本發(fā)明屬于天然產(chǎn)物分離提取技術(shù)領(lǐng)域，具體說是涉及一種豬膽汁中鵝去氧膽酸的分離純化方法。

背景技術(shù)：

鵝去氧膽酸（3α，7α-二羥基-5β-膽烷酸）chenodeoxycholicacid（簡稱cdca），1824年首次發(fā)現(xiàn)在鵝膽汁中，1924年，wieland和windaus在不同的膽汁中發(fā)現(xiàn)了鵝去氧膽酸，它是一種最易溶的膽汁酸，被命名為鵝去氧膽酸，cdca是存在于動物膽汁中的一種生化物質(zhì)。

鵝去氧膽酸具有平喘化痰鎮(zhèn)咳和抗炎的作用，其利膽作用尤為顯著，它是通過減少膽固醇吸收、合成、使膽汁內(nèi)膽固醇下降，從而阻抑膽固醇結(jié)石形成和促其溶解，并且能有效降低膽固醇飽和度。1、治療膽固醇型結(jié)石。cdca能夠抑制hmg-coa還原酶的活性；刺激膽酸合成限速酶的活性，從而擴大膽汁酸池以利于膽固醇以微膠粒狀態(tài)溶解。cdca的最佳療效見于治療后2年，40％的結(jié)石可溶解。2、抗菌作用。cdca的體外抗菌實驗結(jié)果表明cdca對革蘭氏陽性菌、金黃色葡萄球菌卻有顯著的抗菌作用。3、抗炎作用。cdca能極顯著地抑制二甲苯所致的小鼠耳殼炎癥并增強小鼠皮膚毛細血管的通透性，對小鼠棉球肉芽腫、大鼠角叉菜膠性足拓腫脹和甲醛性足腫脹均有明顯的抑制作用，且作用與其劑量呈現(xiàn)正相關(guān)。4、解熱作用。cdca分別按0.159/kg和0.2259/kg的劑量給大鼠灌胃，連續(xù)給藥3天；然后測定其對大腸桿菌內(nèi)毒素和蛋自陳所致大鼠發(fā)墊體溫的影響。實驗結(jié)果表明高劑量的cdca對大腸桿菌內(nèi)毒素致熱后15h內(nèi)大鼠的發(fā)熱體溫有顯著抑制作用，低劑量的cdca則作用不明顯。

鵝去氧膽酸除本身的藥用外，還可作為制取熊去氧膽酸（3α，7β－二羥基－5β－膽烷酸，ursodeoxycholicacid簡稱udca）的原料。熊去氧膽酸是名貴中藥熊膽所含的主要有效成分，在臨床上用于治療各種膽疾及消化道疾病。目前，傳統(tǒng)名貴藥用動物膽汁非常緊缺，尋找有開發(fā)前景的藥用動物膽汁和人工合成品成為熱門研究項目。進一步發(fā)掘動物膽汁的藥用價值，分析動物膽汁的藥用成分并揭示其作用機理，使動物膽汁得到綜合開發(fā)利用。因此，制備鵝去氧膽酸對于進一步制備熊去氧膽酸也具有重要的意義。

目前，鵝去氧膽酸有以下兩種方式獲得，一是從牛羊膽汁中提取膽酸，再以膽酸為原料進行化學合成鵝去氧膽酸；二是從家禽膽汁中直接提取鵝去氧膽酸。以牛羊膽汁為起始原料進行化學合成鵝去氧膽酸，其工藝周期長、成本高；以家禽膽汁為原料直接提取鵝去氧膽酸，由于家禽膽個小，不易收集，收率較低，原料來源受限制，成本也較高。

以家禽膽汁為原料提取cdca時，主要是利用鋇鹽和鈣鹽沉淀法，利用鋇鹽直接對人類賴以生存的自然環(huán)境帶來嚴重的威脅，利用鈣鹽則使用大量的水，極大的浪費水資源，且兩種提取方法所得產(chǎn)品含量較低，一般均低于90%。

以豬膽汁為原料提取cdca時，主要有以下2種方法：1、酯化酰化苯或甲苯法，是利用豬去氧膽酸和鵝去氧膽酸甲酯化后在苯或甲苯中的不同溶解度進行分離，甲酯化后再進行乙酰化利用鵝去氧膽酸和豬膽酸在石油醚中的溶解度不同，得到鵝去氧膽酸酯化?；?，再進行水解酸化處理，得到鵝去氧膽酸粗品；2、鈣鹽沉淀樹脂法，膽汁經(jīng)過皂化后，加入氯化鈣進行總膽酸鈣鹽沉淀，沉淀用水溶解過濾，酸化后粗品進行上大孔樹脂吸附洗脫再吸附再洗脫，本法需要用大量的水，極大浪費水資源，且一次性投入較大、生產(chǎn)周期長。

cdca主要由家禽的膽汁或動物膽汁中(豬膽汁)提取，過去的提取方法由于涉及有毒化學品，或使用大量不安全有機溶劑，不能適應(yīng)現(xiàn)代工業(yè)的要求，而且制備的cdca純度低，成本高。

針對目前現(xiàn)有的提取方法中存在的問題，本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡單，生產(chǎn)成本低，操作簡單，產(chǎn)品質(zhì)量好，純度高，對環(huán)境污染小的提取方法。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于針對以上技術(shù)的不足，解決目前豬膽汁中鵝去氧膽酸的提取過程中使用的苯/甲苯的環(huán)境污染和鈣鹽法水資源浪費的問題，提供一種采用鎂鹽對豬膽汁的鵝去氧膽酸的分離提純，該方法具有收率高，純度高，有機溶劑用量少，對環(huán)境污染小的特點。

