪拌5小時(shí)。此后，使用與制備例1相同的方法產(chǎn)生一個(gè)游離油層。
分離這個(gè)游離油層并使其進(jìn)行真空蒸餾，得到13.6克(70.4毫摩爾)的芐胺衍生物，即3-甲基-4-甲氧基-α-異丙芐胺(產(chǎn)率40%)。
元素分析(%)碳 氫 氮實(shí)測(cè)值74.9 10.0 7.0計(jì)算值74.6 9.9 7.2折射率n20D＝1.5236此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例9芐胺衍生物的制備把31.5克(210毫摩爾)鄰-異丙基茴香醚和19.8克(252毫摩爾)乙酰氯的混合物溶解于400毫升的二氯甲烷中，然后向該混合物中逐漸加入33.6克(252毫摩爾)的無(wú)水氯化鋁同時(shí)用冰冷卻并且攪拌。得到的混合物在用冰冷卻的同時(shí)進(jìn)一步攪拌3小時(shí)。使反應(yīng)混合物保持在室溫并在室溫下攪拌2小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物加入到1，200毫升5%的鹽酸中，使其分成水層或有機(jī)層。這樣得到的有機(jī)層用5%的碳酸鈉水溶液洗滌并且在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后，在減壓下蒸餾掉二氯甲烷。這樣得到了作為產(chǎn)物的39.6克(206毫摩爾)的3-異丙基-4-甲氧基乙酰苯(產(chǎn)率98%)。
用33.8克(176毫摩爾)的3-異丙基-4-甲氧基異乙酰苯與35.4克(562毫摩爾)的甲酸銨混合然后在180℃溫度下攪拌5小時(shí)。此后，使用與制備例1.相同的方法產(chǎn)生一個(gè)游離油層。
分離這個(gè)游離油層并使其進(jìn)行真空蒸餾，得到17.7克(91.5毫摩爾)的芐胺衍生物，即3-異丙基-4-甲氧基-α-甲芐胺(產(chǎn)率52%)。
元素分析(%)碳 氫 氮實(shí)測(cè)值74.3 9.8 7.4計(jì)算值74.6 9.9 7.2折射率n20D＝1.5202此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例10芐胺衍生物的制備把11.9克(172毫摩爾)鹽酸胲和8.96克(84.5毫摩爾)碳酸鈉的混合物溶解于乙醇一水混合物中。在用冰冷卻的同時(shí)向這樣制備的300毫升溶液中逐滴加入25.0克(130毫摩爾)的3-甲基-4-異丙氧基乙酰苯，然后將得到的混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。把反應(yīng)混合物倒入300毫升的水中然后用乙醚萃取。在減壓下蒸餾掉乙醚，產(chǎn)生24.5克(118毫摩爾)的3-甲基-4-異丙氧基乙酰苯肟(產(chǎn)率91%)。
把苡400毫升乙醇中的24.5克(118毫摩爾)3-甲基-4-異丙氧基乙酰苯肟加熱。當(dāng)此溶液開(kāi)始沸騰時(shí)停止加熱，在攪拌的同時(shí)加入30.6克(1，330毫摩爾)的金屬鈉并溶解。將得到的溶液冷卻并且用500毫升水稀釋。用乙醚萃取反應(yīng)溶液。將萃取液在無(wú)水硫酸鈉上干燥，在減壓下蒸餾掉乙醚且在減壓下濃縮后產(chǎn)生油性的芐胺衍生物，即3-甲基-4-異丙氧基-α-甲芐胺。
把這個(gè)3-甲基-4-異丙氧基-α-甲芐胺在減壓下蒸餾得到20克有110℃/4毫米汞柱(mmHg)沸點(diǎn)的一個(gè)餾分。其產(chǎn)率是88%。
元素分析(%)碳 氫 氮實(shí)測(cè)值74.9 9.8 7.1計(jì)算值74.6 9.9 7.2此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例11芐胺衍生物的制備把29.0克(210毫摩爾)鄰-甲硫基茴香醚和19.8克(252毫摩爾)乙酰氯組成的混合物溶解于400毫升二氯甲烷中，然后向該混合物中逐漸加入33.6克(252毫摩爾)的無(wú)水氯化鋁同時(shí)用冰冷卻并且攪拌。得到的混合物在用冰冷卻的同時(shí)進(jìn)一步攪拌3小時(shí)。使反應(yīng)混合物保持在室溫并且在室溫下攪拌2小時(shí)。然后把反應(yīng)混合物加入到1，200毫升5%的鹽酸中，使其分成水層和有機(jī)層。這樣得到的有機(jī)層用5%的碳酸鈉水溶液洗滌并且在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后，在減壓下蒸餾掉二氯甲烷。這樣得到了作為產(chǎn)物的34.5克(191毫摩爾)的3-甲基-4-甲硫基乙酰苯(產(chǎn)率91%)。
用31.7克(176毫摩爾)的3-甲基-4-甲硫基乙酰苯與35.4克(562毫摩爾)的甲酸銨混合然后在180℃溫度下攪拌5小時(shí)。此后，使用與制備例1相同的方法產(chǎn)生一個(gè)游離油層。
