本發(fā)明涉及一種4-溴-3-氟苯甲酸的制備方法。
背景技術(shù)：
4-溴-3-氟苯甲酸是一種重要的化工原料，可用于制備多種藥物（例如抗癌藥物苯扎米特）。
經(jīng)全面檢索，尚未發(fā)現(xiàn)關(guān)于4-溴-3-氟苯甲酸制備方法的公開或報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種4-溴-3-氟苯甲酸的制備方法，該方法通過使用表面活性劑和在沸點(diǎn)狀態(tài)下氧化的工藝，解決了4-溴-3-氟甲苯與高錳酸鉀溶液不互溶而難以發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的問題，簡化了操作流程，且產(chǎn)率較高。
本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)的，一種4-溴-3-氟苯甲酸的制備方法，包括以下步驟：
（1）氧化：向帶有攪拌和加熱及冷凝回流裝置的密閉反應(yīng)釜內(nèi)依次加入100質(zhì)量份4-溴-3-氟甲苯、120—150質(zhì)量份水、0.1-0.2質(zhì)量份脂肪醇聚醚硫酸鈉（aes），加熱至沸騰回流，然后在攪拌狀況下緩慢加入167-169質(zhì)量份高錳酸鉀，保持在沸騰狀態(tài)下，反應(yīng)7—9h后，待回流液不再出現(xiàn)油珠后停止反應(yīng)；
（2）過濾：將步驟（1）所得的反應(yīng)液趁熱過濾得含目的產(chǎn)物4-溴-3-氟苯甲酸的濾液；
（3）除去高錳酸鉀：為除去濾液中殘存的高錳酸鉀，需向步驟（2）所得到的濾液中加入0.1-0.3質(zhì)量份的亞硫酸鈉。亞硫酸鈉的加入量以溶液紫色退去呈透明的液體為標(biāo)準(zhǔn)；
（4）酸化：在攪拌狀態(tài)下，向步驟（3）所得到的溶液中緩慢加入物質(zhì)的量濃度為12mol/l濃鹽酸，待溶液ph值為2.2—2.4時(shí)，停止加入濃鹽酸，繼續(xù)反應(yīng)30-45min；
（5）結(jié)晶：在攪拌狀態(tài)下，將步驟（4）所得到的溶液降溫冷卻至2-4℃，此時(shí)溶液中析出的晶體即為4-溴-3-氟苯甲酸。操作中一定要不停地?cái)嚢瑁駝t4-溴-3-氟苯甲酸將形成大塊固體，后續(xù)工序難以處理；
（6）過濾與洗滌：將步驟（5）所得到的含4-溴-3-氟苯甲酸晶體的混合液經(jīng)離心分離所得濾餅即為4-溴-3-氟苯甲酸粗品，將上述粗品用純凈水洗滌、離心分離(利用具有洗滌功能的離心機(jī))后即得精制4-溴-3-氟苯甲酸；
（7）干燥：將步驟（6）所制備的4-溴-3-氟苯甲酸固體在75-80℃條件下干燥10—12h，得197-208質(zhì)量份4-溴-3-氟苯甲酸，其含量大于98%。
有益效果：本發(fā)明以4-溴-3-氟甲苯為原料、高錳酸鉀為氧化劑、脂肪醇聚醚硫酸鈉（aes）為表面活性劑，在加熱回流狀態(tài)下制備4-溴-3-氟苯甲酸，解決了4-溴-3-氟甲苯與高錳酸鉀溶液不互溶而難以反應(yīng)的問題，簡化了操作流程，且產(chǎn)率較高。
具體實(shí)施方式
下面通過具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明：
實(shí)施例1：
一種4-溴-3-氟苯甲酸的制備方法，包括以下步驟：
（1）氧化：向帶有攪拌和加熱及冷凝回流裝置的k-400l搪玻璃反應(yīng)釜（江蘇工搪化工設(shè)備有限公司制造）內(nèi)依次加入100kg4-溴-3-氟甲苯、120kg水、0.1kg脂肪醇聚醚硫酸鈉（aes），加熱至沸騰回流，然后在攪拌狀況下緩慢加入167kg高錳酸鉀，保持在沸騰狀態(tài)下，反應(yīng)9h后，待回流液不再出現(xiàn)油珠后停止反應(yīng)；
（2）過濾：將步驟（1）所得的反應(yīng)液趁熱過濾得含目的產(chǎn)物4-溴-3-氟苯甲酸的濾液；
（3）除去高錳酸鉀：為除去濾液中殘存的高錳酸鉀，需向步驟（2）所得到的濾液中加入0.1kg的亞硫酸鈉，亞硫酸鈉的加入量以溶液紫色退去呈透明的液體為標(biāo)準(zhǔn)；
（4）酸化：在攪拌狀態(tài)下，向步驟（3）所得到的溶液中緩慢加入物質(zhì)的量濃度為12mol/l濃鹽酸，待溶液ph值為2.2時(shí)，停止加入濃鹽酸，繼續(xù)反應(yīng)30min；
（5）結(jié)晶：在攪拌狀態(tài)下，將步驟（4）所得到的溶液降溫冷卻至2℃，此時(shí)溶液中析出的晶體即為4-溴-3-氟苯甲酸。操作中一定要不停地?cái)嚢?，否則4-溴-3-氟苯甲酸將形成大塊固體，后續(xù)工序難以處理；
（6）過濾與洗滌：將步驟（5）所得到的含4-溴-3-氟苯甲酸晶體的混合液經(jīng)離心分離所得濾餅即為4-溴-3-氟苯甲酸粗品，將上述粗品用純凈水洗滌、離心分離(利用具有洗滌功能的離心機(jī))后即得精制4-溴-3-氟苯甲酸；
