SASPase-FLG2復合物、及其調節(jié)劑和用途技術領域本發(fā)明涉及一種對于皮膚及其覆蓋物有用的新型美容靶點或治療靶點，并且還涉及其用于美容、治療或皮膚病學護理的目的的用途。更精確地，本發(fā)明涉及表皮細胞分化和/或增殖中所涉及的新型蛋白質復合物、其作為用于篩選新型美容或治療活性劑的工具的用途、所識別的新型活性劑以及所述新型活性劑用于預防和/或治療皮膚和/或其覆蓋物的審美缺陷或病理失調的用途。

背景技術：
術語“皮膚”指身體的全部皮膚，包括頭皮和粘膜。術語“皮膚覆蓋物”指體毛、睫毛、頭發(fā)和指甲。皮膚或表皮通常被劃分成構成表皮的生發(fā)層的角化細胞基底層、由定位在該生發(fā)層上的數(shù)層多邊形細胞構成的棘層、由包含不同的細胞質內含物和透明角質顆粒的扁平細胞構成的一到三個顆粒層、以及最后稱為角質層或者角質層（其由在角化細胞分化的末期的角化細胞（稱為角質細胞）構成）的上層組合。角質細胞為角質化包膜圍繞的、主要由含有細胞角蛋白的纖維材料構成的無核細胞。新的角化細胞進行恒定形成以補償由稱為脫皮的機制引起的角質層的表皮細胞的持續(xù)損失。引起角質層形成和角質層去除的整個過程服從于數(shù)個激素因素或細胞因素控制的精細調控平衡。這些因素中的一個因素出現(xiàn)不平衡，如果不迅速進行校正，最終反映為基底層細胞的產(chǎn)生和脫皮速率之間的不平衡。皮膚或其覆蓋物的許多審美缺陷或病理失調可與表皮的內穩(wěn)態(tài)缺陷相關，尤其與細胞增殖和/或分化缺陷相關。因此，當表皮的基底層的細胞增殖和/或分化相對于脫皮的速率加快時，或者當脫皮的速率減慢時，角質層具有變厚的趨勢。在該不平衡輕微表現(xiàn)的情況下，其可以以皮膚或其覆蓋物的各種審美缺陷形式出現(xiàn)，例如皮膚老化跡象、皮膚屏障功能缺陷、皮膚干燥跡象或皮膚的皮脂分泌過多跡象。另一方面，該不平衡的加重表現(xiàn)可以以各種病例失調的形式出現(xiàn)，例如角化過度、干燥病、魚鱗癬,銀屑病,某些良性或惡性腫瘤斑、或反應性角化過度。反過來，相對于脫皮，基底層的細胞增殖和/或分化的減慢、或者脫皮的加快，可表現(xiàn)為表皮的變薄，更具體地角質層變薄。該不平衡的輕微表現(xiàn)可表示為皮膚覆蓋的過度易脆、或者甚至表示為皮膚或其覆蓋物的各種審美缺陷，例如瘢痕形成缺陷或者表皮細胞再生缺陷，尤其在皮膚的擦洗或去角質處理后。該不平衡的惡化表現(xiàn)可以以各種病理失調形式出現(xiàn)，例如免疫源反應，通常由于皮膚接觸一種或多種外部試劑引起的病理失調?；诒砥ぜ毎脑鲋澈头只g的平衡的調節(jié)的機制的許多方面仍有待于確定。因此，角質層形成所涉及的機制的細胞學水平和分子水平的識別和測定會提供對于皮膚和/或其覆蓋物的美容或治療護理有用的新的靶點。因此，仍需要角質層形成、尤其表皮細胞的增殖和/或分化方面所涉及的新的分子靶點。還需要基于表皮細胞的增殖和/或分化的代謝途徑和/或信號轉導途徑所涉及的新型美容和/或治療靶點。還需要用于篩選能夠調節(jié)表皮細胞的增殖和/或分化的活性化合物的新型工具。還需要能夠改變、校正、恢復和/或增強表皮的生理功能的新型活性化合物。還需要能夠對于皮膚或其覆蓋物施加美容或治療護理效果的新型活性化合物。還需要能夠預防和/或治療由表皮細胞增殖和/或分化缺陷產(chǎn)生的皮膚或其覆蓋物的審美缺陷或病理失調的新型活性化合物。