為達到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種豬膽汁中鵝去氧膽酸的分離純化方法，其特征在于：它是按以下步驟制備：一、豬膽汁皂化:秤取提取膽紅素后豬膽汁、加堿使溶液中堿濃度為12%，加熱至沸騰計時，皂化20-24h，靜置沉淀；二、氧化脫色：皂化結(jié)束虹吸上層清液，下層膠狀物沉淀，加水至原體積，加豬膽汁重量1.0%-1.5%的雙氧水，攪拌反應(yīng)1-2h，過濾，收集濾液；三、成鎂鹽：先將上述濾液用稀酸調(diào)至ph6-7,加熱至70-80℃使析出的膽酸至完全溶解，再用弱堿溶液調(diào)ph10-11，降溫至55-65℃時，邊攪拌邊加入鎂鹽溶液，經(jīng)tlc檢測無豬去氧膽酸斑點時，停止加入，過濾，收集濾液；四、酸化：向上述濾液中加入稀酸酸化，過濾，收集濾餅，即得粗品鵝去氧膽酸；五、除雜：將鵝去氧膽酸粗品溶解在醇溶液中，并調(diào)ph9-10，加入8-10倍粗品鵝去氧膽酸重量的石油醚，攪拌15-30min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，向下層再加石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，下層醇層濃縮回收醇，得濃縮液；六、再酸化：向上述濃縮液中加入稀酸進行酸化、析出鵝去氧膽酸，過濾，水洗至中性，即得鵝去氧膽酸粗品；七、結(jié)晶：稱重鵝去氧膽酸粗品，加8-10倍量的乙酸乙酯加熱使完全溶解，降溫至30-35℃，再加弱堿溶液洗滌乙酸乙酯，使堿溶液的ph6-7，虹吸乙酸乙酯層，濃縮乙酸乙酯至原重量的一半時停止?jié)饪s，降溫冷卻結(jié)晶8-12h，離心，收集濾固，即得鵝去氧膽酸精品；八、干燥：將鵝去氧膽酸精品放入干燥箱內(nèi)進行干燥，設(shè)定干燥溫度為60-70℃，干燥2h，再設(shè)定干燥溫度為90-100℃，干燥2h，即得鵝去氧膽酸成品。

所述的一種豬膽汁中鵝去氧膽酸的分離純化方法，其特征在于：步驟二中加入的雙氧水的濃度為25%-36%。

所述的一種豬膽汁中鵝去氧膽酸的分離純化方法，其特征在于：步驟三中加入的弱堿為碳酸鈣、碳酸氫鈣、乙酸鈉中的一種。

所述的一種豬膽汁中鵝去氧膽酸的分離純化方法，其特征在于：步驟三中加入的鎂鹽為碳酸鎂、氯化鎂、硫酸鎂中的一種。

所述的一種豬膽汁中鵝去氧膽酸的分離純化方法，其特征在于：步驟七中加入的弱堿為氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的一種。

所述的一種豬膽汁中鵝去氧膽酸的分離純化方法，其特征在于：步驟三、四、六中加入的稀酸為5%-15%的硫酸溶液。

本發(fā)明將鎂鹽利用到鵝去氧膽酸的分離制備過程中，先利用鎂鹽將豬膽汁中的豬去氧膽酸進行完全的分離，雙氧水將其豬膽汁中的色素、蛋白質(zhì)等顏色較深的雜質(zhì)氧化后除去，利用石油醚萃取鵝去氧膽酸中的固醇類的雜質(zhì)，利用弱堿水洗滌乙酯除去鵝去氧膽酸中的豬膽酸雜質(zhì)，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：1、收率高3%-5%（傳統(tǒng)方法1%-3%），2、高熔點160-170℃（傳統(tǒng)方法熔點130-140℃），高純度經(jīng)hplc檢測含量98%以上（傳統(tǒng)方法含量85%-90%），3、不使用苯和甲苯有毒有機溶劑，有機溶劑乙酸乙酯用量少（傳統(tǒng)方法用量大）4、產(chǎn)品外觀為白色或類白色的粉末（傳統(tǒng)方法淡黃色或黃色的粉末）。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進一步詳細說明。