（7）干燥：將步驟（6）所制備的4-溴-3-氟苯甲酸固體在75℃條件下干燥12h，得197kg4-溴-3-氟苯甲酸，其含量大于98%。
實(shí)施例2：
一種4-溴-3-氟苯甲酸的制備方法，包括以下步驟：
（1）氧化：向帶有攪拌和加熱及冷凝回流裝置的k-400l搪玻璃反應(yīng)釜（江蘇工搪化工設(shè)備有限公司制造）內(nèi)依次加入100kg4-溴-3-氟甲苯、145kg水、0.15kg脂肪醇聚醚硫酸鈉（aes），加熱至沸騰回流，然后在攪拌狀況下緩慢加入168kg份高錳酸鉀，保持在沸騰狀態(tài)下，反應(yīng)8h后，待回流液不再出現(xiàn)油珠后停止反應(yīng)；
（2）過濾：將步驟（1）所得的反應(yīng)液趁熱過濾得含目的產(chǎn)物4-溴-3-氟苯甲酸的濾液；
（3）除去高錳酸鉀：為除去濾液中殘存的高錳酸鉀，需向步驟（2）所得到的濾液中加入0.2kg的亞硫酸鈉。亞硫酸鈉的加入量以溶液紫色退去呈透明的液體為標(biāo)準(zhǔn)；
（4）酸化：在攪拌狀態(tài)下，向步驟（3）所得到的溶液中緩慢加入物質(zhì)的量濃度為12mol/l濃鹽酸，待溶液ph值為2.3時(shí)，停止加入濃鹽酸，繼續(xù)反應(yīng)40min；
（5）結(jié)晶：在攪拌狀態(tài)下，將步驟（4）所得到的溶液降溫冷卻至3℃，此時(shí)溶液中析出的晶體即為4-溴-3-氟苯甲酸。操作中一定要不停地?cái)嚢?，否則4-溴-3-氟苯甲酸將形成大塊固體，后續(xù)工序難以處理；
（6）過濾與洗滌：將步驟（5）所得到的含4-溴-3-氟苯甲酸晶體的混合液經(jīng)離心分離所得濾餅即為4-溴-3-氟苯甲酸粗品，將上述粗品用純凈水洗滌、離心分離(利用具有洗滌功能的離心機(jī))后即得精制4-溴-3-氟苯甲酸；
（7）干燥：將步驟（6）所制備的4-溴-3-氟苯甲酸固體在78℃條件下干燥11h，得201kg4-溴-3-氟苯甲酸，其含量大于98%。
實(shí)施例3：
一種4-溴-3-氟苯甲酸的制備方法，包括以下步驟：
（1）氧化：向帶有攪拌和加熱及冷凝回流裝置的k-400l搪玻璃反應(yīng)釜（江蘇工搪化工設(shè)備有限公司制造）內(nèi)依次加入100kg4-溴-3-氟甲苯、150kg水、0.2kg脂肪醇聚醚硫酸鈉（aes），加熱至沸騰回流，然后在攪拌狀況下緩慢加入169kg高錳酸鉀，保持在沸騰狀態(tài)下，反應(yīng)7h后，待回流液不再出現(xiàn)油珠后停止反應(yīng)；
（2）過濾：將步驟（1）所得的反應(yīng)液趁熱過濾得含目的產(chǎn)物4-溴-3-氟苯甲酸的濾液；
（3）除去高錳酸鉀：為除去濾液中殘存的高錳酸鉀，需向步驟（2）所得到的濾液中加入0.3kg的亞硫酸鈉。亞硫酸鈉的加入量以溶液紫色退去呈透明的液體為標(biāo)準(zhǔn)；
（4）酸化：在攪拌狀態(tài)下，向步驟（3）所得到的溶液中緩慢加入物質(zhì)的量濃度為12mol/l濃鹽酸，待溶液ph值為2.4時(shí)，停止加入濃鹽酸，繼續(xù)反應(yīng)45min；
（5）結(jié)晶：在攪拌狀態(tài)下，將步驟（4）所得到的溶液降溫冷卻至4℃，此時(shí)溶液中析出的晶體即為4-溴-3-氟苯甲酸。操作中一定要不停地?cái)嚢?，否則4-溴-3-氟苯甲酸將形成大塊固體，后續(xù)工序難以處理；
（6）過濾與洗滌：將步驟（5）所得到的含4-溴-3-氟苯甲酸晶體的混合液經(jīng)離心分離所得濾餅即為4-溴-3-氟苯甲酸粗品，將上述粗品用純凈水洗滌、離心分離(利用具有洗滌功能的離心機(jī))后即得精制4-溴-3-氟苯甲酸；
（7）干燥：將步驟（6）所制備的4-溴-3-氟苯甲酸固體在80℃條件下干燥10h，得208kg4-溴-3-氟苯甲酸，其含量大于98%。
以上實(shí)施例僅為本發(fā)明的具體實(shí)驗(yàn)實(shí)例，并不對本發(fā)明作任何形式上的限制；任何熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍情況下，都可利用上述揭示的方法和技術(shù)內(nèi)容對本發(fā)明技術(shù)方案做出許多可能的變動(dòng)和修飾，或修改為等同變化的等效實(shí)施例。因此，凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案的內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對以上實(shí)施例所做的任何簡單修改、等同替換、等效變化及修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案保護(hù)的范圍內(nèi)。