技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是滿足這些需求。因此，本發(fā)明涉及能夠調節(jié)第一伙伴蛋白和第二伙伴蛋白之間、所述蛋白的同源物、突變體或片段之間的相互作用的至少一種化合物的美容用途，所述第一蛋白和第二蛋白為SASPase和絲聚合蛋白-2或FLG2，所述化合物的美容用途為作為活性劑用于治療和/或預防表皮細胞的分化和/或增殖的不平衡所關聯(lián)的皮膚和/或其覆蓋物的審美缺陷。在下文中，除非另有說明，術語“蛋白質”和“蛋白質序列”等效地或無差別地用于表示蛋白質、其同源物、其突變體或其片段。出于本發(fā)明的目的，術語“調節(jié)”指促進、降低或穩(wěn)定蛋白質之間的相互作用。出乎意料地，發(fā)明人首先證明了表皮中的天冬氨酸蛋白酶SASPase和蛋白質絲聚合蛋白-2或FLG2之間的相互作用的表現(xiàn)，更具體地通過與該蛋白質的S100部分對應的N-末端部分相互作用；其次，證明了該相互作用促進SASPase的蛋白水解活性。法國專利FR2842209教導了蛋白質SASPase在表皮中強烈表達，且涉及在皮膚脫皮過程中；且描述了該蛋白質作為治療皮膚失調中的靶點。然而，所述文獻并沒有提到SASPase-FLG2相互作用或者該蛋白質復合物涉及調節(jié)表皮細胞分化或增值。另外，本發(fā)明人已經(jīng)示出可通過各種活性化合物調節(jié)SASPase-FLG2相互作用，并且該調節(jié)可用于預防和/或治療在表皮細胞分化和/或增殖的不平衡之后發(fā)生的皮膚和/或其覆蓋物的審美缺陷或病理失調。出于本發(fā)明的目的，術語“調節(jié)表皮細胞增殖和/或分化”指重建這些兩個過程之間的生理平衡。出于本發(fā)明的目的，術語“預防”指降低在本發(fā)明中給出的現(xiàn)象（即，與表皮細胞分化和/或增殖的不平衡相關聯(lián)的皮膚和/或其覆蓋物的審美缺陷或病理失調）的出現(xiàn)的風險或可能性。根據(jù)另一方面，本發(fā)明涉及如先前所限定的至少一種化合物作為用于在皮膚的擦洗或去角質處理后促進表皮細胞再生的活性劑的美容用途。根據(jù)又一方面，本發(fā)明涉及如上所限定的至少一種化合物作為用于預防和/或治療毛發(fā)損失和/或促進毛發(fā)生長、或用于預防體毛再生的活性劑的美容用途。根據(jù)另一實施方式，本發(fā)明涉及包括彼此相互作用的第一伙伴蛋白（partnerprotein）和第二伙伴蛋白的至少一種蛋白質復合物的用途，所述第一蛋白為SASPase和第二蛋白為絲聚合蛋白-2或FLG2、所述蛋白的同源物、突變體或片段，所述用途為用于篩分能夠通過調節(jié)所述第一蛋白和第二蛋白之間的相互作用來調節(jié)表皮的內穩(wěn)態(tài)、尤其表皮細胞的增殖和/或分化的化合物。出于本發(fā)明的目的，術語“調節(jié)表皮細胞增殖和/或分化”指重建這兩個過程之間的生理平衡。根據(jù)另一實施方式，本發(fā)明涉及一種用于篩選能夠通過調節(jié)第一伙伴蛋白所述第一伙伴蛋白的同源物、突變體或片段和第二伙伴蛋白、所述第二伙伴蛋白的同源物、突變體或片段之間的相互作用來調節(jié)表皮的內穩(wěn)態(tài)、尤其表皮細胞的增殖和/或分化的化合物的方法，所述第一蛋白為SASPase和第二蛋白為絲聚合蛋白-2或FLG2，所述方法至少包括以下描述的步驟。