分離這個(gè)游離油層并使其在130℃和6毫米汞柱(mmHg)條件下進(jìn)行減壓蒸餾，產(chǎn)生了18.2克(100毫摩爾)的芐胺衍生物，即3-甲基-4-甲硫基-α-甲芐胺(產(chǎn)率57%)。
元素分析(%)碳 氫 氮 硫?qū)崪y(cè)值66.7 8.2 7.6 17.5計(jì)算值66.3 8.3 7.7 17.7此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例12芐胺衍生物的制備把25克(165毫摩爾)3-氯-4-甲基苯甲腈和27.4克(165毫摩爾)甲基碘化鎂(CH3Mg I)的混合物在200毫升苯中在回流溫度下加熱8小時(shí)。
然后，向這樣得到的反應(yīng)產(chǎn)物中加入200毫升6當(dāng)量鹽酸，將得到的混合物在回流溫度下加熱6小時(shí)。
分離苯層，用水洗滌并且在無(wú)水硫酸鈉上干燥。接著在減壓下將苯蒸餾掉。
這樣，得到了作為產(chǎn)物的27.0克(160毫摩爾)的3-氯-4-甲基乙酰苯(產(chǎn)率，97%)。
用29.7克(176毫摩爾)的3-氯-4-甲基乙酰苯與35.4克(562毫摩爾)的甲酸銨混合，然后在180℃溫度下攪拌5小時(shí)。此后使用與制備例1相同的方法產(chǎn)生一個(gè)游離油層。
分離這個(gè)游離油層并使其在80℃和0.25毫米汞柱(mmHg)條件下進(jìn)行減壓蒸餾，得到了17.9克(106毫摩爾)的芐胺衍生物，即3-氯-4-甲基-α-甲芐胺(產(chǎn)率，60%)。
元素分析(%)碳 氫 氮 氯實(shí)測(cè)值63.5 7.1 8.4 21.0計(jì)算值63.7 7.1 8.3 20.9此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例13制備含有49克(295毫摩爾)3-甲氧基-4-甲基苯甲酸，53.9克(315毫摩爾)對(duì)-甲苯磺酰胺，和129克(619毫摩爾)五氯化磷的混合物，然后在200℃溫度下加熱同時(shí)攪拌。在106-112℃蒸餾磷酰氯，進(jìn)一步將此混合物在200℃時(shí)加熱并同時(shí)攪拌直到?jīng)]有餾出物出來(lái)為止。在攪拌和用冰冷卻的同時(shí)向此反應(yīng)混合物中以少量幾次加入120毫升吡啶，然后加入550毫升水。沉淀出的結(jié)晶通過(guò)過(guò)濾分離，并使其懸浮在200毫升5%的氫氧化鈉水溶液中，然后在室溫下攪拌30分鐘。這些晶體通過(guò)過(guò)濾分離，這樣得到的粗產(chǎn)物用蒸汽蒸餾凈化從而得到36.5克的3-甲氧基-4-甲基苯甲腈(產(chǎn)率，84%)。
用35克(238毫摩爾)的3-甲氧基-4-甲基苯甲腈與43.5克(262毫摩爾)的甲基碘化鎂(CH3Mg I)混合，然后在200毫升二乙醚中在回流溫度下加熱4.5小時(shí)。
然后，向這樣得到的反應(yīng)產(chǎn)物中加入300毫升6當(dāng)量鹽酸(Normal)，將得到的混合物在回流溫度下加熱1小時(shí)。
分離二乙醚層，用水洗滌并且在無(wú)水硫酸鈉上干燥。接著在減壓下蒸餾掉二乙醚。
從而得到了作為產(chǎn)物的39.0克(238毫摩爾)3-甲氧基-4-甲基乙酰苯(產(chǎn)率，99%)。
用38克(231毫摩爾)的3-甲氧基-4-甲基乙酰苯與46.7克(741毫摩爾)的甲酸銨混合然后在180℃溫度下攪拌6小時(shí)。此后使用與制備例1相同的方法產(chǎn)生一個(gè)游離油層。
分離此油層并使其在80～83℃和1毫米汞柱(mmHg)條件下進(jìn)行真空蒸餾，產(chǎn)生19.3克(118毫摩爾)的芐胺衍生物，即3-甲氧基-4-甲基-α-甲芐胺(產(chǎn)率，60%)。
元素分析(%)碳 氫 氮實(shí)測(cè)值72.4 9.3 8.6計(jì)算值72.7 9.2 8.5此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例14芐胺衍生物的制備把55.5克(408毫摩爾)鄰-乙氧基甲苯和38.4克(489毫摩爾)乙酰氯的混合物溶于250毫升的二氯甲烷中，然后向該混合物中逐漸加入65.2克(489毫摩爾)無(wú)水氯化鋁同時(shí)用冰冷卻并且攪拌。得到的混合物在用冰冷卻的同時(shí)進(jìn)一步攪拌0.5小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物加入到500毫升5%的鹽酸中，使其分成水層和有機(jī)層。這樣得到的有機(jī)層用5%碳酸鈉水溶液洗滌并在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后在減壓下蒸餾掉二氯甲烷。這樣就得到了作為產(chǎn)物的68.3克(384毫摩爾)的3-甲基-4-乙氧基乙酰苯(產(chǎn)率，94%)。
