1.一種全人源抗狂犬病毒的單克隆中和抗體或其抗原結(jié)合片段,其特征在于,所述抗體或其抗原結(jié)合片段包括輕鏈CDR1、輕鏈CDR2、輕鏈CDR3、重鏈CDR1、重鏈CDR2和重鏈CDR3;
重鏈CDR1具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列;
重鏈CDR2具有SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列;
重鏈CDR3具有SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列;
輕鏈CDR1具有SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列;
輕鏈CDR2具有SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列;
輕鏈CDR3具有SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其特征在于,所述抗體的重鏈可變區(qū)具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列;所述抗體的輕鏈可變區(qū)具有SEQ IDNO:5所示的氨基酸序列。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其特征在于,所述抗體的抗原結(jié)合片段包括Fab、Fab′、F(ab′)2、Fv或單鏈抗體。
4.編碼權(quán)利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原結(jié)合片段的核酸分子或其DNA片段。
5.一種表達載體,其特征在于,所述表達載體包括權(quán)利要求4所述的核酸分子。
6.一種宿主細胞,其特征在于,所述宿主細胞包括權(quán)利要求4所述的核酸分子或權(quán)利要求5所述的表達載體。
7.一種藥物組合物,其特征在于,所述藥物組合物包括治療有效量的權(quán)利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原結(jié)合片段。
8.一種狂犬病毒檢測產(chǎn)品,其特征在于,所述檢測產(chǎn)品包括權(quán)利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原結(jié)合片段。
9.一種制備權(quán)利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原片段的方法,其特征在于,所述制備權(quán)利要求1-3中任一項所述的抗體的方法包括如下步驟:
(1)分離注射狂犬疫苗的人靜脈血中的單個核細胞,之后利用流式細胞術進行細胞分選,PBMC分選獲得具有CD3-,CD14-,CD16-,CD19+,CD27+的單個B細胞;
(2)利用單細胞RT-PCR擴增步驟(1)獲得的單個B細胞中的抗體輕鏈和重鏈可變區(qū)的核苷酸片段;
(3)將步驟(2)獲得的抗體輕鏈和重鏈可變區(qū)的核苷酸片段融合到含有人類抗體恒定區(qū)的表達載體中形成重組表達載體,之后導入宿主細胞表達;
(4)抗體篩選平臺篩選獲得具有結(jié)合活性和中和活性的本發(fā)明的全人源抗狂犬病毒的單克隆中和抗體。
10.一種非診斷目的的檢測狂犬病毒水平的方法,其特征在于,所述方法包括如下步驟:
(1)獲得狂犬病毒的樣品;
(2)將步驟(1)獲取的樣品與權(quán)利要求1-3中任一項所述的全人源抗狂犬病毒的單克隆中和抗體或其抗原結(jié)合片段的接觸;
(3)檢測樣品與抗體或其抗原結(jié)合片段的免疫反應。
11.權(quán)利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原結(jié)合片段在制備狂犬病毒檢測產(chǎn)品中的應用。
12.權(quán)利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原結(jié)合片段在制備抑制狂犬病毒的藥物中的應用。
13.權(quán)利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原結(jié)合片段在制備治療由狂犬病毒感染引起的疾病的藥物制劑中的應用。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的應用,其特征在于,所述疾病是狂犬病。