1.用于確定物質(zhì)是否為能夠引起可檢測(cè)到的表型反應(yīng)的theramutein的抑制劑或活化劑的方法,其中所述表型反應(yīng)不是細(xì)胞的基因型特征,該方法包括:
a)將以基本上恒定水平表達(dá)theramutein的第一種細(xì)胞與所述物質(zhì)一起溫育;
b)將以基本上恒定水平表達(dá)相應(yīng)的prototheramutein的第二種細(xì)胞與已知的prototheramutein的抑制劑或活化劑一起溫育;
c)將第二種細(xì)胞對(duì)已知的prototheramutein的抑制劑或活化劑的表型反應(yīng)與第一種細(xì)胞對(duì)所述物質(zhì)的表型反應(yīng)進(jìn)行比較;和
d)確定將第一種細(xì)胞的表型反應(yīng)抑制或活化至至少與用已知的prototheramutein的抑制劑或活化劑抑制或活化第二種細(xì)胞的表型反應(yīng)相同的程度,由此將所述物質(zhì)鑒定為theramutein的抑制劑或活化劑。
2.權(quán)利要求1所述的方法,其中theramutein對(duì)所述物質(zhì)的表型反應(yīng)大于prototheramutein對(duì)已知的protheramutein的抑制劑或活化劑的表型反應(yīng)。
3.用于確定物質(zhì)是否為theramutein的特異性抑制劑或特異性活化劑的方法,該方法包括:
a)提供表達(dá)theramutein和產(chǎn)生可檢測(cè)到的表型反應(yīng)的測(cè)試細(xì)胞,其中所述表型反應(yīng)不是細(xì)胞的基因型特征;
b)用所述物質(zhì)處理該測(cè)試細(xì)胞;
c)檢驗(yàn)處理的細(xì)胞以便確定是否可以通過(guò)用所述物質(zhì)處理調(diào)節(jié)表型反應(yīng)。
4.權(quán)利要求1或3所述的方法,其中theramutein或prototheramutein為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)的成分。
5.權(quán)利要求1或3所述的方法,其中theramutein或prototheramutein為酶。
6.權(quán)利要求1或3所述的方法,其中theramutein或prototheramutein為蛋白激酶。
7.權(quán)利要求1或3所述的方法,其中theramutein或prototheramutein為酪氨酸激酶。
8.權(quán)利要求1或3所述的方法,其中theramutein或prototheramutein為受體酪氨酸激酶。
9.權(quán)利要求1或3所述的方法,其中prototheramutein為p210Bcr-Abl。
10.權(quán)利要求1或3所述的方法,其中theramutein為p210Bcr-Abl的T315I突變體。
11.權(quán)利要求1或3所述的方法,其中表型反應(yīng)為細(xì)胞的培養(yǎng)、形態(tài)或瞬時(shí)特征的改變。
12.權(quán)利要求1或3所述的方法,其中表型反應(yīng)包括theramutein胞內(nèi)底物的磷酸化。
13.權(quán)利要求1或3所述的方法,其中在細(xì)胞的亞細(xì)胞部分上檢測(cè)到表型反應(yīng)。