本發(fā)明屬于藥物制備領(lǐng)域，特別涉及一種表面正電荷的pH響應(yīng)性阿霉素納米藥物膠囊的制備方法。

背景技術(shù)：

據(jù)中國衛(wèi)生部公布資料顯示，2015年中國約有430萬人確診癌癥，另外280萬人因癌癥去。癌癥已成為危害人類健康的最主要疾病，癌癥的主要治療方法之一是藥物治療，但目前的抗癌藥物大多數(shù)都存在著水溶性差、穩(wěn)定性差、對(duì)腫瘤組織的選擇性低、療效差、毒副性強(qiáng)等缺陷。因此，尋找一種可靠的藥物載體是解決這些問題的關(guān)鍵。

藥物載體中研究和應(yīng)用最廣泛的是聚合物膠束/囊泡(兩親性共聚物、脂質(zhì)體)，但是它的載藥量低、穩(wěn)定性、包封率差，極易在體內(nèi)循環(huán)過程中未到達(dá)腫瘤部位時(shí)就將抗腫瘤劑泄露出來，對(duì)正常的組織產(chǎn)生較為嚴(yán)重的毒副損害。生物可降解聚合物(聚乳酸、乳酸-羥基乙酸共聚物、聚己內(nèi)酯等)膠體粒子雖然具有較高的載藥量和包封率，但是由于聚合物的降解周期和降解效率的問題，抑制了藥物的釋放效率。另一方面，由于大多數(shù)聚合物納米藥物載體不具備“質(zhì)子海綿效應(yīng)”，導(dǎo)致其在載入細(xì)胞過程中的內(nèi)涵體、溶酶體逃逸效率低，進(jìn)而很難將藥物有效輸送到細(xì)胞基質(zhì)和細(xì)胞核而發(fā)揮藥效。

因此如何在分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和制備工藝水平上構(gòu)建具有高細(xì)胞載入效率、“質(zhì)子海綿效應(yīng)”和環(huán)境響應(yīng)釋藥性等特性的藥物載體是抗癌制劑面臨的極具挑戰(zhàn)性的問題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是建立一種表面正電荷的pH響應(yīng)性阿霉素納米藥物膠囊的制備方法，該方法操作簡(jiǎn)單，不僅可以實(shí)現(xiàn)對(duì)阿霉素納米膠囊結(jié)構(gòu)和表面的精確控制，還能實(shí)現(xiàn)阿霉素在體內(nèi)的高效投遞。

具體地說，本發(fā)明提供一種表面正電荷的pH響應(yīng)性阿霉素納米藥物膠囊的制備方法，該方法包括如下步驟，

S1提供阿霉素的表面修飾劑丙烯酸酯基辛基苯酚聚乙二醇醚(OP-AC)；

S2將包含阿霉素的溶液加入到OP-AC的去離子水溶液中，得到表面修飾有丙烯酸酯基的阿霉素，再加入一定量的中性單體AM、帶正電的單體DMAPMA、pH響應(yīng)降解交聯(lián)劑以及氧化還原引發(fā)劑過硫酸銨/TEMED引發(fā)原位自由基聚合；

S3收集S2中包含阿霉素聚合物的液體，透析、冷凍干燥得到阿霉素納米藥物膠囊。

OP-AC的分子結(jié)構(gòu)如下：

阿霉素的表面修飾劑OP-AC是通過如下步驟合成的：

S1.1將OP-10、三乙胺和四氫呋喃按一定比例添加到三口瓶中，將三口瓶置于冰水中，用電磁攪拌器攪拌；

S1.2將一定量的AC溶解在四氫呋喃中，然后逐滴添加到三口瓶中，添加完成后反應(yīng)5小時(shí)，溫度保持在0～5℃；

S1.3收集S1.2中的產(chǎn)物，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去四氫呋喃；

S1.4收集S1.3中的產(chǎn)物，加入適量的丙酮，分離得到含有OP-AC的上清液，再利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去丙酮，離心分離得到OP-AC。

S1.5收集S1.4中的產(chǎn)物，在真空干燥箱中干燥，得到OP-AC。

包含阿霉素的溶液為阿霉素在二甲基亞砜中的溶液。

OP-AC的去離子水溶液中的OP-AC和阿霉素的質(zhì)量比為1/5；二甲基亞砜和去離子水的體積比為1/25。

交聯(lián)劑為pH響應(yīng)降解交聯(lián)劑二甲基丙烯酸甘油酯(GDM)或非可降解交聯(lián)劑N'N-甲叉雙丙烯酰胺(BIS)，優(yōu)選GDM；

