本發(fā)明涉及一種殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-稀土（鑭、鈰）配合物的制備方法。

背景技術(shù)：

稀土元素由于特殊的外層電子構(gòu)型，具有獨(dú)特的化學(xué)和物理性質(zhì)，同時(shí)還有很好的抗炎、殺菌、抗癌、抗凝血、鎮(zhèn)痛作用。60年代到80年代，人們便將無(wú)機(jī)稀土作為一種飼料添加劑應(yīng)用于動(dòng)物生產(chǎn)中，研究發(fā)現(xiàn)稀土是一種生理激活劑，通過(guò)調(diào)節(jié)激素水平、酶活性、蛋白及脂類(lèi)代謝等多種方式影響中間代謝過(guò)程，可激活動(dòng)物體內(nèi)的促生長(zhǎng)因子，改善體內(nèi)新陳代謝，提高飼料轉(zhuǎn)化率，加速動(dòng)物生長(zhǎng)和生產(chǎn)。其中，鑭、鈰元素常以各種鹽的形式被利用，它們大多為無(wú)色顆粒狀結(jié)晶物，熔點(diǎn)低，吸濕性強(qiáng)，在潮濕空氣中易潮解。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)稀土與含氧酸、殼聚糖及氨基酸形成的配合物表現(xiàn)出抗腫瘤活性，并且性質(zhì)穩(wěn)定，不僅在動(dòng)物生產(chǎn)中的應(yīng)用效果優(yōu)于無(wú)機(jī)鑭、鈰，而且解決了無(wú)機(jī)鑭、鈰性質(zhì)不穩(wěn)定的缺點(diǎn)。

稀土元素進(jìn)入動(dòng)物體以后，可被吸收、富集并在各組織中重新分配，能夠引起包括中樞神經(jīng)、消化、內(nèi)分泌、運(yùn)動(dòng)及生殖等系統(tǒng)廣泛的影響。早在1935年steiale就發(fā)表了關(guān)于稀土的毒性和藥理作用的專(zhuān)著。稀土屬低毒或中毒性物質(zhì)，比許多有機(jī)化合物或過(guò)渡金屬化合物的毒性低許多。研究表明，較高劑量的硝酸鑭的直接損傷可使小鼠心臟脂質(zhì)過(guò)氧化加強(qiáng)，清除自由基的能力下降；而較低劑量時(shí)，對(duì)小鼠心臟自由基的生成和清除無(wú)影響。最近有研究證實(shí)：20.0mg／kg硝酸鑭長(zhǎng)期作用，對(duì)大鼠肝臟的結(jié)構(gòu)有一定損害，但沉積于肝臟的鑭可逐漸排出體外。楊維東等觀察了ce(no3)3對(duì)大鼠內(nèi)臟組織和大腦一氧化氮及合成酶的影響。結(jié)果顯示，腹腔注射高濃度的稀土后，大鼠肝臟、心臟、腎臟、骨骼肌中一氧化氮、一氧化氮合成酶的水平明顯增加。而注射低濃度的稀土后，肝臟、腎臟內(nèi)一氧化氮的量則顯著降低。提示稀土能夠廣泛影響機(jī)體一氧化氮、一氧化氮合酶的水平。血稀土負(fù)荷水平與居民健康狀況關(guān)系的研究表明：稀土暴露組與空白對(duì)照組相比。肺活量、甘油三酯、膽固醇、gpt、got、hbsag、肝b超、手腳部皮膚變化、心電圖、尿素氮等檢測(cè)結(jié)果差別無(wú)統(tǒng)計(jì)意義，提示在這種低劑量長(zhǎng)期暴露的情況下，稀土還不足以對(duì)呼吸系統(tǒng)，脂質(zhì)代謝，肝、心、腎功能及皮膚產(chǎn)生不良影響。

