本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種由碘化亞銅催化的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物的制備方法。

背景技術(shù)：

N,N-雙環(huán)吡唑烷酮衍生物的結(jié)構(gòu)式如下：

它是一類重要的有機(jī)雜環(huán)化合物，具有良好的藥物和生物活性，如：Robert等人(Structure-Activity Relationship within a Series of Pyrazolidinone Antibacterial Agents.J Med Chem.1993,36,3219-3223)報(bào)道了N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物在治療感染病上的相關(guān)研究；Joseph等人(The Acylating Potential ofγ-Lactam Antibacterials:Base Hydrolysis of Bicyclic Pyrazolidinones.J.Med.Chem.1988,31,1227-1230)發(fā)現(xiàn)N,N-雙環(huán)吡唑烷酮衍生物優(yōu)異的抗菌作用。因此不斷開發(fā)基于N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物的新型結(jié)構(gòu)，發(fā)展高效的合成方法具有重要的意義。

N,N-雙環(huán)吡唑烷酮衍生物主要通過：1.重氮甲堿亞胺類化合物和端炔的1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)生成3位取代的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮衍生物(A new Copper-Catalyzed[3+2]Cycloaddition:Enantiselective Coupling of Terminal Alkynes with Azomethine Imines To Generate Five-Membered Nitrogen Heterocycles.J.Am.Chem.Soc.2003,125,10778-10779)，若要通過此方法在2位引入其它官能團(tuán)則具有一定困難；2.重氮甲堿亞胺類化合物和內(nèi)炔的1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)生成2，3位取代的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮衍生物，但此種方法適用的內(nèi)炔種類較少具有一定局限性(Phosphine-Catalyzed[3+3]-Domino Cycloaddition of Ynones and Azomethine Imines To Construct Functionalized Hydropyridazine Derivatives.Org.Lett.2016,18,2604-2607)；3.重氮甲堿亞胺類化合物和烯烴類化合物的1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)，但適用的烯烴種類也不多，且方法1，2生成的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮衍生物的2，3位之間為雙鍵可以更加容易進(jìn)行官能團(tuán)衍生化(Asymmetric[3+2]Cycloaddition of Methyleneindolinones with N,N-Cyclic Azomethine Imines Catalyzed by a N,N-Dioxide-Mg(OTf)₂Complex.J.Org.Chem.2015,80,9691-9699)。所以探索更加簡便，適用范圍更廣的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮衍生物的合成方法具有重要的應(yīng)用價值。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種制備含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物的方法，本發(fā)明原料易得，制備方法簡單。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：一種制備含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物的方法，具體為：在有機(jī)溶劑中，碘化亞銅和吡啶類配體在堿以及正丁基碘化胺的作用下催化重氮甲堿亞胺類化合物，硫代對甲苯磺酸酯類化合物和炔類化合物一鍋法反應(yīng)，合成具有下列化學(xué)式(I)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物：

所述的重氮甲堿亞胺類化合物具有化學(xué)式(II)的結(jié)構(gòu)：

所述的硫代對甲苯磺酸酯類化合物具有化學(xué)式(III)的結(jié)構(gòu)：

所述的炔類化合物具有化學(xué)式(IV)的結(jié)構(gòu)：

化學(xué)式(I)～(IV)中，R₁選自苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基、苯乙烯基、萘基；R₂選自碳原子數(shù)為1～4的飽和烷基、烯丙基、苯基；R3選自甲基、碳原子數(shù)為1～2的烷氧基、苯基。

進(jìn)一步地，所述碘化亞銅、吡啶類配體、堿、正丁基碘化胺、硫代對甲苯磺酸酯類化合物、炔類化合物和重氮甲堿亞胺類化合物的摩爾比為0.15～0.20:0.20～0.30:1.2～2.5:0.15～0.20:1.5～2:1.2～1.5:1，以提高反應(yīng)的產(chǎn)率。

進(jìn)一步地，所述碘化亞銅、吡啶類配體、堿、正丁基碘化胺、硫代對甲苯磺酸酯類化合物、炔類化合物和重氮甲堿亞胺類化合物的摩爾比優(yōu)選為0.20:0.30:2.5:0.20:2:1.5:1。