阿霉素/(單體+交聯(lián)劑)為1/0.1～1/0.03(質(zhì)量比)，優(yōu)選1/0.1；單體和交聯(lián)劑的質(zhì)量比為1/1～1/0.1，優(yōu)選1/0.4；帶正電的單體DMAPMA和中性單體AM的質(zhì)量比為1/3～3/1，優(yōu)選1/1。

所述的阿霉素和過硫酸銨的質(zhì)量比為1/0.04，單體和TEMED的比例為1/5；

所述制備方法制得的阿霉素納米藥物膠囊，阿霉素1的表面有一層聚合物載體2，聚合物載體2的表面帶有正電荷3；阿霉素納米藥物膠囊的平均粒徑在200nm～400nm、分散性較好；溶出速率和溶出度較大，具有pH響應(yīng)釋藥性。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果。

采用本發(fā)明的方法，可通過改變單體和交聯(lián)劑的用量、對(duì)比使用非可降解交聯(lián)劑BIS后所得實(shí)驗(yàn)結(jié)果等，能夠得到平均粒徑較小、分散均勻、溶出速率較快和溶出度較大等性能更優(yōu)的阿霉素納米藥物膠囊。

該藥物膠囊的結(jié)構(gòu)是阿霉素的表面有一層聚合物載體，且表面帶有正電荷；阿霉素納米藥物膠囊的平均粒徑在200nm～400nm、分散性較好；溶出速率和溶出度較大，具有pH響應(yīng)釋藥性。

附圖說明

圖1是實(shí)施例1中制得的OP-AC的核磁圖。

圖2是實(shí)施例1中制得的OP-AC的紅外光譜圖。

圖3是實(shí)施例2中制得的阿霉素藥物膠囊的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖4是實(shí)施例3中制得的阿霉素藥物膠囊的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖5是實(shí)施例4中制得的阿霉素藥物膠囊的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖6是實(shí)施例5中制得的阿霉素藥物膠囊的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖7是實(shí)施例6中制得的阿霉素藥物膠囊的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖8是實(shí)施例7中制得的阿霉素藥物膠囊的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖9是實(shí)施例8中制得的阿霉素藥物膠囊的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖10是實(shí)施例9中制得的阿霉素藥物膠囊的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖11是實(shí)施例7～9(a)以及實(shí)施例4～6(b)中制得的阿霉素藥物膠囊在pH＝7.4的磷酸鹽緩沖溶液中的溶出曲線。

圖12是實(shí)施例7～9(a)以及實(shí)施例4～6(b)中制得的阿霉素藥物膠囊在pH＝6.0的磷酸鹽緩沖溶液中的溶出曲線。

圖13是實(shí)施例7～9(a)以及實(shí)施例4～6(b)中制得的阿霉素藥物膠囊在pH＝4.0的磷酸鹽緩沖溶液中的溶出曲線。

圖14是實(shí)施例10中制得的阿霉素藥物膠囊的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖15是實(shí)施例11中制得的阿霉素藥物膠囊的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖16是實(shí)施例12中制得的阿霉素藥物膠囊的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖17是阿霉素藥物膠囊的結(jié)構(gòu)示意圖。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

將0.1molOP-10、0.12mol三乙胺和80mL四氫呋喃添加到三口瓶中，將三口瓶置于冰水中，用電磁攪拌器攪拌。將0.12molAC溶解在四氫呋喃中，然后逐滴添加到三口瓶中，添加完成后反應(yīng)5小時(shí)，溫度保持在0～5℃。反應(yīng)產(chǎn)物通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去四氫呋喃，設(shè)置溫度為50℃。再加入200mL丙酮，分離得到含有OP-AC的上清液，再利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(設(shè)置溫度為40℃)除去丙酮，離心分離得到OP-AC。在真空干燥箱中干燥，得到OP-AC。