優(yōu)選地，本發(fā)明的方法或使用可在體外、間接體內或體內進行，更優(yōu)選地體外或間接體內進行。根據(jù)另一實施方式，本發(fā)明涉及藥物組合物或皮膚病用組合物，其包括在生理上可接受的介質中的至少有效量的至少一種本發(fā)明的化合物，該組合物用于預防和/或治療與表皮細胞分化和/或增殖的不平衡相關聯(lián)的皮膚和/或其覆蓋物的病理失調。根據(jù)另一實施方式，本發(fā)明涉及一種美容組合物，其包括在生理上可接受的介質中的至少有效量的至少一種本發(fā)明的化合物（作為活性劑）和至少一種美容上或皮膚病學上可接受的成分，所述成分選自美容或皮膚病學上的活性劑、防腐劑、親水膠凝劑或親脂膠凝劑、非離子型表面活性劑、陰離子型表面活性劑或陽離子型表面活性劑、抗氧化劑、鹽、香料、填料、氣味吸收劑、染料、成膜聚合物、半結晶聚合物、樹膠和揮發(fā)性油或非揮發(fā)性油、及其混合物。出于本發(fā)明的目的，術語“生理上可接受的介質”指適合施用至個體、尤其適合施用至該個體的皮膚和/或其覆蓋物上或皮膚和/或其覆蓋物內的介質。出于本發(fā)明的目的，術語“有效量”的本發(fā)明的化合物指該化合物的量對于關于皮膚和/或其覆蓋物的審美缺陷或病理失調產(chǎn)生預防和/或治療效果是足夠且必要的。本領域技術人員可通過任何已知的方法來確定這樣的量，例如通過體外試驗、間接體內試驗或體內試驗，例如臨床試驗。根據(jù)又一方面，本發(fā)明涉及一種用于盛放美容的、藥物的或皮膚病用的組合物的物件，所述組合物包含至少一種包含至少一種本發(fā)明的化合物的美容的、藥物的或皮膚病用的組合物。根據(jù)另一實施方式，本發(fā)明涉及一種用于預防和/或治療個體中與表皮細胞分化和/或增殖的不平衡相關聯(lián)的皮膚和/或其覆蓋物的審美缺陷的美容方法，該方法包括至少一個將本發(fā)明的至少一種化合物施用至所述個體的步驟。根據(jù)另一實施方式，本發(fā)明涉及包括彼此相互作用的第一伙伴蛋白和第二伙伴蛋白的蛋白質復合物，所述第一蛋白為SASPase和第二蛋白為絲聚合蛋白-2或FLG2、所述蛋白的同源物、突變體、或片段。本發(fā)明有利地提供一種可用在關于皮膚和/或其覆蓋物、尤其關于皮膚的美容或治療中的新型靶點。還有利地，本發(fā)明提供了一種對于用在關于皮膚和/或其覆蓋物的美容或治療中的新型活性劑的檢測特別有效且靈敏的新型篩選工具。本發(fā)明有利地提供了可用于美容或治療中的新型活性劑，其能夠調節(jié)表皮的內穩(wěn)態(tài)，尤其調節(jié)表皮細胞增殖和/或分化，且特別具有良好的功效和良好的耐受性。本發(fā)明有利地提供了新型美容組合物或治療組合物，該組合物對于表皮細胞增殖和/或分化的不平衡所關聯(lián)的皮膚和/或其覆蓋物的審美缺陷或病理失調特別有效。最后，本發(fā)明有利地提供了一種新型的美容治療或預防方法，該方法對于表皮細胞增殖和/或分化的不平衡相關聯(lián)的皮膚和/或其覆蓋物的審美缺陷特別有效。SASPase-FLG2復合物如先前所示，本發(fā)明涉及一種由兩種蛋白SASPase和FLG2之間的相互作用產(chǎn)生的蛋白質復合物，并且涉及該復合物作為表皮細胞分化和/或增殖的生物標記和靶點的用途。