本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體是涉及利用17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯制備17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3,19-二硫酸酯及其鹽、17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3-硫酸酯及其鹽、17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-19-硫酸酯及其鹽組合物的合成方法。
背景技術(shù)：
穿心蓮內(nèi)酯(andrographolide)為穿心蓮(Andrographispaniculata(Burm.f.)Nees)中的二萜類(lèi)化合物，分子式：C20H30O5，為無(wú)色方晶或長(zhǎng)方形結(jié)晶，m.p.230-232℃，[α]D-112.7°(C,0.53，MeOH)。味極苦，可溶于甲醇、乙醇、丙醇、吡啶，微溶于氯仿、乙醚，難溶于水及石油醚。因穿心蓮內(nèi)酯不溶于水，給制備液體制劑帶來(lái)了困難，目前，已有多種方法被用來(lái)轉(zhuǎn)化穿心蓮內(nèi)酯成各種衍生物，以改善穿心蓮內(nèi)酯的水溶性。一般提取穿心蓮內(nèi)酯后制備成各種水溶性衍生物的注射液，如與亞硫酸鈉加硫酸或與亞硫酸氫鈉發(fā)生加成反應(yīng)，制得的水溶性磺酸鹽，亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯(蓮必治注射液)，琥珀酸半酯單鉀鹽，穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽(炎琥寧注射液)或14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯單鉀鹽，但上述鹽在水中溶解度、穩(wěn)定性不是特別好。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是尋找一種新的水溶性穿心蓮內(nèi)酯磺化物及其組合物，該磺化物及含有該磺化物的組合物的制備方法，所制得的化合物、組合物純度高。且大大提高了磺化得率，且很好的克服了現(xiàn)有濃硫酸磺化的不足，具有條件溫和，后處理簡(jiǎn)單，產(chǎn)品純度高，生產(chǎn)成本低，工藝簡(jiǎn)便。
本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體是涉及一種17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3,19-二硫酸酯及其鹽、17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3-硫酸酯及其鹽和17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-19-硫酸酯及其鹽組合物的合成方法。通過(guò)優(yōu)選磺化試劑、磺化試劑比例、磺化反應(yīng)溫度及非質(zhì)子性溶劑，優(yōu)選采用氯磺酸作為磺化試劑、磺化試劑與17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料的摩爾比例為1:1～6:1、磺化反應(yīng)溫度控制在5-15℃及 二氧六環(huán)為非質(zhì)子性溶劑工藝制備的組合物得率達(dá)80％以上。
本發(fā)明的合成路線(xiàn)如下式：
R可以為鈉、鉀或NH4
本發(fā)明包括以下步驟：
[1]干燥后17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯溶解于非質(zhì)子性溶劑中。
優(yōu)選的，非質(zhì)子性溶劑選自二氧六環(huán)、甲苯、乙醚、四氯化碳、乙二醇二甲醚、甲基四氫呋喃、四氫呋喃、二氯甲烷、N-N二甲基甲酰胺、二甲亞砜、丙酮、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯或乙腈；
更優(yōu)選的，非質(zhì)子性溶劑為二氧六環(huán)；
優(yōu)選的，17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料與非質(zhì)子性溶劑的比例按重量g：體積mL為1:4～1:16；
更優(yōu)選的，17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料與非質(zhì)子性溶劑的比例按重量g：體積mL為1:4～1:8。
[2]將磺化試劑溶解于另一份非質(zhì)子性溶劑中，配成磺化試劑溶液。
優(yōu)選的，磺化試劑選自氯磺酸、氟磺酸、溴磺酸、濃硫酸或三氧化硫有機(jī)堿鹽；
更優(yōu)選的，磺化試劑為氯磺酸；
優(yōu)選的，磺化物試劑與17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料的摩爾比例為1:1～6:1；
更優(yōu)選的，磺化物試劑與17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料的摩爾比例為1:1～3:1；
優(yōu)選的，磺化試劑與非質(zhì)子性溶劑的比例按重量g：體積mL為1:1～1:6；
更優(yōu)選的，磺化試劑與非質(zhì)子性溶劑的比例按重量g：體積mL為1:1～1:3。
[3]將步驟2)磺化試劑溶液加到步驟1)中，攪拌并控制溫度進(jìn)行反應(yīng)。
優(yōu)選的，攪拌速度為60～200rpm；
優(yōu)選的，控制反應(yīng)液溫度為-10-40℃；
更優(yōu)選的，控制反應(yīng)液溫度為5-15℃；
優(yōu)選的，攪拌反應(yīng)時(shí)間為1～20小時(shí)；
更優(yōu)選的，攪拌反應(yīng)時(shí)間為1～5小時(shí)。
[4]反應(yīng)液加水稀釋?zhuān)瑵饪s至相對(duì)密度1.05～1.30；或反應(yīng)液中先加入堿性溶液調(diào)節(jié)pH，后加水稀釋?zhuān)瑵饪s至相對(duì)密度1.05～1.30。
更優(yōu)選的，濃縮液密度為1.05～1.20。
優(yōu)選的，加入的水與17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料比例按重量比為1:1-5:1；
優(yōu)選的，堿性溶液選自碳酸氫鈉/鉀、碳酸鈉/鉀、氫氧化鈉/鉀或氫氧化銨；
更優(yōu)選的，堿性溶液為碳酸氫鈉/鉀；
優(yōu)選的，堿性液調(diào)節(jié)pH為5～9；
優(yōu)選的，堿性液調(diào)節(jié)pH為5～7。
[5]有機(jī)溶劑萃取，萃取水層溶液繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1.05～1.30。
優(yōu)選的，機(jī)溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯或甲基叔丁基醚；
更優(yōu)選的，有機(jī)溶劑為乙酸乙酯或甲基叔丁基醚；
優(yōu)選的，17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料與有機(jī)溶劑之比為1:10-1:20(g：ml)；
優(yōu)選的，萃取次數(shù)為2-5次；
更優(yōu)選的，濃縮液密度1.10～1.20。
[6]濃縮液中邊攪拌邊加入乙醇，靜置，過(guò)濾，
優(yōu)選的，加入乙醇后溶液中乙醇的濃度為70％～90％；
更優(yōu)選的，加入乙醇后溶液中乙醇的濃度為80％～90％；
優(yōu)選的，靜置溫度為-10℃～40℃；
更優(yōu)選的，靜置溫度為-10℃～20℃；
優(yōu)選的，靜置時(shí)間1～48小時(shí)；
更優(yōu)選的，靜置時(shí)間12～48小時(shí)。
[7]濾液濃縮至稠膏，真空干燥，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物。