進(jìn)一步地，所述反應(yīng)的溫度為45-80℃，時間為12-18小時。一般情況下，反應(yīng)時間為12小時即可使底物完全轉(zhuǎn)化，少數(shù)具有大位阻的底物，可適當(dāng)延長反應(yīng)時間，能使催化反應(yīng)進(jìn)行得更徹底。

進(jìn)一步地，所述的吡啶類配體選自2，2’-聯(lián)吡啶、鄰菲羅啉、4，4’-聯(lián)吡啶。

進(jìn)一步地，所述的堿為叔丁醇鋰。

進(jìn)一步地，所述的有機(jī)溶劑為二氯乙烷或二氯甲烷。

所述的有機(jī)溶劑的用量無特別嚴(yán)格的要求，能將原料充分溶解即可，一般40mg的原料溶劑用量為3.0mL左右。

本發(fā)明的后處理包括：旋干溶劑，過濾，然后使用柱色譜進(jìn)行分離。

本發(fā)明合成的反應(yīng)方程式為：

其中，R₁為苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基、苯乙烯基或萘基；R₂為碳原子數(shù)為1～4的飽和烷基、烯丙基和苯基；R3為甲基、碳原子數(shù)為1～2的烷氧基、苯基。

所述的合成反應(yīng)原理為：炔在碘化亞銅的作用下生成炔銅，再與重氮甲堿亞胺類化合物進(jìn)行1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)生成烯基銅中間體，被親電試劑硫代對甲苯磺酸酯類化合物捕獲發(fā)生親電取代反應(yīng)，生成2位硫烷基或硫芳基基取代的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下技術(shù)效果：本發(fā)明以碘化亞銅催化重氮甲堿亞胺類化合物、硫代對甲苯磺酸酯類化合物和炔類化合物一鍋法反應(yīng)，原料廉價易得，制備方法簡單。本發(fā)明方法可用于制備一系列2位硫烷基或硫芳基基取代的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物，也可應(yīng)用于藥物分子的制備，具有廣泛的用途。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不僅限于此。

實(shí)施例1

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入80.8mg的重氮甲堿亞胺1a、161.6mg的硫代對甲苯磺酸甲酯2a、50.4mg的丙炔酸甲酯3a、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物106.9mg，產(chǎn)率81％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.33-7.20(m,5H),5.27(s,1H),3.47(s,3H),2.79(d,J＝15.6Hz,1H),2.59(s,3H),2.35(d,J＝15.6Hz,1H),1.19(s,3H),1.04(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝166.8,164.3,143.9,142.8,128.3,127.9,127.8,113.9,64.9,63.6,51.2,49.8,25.2,19.7,18.3。

HRMS：分子式為C₁₇H₂₀N₂O₃S；計(jì)算值為332.1195；檢測值為332.1197。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例2

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入80.8mg的重氮甲堿亞胺1a、161.6mg的硫代對甲苯磺酸甲酯2a、58.8mg的丙炔酸乙酯3b、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物108.0mg，產(chǎn)率78％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.33-7.19(m,5H),5.27(s,1H),3.97-3.84(m,2H),2.80(d,J＝15.6Hz,1H),2.59(s,3H),2.36(d,J＝15.6Hz,1H),1.21(s,3H),1.04(s,3H),0.93(t,J＝7.2Hz,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝166.5,163.8,143.6,142.8,128.2,128.1,127.7,114.3,65.0,63.4,60.1,49.9,25.3,19.9,18.2,13.8。

HRMS：分子式為C₁₈H₂₂N₂O₃S；計(jì)算值為346.1351；檢測值為346.1356。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例3

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入80.8mg的重氮甲堿亞胺1a、200mg的硫代對甲苯磺酸苯酯2b、50.4mg的丙炔酸甲酯3a、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物101.0mg，產(chǎn)率64％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.46-7.43(m,2H),7.39-7.37(m,2H),7.31-7.19(m,6H),5.37(s,1H),3.43(s,3H),2.64(d,J＝15.6Hz,1H),2.22(d,J＝15.6Hz,1H),1.20(s,3H),0.99(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝165.3,164.1,142.5,139.0,132.8,130.7,129.1,128.4,128.1,127.9,127.8,116.8,65.0,63.4,51.3,49.9,25.1,19.6。

