本發(fā)明涉及化學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種吡侖帕奈的新晶型及其制備方法和用途。

背景技術(shù)：

1、吡侖帕奈(fycompa)是由eisai(日本衛(wèi)材)開發(fā)的一類非競爭性ampa(α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸)受體拮抗劑，選擇性抑制突觸后ampa類谷氨酸受體。2012年fda、ema批準上市，2019年中國批準上市，適用于成人和12歲及以上兒童癲癇部分性發(fā)作患者(伴有或不伴有繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)的加用治療。吡侖帕奈的化學(xué)名稱為：3-(2-氰基苯基-5-(2-吡啶基)-1-苯基-1,2-二氫吡啶-2-酮，結(jié)構(gòu)式如下：

2、

3、藥物的多晶型是指化學(xué)藥物分子在微觀結(jié)構(gòu)中有序排列而形成的不同晶格排列方式，一般表現(xiàn)為藥物原料在固體狀態(tài)下的不同存在形式。一種藥物可以多種晶型物質(zhì)狀態(tài)存在，同一種藥物的不同晶型，可能表現(xiàn)出不同的物理或化學(xué)性質(zhì)，對藥物多晶型的研究，可發(fā)現(xiàn)有利于發(fā)揮藥物作用的藥物優(yōu)勢晶型。

4、wo2006004100a公開了吡侖帕奈的水合物晶型以及無水晶型i、ii、iii和v。其中的水合物晶型由于其較好的穩(wěn)定性作為了吡侖帕奈的上市藥物選用的晶型。對于多晶型藥物而言，仍有需要開發(fā)更適合藥用的晶型。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的一個目的在于提供一種吡侖帕奈的新晶型，命名為晶型z。

2、在一些實施方案中，本發(fā)明提供的晶型z，其特征在于其x射線粉末衍射圖在2θ值為8.1°±0.2°、8.9°±0.2°、16.8°±0.2°、22.9°±0.2°、24.6°±0.2°處具有特征峰。

3、在一些實施方案中，本發(fā)明提供的晶型z，其特征在于其x射線粉末衍射圖在2θ值為8.1°±0.2°、8.9°±0.2°、9.7°±0.2°、15.6°±0.2°、16.8°±0.2°、22.9°±0.2°、24.6°±0.2°、28.3°±0.2°處具有特征峰。

4、在一些實施方案中，本發(fā)明提供的晶型z，其特征在于其x射線粉末衍射圖如圖1所示。

5、在一些實施方案中，本發(fā)明提供晶型z的制備方法，其特征在于包括：將吡侖帕奈化合物溶解于有機溶劑中，溶清后，析晶，干燥即得。

6、在一些優(yōu)選的實施方式中，所述的制備方法中，所述有機溶劑為丙酮、丁酮、二氯甲烷、n,n-二甲基甲酰胺。

7、在一些優(yōu)選的實施方式中，所述的制備方法中，所述溶清為加熱溶清，所述析晶為降溫析晶。

8、在另一些優(yōu)選的實施方式中，所述的制備方法中，還包括溶清后加入晶種的步驟。

9、在一些實施方案中，本發(fā)明提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含本發(fā)明所述的吡侖帕奈晶型z，和藥學(xué)上可接受的賦形劑。

10、在一些實施方案中，本發(fā)明提供本發(fā)明所述的吡侖帕奈晶型z在制備神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物中的用途，優(yōu)選的，所述疾病為帕金森、多發(fā)性硬化癥或癲癇。

11、在一些實施方案中，本發(fā)明提供本發(fā)明所述制備方法制備得到的吡侖帕奈晶型z在制備神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物中的用途，優(yōu)選的，所述疾病為帕金森、多發(fā)性硬化癥或癲癇。

12、在一些實施方案中，本發(fā)明提供本發(fā)明所述的包含吡侖帕奈晶型z和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物在制備神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物中的用途，優(yōu)選的，所述疾病為帕金森、多發(fā)性硬化癥或癲癇。

技術(shù)特征：

1.一種吡侖帕奈的晶型z，其特征在于，其x射線粉末衍射圖在2θ值為8.1°±0.2°、8.9°±0.2°、16.8°±0.2°、22.9°±0.2°、24.6°±0.2°處具有特征峰。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型z，其特征在于，其x射線粉末衍射圖在2θ值為8.1°±0.2°、8.9°±0.2°、9.7°±0.2°、15.6°±0.2°、16.8°±0.2°、22.9°±0.2°、24.6°±0.2°、28.3°±0.2°處具有特征峰。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型z，其特征在于，其x射線粉末衍射圖基本與圖1一致。

4.一種制備權(quán)利要求1-3中任一項所述的晶型z的方法，其特征在于包括將吡侖帕奈化合物溶解于有機溶劑中，溶清后，析晶，干燥即得。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑選自丙酮、丁酮、二氯甲烷、n,n-二甲基甲酰胺。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述溶清為加熱溶清，所述析晶為降溫析晶。

7.根據(jù)權(quán)利要求4-6中任一項所述的制備方法，其特征在于，還包括溶清后加入晶種的步驟。

8.一種藥物組合物，其特征在于，所述所述藥物組合物包含權(quán)利要求1-3中任一項所述的晶型，和藥學(xué)上可接受的賦形劑。

9.權(quán)利要求1-3中任一項所述的晶型、權(quán)利要求4-7中任一項所述制備方法得到的晶型以及權(quán)利要求8所述藥物組合物在制備神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物中的用途。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于，所述疾病為帕金森、多發(fā)性硬化癥或癲癇。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明目的在于提供一種吡侖帕奈的新晶型、制備方法，藥物組合物及在制備神經(jīng)系統(tǒng)疾病的用途。本發(fā)明所述的晶型比現(xiàn)有技術(shù)具有一種或多種改進的性質(zhì)，對該藥物的進一步開發(fā)具有重要意義。

技術(shù)研發(fā)人員：柯瀟,曾霞,吳轉(zhuǎn),蘭陽山,陳虹合
受保護的技術(shù)使用者：四川弘遠藥業(yè)有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19