本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體是涉及17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯的合成方法。
背景技術(shù)：
穿心蓮內(nèi)酯(andrographolide)為穿心蓮(Andrographispaniculata(Burm.f.)Nees)中的二萜類化合物，分子式：C20H30O5，為無(wú)色方晶或長(zhǎng)方形結(jié)晶，m.p.230-232℃，[α]D-112.7°(C,0.53，MeOH)。味極苦，可溶于甲醇、乙醇、丙醇、吡啶，微溶于氯仿、乙醚，難溶于水及石油醚。因穿心蓮內(nèi)酯不溶于水，給制備液體制劑帶來(lái)了困難，目前，已有多種方法被用來(lái)轉(zhuǎn)化穿心蓮內(nèi)酯成各種衍生物，以改善穿心蓮內(nèi)酯的水溶性。一般提取穿心蓮內(nèi)酯后制備成各種水溶性衍生物的注射液，如與亞硫酸鈉加硫酸或與亞硫酸氫鈉發(fā)生加成反應(yīng)，制得的水溶性磺酸鹽，亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯(蓮必治注射液)，琥珀酸半酯單鉀鹽，穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽(炎琥寧注射液)或14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯單鉀鹽，但上述鹽在水中溶解度、穩(wěn)定性不是特別好。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是尋找一種新的結(jié)構(gòu)原料制備方法，所制得的化合物純度高。且大大提高了磺化得率，具有條件溫和，后處理簡(jiǎn)單，產(chǎn)品純度高，生產(chǎn)成本低，工藝簡(jiǎn)便。
本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體是涉及一種17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯的合成方法。通過(guò)優(yōu)選酸性水溶液、酸性水溶液濃度、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、萃取溶劑等工藝參數(shù)，更優(yōu)選采用48％氫溴酸溶液重排、0-10℃反應(yīng)2h、乙酸乙酯萃取或調(diào)pH析出工藝制備的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯產(chǎn)品得率最高達(dá)90％，且所得的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯產(chǎn)品的純度高達(dá)95％。
本發(fā)明的合成路線如下：
本發(fā)明包括以下步驟：
[1]在反應(yīng)釜中加入酸性水溶液，將穿心蓮內(nèi)酯原料加入上述酸性水溶液中，攪拌并控制溫度反應(yīng)。
優(yōu)選的，在反應(yīng)釜中加入的所述酸性水溶液選自氫溴酸、濃硫酸、冰醋酸、三氟乙酸、鹽酸、硝酸、氫氟酸、氫碘酸、高氯酸或氯酸酸性水溶液；
優(yōu)選的，在反應(yīng)釜中加入的所述酸性水溶液濃度為10％～90％；
更優(yōu)選的，在反應(yīng)釜中加入的所述酸性水溶液為氫溴酸水溶液，氫溴酸的濃度為(30％～70％)；
優(yōu)選的，穿心蓮內(nèi)酯原料與氫溴酸水溶液的比例按重量g：體積mL為1:1～1:20；
更優(yōu)選的，穿心蓮內(nèi)酯原料與氫溴酸水溶液的比例按重量g：體積mL為1:1～1:5；
優(yōu)選的，酸水溶液滴加速度為6-20mL/min；
優(yōu)選的，攪拌速度為60～200rpm；
優(yōu)選的，反應(yīng)液溫度為-10℃-40℃；
更優(yōu)選的，反應(yīng)液溫度為0℃-10℃；
優(yōu)選的，攪拌反應(yīng)時(shí)間為1～20小時(shí)；
更優(yōu)選的，攪拌反應(yīng)時(shí)間為1～5小時(shí)。
[2]反應(yīng)液過(guò)濾。
[3]濾液加水稀釋，有機(jī)溶劑萃取，有機(jī)層濃縮至稠膏；或?yàn)V液中先加入有機(jī)溶劑，邊攪拌邊加入堿性溶液調(diào)節(jié)pH，繼續(xù)攪拌，過(guò)濾、收集過(guò)濾物。
優(yōu)選的，加入的水與穿心蓮內(nèi)酯原料的比例按重量比為1:1～10:1；
優(yōu)選的，有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯或甲基叔丁基醚；
更優(yōu)選的，有機(jī)溶劑為乙酸乙酯或甲基叔丁基醚；
優(yōu)選的，堿性溶液選自碳酸氫鈉/鉀、碳酸鈉/鉀、氫氧化鈉/鉀或氫氧化銨；
更優(yōu)選的，堿性溶液為碳酸氫鈉/鉀；
優(yōu)選的，加入堿性溶液調(diào)pH為5.0～9.0；
更優(yōu)選的，加入堿溶液調(diào)pH為5.0～7.0；
優(yōu)選的，攪拌時(shí)間為1～20小時(shí)；
優(yōu)選的，攪拌時(shí)間為4～10小時(shí)。
[3]步驟[3]中的稠膏或過(guò)濾物，干燥，即得17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯。
優(yōu)選的，干燥方式為真空干燥；
更優(yōu)選的，干燥方式為冷凍真空干燥。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200mL，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入純化水100ml，乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層，過(guò)濾，濾液濃縮至稠狀，真空干燥24h，即得目標(biāo)物85g。
經(jīng)分離純化，結(jié)構(gòu)鑒定，目標(biāo)物為17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯，反應(yīng)式如下：
17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯的理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)：
17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯為白色結(jié)晶(H2O)，m.p.239℃，(50％乙腈,c＝0.05)。UV(50％CAN):228,206；IR(KBr)中，3395cm-1為醇羥基伸縮振動(dòng)吸收峰，2937，2865，1443，1375cm-1為甲基、亞甲基的伸縮振動(dòng)和彎曲振動(dòng)吸收峰，1743cm-1為酯羰基伸縮振動(dòng)吸收峰，1673cm-1為碳碳雙鍵伸縮振動(dòng)吸收峰。
ESIMS m/z：351[M+H]+,373[M+Na]+,701[M+Na]+,723[2M+Na]+,HRESIMS:m/z 349.2029[M–H]–(cald.for C20H29O5,349.2015)；1H NMR和13C NMR數(shù)據(jù)如下：
1NMR(DMSO，600MHz)δ:1.04～1.07(m,1H,H-1α),1.58～1.75(m,1H,H-1β),1.58～1.75(m,2H,H-2),3.18(m,1H,H-3),1.11(brd,J＝12.6Hz,1H,H-5),1.43(m,1H,H-6α),1.58～1.75(m,1H,H-6β),1.92～2.02(m,2H,H-7),2.99(dd,J＝17.4,7.8Hz,1H,H-11α),3.14(dd,J＝17.4,5.6Hz,H-11β),6.46(ddd,J＝7.8,5.6,1.4Hz,1H,H-12),4.96(br s,1H,H-14),4.03(dd,J＝9.8,2.3Hz,1H,H-15α),4.44(dd,J＝9.8,6.0Hz,1H,H-15β),1.52(s,3H,H-17),1.08(s,3H,H-18),3.28(dd,J＝10.8,6.0Hz,1H,H-19α),3.84(d,J＝10.8Hz,1H,H-19β),0.92(s,1H,H-20),4.96(brs,1H,3-OH),5.73(brs,1H,14-OH),4.06(brd,J＝6.01H,19-OH)。
13C-NMR(DMSO，150MHz)δ:35.0(C-1),28.1(C-2),78.8(C-3),42.6(C-4),51.7(C-5),19.5(C-6),34.5(C-7),128.6(C-8),137.4(C-9),38.5(C-10),27.9(C-11),146.1(C-12),128.9(C-13),65.0(C-14),74.8(C-15),170.5(C-16),19.7(C-17),23.4(C-18),63.4(C-19),20.6(C-20)。
實(shí)施例2
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物90g。
實(shí)施例3
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％硫酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入堿溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物82g。
實(shí)施例4
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％冰醋酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物75g。
實(shí)施例5
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％三氟乙酸水溶液200ml， 0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物77g。
實(shí)施例6
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％鹽酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物74g。
實(shí)施例7
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％硝酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物73g。
實(shí)施例8