從圖1所示的核磁圖中可以看出，在3.5ppm附近有明顯的特征峰，說明實(shí)驗(yàn)合成的OP-AC中是有雙鍵的。

從圖2所示的紅外光譜圖中可以看出，由1640cm^-1(伸縮振動(dòng)，C＝C)，1733cm^-1(伸縮振動(dòng)，C＝O)、986cm^-1(平面外彎曲振動(dòng)，＝CH)和1400cm^-1(剪切振動(dòng)，＝CH₂)可以說明實(shí)驗(yàn)合成的OP-AC中是有雙鍵的。

實(shí)施例2

稱取5mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于1mL二甲基亞砜中，按照三乙胺：鹽酸阿霉素的摩爾比為3:1加入4μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)10min，記為混合液①。將1mgOP-AC溶解于25mL去離子水中，攪拌10min，記為混合液②。將混合液①加入到混合液②中，反應(yīng)20min，記為混合液③。按照阿霉素/(AM+GDM)為1/0.03(質(zhì)量比)、AM和GDM的質(zhì)量比為1/0.4的比例，向混合液③中加入AM，10min后加入GDM，10min后再加入0.2mg過硫酸銨，按照單體和TEMED的質(zhì)量比為1/5加入TEMED，反應(yīng)1.5h，記為混合液④。將混合液④裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲(chǔ)存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。透析后冷凍干燥即得到阿霉素藥物膠囊。

從圖3所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素藥物膠囊為平均粒徑219.3nm、形貌較規(guī)則的球形顆粒，分散性差，易團(tuán)聚，粒度分布均勻。

實(shí)施例3

稱取5mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于1mL二甲基亞砜中，按照三乙胺：鹽酸阿霉素的摩爾比為3:1加入4μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)10min，記為混合液①。將1mgOP-AC溶解于25mL去離子水中，攪拌10min，記為混合液②。將混合液①加入到混合液②中，反應(yīng)20min，記為混合液③。按照阿霉素/(AM+GDM)為1/0.05(質(zhì)量比)、AM和GDM的質(zhì)量比為1/0.4的比例，向混合液③中加入AM，10min后加入GDM，10min后再加入0.2mg過硫酸銨，按照單體和TEMED的質(zhì)量比為1/5加入TEMED，反應(yīng)1.5h，記為混合液④。將混合液④裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲(chǔ)存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。透析后冷凍干燥即得到阿霉素藥物膠囊。

從圖4所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素藥物膠囊為平均粒徑247.7nm、形貌較規(guī)則的球形顆粒，分散性差，易團(tuán)聚，粒度分布均勻。

實(shí)施例4

稱取5mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于1mL二甲基亞砜中，按照三乙胺：鹽酸阿霉素的摩爾比為3:1加入4μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)10min，記為混合液①。將1mgOP-AC溶解于25mL去離子水中，攪拌10min，記為混合液②。將混合液①加入到混合液②中，反應(yīng)20min，記為混合液③。按照阿霉素/(AM+GDM)為1/0.1(質(zhì)量比)、AM和GDM的質(zhì)量比為1/0.4的比例，向混合液③中加入AM，10min后加入GDM，10min后再加入0.2mg過硫酸銨，按照單體和TEMED的質(zhì)量比為1/5加入TEMED，反應(yīng)1.5h，記為混合液④。將混合液④裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲(chǔ)存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。透析后冷凍干燥即得到阿霉素藥物膠囊。

從圖5所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素藥物膠囊為平均粒徑263.4nm、形貌較規(guī)則的球形顆粒，分散性較好，粒度分布均勻。

實(shí)施例5

稱取5mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于1mL二甲基亞砜中，按照三乙胺：鹽酸阿霉素的摩爾比為3:1加入4μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)10min，記為混合液①。將1mgOP-AC溶解于25mL去離子水中，攪拌10min，記為混合液②。將混合液①加入到混合液②中，反應(yīng)20min，記為混合液③。按照阿霉素/(AM+GDM)為1/0.1(質(zhì)量比)、AM和GDM的質(zhì)量比為1/0.1的比例，向混合液③中加入AM，10min后加入GDM，10min后再加入0.2mg過硫酸銨，按照單體和TEMED的質(zhì)量比為1/5加入TEMED，反應(yīng)1.5h，記為混合液④。將混合液④裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲(chǔ)存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。透析后冷凍干燥即得到阿霉素藥物膠囊。

從圖6所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素藥物膠囊為平均粒徑227.3nm、形貌較規(guī)則的球形顆粒，分散性差，易團(tuán)聚，粒度分布均勻。