HRMS：分子式為C₂₂H₂₂N₂O₃S；計(jì)算值為394.1351；檢測值為394.1350。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例4

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入80.8mg的重氮甲堿亞胺1a、195.2mg的硫代對甲苯磺酸丁酯2c、50.4mg的丙炔酸甲酯3a、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物113.7mg，產(chǎn)率76％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.39-7.27(m,5H),5.34(s,1H),3.56(s,3H),3.30-3.07(m,2H),2.86(d,J＝15.6Hz,1H),2.41(d,J＝15.6Hz,1H),1.72-1.68(m,2H),1.50-1.46(m,2H),1.25(s,3H),1.12(s,3H),0.94(t,J＝7.2Hz,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝166.8,164.3,142.9,142.4,128.3,127.9,127.7,115.3,64.8,63.6,51.1,49.9,35.0,31.8,25.1,21.7,19.5,13.6。

HRMS：分子式為C₂₀H₂₆N₂O₃S；計(jì)算值為374.1664；檢測值為374.1659。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例5

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入80.8mg的重氮甲堿亞胺1a、161mg的硫代對甲苯磺酸甲酯2a、41mg的3-丁炔-2酮3c、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物93.0mg，產(chǎn)率74％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.34-7.19(m,5H),5.39(s,1H),2.80(d,J＝15.6Hz,1H),2.61(s,3H),2.37(d,J＝15.6Hz,1H),2.22(s,3H),1.18(s,3H),1.04(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝194.4,166.8,142.6,140.6,128.4,128.0,127.8,125.5,65.5,63.4,50.0,30.0,25.2,19.7,18.6。

HRMS：分子式為C₁₇H₂₀N₂O₂S；計(jì)算值為316.1245；檢測值為316.1247。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例6

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入80.8mg的重氮甲堿亞胺1a、195.2mg的硫代對甲苯磺酸丁酯2c、41mg的3-丁炔-2酮3c、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物131.7mg，產(chǎn)率92％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.40-7.25(m,5H),5.47(s,1H),3.37-3.31(m,1H),3.09-3.02(m,1H),2.86(d,J＝15.6Hz,1H),2.43(d,J＝15.6Hz,1H),2.36(s,3H),1.76-1.70(m,2H),1.53-1.46(m,2H),1.25(s,3H),1.11(s,3H),0.97(t,J＝7.2Hz,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝194.6,166.9,142.8,139.0,128.4,128.0,127.7,127.1,65.4,63.6,50.0,35.6,31.9,30.1,25.1,21.9,19.5,13.6。

HRMS：分子式為C₂₀H₂₆N₂O₂S；計(jì)算值為358.1715；檢測值為358.1712。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例7

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入88mg的重氮甲堿亞胺1b、161mg的硫代對甲苯磺酸甲酯2a、50.4mg的丙炔酸甲酯3a、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物105.1mg，產(chǎn)率75％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.39-7.36(m,2H),7.04-7.00(m,2H),5.35(s,1H),3.57(s,3H),2.87(d,J＝15.6Hz,1H),2.66(s,3H),2.44(d,J＝15.6Hz,1H),1.26(s,3H),1.11(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝166.6,164.2,162.3(d,J_C-F＝240.0Hz),143.9,138.6(d,J_C-F＝3.1Hz),129.6(d,J_C-F＝10.0Hz),115.2(d,J_C-F＝30.0Hz),113.7,64.2,63.4,51.2,49.8,25.3,19.8,18.3。

HRMS：分子式為C₁₇H₁₉FN₂O₃S；計(jì)算值為350.1100；檢測值為350.1097。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例8

