技術(shù)特征：

1.具有通式I所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)的雜環(huán)脲類(lèi)化合物，或其藥物上可接受的鹽、異構(gòu)體、外消旋體、前體藥物或溶劑合物：

其中，

X,Y任選為N或C；

Z任選為O、S、或N；

R¹表示苯環(huán)上的取代基，選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、二甲氨基、C_l-6烷基、C_l-6全氟烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6環(huán)烷基、C_3-12雜脂環(huán)基或C_l-6烷氧基；

R₂基團(tuán)任選自以下的一種：

1)氫；

2)C₁-C₁₂烷基；

3)-CH₂-O-CH₂-(C₁-C₁₂烷基)；

4)-CH₂-NH-CH₂-(C₁-C₁₂烷基)；

5)-CH₂-S-(C₁-C₁₂烷基)；

6)C₆-C₁₂芳基；

7)雜芳基；

8)-CH₂-(C₆-C₁₂芳基)或-CH₂-雜芳基；

9)C₃-C₁₂環(huán)烷基；

10)C₄-C₉雜環(huán)烷基；

11)-CH₂-NH-SO₂-NH₂/CH₃(C₁-C₁₂烷基)。

2.權(quán)利要求1所述的雜環(huán)脲類(lèi)化合物，或其藥物上可接受的鹽、異構(gòu)體、外消旋體、前體藥物或溶劑合物，其中所述的C₆-C₁₂芳基、雜芳基、-CH₂-(C₆-C₁₂芳基)和-CH₂-雜芳基，含有或不含有1個(gè)或多個(gè)取代基，所述取代基選自鹵素、氨基、羥基、硝基、氰基、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基、氨基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂?；?、C₁-C₁₂酰氧基、硫代C₁-C₁₂烷基、羧基或苯基；

所述的C₃-C₁₂環(huán)烷基，含有或不含有1個(gè)或多個(gè)取代基，所述取代基選自鹵素、氨基、羥基、硝基、氰基、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基、氨基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂?；?、C₁-C₁₂酰氧基、磺酰C₁-C₁₂烷基、羧基或苯基。

3.權(quán)利要求1所述的雜環(huán)脲類(lèi)化合物的制備方法，其中包括如下步驟：

(1)將式II化合物在酸和氯代試劑的作用下，在有機(jī)溶劑中進(jìn)行氯代反應(yīng)，得到式III化合物；反應(yīng)過(guò)程如下所示：

(2)將式III化合物在在堿的作用下與芳香胺，在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，得到式IV化合物；反應(yīng)過(guò)程如下所示：

(3)將式IV化合物在碳基二咪唑(CDI)作用下，在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，得到式V化合物；反應(yīng)過(guò)程如下所示：

(4)將式V化合物與異氰酸酯、或異硫氰酸酯或異氰亞胺酯，在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，得到式VI化合物；反應(yīng)過(guò)程如下所示：

(5)將式VI化合物在堿的作用下脫保護(hù)反應(yīng)，得到式I化合物；反應(yīng)過(guò)程如下所示：

4.權(quán)利要求3所述的制備方法，其中所述的有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、乙二醇二甲醚、1,2-二氯乙烷、鄰苯二甲酸二甲酯、甲醇、乙醇、石油醚、正己烷和乙醚中的一種或多種；

所述的酸選自乙酸、三氟乙酸、甲酸、丙酸、硫酸、硝酸和鹽酸中的一種或多種；

所述的堿選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鎂、碳酸鈣、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化銫、氫氧化鎂、氫氧化咪唑、三乙胺、二異丙基乙胺、哌啶、二甲基吡啶、N-甲基嗎啉、DABCO和吡啶中的一種或多種；

所述的芳香胺選自苯胺、苯乙胺、鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、二甲氨基、C_l-6烷基、C_l-6全氟烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6環(huán)烷基、和C_3-12雜脂環(huán)基或C_l-6烷氧基單取代或多取代的苯胺的一種或多種；

所述的異氰酸酯、或異硫氰酸酯或異氰亞胺酯選自氫、C₁-C₁₂烷基、-CH₂-O-CH₂-(C₁-C₁₂烷基)、-CH₂-NH-CH₂-(C₁-C₁₂烷基)、-CH₂-S-(C₁-C₁₂烷基)、C₆-C₁₂芳基、雜芳基、-CH₂-(C₆-C₁₂芳基)或-CH₂-雜芳基、C₃-C₉環(huán)烷基、C₄-C₉雜環(huán)烷基或-CH₂-NH-SO₂-NH₂/CH₃(C₁-C₁₂烷基)取代的異氰酸酯、或異硫氰酸酯或異氰亞胺酯。

5.抗腫瘤藥物組合物，其中含有權(quán)利要求1或2的通式I所示的雜環(huán)脲類(lèi)化合物或其藥物上可接受的鹽、異構(gòu)體、外消旋體、前體藥物或溶劑合物，與藥學(xué)上可接受的載體。

6.權(quán)利要求1或2的通式I所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)的雜環(huán)脲類(lèi)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體或其前藥分子在制備治療或預(yù)防腫瘤的藥物中的應(yīng)用。

7.權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其中利用有效劑量的所述化合物治療淋巴瘤、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、肺腺癌、肺鱗癌、胃癌、結(jié)腸癌、大腸癌、腎癌、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、腦癌、黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤、皮膚癌、上皮細(xì)胞癌、白血病和宮頸癌，包括在其它遠(yuǎn)離腫瘤原發(fā)部位的組織或器官的轉(zhuǎn)移病變。

8.權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其中所述治療或預(yù)防腫瘤的藥物包括但不限于癌癥的免疫治療藥物:PD-1抗體、PD-L1抗體、PD-L2抗體、CTLA-4抗體、以及任何一種其它化療藥物或靶向治療藥物。

9.權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其中所述的雜環(huán)脲類(lèi)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽可用于制備治療人類(lèi)及其它哺乳動(dòng)物的腫瘤過(guò)渡增殖性疾病。

10.權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其中所述的雜環(huán)脲類(lèi)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽包括用于治療吲哚胺-2,3-雙加氧酶調(diào)節(jié)異常有關(guān)的哺乳動(dòng)物疾病包括癌癥、神經(jīng)變性疾病、艾滋病和老年癡呆。