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硫酸化透明質(zhì)酸2-辛基十二醇酯的制作方法

文檔序號(hào):12639733閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.硫酸化透明質(zhì)酸2-辛基十二醇酯,其特征是在于,該物質(zhì)是在透明質(zhì)酸結(jié)構(gòu)中的羧基上接枝疏水Y形基團(tuán)2-辛基十二醇以及在羥基上接枝親水基硫酸根而形成非線性聚合物,具有兩親性,在水中自組裝形成納米粒,可以作為難溶性藥物的納米載體,它包含n個(gè)重復(fù)單元,結(jié)構(gòu)通式如下所示(I):

。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸化透明質(zhì)酸2-辛基十二醇酯,其中透明質(zhì)酸的分子量為5×103~5×105Da,優(yōu)選5×103Da。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸化透明質(zhì)酸2-辛基十二醇酯,其中疏水的Y形基團(tuán)2-辛基十二烷醇的取代度為1%~30%。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸化透明質(zhì)酸2-辛基十二醇酯,其中硫酸化率為1~13%。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸化透明質(zhì)酸2-辛基十二醇酯,其制備方法具體包括以下步驟:

a、透明質(zhì)酸四丁銨鹽(HA-TeBA)的制備:稱取適量透明質(zhì)酸鈉(HA-Na)溶于雙蒸水中,磁力攪拌溶解;稱取一定量的DowexWX8陽(yáng)離子交換樹(shù)脂(四丁銨型)加入HA-Na中,室溫下磁力攪拌3h,過(guò)濾,冷凍真空干燥24h,40℃真空干燥12h,即得;

b、硫酸化透明質(zhì)酸(sHA)的制備:精密稱取適量HA-TeBA溶于N,N’-二甲基甲酰胺(DMF)中,50℃磁力攪拌2h使其溶解;另精密稱取一定量的硫酸化試劑(三氧化硫N,N’-二甲基甲酰胺絡(luò)合物)溶于DMF中,室溫下攪拌溶解后,加入上述HA-TeBA溶液中,充氮?dú)獗Wo(hù),0℃冰浴下磁力攪拌1h;1MNaOH溶液調(diào)節(jié)pH至中性,加入2-3倍體積乙醇靜置過(guò)夜,離心后取沉淀,蒸餾水透析1d,冷凍真空干燥24h,即得;

c、硫酸化透明質(zhì)酸2-辛基十二醇酯(sHA-OCD)的制備:精密稱取適量sHA溶于甲酰胺中,室溫磁力攪拌溶解,然后置冰浴中,加一定量的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)、N-羥基琥珀酰亞胺(NHS),冰浴下攪拌2h;另精密量取一定量2-辛基十二烷醇(OCD)溶于DMF中,將其逐滴加入上述sHA溶液中,35℃磁力攪拌24h;反應(yīng)液加入乙醇沉淀離心,沉淀用水溶解后蒸餾水透析,冷凍真空干燥。

6.一種載藥聚合物納米粒的組合物,其特征在于,如權(quán)利要求1~5任何一項(xiàng)所述的硫酸化透明質(zhì)酸2-辛基十二醇酯,具有較好的載藥能力,可以包載難溶性藥物,制成載藥納米粒。

7.根據(jù)權(quán)利要求6中所述的載藥聚合物納米粒,其制備方法包括以下步驟:將硫酸化透明質(zhì)酸2-辛基十二醇酯溶于雙蒸水,自組裝形成濃度為2~8mg/mL的空白納米粒溶液,將難溶或微溶性藥物溶于少量有機(jī)溶劑后,逐滴加入上述的空白膠束溶液中,經(jīng)超聲處理后,置于雙蒸水中透析除去有機(jī)溶劑,透析液經(jīng)離心、過(guò)濾后,濾液即為粒徑100~300nm的聚合物載藥膠束。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的載藥聚合物納米粒的制備方法,其特征在于,所述透析袋的截留分子量為3500;所述透析時(shí)間為1-2天。

9.根據(jù)權(quán)利要求7中所述的載藥聚合物納米粒的制備方法,其特征在于,超聲的功率為95-195W,超聲時(shí)間為10-50分鐘。

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