用20.0克(112毫摩爾)的3-甲基-4-乙氧基乙酰苯與22.6克(358毫摩爾)的甲酸銨混合然后在180℃溫度下攪拌5小時(shí)。將此反應(yīng)混合物溶解于200毫升苯中，用水洗滌并且在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后在減壓下蒸餾掉苯。向蒸餾苯步驟以后得到的產(chǎn)物中加入172毫升5%的氫氧話鈉水溶液，將得到的混合物在70℃溫度下攪拌26小時(shí)。冷卻此混合物，然后向該混合物中加入200毫升乙醚并且分離得到的有機(jī)層。
將這個(gè)有機(jī)層在95-96.8℃和2毫米汞柱(mmHg)條件下進(jìn)行真空蒸餾，從而產(chǎn)生9.0克(50.0毫摩爾)的芐胺衍生物，3-甲基-4-乙氧基-α-甲芐胺(產(chǎn)率，45%)。
元素分析(%)碳 氫 氮實(shí)測(cè)值73.9 9.5 7.9計(jì)算值73.7 9.6 7.8此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例15芐胺衍生物的制備把50.0克(367毫摩爾)鄰-乙基茴香醚和34.6克(441毫摩爾)乙酰氯的混合物溶于200毫升二氯甲烷中，然后向該混合物中逐漸加入58，8克(441毫摩爾)的無(wú)水氯化鋁同時(shí)用冰冷卻并且攪拌。得到的混合物在用冰冷卻的同時(shí)進(jìn)一步攪拌0.5小時(shí)。然后將此反應(yīng)混合物加入到500毫升5%的鹽酸中，使其分成水層和有機(jī)層。這樣得到的有機(jī)層用5%的碳酸鈉水溶液洗滌并且在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后，在減壓下蒸餾掉二氯甲烷。從而得到了作為產(chǎn)物的62.3克(349毫摩爾)的3-乙基-4-甲氧基乙酰苯(產(chǎn)率，95%)。
用29.4克(165毫摩爾)的3-乙基-4-甲氧基乙酰苯與31.2克(495毫摩爾)的甲酸銨混合然后在180℃溫度下攪拌5小時(shí)。此后使用與制備例14相同的方法產(chǎn)生一個(gè)游離油層。分離這個(gè)油層并使其在94-95℃和1.8毫米汞柱(mmHg)條件下進(jìn)行真空蒸餾，產(chǎn)生17.0克(95.0毫摩爾)的芐胺衍生物，即3-乙基-4-甲氧基-α-甲芐胺(產(chǎn)率，58%)。
元素分析(%)碳 氫 氮實(shí)測(cè)值73.6 9.5 7.9計(jì)算值73.7 9.6 7.8此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例16芐胺衍生物的制備將32克(165毫摩爾)3-甲基-4-溴苯甲腈和27.4克(165毫摩爾)甲基碘化鎂(CH3Mg I)的混合物在回流溫度下在200毫升二乙醚中加熱8小時(shí)。
然后，向這樣得到的反應(yīng)產(chǎn)物中加入200毫升6當(dāng)量鹽酸，在回流溫度下將得到的混合物加熱6小時(shí)。
分離二乙醚層，用水洗滌并且在無(wú)水硫酸鈉上干燥。接著在減壓下蒸餾掉二乙醚。
從而得到了作為產(chǎn)物的34.1克(160毫摩爾)的3-甲基-4-溴代乙酰苯(產(chǎn)率，97%)。
用37.5克(176毫摩爾)的3-甲基-4-溴代乙酰苯與35.4克(562毫摩爾)的甲酸銨混合，然后在180℃溫度下攪拌5小時(shí)。此后使用與制備例1相同的方法產(chǎn)生一個(gè)游離油層。
分離該油層并使其進(jìn)行真空蒸餾產(chǎn)生5.7克(26毫摩爾)的芐胺衍生物，即3-甲基-4-溴-α-甲芐胺(產(chǎn)率，15%)元素分析(%)碳 氫 氮 溴實(shí)測(cè)值50.7 5.6 6.6 37.1計(jì)算值50.5 5.7 6.5 37.3此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例17芐胺衍生物的制備把25克(158毫摩爾)鄰氯硫代茴香醚和14.8克(189毫摩爾)乙酰氯的混合物溶于250毫升的二氯甲烷中，然后向該混合物中逐漸加入25.2克(189毫摩爾)的無(wú)水氯化鋁同時(shí)用冰冷卻并且攪拌。在用冰冷卻的同時(shí)將得到的混合物進(jìn)一步攪拌20分鐘。把反應(yīng)混合物加入到1，200毫升5%的鹽酸中，使其分成水層和有機(jī)層。這樣得到的有機(jī)層用5%的碳酸鈉水溶液洗滌并且在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后，在減壓下蒸餾掉二氯甲烷。這樣得到了作為產(chǎn)物的29.6克(147毫摩爾)的3-氯-4-甲硫基乙酰苯(產(chǎn)率，93%)用29.6克(147毫摩爾)的3-氯-4-甲硫基乙酰苯與37.0克(588毫摩爾)的甲酸銨混合然后在180℃溫度下攪拌5小時(shí)。此后使用與制備例1相同的方法產(chǎn)生一個(gè)游離油層。