實(shí)施例6

稱取5mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于1mL二甲基亞砜中，按照三乙胺：鹽酸阿霉素的摩爾比為3:1加入4μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)10min，記為混合液①。將1mgOP-AC溶解于25mL去離子水中，攪拌10min，記為混合液②。將混合液①加入到混合液②中，反應(yīng)20min，記為混合液③。按照阿霉素/(AM+GDM)為1/0.1(質(zhì)量比)、AM和GDM的質(zhì)量比為1/1的比例，向混合液③中加入AM，10min后加入GDM，10min后再加入0.2mg過硫酸銨，按照單體和TEMED的質(zhì)量比為1/5加入TEMED，反應(yīng)1.5h，記為混合液④。將混合液④裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲(chǔ)存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。透析后冷凍干燥即得到阿霉素藥物膠囊。

從圖7所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素藥物膠囊為平均粒徑352.6nm、形貌較規(guī)則的球形顆粒，分散性差，易團(tuán)聚，粒度分布均勻。

實(shí)施例7

稱取5mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于1mL二甲基亞砜中，按照三乙胺：鹽酸阿霉素的摩爾比為3:1加入4μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)10min，記為混合液①。將1mgOP-AC溶解于25mL去離子水中，攪拌10min，記為混合液②。將混合液①加入到混合液②中，反應(yīng)20min，記為混合液③。按照阿霉素/(AM+BIS)為1/0.1(質(zhì)量比)、AM和BIS的質(zhì)量比為1/0.1的比例，向混合液③中加入AM，10min后加入BIS，10min后再加入0.2mg過硫酸銨，按照單體和TEMED的質(zhì)量比為1/5加入TEMED，反應(yīng)1.5h，記為混合液④。將混合液④裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲(chǔ)存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。透析后冷凍干燥即得到阿霉素藥物膠囊。

從圖8所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素藥物膠囊為平均粒徑215.9nm、形貌較規(guī)則的球形顆粒，分散性差，易團(tuán)聚，粒度分布均勻。

實(shí)施例8

稱取5mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于1mL二甲基亞砜中，按照三乙胺：鹽酸阿霉素的摩爾比為3:1加入4μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)10min，記為混合液①。將1mgOP-AC溶解于25mL去離子水中，攪拌10min，記為混合液②。將混合液①加入到混合液②中，反應(yīng)20min，記為混合液③。按照阿霉素/(AM+BIS)為1/0.1(質(zhì)量比)、AM和BIS的質(zhì)量比為1/0.4的比例，向混合液③中加入AM，10min后加入BIS，10min后再加入0.2mg過硫酸銨，按照單體和TEMED的質(zhì)量比為1/5加入TEMED，反應(yīng)1.5h，記為混合液④。將混合液④裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲(chǔ)存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。透析后冷凍干燥即得到阿霉素藥物膠囊。

從圖9所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素藥物膠囊為平均粒徑273.7nm、形貌較規(guī)則的球形顆粒，分散性較好，粒度分布均勻。

實(shí)施例9

稱取5mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于1mL二甲基亞砜中，按照三乙胺：鹽酸阿霉素的摩爾比為3:1加入4μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)10min，記為混合液①。將1mgOP-AC溶解于25mL去離子水中，攪拌10min，記為混合液②。將混合液①加入到混合液②中，反應(yīng)20min，記為混合液③。按照阿霉素/(AM+BIS)為1/0.1(質(zhì)量比)、AM和BIS的質(zhì)量比為1/1的比例，向混合液③中加入AM，10min后加入BIS，10min后再加入0.2mg過硫酸銨，按照單體和TEMED的質(zhì)量比為1/5加入TEMED，反應(yīng)1.5h，記為混合液④。將混合液④裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲(chǔ)存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。透析后冷凍干燥即得到阿霉素藥物膠囊。

從圖10所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素藥物膠囊為平均粒徑346.2nm、形貌較規(guī)則的球形顆粒，分散性差，易團(tuán)聚，粒度分布均勻。

如圖11所示，交聯(lián)劑量越多，交聯(lián)程度越高，溶出速率越慢；BIS作交聯(lián)劑的阿霉素藥物膠囊(a)和GDM作交聯(lián)劑的阿霉素藥物膠囊(b)在pH＝7.4的磷酸鹽緩沖溶液中的溶出沒有明顯差距。