稀土（鑭、鈰）的螯合工藝總體來(lái)說(shuō)，可分為液相螯合和固相螯合兩種。液相螯合法較為簡(jiǎn)單，便于操作，可進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)，是一種常見(jiàn)的螯合工藝方法。固相合成法一般對(duì)溫度條件的要求比較高，耗時(shí)長(zhǎng)，所以，在生產(chǎn)中較為少用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于設(shè)計(jì)利用殼聚糖和l-蘋(píng)果酸與鑭或鈰形成一個(gè)穩(wěn)定的三元的鑭或鈰螯合物，本發(fā)明方法簡(jiǎn)單，螯合物沉淀速度快，產(chǎn)率高，生產(chǎn)成本低、可大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，制備的產(chǎn)品更利于生物吸收。蘋(píng)果酸即2-羥基丁二酸，又稱(chēng)羥基丁二酸、馬來(lái)酸，是一個(gè)二羧酸，化學(xué)式為ho2cch2chohco2h；分子中含有一個(gè)不對(duì)稱(chēng)碳原子，因此有兩種旋光異構(gòu)體和一種外消旋體，在大自然中以三種形式存在，即d-蘋(píng)果酸、l-蘋(píng)果酸和其混合物dl-蘋(píng)果酸。蘋(píng)果酸廣泛存在于蘋(píng)果、葡萄、山楂等果實(shí)中，它首先從蘋(píng)果汁中分離出來(lái)，是蘋(píng)果汁酸味的來(lái)源，并因此得名。蘋(píng)果酸是人體內(nèi)部循環(huán)的重要中間產(chǎn)物，易被人體吸收，因此常用作性能優(yōu)異的食品添加劑和功能性食品，廣泛應(yīng)用于食品、化妝品、醫(yī)療和保健品等領(lǐng)域。其中，l-蘋(píng)果酸具有重要的生理功能，它可直接進(jìn)入三羧酸循環(huán)，參與人體代謝；l-蘋(píng)果酸還可以用于治療肝病、貧血、免疫力低下、尿毒癥、高血壓、肝衰竭等多種疾病，并能減輕抗癌藥物對(duì)正常細(xì)胞的毒害作用；另外l-蘋(píng)果酸也是一種優(yōu)良的絡(luò)合劑，能與稀土元素形成絡(luò)合物。在本專(zhuān)利中以l-蘋(píng)果酸和殼聚糖為配體，制備出了一種殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-稀土的三元配合物，用于醫(yī)藥、保健品和動(dòng)物飼養(yǎng)行業(yè)。

具體地，本發(fā)明提供一種殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-稀土配合物的制備方法，其包括以下步驟：。

s1、制備鑭或鈰離子前驅(qū)液：取鑭化合物如la2o3、la2(co3)3、lacl3、la(ac)3或者鈰化合物ce2o3、ce2(co3)3、cecl3、ce(ac)3用1～10％的醋酸溶解，加熱蒸發(fā)至含少量水，加入一定量的乙醇溶液制備成鑭離子前驅(qū)液或鈰離子前驅(qū)液。

s2、制備殼聚糖醋酸溶液：取殼聚糖粉末用5％～10％的醋酸溶解，加入無(wú)水乙醇，并調(diào)節(jié)ph至4.0～8.5，制備成含50％～90％乙醇的殼聚糖醋酸溶液。

s3、向s2中得到殼聚糖醋酸溶液中，加入l-蘋(píng)果酸，在磁力攪拌下將s1中得到的鑭或鈰離子前驅(qū)液緩慢加入，進(jìn)行配合反應(yīng)，得到配合液。

s4、將s3中得到的配合液在冰水或旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)的條件下進(jìn)行蒸發(fā)，得到晶體，并在低溫或室溫下繼續(xù)攪拌10～24小時(shí)，過(guò)濾，用95％乙醇洗滌沉淀數(shù)次，得到殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-鑭或殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-鈰沉淀，將殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-鑭或殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-鈰沉淀在50～80℃真空條件下干燥，制得殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-稀土配合物成品。

優(yōu)選地，s1中醋酸的百分比為5％。

優(yōu)選地，s2中利用5mmol·l^-1的naoh溶液對(duì)ph值進(jìn)行調(diào)節(jié)。

優(yōu)選地，s2中殼聚糖醋酸溶液所含乙醇的百分比為90％。

優(yōu)選地，s3中加入的l-蘋(píng)果酸為0.1～1.0g。

優(yōu)選地，s4中攪拌時(shí)間為24小時(shí)，沉淀時(shí)間為6～12小時(shí)，真空干燥溫度為80℃。

本發(fā)明以殼聚糖、l-蘋(píng)果酸為配體與la(iii）或ce(iii)離子前驅(qū)液制備出了殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-鑭(鈰)配合物。該配合物不溶于水，堿和有機(jī)溶劑，易溶于酸。該螯合反應(yīng)較以往氨基酸螯合反應(yīng)時(shí)間短、過(guò)程更簡(jiǎn)單，易于得到產(chǎn)品，成品率和螯合率較高，且產(chǎn)品性質(zhì)穩(wěn)定、易保存，在醫(yī)藥、保健品和動(dòng)物飼養(yǎng)中具有廣闊的應(yīng)用前景。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明制備工藝流程圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖以及具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明的結(jié)構(gòu)及工作原理做進(jìn)一步解釋?zhuān)骸?/p>