分離該油層并使其在132-132.5℃和1.8毫米汞柱(mmHg)條件下進(jìn)行真空蒸餾產(chǎn)生21.4克(106毫摩爾)的芐胺衍生物，即3-氯-4-甲硫基-α-甲芐胺(產(chǎn)率，72%)元素分析(%)碳 氫 氮 氯 硫?qū)崪y(cè)值53.5 6.1 6.7 17.7 16.0計(jì)算值53.6 6.0 6.9 17.6 15.9此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例18芐胺衍生物的制備把50克(454毫摩爾)鄰-氟代甲苯和42.8克(545毫摩爾)乙酰氯的混合物溶于250毫升的二氯甲烷中，然后向該混合物中逐漸加入72.7克(545毫摩爾)的無(wú)水氯化鋁同時(shí)用冰冷卻并且攪拌。得到的混合物在用冰冷卻的同時(shí)進(jìn)一步攪拌2小時(shí)。然后將此反應(yīng)混合物加入到1，200毫升5%的鹽酸中，使其分成水層和有機(jī)層。這樣得到的有機(jī)層用5%碳酸鈉水溶液洗滌并且在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后，在減壓下蒸餾掉二氯甲烷。從而得到了作為產(chǎn)物的67.9克(446毫摩爾)3-甲基-4-氟代乙酰苯(產(chǎn)率，98%)用29.6克(195毫摩爾)的3-甲基-4-氟代乙酰苯與49.1克(779毫摩爾)的甲酸銨混合，然后在180℃溫度下攪拌5小時(shí)。此后使用與制備例1相同的方法沉淀一個(gè)游離油層。
分離該油層并使其在48℃和0.2毫米汞柱(mmHg)條件下進(jìn)行真空蒸餾，產(chǎn)生23.5克(153毫摩爾)的芐胺衍生物，即3-甲基-4-氟-α-甲芐胺(產(chǎn)率，78%)。
元素分析(%)碳 氫 氮實(shí)測(cè)值70.8 7.8 9.0計(jì)算值70.6 7.9 9.1此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例19芐胺衍生物的制備把26克(206毫摩爾)鄰-氟代茴香醚和19.4克(247毫摩爾)乙酰氯的混合物溶解于200毫升的二氯甲烷中，然后向該混合物中逐漸加入33.0克(247毫摩爾)的無(wú)水氯化鋁同時(shí)用冰冷卻并且攪拌。得到的混合物在用冰冷卻的同時(shí)進(jìn)一步攪拌1.5小時(shí)。把反應(yīng)混合物加入到1，200毫升5%的鹽酸中，使其分成水層和有機(jī)層。這樣得到的有機(jī)層用5%的碳酸鈉水溶液洗滌并且在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后，在減壓下蒸餾掉二氯甲烷并用乙醇重結(jié)晶剩余物。從而得到了作為產(chǎn)物的30.4克(181毫摩爾)3-氟-4-甲氧基乙酰苯(產(chǎn)率，88%)。
用29克(172毫摩爾)的3-氟-4-甲氧基乙酰苯與34.8克(552毫摩爾)的甲酸銨混合，然后在180℃溫度下攪拌5小時(shí)。此后使用與制備例1相同的方法產(chǎn)生一個(gè)游離油層。
分離這個(gè)游離油層并使其在89-91℃和1毫米汞柱(mmHg)條件下進(jìn)行真空蒸餾，得到了19.9克(118毫摩爾)的芐胺衍生物，即3-氟-4-甲氧基-α-甲芐胺(產(chǎn)率，69%)。
元素分析(%)碳 氫 氮實(shí)測(cè)值64.0 7.2 8.4計(jì)算值63.9 7.1 8.3此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例20芐胺衍生物的制備把34.9克(210毫摩爾)鄰-、二乙氧基苯和19.8克(252毫摩爾)乙酰氯的混合物溶解于400毫升的二氯甲烷中，然后向該混合物中逐漸加入33.6克(252毫摩爾)的無(wú)水氯化鋁同時(shí)用冰冷卻并且攪拌。得到的混合物在冰冷卻的同時(shí)進(jìn)一步攪拌3小時(shí)。把反應(yīng)混合物加入到1，200毫升5%的鹽酸中，使其分成水層和有機(jī)層。這樣得到的有機(jī)層用5%的碳酸鈉水溶液洗滌并且在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后，在減壓下蒸餾掉二氯甲烷。從而得到了作為產(chǎn)物的35.0克(168毫摩爾)3，4-二乙氧基乙酰苯(產(chǎn)率，80%)。
然后把11.9克(172摩爾)鹽酸胲和8.96克(84.5毫摩爾)碳酸鈉的混合物溶解于乙醇-水混合物中，在用冰冷卻的同時(shí)把27.1克(130毫摩爾)的3，4-二乙氧基乙酰苯逐滴加入到這樣制得的300毫升溶液中，將得到的混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。然后把反應(yīng)混合物倒入300毫升水中并且用乙醚萃取。萃取液在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后在減壓下蒸餾掉乙醚從而得到28.7克(129毫摩爾)的3，4-二乙氧基乙酰苯肟(產(chǎn)率，99%)加熱溶于400毫升乙醇中的28.7克(129毫摩爾)3，4-二乙氧基乙酰苯肟溶液。當(dāng)溶液開(kāi)始沸騰時(shí)，停止加熱，在攪拌的同時(shí)加入30.6克(1，330毫摩爾)金屬鈉并使其溶解。將得到的溶液冷卻并且用500毫升水稀釋。用乙醚萃取此反應(yīng)溶液。萃取液在無(wú)水硫酸鈉上干燥并且在減壓下蒸餾掉乙醚，在減壓濃縮此混合物后得到一固體產(chǎn)物。