實施例1

一、豬膽汁皂化:秤取提取膽紅素后豬膽汁2kg、加氫氧化鈉240g，使溶液中堿濃度為12%，加熱至沸騰計時，皂化20h，靜置沉淀；二、氧化脫色：皂化結(jié)束虹吸上層清液，下層膠狀物沉淀，加水至原體積，加200g的30%的雙氧水，攪拌反應(yīng)1h，過濾，收集濾液；三、成鎂鹽：將上述濾液先用15%稀硫酸調(diào)至ph6,加熱至70℃使析出的膽酸至完全溶解，再用碳酸鈣溶液溶液調(diào)ph10，降溫至55℃時，邊攪拌邊加入200g氯化鎂溶液，經(jīng)tlc檢測無豬去氧膽酸斑點時，停止加入，過濾，收集濾液；四、酸化：向上述濾液中加入10%稀硫酸酸化，過濾，收集濾餅，即得粗品鵝去氧膽酸120g；五、除雜：將鵝去氧膽酸粗品溶解在甲醇溶液中，并調(diào)ph9，加入960g的石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，向下層再加石油醚960g攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，下層濃縮回收甲醇，得濃縮液；六、再酸化：向濃縮液中加入5%稀硫酸進行酸化、析出鵝去氧膽酸，過濾，水洗至中性，即得鵝去氧膽酸粗品；七、結(jié)晶：鵝去氧膽酸粗品110g，加880g的乙酸乙酯加熱使完全溶解，降溫至30℃再加10%氨水溶液洗滌乙酸乙酯，檢測下層水的ph6，虹吸乙酸乙酯層，濃縮乙酸乙酯至原重量的440g時停止?jié)饪s，降溫冷卻結(jié)晶8h，離心，收集濾固，即得鵝去氧膽酸精品100g；八、干燥：將鵝去氧膽酸精品放入干燥箱內(nèi)進行干燥，設(shè)定干燥溫度為60℃，干燥2h，再設(shè)定干燥溫度為90℃，干燥2h，即得鵝去氧膽酸成品83g，經(jīng)理化檢測熔點165-166℃，含量hplc檢測98.3%，收得率為4.15%。

實施例2

一、豬膽汁皂化:秤取提取膽紅素后豬膽汁2kg、加240g氫氧化鈉，使溶液中堿濃度為12%，加熱至沸騰計時，皂化24h，靜置沉淀；二、氧化脫色：皂化結(jié)束虹吸上層清液，下層膠狀物沉淀，加水至原體積，加300g25%的雙氧水，攪拌反應(yīng)2h，過濾，收集濾液；三、成鎂鹽：將上述濾液先用15%稀硫酸調(diào)至ph7,加熱至80℃使析出的膽酸至完全溶解，再用碳酸氫鈣溶液調(diào)ph11，降溫至58℃時，邊攪拌邊加入200g碳酸鎂鹽溶液，經(jīng)tlc檢測無豬去氧膽酸斑點時，停止加入，過濾，收集濾液；四、酸化：向上述濾液中加入10%稀硫酸酸化，過濾，收集濾餅，即得粗品鵝去氧膽酸130g；五、除雜：將鵝去氧膽酸粗品溶解在乙醇溶液中，并調(diào)ph9.5，加入1200g的石油醚，攪拌30min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，向下層再加1200g的石油醚，攪拌1min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，下層濃縮回收乙醇，得濃縮液；六、再酸化：向上述濃縮液中加入5%稀硫酸進行酸化、析出鵝去氧膽酸，過濾，水洗至中性，即得鵝去氧膽酸粗品；七、結(jié)晶：稱重鵝去氧膽酸粗品120g，加1200g的乙酸乙酯加熱使完全溶解，降溫至35℃，再加碳酸鈉溶液洗滌乙酸乙酯，檢測下層水的ph7，虹吸乙酸乙酯層，濃縮乙酸乙酯至600g時停止?jié)饪s，降溫冷卻結(jié)晶12h，離心，收集濾固，即得鵝去氧膽酸精品110g；八、干燥：將鵝去氧膽酸精品放入干燥箱內(nèi)進行干燥，設(shè)定干燥溫度為70℃，干燥2h，再設(shè)定干燥溫度為100℃，干燥2h，即得鵝去氧膽酸成品95g，經(jīng)理化檢測熔點166-167℃，含量hplc檢測98.6%，收得率為4.75%。

實施例3

一、豬膽汁皂化:秤取提取膽紅素后豬膽汁2kg、加240g的氫氧化鈉，堿使溶液中堿濃度為12%，加熱至沸騰計時，皂化22h，靜置沉淀；二、氧化脫色：皂化結(jié)束虹吸上層清液，下層膠狀物沉淀，加水至原體積，加300g30%的雙氧水，攪拌反應(yīng)1.5h，過濾，收集濾液；三、成鎂鹽：將上述濾液先用10%稀硫酸調(diào)至ph6.5,加熱至75℃使析出的膽酸至完全溶解，再用乙酸鈉溶液液調(diào)ph10.5，降溫至60℃時，邊攪拌邊加入100g硫酸鎂溶液，經(jīng)tlc檢測無豬去氧膽酸斑點時，停止加入，過濾，收集濾液；四、酸化：向上述濾液中加入10%稀硫酸酸化，過濾，收集濾餅，即得粗品鵝去氧膽酸135g；五、除雜：將鵝去氧膽酸粗品溶解在乙醇溶液中，并調(diào)ph10，加入1350g的石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，向下層再加1350g的石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，下層濃縮回收乙醇，得濃縮液；六、再酸化：向上述濃縮液中加入10%稀硫酸進行酸化、析出鵝去氧膽酸，過濾，水洗至中性，即得鵝去氧膽酸粗品；七、結(jié)晶：稱重鵝去氧膽酸粗品125g，加1250g的乙酸乙酯加熱使完全溶解，再加碳酸氫鈉溶液洗滌乙酸乙酯，檢測水層的ph7，虹吸乙酸乙酯層，濃縮乙酸乙酯至600g停止?jié)饪s，降溫冷卻結(jié)晶10h，離心，收集濾固，即得鵝去氧膽酸精品110g；八、干燥：將鵝去氧膽酸精品放入干燥箱內(nèi)進行干燥，設(shè)定干燥溫度為70℃，干燥2h，再設(shè)定干燥溫度為100℃，干燥2h，即得鵝去氧膽酸成品100g，經(jīng)理化檢測熔點167-168℃，含量hplc檢測99.6%，收得率為5.0%。