優(yōu)選的，濃縮采用減壓真空濃縮，濃縮溫度為50-75℃，真空≤-0.85mpa；
優(yōu)選的，干燥采用冷凍真空干燥；
優(yōu)選的，穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物主要由17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3,19-二硫酸酯及其鹽、17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3-硫酸酯及其鹽、17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-19-硫酸酯及其鹽三種成分組成。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物130g。
經(jīng)分離純化，結(jié)構(gòu)鑒定，穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物主要由17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3,19-二硫酸酯鈉、17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3-硫酸酯鈉、17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-19-硫酸酯鈉三種成分組成。
反應(yīng)式
17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)
17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯為白色結(jié)晶(H2O)，m.p.239℃，(50％乙腈,c＝0.05)。(50％CAN):228,206；IR(KBr)中，3395cm-1為醇羥基伸縮 振動(dòng)吸收峰，2937，2865，1443，1375cm-1為甲基、亞甲基的伸縮振動(dòng)和彎曲振動(dòng)吸收峰，1743cm-1為酯羰基伸縮振動(dòng)吸收峰，1673cm-1為碳碳雙鍵伸縮振動(dòng)吸收峰。
ESIMS m/z：351[M+H]+,373[M+Na]+,701[M+Na]+,723[2M+Na]+,HRESIMS:m/z 349.2029[M–H]–(cald.for C20H29O5,349.2015)；1H NMR和13C NMR數(shù)據(jù)如下：
1NMR(DMSO，600MHz)δ:1.04～1.07(m,1H,H-1α),1.58～1.75(m,1H,H-1β),1.58～1.75(m,2H,H-2),3.18(m,1H,H-3),1.11(brd,J＝12.6Hz,1H,H-5),1.43(m,1H,H-6α),1.58～1.75(m,1H,H-6β),1.92～2.02(m,2H,H-7),2.99(dd,J＝17.4,7.8Hz,1H,H-11α),3.14(dd,J＝17.4,5.6Hz,H-11β),6.46(ddd,J＝7.8,5.6,1.4Hz,1H,H-12),4.96(brs,1H,H-14),4.03(dd,J＝9.8,2.3Hz,1H,H-15α),4.44(dd,J＝9.8,6.0Hz,1H,H-15β),1.52(s,3H,H-17),1.08(s,3H,H-18),3.28(dd,J＝10.8,6.0Hz,1H,H-19α),3.84(d,J＝10.8Hz,1H,H-19β),0.92(s,1H,H-20),4.96(brs,1H,3-OH),5.73(brs,1H,14-OH),4.06(brd,J＝6.01H,19-OH)。
13C-NMR(DMSO，150MHz)δ:35.0(C-1),28.1(C-2),78.8(C-3),42.6(C-4),51.7(C-5),19.5(C-6),34.5(C-7),128.6(C-8),137.4(C-9),38.5(C-10),27.9(C-11),146.1(C-12),128.9(C-13),65.0(C-14),74.8(C-15),170.5(C-16),19.7(C-17),23.4(C-18),63.4(C-19),20.6(C-20)。
化合物I(17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3,19-二硫酸酯鈉)理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)
17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3,19-二硫酸酯鈉為白色粉末(CH3OH)，(H2O，c＝0.05)。(H2O)：224.6，206.20；IR(KBr)中，3466cm-1為醇羥基伸縮振動(dòng)吸收峰，2956，2860，1447，1377cm-1為甲基、亞甲基的伸縮振動(dòng)和彎曲振動(dòng)，1746cm-1為酯羰基伸縮振動(dòng)吸收峰，1670cm-1為碳碳雙鍵伸縮振動(dòng)吸收峰，1220cm-1為硫氧雙健的伸縮振動(dòng)吸收峰。
ESI-MS m/z 531[M–H]–，HRESI-MS m/z 531.1014[M–Na]–(cald.for C20H28O11S2Na,531.0971)。1H NMR和13C NMR數(shù)據(jù)如下：
1NMR(D2O,600MHz)δ:1.75～1.83(m,1H,H-1α),1.17(td,J＝13.6,3.5Hz,1H,H-1β),1.75～1.83(m,1H,H-2α),1.94～2.05(m,1H,H-2β),3.97(dd,J＝12.0,4.5Hz,1H,H-3),1.28(brd,J＝12.0,1H,H-5),1.56(m,1H,H-6α),175～1.83(m,1H,H-6β),1.75～1.83(m,1H,H-7α),1.94～2.05(m,1H,H-7β),3.05(dd,J＝17.7,8.6Hz,1H,H-11α),3.19(dd,J＝17.7,4.9Hz, H-11β),6.81(ddd,J＝8.0,5.0,1.4Hz,1H,H-12),5.13(dd,J＝6.0,1.8z,1H,H-14),4.23(dd,J＝10.6,1.8Hz,1H,H-15α),4.50(dd,J＝10.6,6.0Hz,1H,H-15β),1.52(s,3H,H-17),1.12(s,3H,H-18),3.96(d,J＝10.0Hz,1H,H-19α),4.20(d,J＝10.0Hz,1H,H-19β),1.00(s,1H,H-20)。
13C-NMR(D2O,150MHz)δ:32.2(C-1),22.0(C-2),84.7(C-3),39.3(C-4),49.6(C-5),17.5(C-6),31.7(C-7),128.0(C-8),133.4(C-9),36.0(C-10),26.0(C-11),148.9(C-12),124.0(C-13),63.0(C-14),73.1(C-15),171.3(C-16),16.5(C-17),19.7(C-18),67.8(C-19),16.5(C-20)。
化合物II(17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3-硫酸酯鈉)理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)
17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3-硫酸酯鈉為白色粉末(H2O)，(H2O，c＝0.05)。(H2O)：224，206；IR(KBr)中，3411cm-1為醇羥基伸縮振動(dòng)吸收峰，2960，2853，1427，1370cm-1為甲基、亞甲基的伸縮振動(dòng)和彎曲振動(dòng)，1749cm-1為酯羰基伸縮振動(dòng)吸收峰，1670cm-1為碳碳雙鍵伸縮振動(dòng)吸收峰，1254cm-1為硫氧雙健的伸縮振動(dòng)吸收峰。
ESI-MS m/z:429[M–H]–，HRESI-MS m/z 429.1590[M–H]–(cald.for:429.1583)。1HNMR和13CNMR數(shù)據(jù)如下：
