本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的制備方法。
背景技術(shù)：
目前的3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑，是制備生物活性化合物的重要中間體，其合成方法報道較少，目前主要是以3-氨基-1-甲基-5-巰基-1,2,4-三氮唑和碘甲烷為原料，進行甲基化反應(yīng)得到產(chǎn)品，次工藝所用原料比較昂貴，成本高，且會產(chǎn)生大量含碘廢水，很難處理，增加企業(yè)成本的同時，對環(huán)境造成污染，工業(yè)化放大受到限制，不符合目前我國可持續(xù)發(fā)展的國情。
基于此，提供一種全新的3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑制備方法，降低成本，減少污染的同時能更好的提高產(chǎn)物純度就顯得尤為必要。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
為了解決現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，本發(fā)明目的在于提供一種全新的操作簡單、純度高的3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的制備方法，制造過程的中間產(chǎn)物可繼續(xù)利用，避免對環(huán)境造成污染，在降低成本的同時，所得產(chǎn)物純度可達99％以上。
本發(fā)明具體通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：
一種3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的制備方法，反應(yīng)器進行氮氣置換后，以氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼為原料，氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼摩爾比例在1：1.05-1:1.08，以醇或乙腈作為溶劑，在0-5℃下緩慢滴加甲基肼，在此溫度下保溫反應(yīng)半小時后，升溫至20-25℃保溫反應(yīng)，反應(yīng)方程式如下：
20-24小時后，降溫至5-10℃，過濾后用水洗得到類白色固體，經(jīng)核磁確認為目標(biāo)產(chǎn)物3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑。
進一步的，所述甲基肼的濃度為40％。
進一步的，所述氰氨基二硫化碳酸二甲酯與溶劑的比例為1:2.6-2.7g/ml。
進一步的，所述甲基肼的滴加時間為1.5小時。
進一步的，所得3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的純度≥99％。
進一步的，所述反應(yīng)合成收率≥90％。
相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果為：
本發(fā)明一種3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的制備方法，操作簡單、成本低廉，所得產(chǎn)物純度高達(99％)，本發(fā)明方法中，采用氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼(40％)作為原料，相對于現(xiàn)有技術(shù)中采用3-氨基-1-甲基-5-巰基-1,2,4-三氮唑和碘甲烷為原料，進行甲基化反應(yīng)得到產(chǎn)品，解決了次工藝所用原料比較昂貴，成本高，且會產(chǎn)生大量含碘廢水，造成環(huán)境污染的同時增加企業(yè)成本，從而導(dǎo)致工業(yè)化放大受到限制等問題，經(jīng)濟效果顯著，制備工藝簡單，具有很好的市場應(yīng)用前景，值得大范圍推廣。
附圖說明
圖1為本發(fā)明反應(yīng)的化學(xué)方程式。
具體實施方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步的說明，以下所述，僅是對本發(fā)明的較佳實施例而已，并非對本發(fā)明做其他形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更為同等變化的等效實施例。凡是未脫離本發(fā)明方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以下實施例所做的任何簡單修改或等同變化，均落在本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
如圖1所示，一種3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的制備方法，反應(yīng)器進行氮氣置換后，以氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼為原料，氰氨基二硫化碳酸二甲酯、甲基肼摩爾比例在1：1.05-1:1.08，以醇或乙腈作為溶劑，在0-5℃下緩慢滴加甲基肼，在此溫度下保溫反應(yīng)半小時后，升溫至20-25℃保溫反應(yīng)，反應(yīng)方程式如下：
20-24小時后，降溫至5-10℃，過濾后用水洗得到類白色固體，經(jīng)核磁確認為目標(biāo)產(chǎn)物3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑。
進一步的，所述甲基肼的濃度為40％。
進一步的，所述氰氨基二硫化碳酸二甲酯與溶劑的比例為1:2.6-2.7g/ml。
進一步的，所述甲基肼的滴加時間為1.5小時。
進一步的，所得3-氨基-1-甲基-5-甲硫基-1,2,4-三氮唑的純度≥99％。
進一步的，所述反應(yīng)合成收率≥90％。
以下結(jié)合數(shù)個較佳實施例對本發(fā)明技術(shù)方案作進一步非限制性的詳細說明。
實施例1
反應(yīng)器進行氮氣置換后，加入130ml甲醇，50g氰氨基二硫化碳酸二甲酯，攪拌溶解后，自然升至室溫，在0℃攪拌下，然后緩慢滴加40.56g(40％)甲基肼，滴加時間保持在1.5小時，然后在此溫度下保溫反應(yīng)半小時后，升溫至25℃保溫反應(yīng)24小時，然后反應(yīng)液降溫至10℃，過濾,濾餅用水洗滌，干燥后得到類白色固體46g，液相含量為99.2％
Smp.106-108℃1H-NMR(CDCl3)：2.61(s,3H,CH3S)；3.60(s,3H,CH3)；4.6(s,2H,NH2)。
實施例2
反應(yīng)器進行氮氣置換后，加入500ml乙腈，189g氰氨基二硫化碳酸二甲酯，攪拌溶解后，自然升至室溫，在2℃攪拌下，然后緩慢滴加151.84g(40％)甲基肼，滴加時間保持在1.5小時，然后在此溫度下保溫反應(yīng)半小時后，升溫至24℃保溫反應(yīng)24小時，然后反應(yīng)液降溫至9℃，過濾,濾餅用水洗滌，干燥后得到類白色固體176g，液相含量為99.6％。
Smp.106-108℃1H-NMR(CDCl3)：2.61(s,3H,CH3S)；3.60(s,3H,CH3)；4.6(s,2H,NH2)。
實施例3
反應(yīng)器進行氮氣置換后，加入1000ml乙醇，378g氰氨基二硫化碳酸二甲酯，攪拌溶解后，自然升至室溫，在5℃攪拌下，然后緩慢滴加310g(40％)甲基肼，滴加時間保持在1.5小時，然后在此溫度下保溫反應(yīng)半小時后，升溫至24℃保溫反應(yīng)23小時，然后反應(yīng)液降溫至9℃，過濾,濾餅用水洗滌，干燥后得到類白色固體340g，液相含量為99.0％。
Smp.106-108℃1H-NMR(CDCl3)：2.61(s,3H,CH3S)；3.60(s,3H,CH3)；4.6(s,2H,NH2)
以上所述，僅為本發(fā)明的具體實施方式，但本發(fā)明的保護范圍并不局限于此，任何不經(jīng)過創(chuàng)造性勞動想到的變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。因此，本發(fā)明的保護范圍應(yīng)該以權(quán)利要求書所限定的保護范圍為準(zhǔn)。