1.用于預(yù)防或治療免疫病癥的白介素-2變體,其為包含取代k9e、l12e、h16r、l19r、m23l、n26k、s87n、v91k、e95k、n119k、t123a和s127k的變體;
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的變體,其是人il-2變體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的變體,其中所述il-2拮抗劑抑制t調(diào)節(jié)細(xì)胞并因此刺激免疫應(yīng)答,特別是cd8+t細(xì)胞應(yīng)答。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的變體,其以分子復(fù)合物、顆粒、綴合物或融合蛋白的形式與目標(biāo)試劑結(jié)合。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的變體,其與抗il-2抗體,優(yōu)選與具有促t調(diào)節(jié)細(xì)胞或促t效應(yīng)細(xì)胞活性的抗il-2抗體復(fù)合。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的變體,其與針對(duì)treg特異性表面分子的抗體或其至少包含抗原結(jié)合位點(diǎn)的功能片段融合。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的變體,其中所述抗體選自下組:抗ctla-4、抗cd25、抗ccr8、抗icos、抗ikzf2、抗cd70、抗garp、抗il1r1、抗cd39、抗ccr4和抗cd177抗體。
8.分離的多核苷酸,其以可表達(dá)形式,優(yōu)選包含在表達(dá)載體中,編碼根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的變體。
9.藥物組合物,其包含作為活性物質(zhì)的根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的il-2變體拮抗劑、根據(jù)權(quán)利要求4-7中任一項(xiàng)所述的最終與目標(biāo)試劑結(jié)合的il-2變體拮抗劑、根據(jù)權(quán)利要求8所述的編碼所述變體的多核苷酸或用所述多核苷酸修飾的細(xì)胞,以及至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或載體。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物,其包含根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的il-2變體拮抗劑,所述藥物組合物用于預(yù)防或治療選自下組的疾病:癌癥和感染性疾病,包括治療感染性疾病和癌癥以及增加針對(duì)癌癥或感染性疾病的疫苗的免疫應(yīng)答。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物,其包含根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的il-2變體拮抗劑,所述藥物組合物用于預(yù)防或治療包含與過度產(chǎn)生選自下組的il-2相關(guān)的免疫系統(tǒng)的過度活化的疾?。杭毙曰蚵匝仔约膊?、移植物抗宿主病和移植排斥反應(yīng)。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的用于其用途的藥物組合物,其與嵌合抗原受體t細(xì)胞療法、免疫調(diào)節(jié)性單克隆抗體療法或使用包括針對(duì)癌癥和感染病的治療劑和疫苗的抗癌劑或抗感染劑的療法聯(lián)合使用。
13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用于治療癌癥的藥物組合物,其與至少一種選自下組的另外的癌癥療法聯(lián)合使用:靶向療法、免疫療法諸如免疫檢查點(diǎn)療法和免疫檢查點(diǎn)抑制劑、共刺激抗體、化療和/或放療。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的變體用于篩選具有促t調(diào)節(jié)細(xì)胞或促t效應(yīng)細(xì)胞活性的抗il-2抗體的用途。