1NMR(DMSO,600MHz)δ:1.01(overlapping,1H,H-1α),1.74(m,1H,H-1β),,1.55～1.66(m,1H,H-2α),2.04(m,1H,H-2β),3.70(dd,J＝11.9,4.2Hz,1H,H-3),1.10(d,J＝12.3Hz,1H,H-5),1.55～1.66(m,1H,H-6α),1.71(dd,J＝13.0,5.4Hz,1H,H-6β),1.90～1.98(m,2H,H-7),3.02(dd,J＝17.4,8.2Hz,1H,H-11α),3.13(dd,J＝17.4,4.8Hz,H-11β),6.46(ddd,J＝7.5,6.0,1.7Hz,1H,H-12),4.97(brt,J＝6.0Hz,1H,H-14),4.02(dd,J＝9.6,1.7Hz,1H,H-15α),4.45(dd,J＝9.6,6.0Hz,1H,H-15β),1.53(s,3H,H-17),1.04(s,3H,H-18),3.46(dd,J＝9.6,3.2Hz,1H,H-19α),3.57(dd,J＝9.6,3.2Hz,1H,H-19β),0.98(s,1H,H-20),5.73(d,J＝6.0Hz,14-OH),3.55(br s,1H,19-OH)。
13C-NMR(DMSO,150MHz)δ:34.5(C-1),24.3(C-2),83.3(C-3),42.2(C-4),52.2(C-5),19.8(C-6),34.0(C-7),128.0(C-8),136.7(C-9),38.2(C-10),27.4(C-11),145.8(C-12),128.3(C-13),64.6(C-14),74.1(C-15),170.1(C-16),19.5(C-17),22.8(C-18),62.5(C-19),19.5(C-20)。
化合物III(17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-19-硫酸酯鈉)理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)
17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-19-硫酸酯鈉為白色粉末(CH3OH)，m.p.155℃，(H2O,c＝0.05)；(H2O)：224，207；Legal和Kedde試劑反應(yīng)陽(yáng)性，提示該化合物結(jié)構(gòu)中存在α,β-不飽和內(nèi)酯環(huán)。IR(KBr)中，3439cm-1為醇羥基伸縮振動(dòng)吸收峰，2937，1459，1378cm-1為甲基、亞甲基的伸縮振動(dòng)和彎曲振動(dòng)，1743cm-1為酯羰基伸縮振動(dòng)吸收峰，1670cm-1為碳碳雙鍵伸縮振動(dòng)吸收峰，1214cm-1為硫氧雙健的伸縮振動(dòng)吸收峰。
ESI-MS m/z 429[M–Na]–，HRESI-MS m/z 429.1590[M–Na]–(cald.for:429.1583)。1H NMR和13C NMR數(shù)據(jù)如下：
1NMR(DMSO,600MHz)δ:1.04～1.07(m,1H,H-1α),1.58～1.75(m,1H,H-1β),1.58～1.75(m,2H,H-2),3.18(m,1H,H-3),1.11(brd,J＝12.6Hz,1H,H-5),1.43(m,1H,H-6α),1.58～1.75(m,1H,H-6β),1.92～2.02(m,2H,H-7),2.99(dd,J＝17.4,7.8Hz,1H,H-11α),3.14(dd,J＝17.4,5.6Hz,H-11β),6.46(ddd,J＝7.8,5.6,1.4Hz,1H,H-12),4.96(brs,1H,H-14),4.03(dd,J＝9.8,2.3Hz,1H,H-15α),4.44(dd,J＝9.8,6.0Hz,1H,H-15β),1.52(s,3H,H-17),1.08(s,3H,H-18),3.28(dd,J＝10.8,6.0Hz,1H,H-19α),3.84(d,J＝10.9Hz,1H,H-19β),0.92(s,1H,H-20),4.96(br s,3-OH),5.73(br s,1H,14-OH),4.06(br d,J＝6.0Hz)。
13C-NMR(DMSO,150MHz)δ:35.0(C-1),28.1(C-2),78.8(C-3),42.6(C-4),51.7(C-5),19.5(C-6),34.5(C-7),128.6(C-8),137.4(C-9),38.5(C-10),27.9(C-11),146.1(C-12),128.9(C-13),65.0(C-14),74.8(C-15),170.5(C-16),19.7(C-17),23.4(C-18),63.4(C-19),20.6(C-20)。
實(shí)施例2
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中，加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液，將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至小體積，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物87g。
反應(yīng)式
實(shí)施例3
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。稱(chēng)取氟氯酸71g至燒杯中，加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物101g。
實(shí)施例4
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。稱(chēng)取溴氯酸114g至燒杯中，加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物124g。
實(shí)施例5
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。稱(chēng)取濃硫酸70g至燒杯中，加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有 機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物122g。
實(shí)施例6
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。稱(chēng)取三氧化硫吡啶114g至燒杯中，加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物113g。
實(shí)施例7
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。稱(chēng)取三氧化硫三乙胺129g至燒杯中，加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物116g。
實(shí)施例8
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。稱(chēng)取氯磺酸33.2g至燒杯中，加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏， 真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物71g。
實(shí)施例9
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。稱(chēng)取氯磺酸200g至燒杯中，加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物123g。
實(shí)施例10
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中，加入二氧六環(huán)100mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物121g。
實(shí)施例11