將此產(chǎn)物用乙醇重結(jié)晶凈化，從而獲得19.7克的芐胺衍生物，即3，4-二乙氧基-α-甲芐胺。(產(chǎn)率，73%)元素分析(%)碳 氫 氮實(shí)測(cè)值68.7 9.2 6.6計(jì)算值68.9 9.1 6.7熔點(diǎn)100.3～101.8℃此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例21芐胺衍生物的制備把40.8克(210毫摩爾)鄰-二正丙氧基苯和19.8克(252毫摩爾)乙酰氯的混合物溶解于400毫升的二氯甲烷中，然后向該混合物中逐漸加入33.6克(252毫摩爾)的無(wú)水氯化鋁同時(shí)用冰冷卻并且攪拌。在用冰冷卻的同時(shí)進(jìn)一步攪拌得到的混合物3小時(shí)。把反應(yīng)混合物加入到1，200毫升5%的鹽酸中，使其分成水層和有機(jī)層。這樣得到的有機(jī)層用5%碳酸鈉水溶液洗滌并且在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后，在減壓下蒸餾掉二氯甲烷。從而獲得了作為產(chǎn)物的41.6克(176毫摩爾)的3，4-二正丙氧基乙酰苯(產(chǎn)率，84%)。
然后把11.9克(172毫摩爾)鹽酸胲和8.96克(84.5毫摩爾)碳酸鈉的混合物溶解于乙醇-水混合物中。向300毫升這樣制得的溶液中逐滴加入30.5克(130毫摩爾)的3，4-二正丙氧基乙酰苯同時(shí)用冰冷卻，在室溫下攪拌得到的混合物24小時(shí)。把反應(yīng)混合物倒入300毫升水中然后用乙醚萃取。將萃取液在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后，在減壓下蒸餾掉乙醚從而得到32.0克(127毫摩爾)的3，4-二正丙氧基乙酰苯肟(產(chǎn)率，98%)。
加熱溶于400毫升乙醇中的32.0克(127毫摩爾的3，4-二正丙氧基乙酰苯肟溶液。當(dāng)該溶液開(kāi)始沸騰時(shí)，停止加熱，在攪拌的同時(shí)加入30.6克(1，330毫摩爾)的金屬鈉并使其溶解。將得到的溶液冷卻并且用500毫升水稀釋。用乙醚萃取此反應(yīng)溶液。萃取液在無(wú)水硫酸鈉上干燥并在減壓下蒸餾掉乙醚，在減壓濃縮后得到了固體產(chǎn)物。
此產(chǎn)物用乙醇重結(jié)晶來(lái)提純從而獲得20.6克的芐胺衍生物，即3，4-二正丙氧基-α-甲芐胺，(產(chǎn)率，68%)。
元素分析(%)
碳 氫 氮實(shí)測(cè)值70.6 9.7 6.0計(jì)算值70.8 9.8 5.9此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
制備例22芐胺衍生物的制備把32.0克(210毫摩爾)鄰-乙硫基甲苯和19.8克(252毫摩爾)乙酰氯的混合物溶解于400毫升的二氯甲烷中，然后向該混合物中逐漸加入33.6克(252毫摩爾)的無(wú)水氯化鋁同時(shí)用冰冷卻并且攪拌。得到的混合物在用冰冷卻的同時(shí)進(jìn)一步攪拌3小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物加入到1，200毫升的5%鹽酸中，使其分成水層和有機(jī)層。這樣得到的有機(jī)層用5%的碳酸鈉水溶液洗滌并且在無(wú)水硫酸鈉上干燥，此后，在減壓下蒸餾掉二氯甲烷。從而獲得了作為產(chǎn)物的30.1克(155毫摩爾的3-甲基-4-乙硫基乙酰苯(產(chǎn)率，74%)。
用29.1克(150毫摩爾)的3-甲基-4-乙硫基乙酰苯與37.1克(590毫摩爾)的甲酸銨混合然后在180℃溫度下攪拌5小時(shí)。此后使用與制備實(shí)施例14相同的方法得到一個(gè)游離油層。
分離此油層并使其在128℃和10毫米汞柱(mmHg)條件下進(jìn)行真空蒸餾，從而得到11.7克(60.0毫摩爾)的芐胺衍生物，即3-甲基-4-乙硫基-α-甲芐胺(產(chǎn)率，40%)。
元素分析(%)碳 氫 氮 硫?qū)崪y(cè)值67.5 8.8 7.1 16.6計(jì)算值67.7 8.7 7.2 16.4此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
生產(chǎn)例1～6，8～16，和18～25， 制備三嗪衍生物把2，6-二氯-4-氨基-均-三嗪[16.4克(0.1摩爾)]溶解于55克的丙酮中，然后向該混合物中加入在上述制備例中制備的芐胺衍生物0.1摩爾。接著，在0-5℃加入溶解于60克水中的8.4克(0.1摩爾)碳酸氫鈉同時(shí)攪拌。然后在1小時(shí)期間內(nèi)將此混合物逐漸地加熱到50℃然后冷卻此混合物，并且離析得到的產(chǎn)物，用水洗滌，干燥從而獲得了芐氨基三嗪衍生物，并在表1-A中列出。
