技術(shù)特征：

1.一種抗過敏藥物卡比沙明的不對稱合成方法，該化合物的結(jié)構(gòu)式如式I，

具體合成方法包括以下步驟：

步驟(1)氧化，將(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲酮(式II)溶于過氧化物溶液中，加入乙酸，加熱到80-90℃反應(yīng)10-15h，TLC檢測反應(yīng)進度，直至原料反應(yīng)完全，加入飽和碳酸氫鈉溶液，二氯甲烷萃取，洗滌，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓除去溶劑，得到白色固體，即(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲酮-N-氧化物(式III)；

步驟(2)不對稱轉(zhuǎn)移氫化，在容器中，加入手性催化劑，(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲酮-N-氧化物(式III)，氫源，密封，用氮氣置換3次氣體，再用注射器加入混合溶劑，30-60℃反應(yīng)20-28小時，反應(yīng)結(jié)束后加入水，用乙酸乙酯萃取3次，合并濃縮至干，純化得白色固體，即(S)-(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲醇-N-氧化物(式IV)；

步驟(3)還原，將(S)-(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲醇-N-氧化物(式IV)溶解在溶劑中，加入還原劑，30-40℃反應(yīng)10-15h，乙酸乙酯萃取，有機相干燥、脫溶，得白色固體(S)-(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲醇(V)；

步驟(4)醚化，將(S)-(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲醇(V)溶解在溶劑中，加入氫氧化鈉，攪拌30min；然后加入2-氯-N,N-二甲基乙胺和碳酸鉀，加熱到80-100℃，反應(yīng)8-12h，冷卻至室溫，加入水稀釋，用乙酸乙酯萃取3次，合并濃縮至干，用石油醚和乙酸乙酯重結(jié)晶得目標(biāo)產(chǎn)物，即(S)-卡比沙明；

具體反應(yīng)路線如下：

2.權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的過氧化物溶液為間氯過氧苯甲酸或者雙氧水。(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲酮、過氧化物、乙酸的質(zhì)量比為0.1-0.8：1-5：1。

3.權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟(2)中所述手性催化劑為(R,R)-或(S,S)-N-單磺酰-二芳基手性乙二胺與過渡金屬釕、銠或者銥的配合物，其結(jié)構(gòu)通式如式1、式2所示，

所述結(jié)構(gòu)通式1和2中，M為Ru、Rh或Ir；

Ar為苯基或?qū)籽趸?、甲基取代的苯基、萘基?/p>

R為-CH₃、-CF₃、-C₆H₅、4-CH₃C₆H₄、4-CF₃C₆H₄、4-(t-Bu)-C₆H₄-、3,4-(CH₃)₂-C₆H₃-、2,4,6-(CH₃)₃-C₆H₂-、2,6-Cl₂-C₆H₃-、2,4,6-(i-Pr)₃-C₆H₂-、C₆F₅、或萘基中的任意一種；

R’為H、CH₃或i-Pr；

L為苯、1,4-二甲基苯、1-甲基-4-異丙基苯、1,3,5-三甲基苯、1,2,3,4,5-五甲基苯、1,2,3,4,5,6-六甲基苯或五甲基環(huán)戊二烯中的任意一種；

X為Cl^-、[OTf]^-、[PF₆]^-、[BF₄]^-、[SbF₆]^-或手性磷酸陰離子中的任意一種；

Y為C或O。

4.權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述的催化劑為中的任意一種。

5.權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的氫源為甲酸鈉、或者任意比例的三乙胺和甲酸的混合物、或者異丙醇、或者氫氣，以及上述不同氫源二種或多種任意比例的混合物。

6.權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所用溶劑為水、甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、四氫呋喃、二氧六環(huán)，二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺，以及一種或多種上述有機溶劑任意比例的混合物。

7.權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的混合溶劑為DMSO/H₂O(V_DMSO/V_H2O＝1:1)或MeOH/H₂O(V_MeOH/V_H2O＝1:1)或CF₃CH₂OH/H₂O(V_CF3CH2OH/V_H2O＝1:1)或HCOOH-TEA。

8.權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟(2)中，(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲酮-N-氧化物、手性催化劑、氫源的摩爾比為1：0.01-0.5：5-20。

9.權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟(3)中所述的還原劑為頻哪醇硼酯或者鋅粉與氯化銨的水溶液；(S)-(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲醇-N-氧化物與還原劑的摩爾比為1：1-10。

10.權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟(4)中(S)-(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲醇、氫氧化鈉、2-氯-N,N-二甲基乙胺、碳酸鉀的質(zhì)量比為1：0.1-0.3：0.4-0.8：0.4-0.8。