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中，加入二氧六環(huán)320mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物122g。
實(shí)施例12
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中，加入二氧六環(huán)480mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物118g。
實(shí)施例13
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)400mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中，加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物130g。
實(shí)施例14
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)1200mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中，加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物130g。
實(shí)施例15
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)1600mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中，加入二氧六環(huán) 200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物130g。
實(shí)施例16
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取甲苯800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中，加入甲苯200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物188g。
實(shí)施例17
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取乙醚800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。取氯磺酸83g至燒杯中，加入乙醚200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物92g。
實(shí)施例18
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取四氯化碳800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。取氯磺酸83g至燒杯中，加入四氯化碳200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入 水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物93g。
實(shí)施例19
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取乙二醇二甲醚800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。取氯磺酸83g至燒杯中，加入乙二醇二甲醚200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物56g。
實(shí)施例20
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取甲基四氫呋喃800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。取氯磺酸83g至燒杯中，加入甲基四氫呋喃制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物78g。
實(shí)施例21
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取四氫呋喃800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。取氯磺酸83g至燒杯中，加入四氫呋喃制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度 為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物77g。
實(shí)施例22
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氯甲烷800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。取氯磺酸83g至燒杯中，加入二氯甲烷制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物105g。
實(shí)施例23
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取N-N二甲基甲酰胺800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。取氯磺酸83g至燒杯中，加入N-N二甲基甲酰胺制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物101g。
實(shí)施例24
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二甲亞砜800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。取氯磺酸83g至燒杯中，加入二甲亞砜制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物92g。
實(shí)施例25
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取丙酮800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。取氯磺酸83g至燒杯中，加入丙酮制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物89g。
實(shí)施例26
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取甲基叔丁基醚800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。取氯磺酸83g至燒杯中，加入甲基叔丁基醚制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物95g。
實(shí)施例27
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取乙酸乙酯800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。取氯磺酸83g至燒杯中，加入乙酸乙酯制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物98g。
實(shí)施例28
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取乙腈 800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中。取氯磺酸83g至燒杯中，加入乙腈制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物34g。
實(shí)施例29
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度-10-10℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物119g。