如圖12所示，與BIS作交聯(lián)劑的阿霉素藥物膠囊(a)相比，GDM作交聯(lián)劑的阿霉素藥物膠囊(b)的溶出速率和溶出度明顯提高，說明它具有pH響應(yīng)；同阿霉素藥物膠囊在pH＝7.4磷酸鹽緩沖溶液中的溶出情況相比，GDM作交聯(lián)劑的阿霉素藥物膠囊的溶出速率和溶出度都有很大的提高。

如圖13所示，同阿霉素藥物膠囊在pH＝6.0磷酸鹽緩沖溶液中的溶出情況相比，BIS作交聯(lián)劑的阿霉素藥物膠囊(a)的溶出速率和溶出度沒有明顯變化，而GDM作交聯(lián)劑的阿霉素藥物膠囊(b)的溶出速率和溶出度都有很大的提高。

實(shí)施例2～9中制得的阿霉素藥物膠囊的Zeta電位均為負(fù)值。

實(shí)施例10

稱取5mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于1mL二甲基亞砜中，按照三乙胺：鹽酸阿霉素的摩爾比為3:1加入4μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)10min，記為混合液①。將1mgOP-AC溶解于25mL去離子水中，攪拌10min，記為混合液②。將混合液①加入到混合液②中，反應(yīng)20min，記為混合液③。按照阿霉素/(AM+GDM)為1/0.2(質(zhì)量比)、AM和GDM的質(zhì)量比為1/0.4、DMAPMA和AM的質(zhì)量比為1/3的比例，向混合液③中每隔10min加入AM、DMAPMA、GDM，10min后再加入0.2mg過硫酸銨，按照單體和TEMED的質(zhì)量比為1/5加入TEMED，反應(yīng)1.5h，記為混合液④。將混合液④裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲(chǔ)存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。透析后冷凍干燥即得到阿霉素藥物膠囊。

從圖14所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素藥物膠囊為平均粒徑278.3nm、形貌較規(guī)則的球形顆粒，分散性差，易團(tuán)聚，粒度分布均勻。

實(shí)施例11

稱取5mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于1mL二甲基亞砜中，按照三乙胺：鹽酸阿霉素的摩爾比為3:1加入4μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)10min，記為混合液①。將1mgOP-AC溶解于25mL去離子水中，攪拌10min，記為混合液②。將混合液①加入到混合液②中，反應(yīng)20min，記為混合液③。按照阿霉素/(AM+GDM)為1/0.2(質(zhì)量比)、AM和GDM的質(zhì)量比為1/0.4、DMAPMA和AM的質(zhì)量比為1/1的比例，向混合液③中每隔10min加入AM、DMAPMA、GDM，10min后再加入0.2mg過硫酸銨，按照單體和TEMED的質(zhì)量比為1/5加入TEMED，反應(yīng)1.5h，記為混合液④。將混合液④裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲(chǔ)存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。透析后冷凍干燥即得到阿霉素藥物膠囊。

從圖15所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素藥物膠囊為平均粒徑265.3nm、形貌較規(guī)則的球形顆粒，分散性一般，部分發(fā)生團(tuán)聚現(xiàn)象，粒度分布均勻。

實(shí)施例12

稱取5mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于1mL二甲基亞砜中，按照三乙胺：鹽酸阿霉素的摩爾比為3:1加入4μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)10min，記為混合液①。將1mgOP-AC溶解于25mL去離子水中，攪拌10min，記為混合液②。將混合液①加入到混合液②中，反應(yīng)20min，記為混合液③。按照阿霉素/(AM+GDM)為1/0.2(質(zhì)量比)、AM和GDM的質(zhì)量比為1/0.4、DMAPMA和AM的質(zhì)量比為3/1的比例，向混合液③中每隔10min加入AM、DMAPMA、GDM，10min后再加入0.2mg過硫酸銨，按照單體和TEMED的質(zhì)量比為1/5加入TEMED，反應(yīng)1.5h，記為混合液④。將混合液④裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲(chǔ)存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。透析后冷凍干燥即得到阿霉素藥物膠囊。

從圖16所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素藥物膠囊為平均粒徑247.6nm、形貌較規(guī)則的球形顆粒，分散性一般，部分發(fā)生團(tuán)聚現(xiàn)象，粒度分布均勻。

實(shí)施例10～12中制得的阿霉素藥物膠囊的Zeta電位均為正值。