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫氟酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物76g。
實(shí)施例9
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫碘酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物77g。
實(shí)施例10
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％高氯酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物72g。
實(shí)施例11
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氯酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物71g。
實(shí)施例12
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入10％硫酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物86g。
實(shí)施例13
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入50％硫酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物85g。
實(shí)施例14
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入90％硫酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物69g。
實(shí)施例15
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入20％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物87g。
實(shí)施例16
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入30％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物85g。
實(shí)施例17
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液100ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物87g。
實(shí)施例18
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液500ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物80g。
實(shí)施例19
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液1000ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物85g。
實(shí)施例20
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液2000ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物80g。
實(shí)施例21
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，-10-0℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物81g。
實(shí)施例22
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，10-20℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即 得目標(biāo)物83g。
實(shí)施例23
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，20-30℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物82g。
實(shí)施例24
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，30-40℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物65g。
實(shí)施例25
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)1小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物75g。
實(shí)施例26
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)5小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物83g。
實(shí)施例27
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)10小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物85g。
實(shí)施例28
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)20小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加 入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物85g。
實(shí)施例29
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物83g。
實(shí)施例30
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物84g。
實(shí)施例31
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入碳酸鉀溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物86g。
實(shí)施例32
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物83g。
實(shí)施例33
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入碳酸氫鉀溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物81g。
實(shí)施例34
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml， 0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化胺溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物80g。
實(shí)施例35
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為5.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物87g。
實(shí)施例36
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物82g。
實(shí)施例37
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為8.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物76g。
實(shí)施例38
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為9.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物60g。
實(shí)施例39
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌5h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物81g。
實(shí)施例40
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌15h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物87g。
實(shí)施例41
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙酸乙酯200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌20h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物85g。
實(shí)施例42
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入二氯甲烷200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物86g。
實(shí)施例43
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入三氯甲烷200ml，加入堿溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物88g。
實(shí)施例44
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入乙醚200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物87g。
實(shí)施例45
取穿心蓮內(nèi)酯原料100g，加入到反應(yīng)瓶，加入48％氫溴酸水溶液200ml，0-10℃以175rpm攪拌速度反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，濾液中加入叔丁基甲基醚200ml，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.0，繼續(xù)攪拌10h，過(guò)濾得濾物，真空干燥24h，即得目標(biāo)物84g。