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入103.2mg的重氮甲堿亞胺1c、161mg的硫代對甲苯磺酸甲酯2a、50.4mg的丙炔酸甲酯3a、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物105.6mg，產(chǎn)率68％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.35-7.26(m,4H),5.31(s,1H),3.57(s,3H),2.86(d,J＝15.2Hz,1H),2.66(s,3H),2.40(d,J＝15.2Hz,1H),1.31(s,3H),1.24(s,3H),1.15(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝167.4,164.4,150.5,144.0,139.7,127.3,125.3,113.8,64.3,63.9,51.2,49.7,34.5,31.4,25.1,19.5,18.4。

HRMS：分子式為C₂₁H₂₈N₂O₃S；計(jì)算值為388.1821；檢測值為388.1823。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例9

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入103.2mg的重氮甲堿亞胺1d、161mg的硫代對甲苯磺酸甲酯2a、50.4mg的丙炔酸甲酯3a、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物109.4mg，產(chǎn)率77％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.42-7.25(m,5H),6.67(d,J＝16.0Hz,1H),6.29(dd,J＝16.0,6.8Hz,1H),5.03(d,J＝6.8Hz,1H),3.72(s,3H),2.90(d,J＝15.6Hz,1H),2.61(s,3H),2.44(d,J＝15.6Hz,1H),1.32(s,3H),1.22(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝167.0,164.4,144.3,136.7,131.8,129.5,128.6,127.8,126.6,112.5,63.6,62.7,51.4,49.8,25.3,19.8,18.2。

HRMS：分子式為C₁₉H₂₂N₂O₃S；計(jì)算值為358.1351；檢測值為358.1350。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例10

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入90.8mg的重氮甲堿亞胺1e、161mg的硫代對甲苯磺酸甲酯2a、50.4mg的丙炔酸甲酯3a、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物98.0mg，產(chǎn)率69％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.65-7.54(m,4H),5.39(s,1H),3.57(s,3H),2.87(d,J＝15.6Hz,1H),2.67(s,3H),2.45(d,J＝15.6Hz,1H),1.26(s,3H),1.09(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝166.8,164.0,148.2,145.0,132.2,128.9,118.8,112.5,111.6,64.5,63.7,51.3,49.5,25.3,19.7,18.4。

HRMS：分子式為C₁₈H₁₉N₃O₃S；計(jì)算值為357.1147；檢測值為357.1143。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例11

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入86.4mg的重氮甲堿亞胺1f、161mg的硫代對甲苯磺酸甲酯2a、50.4mg的丙炔酸甲酯3a、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物110.6mg，產(chǎn)率80％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.27-7.12(m,4H),5.31(s,1H),3.56(s,3H),2.86(d,J＝15.6Hz,1H),2.66(s,3H),2.41(d,J＝15.6Hz,1H),2.34(s,3H),1.25(s,3H),1.12(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝166.8,164.3,143.7,139.8,137.4,129.0,127.8,114.0,64.6,63.5,51.2,49.9,25.3,21.2,19.7,18.3。

HRMS：分子式為C₁₈H₂₂N₂O₃S；計(jì)算值為346.1351；檢測值為346.1347。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例12

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入100.8mg的重氮甲堿亞胺1g、161mg的硫代對甲苯磺酸甲酯2a、50.4mg的丙炔酸甲酯3a、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物116.7mg，產(chǎn)率77％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.30(d,d,J＝8.4Hz,1H),7.88(d,J＝4.0Hz,1H),7.80(d,J＝8.0Hz,1H),7.64(d,J＝6.8Hz,1H),7.54-7.46(m,3H),6.16(s,1H),3.35(s,3H),2.87(d,J＝15.6Hz,1H),2.72(s,3H),2.46(d,J＝15.6Hz,1H),1.38(s,3H),0.96(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝166.4,164.1,143.1,133.9,131.3,129.0,128.5,127.5,125.9,125.4,125.4,123.0,115.3,63.3,51.1,50.1,25.3,20.0,18.2。

HRMS：分子式為C₂₁H₂₂N₂O₃S；計(jì)算值為382.1351；檢測值為382.1355。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例13