實施例4

一、豬膽汁皂化:秤取提取膽紅素后豬膽汁100kg、加氫氧化鈉12kg，使溶液中堿濃度為12%，加熱至沸騰計時，皂化22h，靜置沉淀；二、氧化脫色：皂化結(jié)束虹吸上層清液，下層膠狀物沉淀，加水至原體積，加1.5kg36%的雙氧水，攪拌反應(yīng)2h，過濾，收集濾液；三、成鎂鹽：將上述濾液先用15%稀硫酸調(diào)至ph7,加熱至70℃使析出的膽酸至完全溶解，再用乙酸鈉溶液調(diào)ph11，降溫至55℃時，邊攪拌邊加入10kg碳酸鎂溶液，經(jīng)tlc檢測無豬去氧膽酸斑點時，停止加入，過濾，收集濾液；四、酸化：向上述濾液中加入10%稀硫酸酸化，過濾，收集濾餅，即得粗品鵝去氧膽酸7kg；五、除雜：將鵝去氧膽酸粗品溶解在甲醇溶液中，并調(diào)ph9.5，加入70kg的石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，向下層再加70kg石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，下層濃縮回收甲醇，得濃縮液；六、再酸化：向上述濃縮液中加入5%稀硫酸進行酸化、析出鵝去氧膽酸，過濾，水洗至中性，即得鵝去氧膽酸粗品；七、結(jié)晶：稱重鵝去氧膽酸粗品6kg，加54kg的乙酸乙酯加熱使完全溶解，降溫至30℃，再加10%的氨水溶液洗滌乙酸乙酯，使下層的水的ph6.5，虹吸乙酸乙酯層，濃縮乙酸乙酯至27kg停止?jié)饪s，降溫冷卻結(jié)晶12h，離心，收集濾固，即得鵝去氧膽酸精品5.5kg；八、干燥：將鵝去氧膽酸精品放入干燥箱內(nèi)進行干燥，設(shè)定干燥溫度為60℃，干燥2h，再設(shè)定干燥溫度為90℃，干燥2h，即得鵝去氧膽酸成品4.8kg，經(jīng)理化檢測熔點167-168℃，含量hplc檢測98.6%，收得率為4.8%。

實施例5

一、豬膽汁皂化:秤取提取膽紅素后豬膽汁100kg、加12kg的氫氧化鈉，使溶液中堿濃度為12%，加熱至沸騰計時，皂化24h，靜置沉淀；二、氧化脫色：皂化結(jié)束虹吸上層清液，下層膠狀物沉淀，加水至原體積，加1kg30%的雙氧水，攪拌反應(yīng)2h，過濾，收集濾液；三、成鎂鹽：將上述濾液先用10%稀硫酸調(diào)至ph7,加熱至80℃使析出的膽酸至完全溶解，再用碳酸鈣溶液調(diào)ph10.5，降溫至65℃時，邊攪拌邊加入20kg氯化鎂溶液，經(jīng)tlc檢測無豬去氧膽酸斑點時，停止加入，過濾，收集濾液；四、酸化：向上述濾液中加入10%稀硫酸酸化，過濾，收集濾餅，即得粗品鵝去氧膽酸6.8kg；五、除雜：將鵝去氧膽酸粗品溶解在乙醇溶液中，并調(diào)ph10，加入68kg的石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，向下層再加68kg石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，下層濃縮回收乙醇，得濃縮液；六、再酸化：向上述濃縮液中加入5%稀硫酸進行酸化、析出鵝去氧膽酸，過濾，水洗至中性，即得鵝去氧膽酸粗品；七、結(jié)晶：稱重鵝去氧膽酸粗品6.5kg，加65kg的乙酸乙酯加熱使完全溶解，降溫至35℃再加碳酸鈉溶液洗滌乙酸乙酯，檢測水層的ph7，虹吸乙酸乙酯層，濃縮乙酸乙酯至30kg時停止?jié)饪s，降溫冷卻結(jié)晶8h，離心，收集濾固，即得鵝去氧膽酸精品5.2kg；八、干燥：將鵝去氧膽酸精品放入干燥箱內(nèi)進行干燥，設(shè)定干燥溫度為65℃，干燥2h，再設(shè)定干燥溫度為95℃，干燥2h，即得鵝去氧膽酸成品4.6kg，經(jīng)理化檢測熔點167-168℃，含量hplc檢測98.6%，收得率為4.6%。