向已經(jīng)加熱到50-60℃的由90克異丙醇和60克15%的甲硫醇鈉組成的混合物中加入上述規(guī)定量的芐氨基三嗪衍生物，同時(shí)攪拌。在攪拌的同時(shí)，將得到的反應(yīng)混合物在回流溫度下加熱3小時(shí)，然后冷卻到10℃并將其倒入冰水中。
離析這樣得到的產(chǎn)物，用水洗滌并且干燥從而得到了一個(gè)三嗪衍生物，將其列于表1-B中。
分析結(jié)果列于表1-B和表1-C中。
表1-A生產(chǎn) 芐胺衍 芐氨基三嗪衍生物例編 生物＊ 名稱 產(chǎn)率(%) 量＊＊號(hào) (克)1 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′-氯-4′-甲氧例1 基-α-甲芐氨基)-均-三嗪 95 28.82 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′，4′-二甲氧例2 基-α-甲芐氨基)-均-三嗪 94 29.13 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′，4′-二甲例3 基-α-甲芐氨基)-均-三嗪 97 26.94 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′，4′-二氯例4 -α-甲芐氨基)-均-三嗪 96 30.65 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-甲氧例5 基-α-甲芐氨基)-均-三嗪 95 27.96 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-例6 氯-α-乙芐氨基)-均-三嗪 95 29.78 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-甲氧例7 基-α-乙芐氨基)-均-三嗪 96 29.59 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-甲氧例8 基-α-異丙芐氨基)-均-三嗪 95 30.610 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′-異丙基-4′-甲氧例9 基-α-甲芐氨基)-均-三嗪 96 30.911 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-異丙例10 氧基-α-甲芐氨基)-均-三嗪 95 30.6
表1-A(續(xù))生產(chǎn) 芐胺衍 芐氨基三嗪衍生物例編 生物＊ 名稱 產(chǎn)率 量＊＊號(hào) (%) (克)12 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-甲硫例11 基-α-甲芐氨基)-均-三嗪 96 29.713 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′-氯-4′-甲例12 基-α-甲芐氨基)-均-三嗪 96 28.614 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′-甲氧基-4′-甲例13 基-α-甲芐氨基)-均-三嗪 95 27.915 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-乙氧例14 基-α-甲芐氨基)-均-三嗪 96 29.516 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′-乙基-4′-甲氧例15 基-α-甲芐氨基)-均-三嗪 96 29.518 3-甲基-4- 2-氯-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-氯氯-α-甲芐胺 -α-甲芐氨基)-均-三嗪 95 28.219 3-甲基-4- 2-氯-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-溴溴-α-甲芐胺-α-甲芐氨基)-均-三嗪 95 32.520 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′-氯-4′-甲硫例17 基-α-甲芐氨基)-均-三嗪 94 31.021 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-例18 氟-α-甲芐氨基)-均-三嗪 93 26.122 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′-氟-4′-甲氧例19 基-α-甲芐氨基)-均-三嗪 96 29.5