如圖1所示，本發(fā)明提供一種殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-稀土配合物的制備方法，其包括以下步驟：。

s1、制備鑭（鈰）離子前驅(qū)液：取鑭化合物la2o3、la2(co3)3、lacl3、la(ac)3或者鈰化合物ce2o3、ce2(co3)3、cecl3、ce(ac)3用1～10％的醋酸溶解，加熱蒸發(fā)至含少量水，加入一定量的乙醇溶液制備成鑭離子前驅(qū)液或鈰離子前驅(qū)液。

s2、制備殼聚糖醋酸溶液：取殼聚糖粉用5％～10％的醋酸溶解，加入無(wú)水乙醇，并調(diào)節(jié)ph至4.0～8.5，制備成含50％-90％乙醇的殼聚糖醋酸溶液。

s3、向s2中得到殼聚糖醋酸溶液中，加入l-蘋(píng)果酸，在磁力攪拌下將s1中得到的鑭離子前驅(qū)液或鈰離子前驅(qū)液緩慢加入，進(jìn)行配合反應(yīng)，得到配合液。

s4、將s3中得到的配合液在冰水或旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)的條件下進(jìn)行蒸發(fā)，得到晶體，并在低溫或室溫下繼續(xù)攪拌10～24小時(shí)，過(guò)濾，用95％乙醇洗滌晶體數(shù)次，得到殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-鑭沉淀或者殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-鈰沉淀，將殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-鑭沉淀或者殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-鈰沉淀在50～80℃真空條件下干燥，制得殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-稀土配合物成品。

實(shí)施例1：

取殼聚糖粉末用5%醋酸溶解，制成1mmol·l^-1的殼聚糖溶液，并加入2克l-蘋(píng)果酸混合攪拌，用5mmol·l^-1的naoh溶液調(diào)節(jié)ph至6.5，制備成含50%的乙醇溶液；在加熱攪拌下，往上述溶液中加入5mmol·l^-1醋酸鑭溶液，即獲得晶體；室溫繼續(xù)攪拌10小時(shí)，過(guò)濾，用95%乙醇洗滌晶體數(shù)次，在75℃真空條件下干燥，即得到將殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-鑭沉淀產(chǎn)品。

用電感耦合等離子體-質(zhì)譜法測(cè)量產(chǎn)品中微量鑭的含量，計(jì)算得率與螯合率。經(jīng)測(cè)定產(chǎn)品得率為83.94%，螯合率為88.21%。

實(shí)施例2：

取殼聚糖粉末用10%醋酸溶解，制成0.5mmol·l^-1的殼聚糖溶液，加入20ml無(wú)水乙醇，并加入5克l-蘋(píng)果酸混合攪拌，用5mmol·l^-1的naoh溶液調(diào)節(jié)ph至5.0，在磁力攪拌加熱套上回流得澄清溶液，在加熱攪拌下，往上述溶液中加入5mmol·l^-1氯化鑭的醋酸溶液，加熱攪拌讓其充分反應(yīng)后，在冰冷條件下析出晶體，繼續(xù)攪拌20小時(shí)，過(guò)濾，用95%乙醇和-5℃的冰水各洗滌晶體5次，在65℃真空條件下干燥，即得到將殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-鑭沉淀產(chǎn)品。

用電感耦合等離子體-質(zhì)譜法測(cè)量產(chǎn)品中微量鑭的含量，計(jì)算得率與螯合率，經(jīng)測(cè)定產(chǎn)品得率為82.76%，螯合率為87.49%。

實(shí)施例3：

取殼聚糖粉末用7%醋酸溶解，制成1mmol·l^-1的殼聚糖溶液，并加入5克l-蘋(píng)果酸混合攪拌，加入20ml無(wú)水乙醇，用5mmol·l^-1的naoh溶液調(diào)節(jié)ph至7.5，制備成含乙醇的溶液；往上述溶液中加入5mmol·l^-1碳酸鑭的溶解前驅(qū)溶液，加熱攪拌讓其充分反應(yīng)后，在60℃水浴加熱攪拌攪拌15小時(shí)，將所得反應(yīng)液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮得到晶體，抽濾，用95%乙醇和-10℃的冰水各洗滌晶體5次，在55℃真空條件下干燥，即得到將殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-鑭沉淀產(chǎn)品。

用電感耦合等離子體-質(zhì)譜法測(cè)量產(chǎn)品中微量鑭的含量，計(jì)算得率與螯合率。經(jīng)測(cè)定產(chǎn)品得率為85.07%，螯合率為89.58%。

最后應(yīng)說(shuō)明的是：以上實(shí)施例中的醋酸鑭、碳酸鑭、氯化鑭可用鈰化合物代替，制備成殼聚糖-l-蘋(píng)果酸-鈰沉淀產(chǎn)品；以上所述的各實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對(duì)其限制；盡管參照前述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然可以對(duì)前述實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分或全部技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實(shí)施例技術(shù)方案的范圍。