實施例6

一、豬膽汁皂化:秤取提取膽紅素后豬膽汁100kg、加12kg的氫氧化鈉，使溶液中堿濃度為12%，加熱至沸騰計時，皂化24h，靜置沉淀；二、氧化脫色：皂化結(jié)束虹吸上層清液，下層膠狀物沉淀，加水至原體積，加粗膽酸重量1.5kg30%的雙氧水，攪拌反應(yīng)2h，過濾，收集濾液；三、成鎂鹽：將上述濾液先用10%稀硫酸調(diào)至ph6.5,加熱至75℃使析出的膽酸至完全溶解，再用碳酸氫鈣溶液調(diào)ph10，降溫至65℃時，邊攪拌邊加入18kg硫酸鎂溶液，經(jīng)tlc檢測無豬去氧膽酸斑點時，停止加入，過濾，收集濾液；四、酸化：向上述濾液中加入5%稀硫酸酸化，過濾，收集濾餅，即得粗品鵝去氧膽酸7.5kg；五、除雜：將鵝去氧膽酸粗品溶解在甲醇溶液中，并調(diào)ph10，加入75kg石油醚，攪拌30min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，向下層再加75kg的石油醚，攪拌反應(yīng)15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，下層濃縮回收甲醇，得濃縮液；六、再酸化：向上述濃縮液中加入5%稀硫酸進行酸化、析出鵝去氧膽酸，過濾，水洗至中性，即得鵝去氧膽酸粗品；七、結(jié)晶：稱重鵝去氧膽酸粗品6.5kg，加55kg的乙酸乙酯加熱使完全溶解，降溫至35℃，再加碳酸氫鈉溶液洗滌乙酸乙酯，檢測水層的ph7，虹吸乙酸乙酯層，濃縮乙酸乙酯至25kg停止?jié)饪s，降溫冷卻結(jié)晶12h，離心，收集濾固，即得鵝去氧膽酸精品5.5kg；八、干燥：將鵝去氧膽酸精品放入干燥箱內(nèi)進行干燥，設(shè)定干燥溫度為60℃，干燥2h，再設(shè)定干燥溫度為100℃，干燥2h，即得鵝去氧膽酸成品5kg，經(jīng)理化檢測熔點168-169℃，含量hplc檢測99.2%，收得率為5.0%。

實施例7

一、豬膽汁皂化:秤取提取膽紅素后豬膽汁500kg、加氫氧化鈉60kg，使溶液中堿濃度為12%，加熱至沸騰計時，皂化22h，靜置沉淀；二、氧化脫色：皂化結(jié)束虹吸上層清液，下層膠狀物沉淀，加水至原體積，加7.5kg36%的雙氧水，攪拌反應(yīng)2h，過濾，收集濾液；三、成鎂鹽：將上述濾液先用15%稀硫酸調(diào)至ph7,加熱至70℃使析出的膽酸至完全溶解，再用乙酸鈉溶液調(diào)ph11，降溫至55℃時，邊攪拌邊加入50kg碳酸鎂溶液，經(jīng)tlc檢測無豬去氧膽酸斑點時，停止加入，過濾，收集濾液；四、酸化：向上述濾液中加入10%稀硫酸酸化，過濾，收集濾餅，即得粗品鵝去氧膽酸35kg；五、除雜：將鵝去氧膽酸粗品溶解在甲醇溶液中，并調(diào)ph9.5，加入350kg的石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，向下層再加350kg石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，下層濃縮回收甲醇，得濃縮液；六、再酸化：向上述濃縮液中加入5%稀硫酸進行酸化、析出鵝去氧膽酸，過濾，水洗至中性，即得鵝去氧膽酸粗品；七、結(jié)晶：稱重鵝去氧膽酸粗品30kg，加240kg的乙酸乙酯加熱使完全溶解，降溫至30℃，再加10%的氨水溶液洗滌乙酸乙酯，使下層的水的ph6.5，虹吸乙酸乙酯層，濃縮乙酸乙酯至120kg停止?jié)饪s，降溫冷卻結(jié)晶12h，離心，收集濾固，即得鵝去氧膽酸精品27.5kg；八、干燥：將鵝去氧膽酸精品放入干燥箱內(nèi)進行干燥，設(shè)定干燥溫度為60℃，干燥2h，再設(shè)定干燥溫度為90℃，干燥2h，即得鵝去氧膽酸成品24kg，經(jīng)理化檢測熔點167-168℃，含量hplc檢測98.6%，收得率為4.8%。

實施例8

一、豬膽汁皂化:秤取提取膽紅素后豬膽汁500kg、加60kg的氫氧化鈉，使溶液中堿濃度為12%，加熱至沸騰計時，皂化22h，靜置沉淀；二、氧化脫色：皂化結(jié)束虹吸上層清液，下層膠狀物沉淀，加水至原體積，加5kg30%的雙氧水，攪拌反應(yīng)2h，過濾，收集濾液；三、成鎂鹽：將上述濾液先用10%稀硫酸調(diào)至ph7,加熱至80℃使析出的膽酸至完全溶解，再用碳酸鈣溶液調(diào)ph10.5，降溫至65℃時，邊攪拌邊加入100kg氯化鎂溶液，經(jīng)tlc檢測無豬去氧膽酸斑點時，停止加入，過濾，收集濾液；四、酸化：向上述濾液中加入10%稀硫酸酸化，過濾，收集濾餅，即得粗品鵝去氧膽酸34kg；五、除雜：將鵝去氧膽酸粗品溶解在乙醇溶液中，并調(diào)ph10，加入340kg的石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，向下層再加340kg石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，下層濃縮回收乙醇，得濃縮液；六、再酸化：向上述濃縮液中加入5%稀硫酸進行酸化、析出鵝去氧膽酸，過濾，水洗至中性，即得鵝去氧膽酸粗品；七、結(jié)晶：稱重鵝去氧膽酸粗品33kg，加300kg的乙酸乙酯加熱使完全溶解，降溫至35℃再加碳酸鈉溶液洗滌乙酸乙酯，檢測水層的ph7，虹吸乙酸乙酯層，濃縮乙酸乙酯至150kg時停止?jié)饪s，降溫冷卻結(jié)晶8h，離心，收集濾固，即得鵝去氧膽酸精品26kg；八、干燥：將鵝去氧膽酸精品放入干燥箱內(nèi)進行干燥，設(shè)定干燥溫度為65℃，干燥2h，再設(shè)定干燥溫度為95℃，干燥2h，即得鵝去氧膽酸成品23kg，經(jīng)理化檢測熔點167-168℃，含量hplc檢測98.6%，收得率為4.6%。