表1-A(續(xù))生產(chǎn) 芐胺衍 芐氨基三嗪衍生物例編 生物＊ 名稱 產(chǎn)率 量＊＊號(hào) (%) (克)23 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′，4′-二乙氧例20 基-α-甲芐氨基)-均-三嗪 94 31.724 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′，4′-二正丙氧例21 基-α-甲芐氨基)-均-三嗪 93 34.025 制備 2-氯-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-乙硫例22 基-α-甲芐氨基)-均-三嗪 94 30.4＊除生產(chǎn)例編號(hào)18，19外，用制備例號(hào)表示的芐胺衍生物均已制備。
＊＊此量被加到異丙醇和甲硫酸鈉的混合物中。
生產(chǎn)例7三嗪衍生物的制備把氫氧化鈉(5.0克(0.125摩爾)溶解于15毫升水和25毫升異丙醇的混合物溶劑中，然后向該混合物中加入7.8克(0.125摩爾)的乙硫醇。將此混合物加熱到50-60℃，然后向該混合物中加入在生產(chǎn)例5獲得的27.9克(0.095毫摩爾)2-氯-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-甲氧基-α-甲芐氨基)-均-三嗪同時(shí)進(jìn)行攪拌。在攪拌的同時(shí)將反應(yīng)混合物在回流溫度下加熱3小時(shí)，然后冷卻到10℃并且將其倒入冰水中。
離析這樣得到的產(chǎn)物，用水洗滌然后干燥從而得到三嗪衍生物，即300克的2-乙硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-甲氧基-α-甲芐氨基)-均-三嗪，產(chǎn)率為94%。此三嗪衍生物的分析結(jié)果表示如下熔點(diǎn)96.5-97.4℃元素分析(%)碳 氫 氮 硫 氯實(shí)測(cè)值56.4 6.6 21.7 10.1 5.1計(jì)算值 56.4 6.6 22.0 10.0 5.0此衍生物的結(jié)構(gòu)如下
生產(chǎn)例17三嗪衍生物的制備把2，6-二氯-4-氨基-均-三嗪[16.4克(0.1摩爾)]溶解于55克丙酮中，然后向該混合物中加入在制備例16中制得的21.4克(0.1摩爾)3-甲基-4-溴-α-甲芐胺。接著在0-5℃時(shí)加入溶解于60克水中的8.4克(0.1摩爾)碳酸氫鈉溶液同時(shí)攪拌。然后在1小時(shí)期間內(nèi)逐漸將此混合物加熱到50℃。
冷卻此混合物，離析得到的產(chǎn)物，用水洗滌之并且干燥從而得到2-氯-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-溴-α-甲芐氨基)-均-三嗪，產(chǎn)率為95%。
把氫氧化鈉[5.0克(0.125摩爾)]溶解于由15毫升水和25毫升異丙醇組成的混合溶劑中，然后向該混合物中加入7.8克(0.125摩爾)的乙硫醇。將此混合物加熱至50-60℃，然后向該混合物中加入34.0克(0.095摩爾)的2-氯-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-溴-α-甲芐氨基)-均-三嗪同時(shí)進(jìn)行攪拌。在攪拌同時(shí)將此反應(yīng)混合物在回流溫度下加熱3小時(shí)，然后冷卻到10℃并將其倒入冰水中。
離析這樣得到的產(chǎn)物，并用水洗滌然后干燥從而獲得一個(gè)三嗪衍生物，即32.9克2-乙硫基-4-氨基-6-(3′-甲基-4′-溴-α-甲芐氨基)-均-三嗪，產(chǎn)率為94%。此三嗪衍生物的分析結(jié)果表示如下，并示于表1-C中。
熔點(diǎn)163.4-164.6℃元素分析(%)碳 氫 氮 硫 溴實(shí)測(cè)值45.7 5.0 18.8 8.5 22.0計(jì)算值 45.7 4.9 19.0 8.7 21.7其結(jié)構(gòu)如下
實(shí)施例1～25
(1)除草劑的制備把97份重的作為載體的滑石，1.5份重的烷芳基磺酸鹽表面活化劑(商品名十二烷基苯磺酸鈉(由Kao-Arlas KK公司制造)和1.5份重的非離子型和陰離子型表面活化劑(商品名蘇乳播800 A(Sorpol 800A)由Toho Kagaku Kogyo KK公司制造)的混合物均勻地研磨和混合，從而得到可濕性粉劑的一種載體。
將90份重的上面得到的可濕性粉劑載體與10份重的在生產(chǎn)例1～25中制備的一種三嗪衍生物均勻地研磨、混合制備出一種除草劑的可濕性粉劑。
(2)生物試驗(yàn)結(jié)果浸沒(méi)處理用稻田的土裝滿1/15500公畝的瓷器槽，均勻地在該土壤的表層播下下列種子稗(Echinochloa crus-galli L.)，異型莎草(Cyperus difformis L.)，節(jié)節(jié)菜[Rotala indica(willd)Koehne var.uligirosa(Miq)Koehne.)，螢藺(Scirpus juncoides Roxb.var.Hotarui Ohwi)和鴨舌草[Monochoria vaginalis Presl var plantaginea(Roxb)Solms-Laub]，然后將莎草屬(Cyper us serotinus Rottb)和矮慈姑(Sagittaria pygmaea Miq.)的塊莖栽在此土壤中，此后移栽入出生第二葉的幼稻谷作物。
