本發(fā)明涉及藥物制備領(lǐng)域，特別涉及一種七葉皂苷鈉的制備方法。
背景技術(shù)：
七葉皂苷又稱七葉皂苷酸，由七葉樹科七葉樹屬植物種子天師栗中經(jīng)現(xiàn)代萃取技術(shù)獲得的總皂苷。七十年代以來，國(guó)內(nèi)多以總七葉皂苷(Totalescin)鈉廣泛應(yīng)用于臨床，總七葉皂苷鈉按高效液相色譜儀出峰先后頒定含有A.B.C.D四個(gè)主要組分，七葉皂苷A(escinIa)、七葉皂苷B(escinI b)、七葉皂苷C(isoescinII a)、七葉皂苷D(isoescin IIb)。
現(xiàn)有法定生產(chǎn)單位質(zhì)量極不穩(wěn)定，純度低，各批次差異較大，而且產(chǎn)品回收率也僅2-3％左右。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種七葉皂苷鈉的制備方法，包括以下步驟：
S1，浸泡提?。合葘⑻鞄熇醴鬯椋皿w積百分比為35％-45％的稀甲醇溶液分次浸泡提?。贿^濾澄清，即得提取液；
S2，提取液酸化：向提取液中加入酸，調(diào)節(jié)其PH值至2.2-3.2，即得酸化提取液。
S3，萃?。簩⒂袡C(jī)溶劑加入到酸化提取液中進(jìn)行萃取，收集萃取物，回收萃取中有機(jī)溶劑；
S4，洗滌沉淀：萃取結(jié)束后靜止沉淀1h，底部沉淀物均勻等分后用去離子水反復(fù)淘洗，見洗滌液不濁時(shí)，傾去上層清液，集合被洗滌的沉淀物；
S5，乙醇調(diào)節(jié)醇濃度：將洗滌后的沉淀物置濃縮器內(nèi)，回收除盡有機(jī)溶劑，得到水性浸膏，加入乙醇調(diào)配至乙醇質(zhì)量比重達(dá)到70％，形成料液；
S6，鈉型樹脂交換：將75％的含醇溶液進(jìn)行過鈉離子交換樹脂并收集被交換過的液體；
S7，脫色；校正PH；使用活性炭進(jìn)行脫色，過濾脫炭；校正PH為中性；
S8，濃縮結(jié)晶：
S9，干燥；即得七葉皂苷鈉。
采用上述制備方法，總皂苷純度平均達(dá)99.8-102％；七葉皂苷A、B、C、D總積分90-95％，產(chǎn)品回收率為4.0-4.8％。本發(fā)明的制備方法加工流程短、工藝簡(jiǎn)潔、無廢水排放污染環(huán)境、容易放大生產(chǎn)、產(chǎn)品回收率高達(dá)4.0-4.8％。
在一些實(shí)施例中，步驟S1中，首次以天師栗：溶液＝1:3的質(zhì)量比例進(jìn)行攪拌混合浸泡提取6h，然后行料液分離收集料液；取料渣以料：溶液＝1:2的質(zhì)量比例進(jìn)行第二次攪拌浸泡提取，2h后行料液分離，棄渣；將以上兩次料液澄清后合并混勻。其有益效果是，多次用甲醇提取，成分提取更徹底，防止料渣中殘留主要成分七葉皂苷鈉。
在一些實(shí)施例中，步驟S3中，酸為有機(jī)酸或無機(jī)酸，有機(jī)酸選自草酸、酒石酸、檸檬酸中的一種，無機(jī)酸為鹽酸。其中，可優(yōu)選使用飽和草酸溶液。
在一些實(shí)施例中，步驟S3中，酸化提取液的PH值為2.4。
在一些實(shí)施例中，S7步驟中，原料：活性炭的質(zhì)量比為100:8，在加熱條件下攪拌脫色，溫度條件為60℃，攪拌60轉(zhuǎn)/分鐘，保溫6h，過濾脫炭并，收集除炭后的料液。
在一些實(shí)施例中，精密PH計(jì)測(cè)定除炭后的料液的pH值，以2.0％濃度氫氧化鈉滴定液校正料液PH值至7.5。
在一些實(shí)施例中，S8步驟為：將S7步驟中經(jīng)過校正pH的料液置玻璃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器內(nèi)，水浴真空條件下濃縮，濃縮時(shí)水浴溫度控制在45-75℃；濃縮形成浸膏，重復(fù)加入無水乙醇適量繼續(xù)濃縮至浸膏的操作，至浸膏再次接觸無水乙醇時(shí)出現(xiàn)白色絮狀物時(shí)為濃縮終點(diǎn)，此時(shí)真空吸出瓶?jī)?nèi)浸膏，將此浸膏緩慢加入事先備好的無水乙醇中邊加邊攪拌使出現(xiàn)白色絮狀結(jié)晶緩慢沉入容器底部過夜。
在一些實(shí)施例中，傾去容器內(nèi)上層乙醇收集容器底部白色軟性結(jié)晶沉淀物濾去多余乙醇后分盤置入真空干燥箱，連續(xù)真空干燥，真空干燥溫度50-70℃梯度緩慢升溫，真空度大于0.090MPa，連續(xù)真空干燥30-40h。