實(shí)施例30
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度15-30℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物130g。
實(shí)施例31
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度 30-40℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物130g。
實(shí)施例32
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)5小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物114g。
實(shí)施例33
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)10小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物115g。
實(shí)施例34
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)20小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去， 水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物105g。
實(shí)施例35
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物122g。
反應(yīng)式：
實(shí)施例36
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物124g。
反應(yīng)式：
實(shí)施例37
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入碳酸鉀溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物125g。
反應(yīng)式：
實(shí)施例38
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物119g。
反應(yīng)式：
實(shí)施例39
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入碳酸氫鉀溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物126g。
反應(yīng)式：
實(shí)施例40
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化胺溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h， 即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物128g。
反應(yīng)式:
實(shí)施例41
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為5，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物119g。
實(shí)施例42
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物125g。
實(shí)施例43
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度 10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為8，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物118g。
實(shí)施例44
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為9，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物111g。
實(shí)施例45
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，二氯甲烷萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物108g。
實(shí)施例46
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，三氯甲烷萃取3次，有機(jī)層棄去， 水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物121g。
實(shí)施例47
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙醚萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物125g。
實(shí)施例48
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，叔丁基甲基醚萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物127g。
實(shí)施例49
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為70％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h， 即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物133g。
實(shí)施例50
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為90％，室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物124g。
實(shí)施例51
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，-10-0℃靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物121g。
實(shí)施例52
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，5-15℃靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物126g。
實(shí)施例53
稱(chēng)取干燥后的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯原料100g倒入反應(yīng)瓶中，量取二氧六環(huán)800mL加入到穿心蓮內(nèi)酯中，稱(chēng)取氯磺酸83g至燒杯中加入二氧六環(huán)200mL配制成磺化試劑溶液。將磺化試劑溶液加入至反應(yīng)瓶中，攪拌并控制反應(yīng)液溫度10-12℃，加入完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)。加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7，加入水400ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度1.15，乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)層棄去，水層旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至相對(duì)密度為1.15，邊攪拌邊加入95％乙醇使溶液乙醇濃度為85％，30-40℃靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稠膏，真空干燥24h，即得穿心蓮內(nèi)酯磺化物組合物135g。