當(dāng)那些雜草發(fā)芽的時(shí)候，把在上文節(jié)(1)中報(bào)道制備的除草劑稀溶液的預(yù)定量一滴滴地放入到水的表面，然后把上述槽放置在溫室內(nèi)并把水在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔內(nèi)噴在其上。
表2記錄了在把除草劑施用到稻谷作物上20天時(shí)評(píng)定的除草效果和植物毒性。在表2中，除草劑的量指的是活性組分的量，為100克/10公畝。植物毒性和除草效果是根據(jù)下列測(cè)定干重的標(biāo)準(zhǔn)分別評(píng)價(jià)的。
對(duì)稻谷作物的植物毒性
0100%(與未處理槽的比率)195-99%(與未處理槽的比率)290-94%(與未處理槽的比率)380-89%(與未處理槽的比率)460-79%(與未處理槽的比率)550-69%(與未處理槽的比率)除草效果0100%(與未處理槽的比率)161-99%(與未處理槽的比率)221-60%(與未處理槽的比率)311-20%(與未處理槽的比率)41-10%(與未處理槽的比率)50%(與未處理槽的比率)比較例1用與實(shí)施例1相同的方法完成，只是用下面化學(xué)式[A]表示的2-甲硫基-4，6-雙(乙氨基)-均-三嗪(商品名Gybon)代替在生產(chǎn)例1中報(bào)道制備的三嗪衍生物。其結(jié)果表示在表2中。
比較例2用與實(shí)施例1相同的方法完成，只是用下面化學(xué)式[B]表示的2-甲硫基-4-甲氨基-6-(α，α-二甲芐氨基)-均-三嗪(日本專利公告號(hào)8261/1974)代替在制備例1中報(bào)道制備的三嗪衍生物。其結(jié)果表示在表2中。
比較例3用與實(shí)施例1相同的方法完成，只是用下面化學(xué)式[C]表示的2-氯-4-異丙氨基-6-(α，α-二甲芐氨基)-均-三嗪(日本專利公告號(hào)8262/1974)代替在生產(chǎn)例1中報(bào)道制備的三嗪衍生物。其結(jié)果表示在表2中。
權(quán)利要求
1.制備三嗪衍生物的方法，該三嗪衍生物通式為
(式中，R1和R2分別是有1～4個(gè)碳原子的烷基，且X1和X2分別是鹵原子，有1～4個(gè)碳原子的烷基，有1～4個(gè)碳原子的烷氧基，或是有1～4個(gè)碳原子的烷硫基)該方法包括如下步驟用通式表示為
(式中X3和X4分別是囟原子)的二囟代氨基三嗪與通式表示為
(式中X1，X2和R1的定義同上)的芐胺衍生物反應(yīng)，生成通式為
(式中X1，X2，X3和R1的定義同上)的芐氨基三嗪衍生物，然后用上述芐氨基三嗪衍生物與通式為R2SH(式中R2定義同上)的烷基硫醇，或與通式為R2SM(式中M是堿金屬，而且R2定義同上)的烷基硫醇鹽反應(yīng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的方法，其中R1和R2分別是甲基、乙基、正丙基或異丙基，X1是氯原子、溴原子、氟原子、甲基、乙基、異丙基、甲氧基、乙氧基或正丙氧基，且X2是氯原子、溴原子、氟原子、甲基、乙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、甲硫基或乙硫基，并且X3和X4分別是氯原子或溴原子。
3.一種除草劑，它包括(1)除草劑的載體，和(2)有效量三嗪衍生物三嗪衍生物通式表示為
式中R1和R2分別是對(duì)1～4個(gè)碳原子的烷基，并且X1和X2分別是囟原子，有1～4個(gè)碳原子的烷基，有1～4個(gè)碳原子的烷氧基，有1～4個(gè)碳原子的烷硫基。
4.根據(jù)權(quán)利要求
3所述的除草劑，其中R1和R2分別是甲基、乙基、正丙基或異丙基;X1是氯原子、溴原子、氟原子、甲基、乙基、異丙基、甲氧基、乙氧基或正丙氧基;而且X2是氯原子、溴原子、氟原子、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、甲硫基或乙硫基。
專利摘要
本發(fā)明敘述了具有(Ⅰ)式的三嗪衍生物的制備方法，該方法包括將二鹵代氨基三嗪與芐胺衍生物反應(yīng)生成具有(Ⅳ)式的芐氨基三嗪衍生物，再與R
文檔編號(hào)C07D251/04GK86100884SQ86100884
公開(kāi)日1986年8月13日 申請(qǐng)日期1986年2月14日
發(fā)明者竹松哲夫, 西井正博, 小林泉 申請(qǐng)人:出光興產(chǎn)株式會(huì)社導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan