專利名稱：抗過敏藥物凝膠劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及抗過敏藥物凝膠劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
地氯雷他定為非鎮(zhèn)靜性的長效三環(huán)類抗組胺藥，為氯雷他定的活性代謝物，可通過選擇性地阻斷外周Hl受體，抑制各種過敏性致炎的化學(xué)介質(zhì)的釋放，如抑制肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞釋放組胺、前列腺素、白細(xì)胞介質(zhì)等，緩解過敏性鼻炎或慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關(guān)癥狀。目前市場上地氯雷他定的劑型主要是以片劑、分散片、糖漿等為主的口服劑型。這些口服劑型在口服時(shí)胃腸道會對藥物產(chǎn)生首過效應(yīng)，以及食物和胃排空對藥物產(chǎn)生的代謝影響。而且口服劑型還會對人體產(chǎn)生毒副作用。地氯雷他定普通口服制劑，主要通過胃腸道吸收后，再通過血液循環(huán)分布于皮膚的真皮組織中，從而拮抗炎癥介質(zhì)組胺的作用，達(dá)到對全身皮膚過敏性炎癥的治療作用，皮膚組織的血流分布相對較少，這使得地氯雷他定的組織分布很不利于它對皮膚過敏性疾病和皮炎的治療，口服途徑大劑量應(yīng)用對皮膚疾病而言可能存在嚴(yán)重的全身不良反應(yīng)的危險(xiǎn)，是一種不理想的給藥方式。因此為皮膚過敏性疾病尋找一種理想的治療藥物或者藥物劑型是廣大皮膚疾病患者所急需的。目前普通劑型存在的問題(1)現(xiàn)有的地氯劑型均為口服，口服制劑存在的普遍問題是起效慢，且胃腸道首過效應(yīng)明顯，藥品的生物利用度不高。而且會引起惡心、頭暈、頭痛、困倦、口干、乏力、偶見嗜睡，健忘及展起面部肢端水腫等不良反應(yīng)。(2) 口服片和膠囊劑均需要水送服，服用不方便，且味苦。而糖漿劑普遍體積較大， 較重，攜帶不方便。(3)片和膠囊規(guī)格和劑量固定，癥狀輕重和服藥量不容易把握，尤其足皮膚過敏癥狀，服用過多，對人體危害增加。服用過少又起不了作用。將地氯雷他定制備成局部外用制劑，通過透皮吸收，增加機(jī)體過敏炎癥部位皮膚的局部組織游離藥物濃度，可有效拮抗組胺的致敏作用，更好發(fā)揮其局部抗過敏和抗炎癥療效，降低不良反應(yīng)。外用劑型不通過胃腸道，避免了首過效應(yīng)，減少了不良反應(yīng)的發(fā)生概率。直接作用與患處，起效迅速?？梢愿鶕?jù)患處面積和輕重程度選擇所需要外用制劑的劑量和覆蓋面積大小，使用方便，攜帶方便。但是地氯雷他定很難通過皮膚的角質(zhì)層，只能停留在皮膚表面，現(xiàn)有技術(shù)認(rèn)為地氯雷他定外用很難透過皮膚角質(zhì)層，不能在皮膚組織中達(dá)到有效的組織濃度，因此無法發(fā)揮其抗過敏和抗炎癥的療效。而且地氯雷他定的水溶性很差，也導(dǎo)致其外用制劑到透過性不好，皮膚吸收不好，從而影響其療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于解決了背景技術(shù)中地氯雷他定的水溶性差導(dǎo)致其外用制劑到皮膚透過性不好到問題，提供一種皮膚吸收好、起效快、生物利用度高、體內(nèi)副作用小的抗過敏藥物凝膠劑。本發(fā)明的另一目的在于提供抗過敏藥物凝膠劑的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案抗過敏藥物凝膠劑，該凝膠劑以地氯雷他定酸性鹽為主藥，用于治療皮膚過敏性炎癥。所述的凝膠劑以重量百分比計(jì)包括0.5 5%地氯雷他定酸性鹽、1 10%的 β -環(huán)糊精，剩余為凝膠基質(zhì)。所述的凝膠基質(zhì)包括賦形劑、潤滑劑、滲透增強(qiáng)劑、保濕劑。所述的地氯雷他定酸性鹽是枸櫞酸地氯雷他定、酒石酸地氯雷他定、抗壞血酸地氯雷他定、琥珀酸地氯雷他定、富馬酸地氯雷他定、馬來酸地氯雷他定、鹽酸地氯雷他定、醋酸地氯雷他定。本發(fā)明還公開了抗過敏藥物凝膠劑的制備方法，首先將β-環(huán)糊精溶于水，再加入地氯雷他定酸性鹽攪拌溶解后得地氯雷他定酸性鹽- β -環(huán)糊精溶液；將凝膠基質(zhì)于 60°C 75°C水浴加熱攪拌溶解，然后加入地氯雷他定酸性鹽-β -環(huán)糊精溶液，攪拌均勻， 得到地氯雷他定凝膠。本發(fā)明公開的抗過敏藥物凝膠劑采用了地氯雷他定酸性鹽作為主要活性成分，且用環(huán)糊精，極大的提高了地氯雷他定在水中的溶解性，增強(qiáng)了皮膚透過性，通過透皮吸收，增加機(jī)體過敏炎癥部位皮膚的局部組織游離藥物濃度，可有效拮抗組胺的致敏作用，更好發(fā)揮其局部抗過敏和抗炎癥療效，降低不良反應(yīng)。凝膠劑作為外用制劑，不通過胃腸道， 避免了首過效應(yīng)，減少了不良反應(yīng)的發(fā)生概率。直接作用與患處，起效迅速。而且可以根據(jù)患處面積和輕重程度選擇所需要外用制劑的劑量和覆蓋面積大小，使用方便，攜帶方便。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)--步的說明。
實(shí)施例1 制備地氯雷他定凝膠，處方如下
枸櫞酸地氯雷他定Igβ -環(huán)糊精2g
氮酮Ig卡波姆Ig
液體石蠟2gEDTA-Na0. 05g
異丙醇20gPEG-4003g
豆蔻酸異丙酯 6g油酸葵酯6g純化水61. 95g制備工藝首先將β -環(huán)糊精加入水?dāng)嚢枞芙夂?，慢慢加入枸櫞酸地氯雷他定，邊加邊攪拌直至全部溶解得到枸櫞酸地氯雷他?β -環(huán)糊精溶液；將PEG-400、豆蔻酸異丙酯、油酸葵酯、氮酮、液體石蠟、EDTA-Na、異丙醇于70°C水浴加熱并攪拌溶解，然后加入枸櫞酸地氯雷他定-β -環(huán)糊精溶液，邊加邊攪拌，使其分散均勻，再加入卡波姆使其溶脹分散均勻即得枸櫞酸地氯雷他定凝膠。實(shí)施例2 制備地氯雷他定凝膠，處方如下酒石酸地氯雷他定 1.2gβ-環(huán)糊精 2.4g
豆蔻酸異丙酯8g純化水63, N-甲基-吡咯烷酮液體石蠟異丙醇
卡波姆1. 5g
EDTA-Na0. Ig
PEG-4003. 5g
油酸葵酯8g
63. 25g制備工藝首先將β -環(huán)糊精加入水?dāng)嚢枞芙夂?，慢慢加入酒石酸地氯雷他定，邊加邊攪拌直至全部溶解得到酒石酸地氯雷他?β -環(huán)糊精溶液；將PEG-400、豆蔻酸異丙酯、油酸葵酯、N-甲基-吡咯烷酮、液體石蠟、EDTA-Na、異丙醇于70°C水浴加熱并攪拌溶解，然后加入酒石酸地氯雷他定-β -環(huán)糊精溶液，邊加邊攪拌，使其分散均勻，再加入卡波姆使其溶脹分散均勻即得酒石酸地氯雷他定凝膠。
權(quán)利要求
1.抗過敏藥物凝膠劑，其特征在于該凝膠劑以地氯雷他定酸性鹽為主藥，用于治療皮膚過敏性炎癥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗過敏藥物凝膠劑，其特征在于所述的凝膠劑以重量百分比計(jì)包括0. 5 5%地氯雷他定酸性鹽、1 10%的β -環(huán)糊精，剩余為凝膠基質(zhì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗過敏藥物凝膠劑，其特征在于所述的凝膠基質(zhì)包括賦形劑、潤滑劑、滲透增強(qiáng)劑、保濕劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3所述到抗過敏藥物凝膠劑，其特征在于所述的地氯雷他定酸性鹽是枸櫞酸地氯雷他定、酒石酸地氯雷他定、抗壞血酸地氯雷他定、琥珀酸地氯雷他定、富馬酸地氯雷他定、馬來酸地氯雷他定、鹽酸地氯雷他定、醋酸地氯雷他定。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗過敏藥物凝膠劑的制備方法，其特征在于首先將β-環(huán)糊精溶于水，再加入地氯雷他定酸性鹽攪拌溶解后得地氯雷他定酸性鹽-β -環(huán)糊精溶液；將凝膠基質(zhì)于60°C 75°C水浴加熱攪拌溶解，然后加入地氯雷他定酸性鹽-β -環(huán)糊精溶液， 攪拌均勻，得到地氯雷他定凝膠。
全文摘要
本發(fā)明涉及抗過敏藥物凝膠劑及其制備方法。該凝膠劑以地氯雷他定酸性鹽為主藥，用于治療皮膚過敏性炎癥。本發(fā)明公開的抗過敏藥物凝膠劑采用了地氯雷他定酸性鹽作為主要活性成分，且用β-環(huán)糊精，極大的提高了地氯雷他定在水中的溶解性，增強(qiáng)了皮膚透過性，通過透皮吸收，增加機(jī)體過敏炎癥部位皮膚的局部組織游離藥物濃度，可有效拮抗組胺的致敏作用，更好發(fā)揮其局部抗過敏和抗炎癥療效，降低不良反應(yīng)。
文檔編號A61P37/08GK102370610SQ20101025399
公開日2012年3月14日 申請日期2010年8月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月13日
發(fā)明者劉華, 劉海, 姜雙瑜, 方利明, 范敏華 申請人:杭州賽利藥物研究所有限公司, 浙江瑞達(dá)藥業(yè)有限公司, 海南普利制藥有限公司