實施例9

一、豬膽汁皂化:秤取提取膽紅素后豬膽汁500kg、加60kg的氫氧化鈉，使溶液中堿濃度為12%，加熱至沸騰計時，皂化24h，靜置沉淀；二、氧化脫色：皂化結(jié)束虹吸上層清液，下層膠狀物沉淀，加水至原體積，加粗膽酸重量7.5kg30%的雙氧水，攪拌反應(yīng)2h，過濾，收集濾液；三、成鎂鹽：將上述濾液先用10%稀硫酸調(diào)至ph6.5,加熱至75℃使析出的膽酸至完全溶解，再用碳酸氫鈣溶液調(diào)ph10，降溫至65℃時，邊攪拌邊加入90kg硫酸鎂溶液，經(jīng)tlc檢測無豬去氧膽酸斑點時，停止加入，過濾，收集濾液；四、酸化：向上述濾液中加入5%稀硫酸酸化，過濾，收集濾餅，即得粗品鵝去氧膽酸38kg；五、除雜：將鵝去氧膽酸粗品溶解在甲醇溶液中，并調(diào)ph10，加入350kg石油醚，攪拌30min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，向下層再加350kg的石油醚，攪拌反應(yīng)15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，下層濃縮回收甲醇，得濃縮液；六、再酸化：向上述濃縮液中加入5%稀硫酸進行酸化、析出鵝去氧膽酸，過濾，水洗至中性，即得鵝去氧膽酸粗品；七、結(jié)晶：稱重鵝去氧膽酸粗品32kg，加300kg的乙酸乙酯加熱使完全溶解，降溫至35℃，再加碳酸氫鈉溶液洗滌乙酸乙酯，檢測水層的ph7，虹吸乙酸乙酯層，濃縮乙酸乙酯至150kg停止?jié)饪s，降溫冷卻結(jié)晶12h，離心，收集濾固，即得鵝去氧膽酸精品28kg；八、干燥：將鵝去氧膽酸精品放入干燥箱內(nèi)進行干燥，設(shè)定干燥溫度為60℃，干燥2h，再設(shè)定干燥溫度為100℃，干燥2h，即得鵝去氧膽酸成品25kg，經(jīng)理化檢測熔點168-169℃，含量hplc檢測99.2%，收得率為5.0%。

實施例10

一、豬膽汁皂化:秤取提取膽紅素后豬膽汁2000kg、加氫氧化鈉240kg，使溶液中堿濃度為12%，加熱至沸騰計時，皂化22h，靜置沉淀；二、氧化脫色：皂化結(jié)束虹吸上層清液，下層膠狀物沉淀，加水至原體積，加25kg36%的雙氧水，攪拌反應(yīng)2h，過濾，收集濾液；三、成鎂鹽：將上述濾液先用15%稀硫酸調(diào)至ph7,加熱至70℃使析出的膽酸至完全溶解，再用乙酸鈉溶液調(diào)ph11，降溫至55℃時，邊攪拌邊加入200kg碳酸鎂溶液，經(jīng)tlc檢測無豬去氧膽酸斑點時，停止加入，過濾，收集濾液；四、酸化：向上述濾液中加入10%稀硫酸酸化，過濾，收集濾餅，即得粗品鵝去氧膽酸140kg；五、除雜：將鵝去氧膽酸粗品溶解在甲醇溶液中，并調(diào)ph9.5，加入1400kg的石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，向下層再加1400kg石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，下層濃縮回收甲醇，得濃縮液；六、再酸化：向上述濃縮液中加入5%稀硫酸進行酸化、析出鵝去氧膽酸，過濾，水洗至中性，即得鵝去氧膽酸粗品；七、結(jié)晶：稱重鵝去氧膽酸粗品120kg，加1000kg的乙酸乙酯加熱使完全溶解，降溫至30℃，再加10%的氨水溶液洗滌乙酸乙酯，使下層的水的ph6.5，虹吸乙酸乙酯層，濃縮乙酸乙酯至500kg停止?jié)饪s，降溫冷卻結(jié)晶12h，離心，收集濾固，即得鵝去氧膽酸精品110kg；八、干燥：將鵝去氧膽酸精品放入干燥箱內(nèi)進行干燥，設(shè)定干燥溫度為60℃，干燥2h，再設(shè)定干燥溫度為90℃，干燥2h，即得鵝去氧膽酸成品96kg，經(jīng)理化檢測熔點167-168℃，含量hplc檢測98.6%，收得率為4.8%。