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入86.4mg的重氮甲堿亞胺1h、161mg的硫代對甲苯磺酸甲酯2a、50.4mg的丙炔酸甲酯3a、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物109.4mg，產(chǎn)率80％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.27-7.08(m,4H),5.31(s,1H),3.56(s,3H),2.87(d,J＝15.6Hz,1H),2.67(s,3H),2.41(d,J＝15.6Hz,1H),2.35(s,3H),1.26(s,3H),1.13(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝166.9,164.3,143.8,142.7,137.9,128.6,128.4,128.1,125.0,113.9,64.9,63.7,51.2,49.8,25.2,21.5,19.7,18.3。

HRMS：分子式為C₁₈H₂₂N₂O₃S；計(jì)算值為346.1351；檢測值為346.1352。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例14

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入80.8mg的重氮甲堿亞胺1a、161mg的硫代對甲苯磺酸甲酯2a、78mg的1-苯基-3-丁炔-2酮3d、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物134.1mg，產(chǎn)率90％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.65-7.62(m,2H),7.54-7.46(m,3H),7.39-7.35(m,2H),7.30-7.27(m,2H),7.23-7.21(m,1H),5.76(s,1H),2.93(d,J＝15.6Hz,1H),2.52(d,J＝15.6Hz,1H),2.37(s,3H),1.37(s,3H),1.06(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝192.5,164.7,140.5,138.7,136.8,132.5,128.5,128.4,128.2,128.1,128.0,126.1,67.5,62.5,50.8,25.7,20.3,17.8。

HRMS：分子式為C₂₂H₂₂N₂O₂S；計(jì)算值為378.1402；檢測值為378.1399。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例15

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入80.8mg的重氮甲堿亞胺1a、182.4mg的硫代對甲苯磺酸烯丙酯2d、50.4mg的丙炔酸甲酯3a、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物103.1mg，產(chǎn)率72％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.38-7.29(m,5H),6.00-5.89(m,1H),5.33(s,1H),5.26-5.19(m,2H),4.01-3.95(m,1H),3.71-3.66(m,1H),3.56(s,3H),2.85(d,J＝15.6Hz,1H),2.42(d,J＝15.6Hz,1H),1.25(s,3H),1.10(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝166.7,164.2,142.7,140.9,133.2,128.3,127.7,118.7,116.4,64.8,63.6,51.2,49.9,38.1,25.0,19.4。

HRMS：分子式為C₁₉H₂₂N₂O₃S；計(jì)算值為358.1391；檢測值為358.1395。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例16

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入80.8mg的重氮甲堿亞胺1a、121.2mg的硫代對甲苯磺酸甲酯2a、50.4mg的丙炔酸甲酯3a、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物93.1mg，產(chǎn)率70％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.33-7.20(m,5H),5.27(s,1H),3.47(s,3H),2.79(d,J＝15.6Hz,1H),2.59(s,3H),2.35(d,J＝15.6Hz,1H),1.19(s,3H),1.04(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝166.8,164.3,143.9,142.8,128.3,127.9,127.8,113.9,64.9,63.6,51.2,49.8,25.2,19.7,18.3。

HRMS：分子式為C₁₇H₂₀N₂O₃S；計(jì)算值為332.1195；檢測值為332.1197。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例17

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入80.8mg的重氮甲堿亞胺1a、161mg的硫代對甲苯磺酸甲酯2a、40.3mg的丙炔酸甲酯3a、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物90.3mg，產(chǎn)率68％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.33-7.20(m,5H),5.27(s,1H),3.47(s,3H),2.79(d,J＝15.6Hz,1H),2.59(s,3H),2.35(d,J＝15.6Hz,1H),1.19(s,3H),1.04(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝166.8,164.3,143.9,142.8,128.3,127.9,127.8,113.9,64.9,63.6,51.2,49.8,25.2,19.7,18.3。

HRMS：分子式為C₁₇H₂₀N₂O₃S；計(jì)算值為332.1195；檢測值為332.1197。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例18

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入80.8mg的重氮甲堿亞胺1a、161mg的硫代對甲苯磺酸甲酯2a、50.4mg的丙炔酸甲酯3a、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物90.3mg，產(chǎn)率68％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.33-7.20(m,5H),5.27(s,1H),3.47(s,3H),2.79(d,J＝15.6Hz,1H),2.59(s,3H),2.35(d,J＝15.6Hz,1H),1.19(s,3H),1.04(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝166.8,164.3,143.9,142.8,128.3,127.9,127.8,113.9,64.9,63.6,51.2,49.8,25.2,19.7,18.3。

