本發(fā)明涉及化工原料制備，具體是一種作為農(nóng)藥殺菌劑氟吡菌胺中間體2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制備方法。

背景技術(shù)：

1、氟吡菌胺(f?l?uop?i?co?l?i?de)是由拜耳公司開發(fā)的具有獨特作用機理的新型吡啶酰胺類殺菌劑，主要用于防治卵菌綱病害如霜霉病、疫病等，與其它類化合物無交互抗性，田間試驗結(jié)果表明，葉面施藥不僅具有很好的防效，且持效期長，其應用前景和市場前景廣闊。氟吡菌胺由2,6-二氯苯甲酰氯和2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶制備而成。

2、目前報道的制備2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的方法主要有：

3、1)專利cn1777588a和專利wo2004096772a1中均公開了一種以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶為原料，先與硝基甲烷反應，再經(jīng)鈀碳加氫還原制備2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的方法，該方法需要提供高壓環(huán)境，較為危險；

4、

5、2)專利wo200216322a2以2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶為原料，在甲醇酸性溶液中經(jīng)鈀碳加氫制備2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，該方法不僅使用了高毒的腈基化物，而且需要提供高壓環(huán)境，較為危險；

6、

7、3)專利ep1422220a1以二苯甲酮和甘氨酸乙酯為原料經(jīng)四步反應制備2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，該方法后處理繁瑣，溶劑消耗量大且不易回收，反應步驟長，反應周期長，且反應過程中會出現(xiàn)脫氯副產(chǎn)物從而導致分離困難；

8、

9、4)專利cn107216284a以3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇為起始原料，經(jīng)三步反應制備2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，該方法所用原料價格昂貴。

10、

11、由于上述制備方法中存在的缺點，在工業(yè)化生產(chǎn)中的應用受到一定程度的限制，因此適合工業(yè)化生產(chǎn)的制備方法需要開發(fā)。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為解決上述問題，即解決上述背景技術(shù)提出的問題，本發(fā)明提出了一種制備2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽的方法，該方法具有后處理操作簡單，避免了加壓反應，產(chǎn)品質(zhì)量好的特點。

2、為了達到上述目的，本發(fā)明提供的制備2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽的方法，其合成路線為：

3、

4、所述的制備2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽的方法包括按順序進行的下列步驟：

5、1)以3-氯-2-甲基-5-(三氟甲基)吡啶作為原料，加入溶劑、偶氮二異丁腈和n-溴代丁二酰亞胺，加熱條件下進行反應，原料反應完全后制得2-(溴甲基)-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶溶液；

6、2)向上述2-(溴甲基)-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶溶液中加入堿性物質(zhì)，加熱條件下進行反應，待原料反應完全后，加入水萃取，干燥，減壓濃縮后，制得1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)吡咯烷-2,5-二酮；

7、3)將上述1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)吡咯烷-2,5-二酮加入到31％鹽酸和乙酸中，加熱條件下進行反應，待原料反應完全后，經(jīng)甲基叔丁基醚萃取，水層用活性炭脫色，過濾，減壓濃縮后，制得2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽。

8、本發(fā)明的進一步設(shè)置為：所述的步驟1)中制備2-(溴甲基)-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶的方法，其特征在于：所述的3-氯-2-甲基-5-(三氟甲基)吡啶、n-溴代丁二酰亞胺、偶氮二異丁腈、溶劑的摩爾比為1:1～1.5:0.1～0.15:15～20；溶劑選自1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳中的至少一種；溶劑選自1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳中的至少一種；反應溫度為50～70℃。

9、本發(fā)明的進一步設(shè)置為：步驟2)中制備1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)吡咯烷-2,5-二酮的方法，其特征在于：所述的2-(溴甲基)-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶、堿性物質(zhì)、溶劑的摩爾比為1:1～1.5:15～20；堿性物質(zhì)選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀中的至少一種；溶劑選自1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、丙酮中的至少一種；反應溫度為30～70℃。

10、本發(fā)明的進一步設(shè)置為：步驟3)中制備2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽的方法，其特征在于：所述的1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)吡咯烷-2,5-二酮、31％鹽酸、乙酸的摩爾比為1:5～10：5～10；反應溫度為90～110℃。

11、相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益技術(shù)效果為：避免了加氫加壓反應，降低了生產(chǎn)危險性，操作過程簡單，產(chǎn)品質(zhì)量好等優(yōu)點。

技術(shù)特征：

1.一種制備2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽的方法，其特征在于：其合成路線為：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的步驟1)中制備2-(溴甲基)-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶的方法，其特征在于：所述的3-氯-2-甲基-5-(三氟甲基)吡啶、n-溴代丁二酰亞胺、偶氮二異丁腈、溶劑的摩爾比為1:1～1.5:0.1～0.15:15～20；溶劑選自1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳中的至少一種；溶劑選自1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳中的至少一種；反應溫度為50～70℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的步驟2)中制備1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)吡咯烷-2,5-二酮的方法，其特征在于：所述的2-(溴甲基)-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶、堿性物質(zhì)、溶劑的摩爾比為1:1～1.5:15～20；堿性物質(zhì)選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀中的至少一種；溶劑選自1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、丙酮中的至少一種；反應溫度為30～70℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述步驟3)中制備2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽的方法，其特征在于：所述的1-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)吡咯烷-2,5-二酮、31％鹽酸、乙酸的摩爾比為1:5～10：5～10；反應溫度為90～110℃。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種制備2?氨甲基?3?氯?5?三氟甲基吡啶鹽酸鹽的方法，涉及化工原料制備技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明旨在解決現(xiàn)有制備方法需要提供高壓環(huán)境，較為危險的問題，本發(fā)明包括按順序進行的下列步驟：1)以3?氯?2?甲基?5?(三氟甲基)吡啶作為原料，加入溶劑、偶氮二異丁腈和N?溴代丁二酰亞胺；2)向上述2?(溴甲基)?3?氯?5?(三氟甲基)吡啶溶液中加入堿性物質(zhì)，加熱條件下進行反應，待原料反應完全后，加入水萃取，干燥；3)將上述1?((3?氯?5?(三氟甲基)吡啶?2?基)甲基)吡咯烷?2,5?二酮加入到31％鹽酸和乙酸中，加熱條件下進行反應，待原料反應完全后，經(jīng)甲基叔丁基醚萃取，水層用活性炭脫色，過濾，減壓濃縮后，制得2?氨甲基?3?氯?5?三氟甲基吡啶鹽酸鹽。

技術(shù)研發(fā)人員：李愛軍,羅晨陽,張慶偉,李秀梅,殷亞磊,周學強,楊麗梅,王紅兵,李仲,高淑敏
受保護的技術(shù)使用者：阜新都創(chuàng)新材料科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19