實施例11

一、豬膽汁皂化:秤取提取膽紅素后豬膽汁2000kg、加240kg的氫氧化鈉，使溶液中堿濃度為12%，加熱至沸騰計時，皂化22h，靜置沉淀；二、氧化脫色：皂化結(jié)束虹吸上層清液，下層膠狀物沉淀，加水至原體積，加20kg30%的雙氧水，攪拌反應(yīng)2h，過濾，收集濾液；三、成鎂鹽：將上述濾液先用10%稀硫酸調(diào)至ph7,加熱至80℃使析出的膽酸至完全溶解，再用碳酸鈣溶液調(diào)ph10.5，降溫至65℃時，邊攪拌邊加入400kg氯化鎂溶液，經(jīng)tlc檢測無豬去氧膽酸斑點時，停止加入，過濾，收集濾液；四、酸化：向上述濾液中加入10%稀硫酸酸化，過濾，收集濾餅，即得粗品鵝去氧膽酸136kg；五、除雜：將鵝去氧膽酸粗品溶解在乙醇溶液中，并調(diào)ph10，加入1300kg的石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，向下層再加1300kg石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，下層濃縮回收乙醇，得濃縮液；六、再酸化：向上述濃縮液中加入5%稀硫酸進行酸化、析出鵝去氧膽酸，過濾，水洗至中性，即得鵝去氧膽酸粗品；七、結(jié)晶：稱重鵝去氧膽酸粗品132kg，加1200kg的乙酸乙酯加熱使完全溶解，降溫至35℃再加碳酸鈉溶液洗滌乙酸乙酯，檢測水層的ph7，虹吸乙酸乙酯層，濃縮乙酸乙酯至600kg時停止?jié)饪s，降溫冷卻結(jié)晶8h，離心，收集濾固，即得鵝去氧膽酸精品104kg；八、干燥：將鵝去氧膽酸精品放入干燥箱內(nèi)進行干燥，設(shè)定干燥溫度為65℃，干燥2h，再設(shè)定干燥溫度為95℃，干燥2h，即得鵝去氧膽酸成品92kg，經(jīng)理化檢測熔點167-168℃，含量hplc檢測98.6%，收得率為4.6%。

實施例12

一、豬膽汁皂化:秤取提取膽紅素后豬膽汁2000kg、加240kg的氫氧化鈉，使溶液中堿濃度為12%，加熱至沸騰計時，皂化24h，靜置沉淀；二、氧化脫色：皂化結(jié)束虹吸上層清液，下層膠狀物沉淀，加水至原體積，加粗膽酸重量30kg30%的雙氧水，攪拌反應(yīng)2h，過濾，收集濾液；三、成鎂鹽：將上述濾液先用10%稀硫酸調(diào)至ph6.5,加熱至75℃使析出的膽酸至完全溶解，再用碳酸氫鈣溶液調(diào)ph10，降溫至65℃時，邊攪拌邊加入360kg硫酸鎂溶液，經(jīng)tlc檢測無豬去氧膽酸斑點時，停止加入，過濾，收集濾液；四、酸化：向上述濾液中加入5%稀硫酸酸化，過濾，收集濾餅，即得粗品鵝去氧膽酸144kg；五、除雜：將鵝去氧膽酸粗品溶解在甲醇溶液中，并調(diào)ph10，加入1400kg石油醚，攪拌30min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，向下層再加1400kg的石油醚，攪拌反應(yīng)15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，下層濃縮回收甲醇，得濃縮液；六、再酸化：向上述濃縮液中加入5%稀硫酸進行酸化、析出鵝去氧膽酸，過濾，水洗至中性，即得鵝去氧膽酸粗品；七、結(jié)晶：稱重鵝去氧膽酸粗品120kg，加1200kg的乙酸乙酯加熱使完全溶解，降溫至35℃，再加碳酸氫鈉溶液洗滌乙酸乙酯，檢測水層的ph7，虹吸乙酸乙酯層，濃縮乙酸乙酯至600kg停止?jié)饪s，降溫冷卻結(jié)晶12h，離心，收集濾固，即得鵝去氧膽酸精品112kg；八、干燥：將鵝去氧膽酸精品放入干燥箱內(nèi)進行干燥，設(shè)定干燥溫度為60℃，干燥2h，再設(shè)定干燥溫度為100℃，干燥2h，即得鵝去氧膽酸成品100kg，經(jīng)理化檢測熔點168-169℃，含量hplc檢測99.2%，收得率為5.0%。

實施例13

一、豬膽汁皂化:秤取提取膽紅素后豬膽汁4000kg、加氫氧化鈉480kg，使溶液中堿濃度為12%，加熱至沸騰計時，皂化22h，靜置沉淀；二、氧化脫色：皂化結(jié)束虹吸上層清液，下層膠狀物沉淀，加水至原體積，加50kg36%的雙氧水，攪拌反應(yīng)2h，過濾，收集濾液；三、成鎂鹽：將上述濾液先用15%稀硫酸調(diào)至ph7,加熱至70℃使析出的膽酸至完全溶解，再用乙酸鈉溶液調(diào)ph11，降溫至55℃時，邊攪拌邊加入400kg碳酸鎂溶液，經(jīng)tlc檢測無豬去氧膽酸斑點時，停止加入，過濾，收集濾液；四、酸化：向上述濾液中加入10%稀硫酸酸化，過濾，收集濾餅，即得粗品鵝去氧膽酸280kg；五、除雜：將鵝去氧膽酸粗品溶解在乙醇溶液中，并調(diào)ph9.5，加入2800kg的石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，向下層再加2800kg石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，下層濃縮回收乙醇，得濃縮液；六、再酸化：向上述濃縮液中加入5%稀硫酸進行酸化、析出鵝去氧膽酸，過濾，水洗至中性，即得鵝去氧膽酸粗品；七、結(jié)晶：稱重鵝去氧膽酸粗品240kg，加2000kg的乙酸乙酯加熱使完全溶解，降溫至30℃，再加10%的氨水溶液洗滌乙酸乙酯，使下層的水的ph6.5，虹吸乙酸乙酯層，濃縮乙酸乙酯至1000kg停止?jié)饪s，降溫冷卻結(jié)晶12h，離心，收集濾固，即得鵝去氧膽酸精品220kg；八、干燥：將鵝去氧膽酸精品放入干燥箱內(nèi)進行干燥，設(shè)定干燥溫度為60℃，干燥2h，再設(shè)定干燥溫度為90℃，干燥2h，即得鵝去氧膽酸成品192kg，經(jīng)理化檢測熔點167-168℃，含量hplc檢測98.6%，收得率為4.8%。