HRMS：分子式為C₁₇H₂₀N₂O₃S；計(jì)算值為332.1195；檢測值為332.1197。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例19

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入80.8mg的重氮甲堿亞胺1a、161mg的硫代對甲苯磺酸甲酯2a、50.4mg的丙炔酸甲酯3a、16mg的碘化亞銅、12.4mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物81.1mg，產(chǎn)率61％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.33-7.20(m,5H),5.27(s,1H),3.47(s,3H),2.79(d,J＝15.6Hz,1H),2.59(s,3H),2.35(d,J＝15.6Hz,1H),1.19(s,3H),1.04(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝166.8,164.3,143.9,142.8,128.3,127.9,127.8,113.9,64.9,63.6,51.2,49.8,25.2,19.7,18.3。

HRMS：分子式為C₁₇H₂₀N₂O₃S；計(jì)算值為332.1195；檢測值為332.1197。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例20

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入80.8mg的重氮甲堿亞胺1a、161mg的硫代對甲苯磺酸甲酯2a、50.4mg的丙炔酸甲酯3a、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、38.4mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物25.2mg，產(chǎn)率19％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.33-7.20(m,5H),5.27(s,1H),3.47(s,3H),2.79(d,J＝15.6Hz,1H),2.59(s,3H),2.35(d,J＝15.6Hz,1H),1.19(s,3H),1.04(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝166.8,164.3,143.9,142.8,128.3,127.9,127.8,113.9,64.9,63.6,51.2,49.8,25.2,19.7,18.3。

HRMS：分子式為C₁₇H₂₀N₂O₃S；計(jì)算值為332.1195；檢測值為332.1197。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例21

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入80.8mg的重氮甲堿亞胺1a、161mg的硫代對甲苯磺酸甲酯2a、50.4mg的丙炔酸甲酯3a、16mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，80℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物47.8mg，產(chǎn)率36％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.33-7.20(m,5H),5.27(s,1H),3.47(s,3H),2.79(d,J＝15.6Hz,1H),2.59(s,3H),2.35(d,J＝15.6Hz,1H),1.19(s,3H),1.04(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝166.8,164.3,143.9,142.8,128.3,127.9,127.8,113.9,64.9,63.6,51.2,49.8,25.2,19.7,18.3。

HRMS：分子式為C₁₇H₂₀N₂O₃S；計(jì)算值為332.1195；檢測值為332.1197。

可見，由此可以制備出相應(yīng)的含硫的N,N-雙環(huán)吡唑烷酮類衍生物。

實(shí)施例22

在干燥的25mL的Schlenk反應(yīng)管中，加入80.8mg的重氮甲堿亞胺1a、161mg的硫代對甲苯磺酸甲酯2a、50.4mg的丙炔酸甲酯3a、11.4mg的碘化亞銅、19mg的2，2’-聯(lián)吡啶、80mg的叔丁醇鋰、29mg的四正丁基碘化胺和3.0mL的二氯乙烷。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，過硅膠柱(乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5)，得到產(chǎn)物82.3mg，產(chǎn)率62％，反應(yīng)過程如下式所示：

對本實(shí)施例制備得到的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振及質(zhì)譜分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.33-7.20(m,5H),5.27(s,1H),3.47(s,3H),2.79(d,J＝15.6Hz,1H),2.59(s,3H),2.35(d,J＝15.6Hz,1H),1.19(s,3H),1.04(s,3H)。

¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝166.8,164.3,143.9,142.8,128.3,127.9,127.8,113.9,64.9,63.6,51.2,49.8,25.2,19.7,18.3。

HRMS：分子式為C₁₇H₂₀N₂O₃S；計(jì)算值為332.1195；檢測值為332.1197。

上述實(shí)施例用來解釋說明本發(fā)明，而不是對本發(fā)明進(jìn)行限制，在本發(fā)明的精神和權(quán)利要求的保護(hù)范圍內(nèi)，對本發(fā)明作出的任何修改和改變，都落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。