1.一種西酞普蘭工藝雜質(zhì)的制備方法,包括以下步驟:
(1)5-氰基苯酞(II)水解得化合物III;
(2)化合物III與N-甲基-N-甲氧基胺形成weinreb酰胺;
(3)weinreb酰胺與N,N-二甲氨基氯丙烷的格式試劑反應(yīng)得到西酞普蘭工藝雜質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,步驟(1)所用溶劑為水、甲醇、乙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、甲苯中一種或幾種溶劑混合;反應(yīng)所用堿為氫氧化鈉、氫氧化鋰、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法, 步驟(2)所用溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、四氫呋喃、二氧六環(huán)、DMF、DMA;所用縮合劑為CDI、EDCI、HOBt、HATU、DCC、DIC、HBTU;所用堿為三乙胺、DIEA。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,步驟(3)加成反應(yīng)所用溶劑為THF、乙醚、甲苯、二氧六環(huán)、正己烷、環(huán)己烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,步驟(1)水解反應(yīng)溫度為0-50℃;所用堿與5-氰基苯酞的摩爾比為1:1-5:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,步驟(2)反應(yīng)溫度為0-30℃;N-甲基-N-甲氧基胺與化合物III摩爾比為1:1-5:1;縮合劑與化合物III摩爾比為1:1-3:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,步驟(3)中格式試劑與weinreb酰胺的摩爾比為1:1-3:1;反應(yīng)溫度為0-65℃。