本發(fā)明所得產(chǎn)品以照《中華人民共和國(guó)藥典》七葉皂苷標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下要求檢測(cè)產(chǎn)品主要指標(biāo)：其中高效液相色譜測(cè)得七葉皂苷鈉A值35-45％；七葉皂苷鈉B值20-25％。相關(guān)物質(zhì)控制在5-7％以下；總皂苷滴定法含量測(cè)定值99-102％。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1七葉皂苷鈉的制備方法
浸泡提?。哼x擇當(dāng)季優(yōu)質(zhì)國(guó)產(chǎn)天師栗100Kg以農(nóng)用粉碎機(jī)將其加工粉碎至粒度約0.1-0.5范圍大小，與體積百分比為45％的稀甲醇溶液分次浸泡提取；首次以天師栗：溶液＝1:3的質(zhì)量比例進(jìn)行攪拌混合浸泡提取6h，然后行料液分離收集料液；取料渣以料：溶液＝1:2的質(zhì)量比例進(jìn)行第二次攪拌浸泡提取，2h后行料液分離，棄渣；將以上兩次料液澄清后合并混勻；過濾澄清，將三倍于濾槽長(zhǎng)度的民用純棉細(xì)帆布褶型鋪設(shè)于濾槽內(nèi)用純水浸濕，待槽中水瀝干，即得提取液；
提取液酸化：將提取液盛于萃取筒內(nèi)開啟攪拌機(jī)充分混勻，攪拌狀態(tài)下緩速加入飽和草酸溶液調(diào)節(jié)PH至2.4，穩(wěn)定后將攪拌機(jī)轉(zhuǎn)速調(diào)整至60-80轉(zhuǎn)/分，即得酸化提取液。
萃?。壕徛⒑闼俚渭尤燃淄?，三氯甲烷用量：天師栗＝40：100，見絮狀物形成并漸進(jìn)性沉降，至被萃取物二相出現(xiàn)明顯分離界面即停止加入三氯甲烷并同時(shí)停止攪拌。萃取結(jié)束后靜止沉淀一小時(shí)，真空吸除上層清液，收集萃取筒底部微黃白色沉淀物；
洗滌沉淀：萃取結(jié)束后靜止沉淀1h，底部沉淀物，全部沉淀物均勻等分后用去離子水反復(fù)淘洗，見洗滌液不濁時(shí)，傾去上層清液，集合被洗滌的沉淀物；將洗滌后的沉淀物置濃縮器回收除去三氯甲烷。收集剩余浸膏。
乙醇調(diào)節(jié)醇濃度：將洗滌后的沉淀物置濃縮，得到浸膏，加入乙醇調(diào)配至乙醇質(zhì)量比重達(dá)70％，形成成料液；料液以布氏漏斗加紙漿過濾以除去雜質(zhì)。
鈉型樹脂交換：將75％的含醇溶液進(jìn)行過鈉離子交換樹脂并收集被交換過的液體；
脫色，校正PH：將料液集中至醣瓷反應(yīng)釜按原料：炭＝100:8加入藥用級(jí)活性炭，在加熱條件下攪拌脫色，溫度條件為60度攪拌60轉(zhuǎn)/分鐘保溫6小時(shí)，放出料液過濾除炭并收集除炭后的料液；以2.0％濃度氫氧化鈉滴定液校正料液PH值至7.5；
濃縮結(jié)晶：投料：稱重，以45％甲醇為溶媒，按原料：醇＝1：3置中藥提取灌內(nèi)攪拌提取10小時(shí)。
干燥：傾去容器內(nèi)上層醇，收集容器底部白色軟性結(jié)晶沉淀物，濾去多余醇后分盤置入真空干燥箱，連續(xù)真空干燥，真空干燥溫度50-70度梯度緩慢升溫，真空度大于0.090MPa，連續(xù)真空干燥30-40小時(shí)，即得七葉皂苷鈉。
以上產(chǎn)品中，總皂苷純度平均達(dá)99.8-102％；七葉皂苷A、B、C、D總積分90-95％，產(chǎn)品回收率為4.0-4.8％。
實(shí)施例2七葉皂苷鈉制備方法所得產(chǎn)品中各項(xiàng)指的檢測(cè)
取實(shí)施例1中所得產(chǎn)品以照《中華人民共和國(guó)藥典》七葉皂苷標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下要求檢測(cè)產(chǎn)品主要指標(biāo)：其中高效液相色譜測(cè)得七葉皂苷鈉A值35-45％；七葉皂苷鈉B值20-25％。相關(guān)物質(zhì)控制在5-7％以下；總皂苷滴定法含量測(cè)定值99-102％，其余各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求。