實施例14

一、豬膽汁皂化:秤取提取膽紅素后豬膽汁4000kg、加480kg的氫氧化鈉，使溶液中堿濃度為12%，加熱至沸騰計時，皂化22h，靜置沉淀；二、氧化脫色：皂化結(jié)束虹吸上層清液，下層膠狀物沉淀，加水至原體積，加40kg30%的雙氧水，攪拌反應(yīng)2h，過濾，收集濾液；三、成鎂鹽：將上述濾液先用10%稀硫酸調(diào)至ph7,加熱至80℃使析出的膽酸至完全溶解，再用碳酸鈣溶液調(diào)ph10.5，降溫至65℃時，邊攪拌邊加入800kg氯化鎂溶液，經(jīng)tlc檢測無豬去氧膽酸斑點時，停止加入，過濾，收集濾液；四、酸化：向上述濾液中加入10%稀硫酸酸化，過濾，收集濾餅，即得粗品鵝去氧膽酸270kg；五、除雜：將鵝去氧膽酸粗品溶解在乙醇溶液中，并調(diào)ph10，加入2500kg的石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，向下層再加2500kg石油醚，攪拌15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，下層濃縮回收乙醇，得濃縮液；六、再酸化：向上述濃縮液中加入5%稀硫酸進行酸化、析出鵝去氧膽酸，過濾，水洗至中性，即得鵝去氧膽酸粗品；七、結(jié)晶：稱重鵝去氧膽酸粗品264kg，加2400kg的乙酸乙酯加熱使完全溶解，降溫至35℃再加碳酸鈉溶液洗滌乙酸乙酯，檢測水層的ph7，虹吸乙酸乙酯層，濃縮乙酸乙酯至1200kg時停止?jié)饪s，降溫冷卻結(jié)晶8h，離心，收集濾固，即得鵝去氧膽酸精品208kg；八、干燥：將鵝去氧膽酸精品放入干燥箱內(nèi)進行干燥，設(shè)定干燥溫度為65℃，干燥2h，再設(shè)定干燥溫度為95℃，干燥2h，即得鵝去氧膽酸成品184kg，經(jīng)理化檢測熔點167-168℃，含量hplc檢測98.6%，收得率為4.6%。

實施例15

一、豬膽汁皂化:秤取提取膽紅素后豬膽汁4000kg、加480kg的氫氧化鈉，使溶液中堿濃度為12%，加熱至沸騰計時，皂化24h，靜置沉淀；二、氧化脫色：皂化結(jié)束虹吸上層清液，下層膠狀物沉淀，加水至原體積，加粗膽酸重量60kg30%的雙氧水，攪拌反應(yīng)2h，過濾，收集濾液；三、成鎂鹽：將上述濾液先用10%稀硫酸調(diào)至ph6.5,加熱至75℃使析出的膽酸至完全溶解，再用碳酸氫鈣溶液調(diào)ph10，降溫至65℃時，邊攪拌邊加入720kg硫酸鎂溶液，經(jīng)tlc檢測無豬去氧膽酸斑點時，停止加入，過濾，收集濾液；四、酸化：向上述濾液中加入5%稀硫酸酸化，過濾，收集濾餅，即得粗品鵝去氧膽酸288kg；五、除雜：將鵝去氧膽酸粗品溶解在甲醇溶液中，并調(diào)ph10，加入2800kg石油醚，攪拌30min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，向下層再加2800kg的石油醚，攪拌反應(yīng)15min，靜置分層，虹吸上層石油醚層，下層濃縮回收甲醇，得濃縮液；六、再酸化：向上述濃縮液中加入5%稀硫酸進行酸化、析出鵝去氧膽酸，過濾，水洗至中性，即得鵝去氧膽酸粗品；七、結(jié)晶：稱重鵝去氧膽酸粗品240kg，加2200kg的乙酸乙酯加熱使完全溶解，降溫至35℃，再加碳酸氫鈉溶液洗滌乙酸乙酯，檢測水層的ph7，虹吸乙酸乙酯層，濃縮乙酸乙酯至1100kg停止?jié)饪s，降溫冷卻結(jié)晶12h，離心，收集濾固，即得鵝去氧膽酸精品225kg；八、干燥：將鵝去氧膽酸精品放入干燥箱內(nèi)進行干燥，設(shè)定干燥溫度為60℃，干燥2h，再設(shè)定干燥溫度為100℃，干燥2h，即得鵝去氧膽酸成品200kg，經(jīng)理化檢測熔點168-169℃，含量hplc檢測99.2%，收得率為5.0%。

以上所述，僅為本發(fā)明的具體實施方式，但本發(fā)明的保護范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，可輕易想到變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。