本發(fā)明的復合物可通過SASPase的第一蛋白質序列的全部或部分與FLG2的第二蛋白質序列的全部或部分或該第二序列的二聚體的相互作用而形成。SASPase或皮膚天冬氨酸蛋白酶，是“天冬氨酸”蛋白酶家族中的一種蛋白質，其包括343個氨基酸（Uniprot/Swissprot：Q53RT3）且分子量約為37kDa。SASPase的簡短形式包括259個氨基酸，分子量約為28kDa，且由從序列Q53RT3（Uniprot/Swissprot編號）的位置85延伸到位置343的序列表示。優(yōu)選地，可用于本發(fā)明的SASPase的蛋白質序列由從序列Q53RT3的位置85延伸到位置343的序列表示。絲聚合蛋白-2或FLG2，為包含2391個氨基酸的蛋白質，其分子量約為248kDa（Uniprot/Swissprot編號：Q5D862）。FLG2為一種“融合類型”的S100蛋白，其結構與絲聚合蛋白的結構類似，在表皮中表達，且表示為能夠涉及表皮細胞分化、表皮屏障的形成、皮膚抵抗環(huán)境侵蝕的保護、給予表皮強度的角蛋白中間絲的網(wǎng)的組織、以及還涉及皮膚濕潤（Wu等,PLoSOne,2009;4(4):e5227）。根據(jù)一個實施方式，根據(jù)本發(fā)明使用的FLG2可由從序列Q5D862的位置2延伸到位置213、更優(yōu)選地從位置2延伸到位置95的氨基酸序列或者這些序列的二聚體表示。本發(fā)明的使用還延伸至適合用在本發(fā)明中的核酸序列，該核酸序列編碼所述蛋白質、所述蛋白質的同源物、突變體或片段。蛋白質序列或核酸序列的“同源物”這一詞語表示與所述序列具有至少85%、尤其至少90%、尤其至少98%、且更特定地至少99%的序列同一性且具有相同性質的生物活性。序列同源性可通過本領域人員在本領域中通常使用的任一技術進行識別。例如，序列同源性可通過使用地址http://blast.ncbi.nlm.nih.gov在NCBI網(wǎng)站可買到的配置有默認參數(shù)的BLAST計算機界面來確定。蛋白質序列的同源物可與該蛋白質序列不同，例如不同之處在于氨基酸的一個或多個缺失和/或插入和/或一個或多個替換。類似地，核酸序列的同源物可與該核酸序列不同，例如，不同之處在于堿基或密碼子的一個或多個缺失和/或插入和/或一個或多個替換。這些修飾可進行組合。根據(jù)一個實施方式變型，蛋白質序列或核酸序列的同源物可包括氨基酸或密碼子的一個或多個保守替換。在蛋白質序列中，保守替換為一個氨基酸被另一個氨基酸取代，所述另一個氨基酸具有與原始氨基酸的物理化學性質基本上類似或者充分接近的物理化學性質，且該蛋白質的性質和功能不受影響或者基本上不受影響。類似地，在核酸序列中，保守替換為一個密碼子被另一密碼子取代，該另一密碼子編碼同一氨基酸、或與原始氨基酸的物理化學性質基本上類似或充分接近的氨基酸，其中被編碼的核酸序列的性質和功能不受影響或者基本上不受影響。上文所述的蛋白質序列或核酸序列的修飾通?？杀环Q為“突變”。因此，本發(fā)明的同源物還涉及本發(fā)明的氨基酸序列或核酸序列的突變體和變型。作為在本發(fā)明中可考慮的突變的示例，可提到利用具有類似的親水性指數(shù)的氨基酸殘基來取代一個或多個氨基酸殘基，然而基本上不影響蛋白質的生物學性質，尤其不影響該蛋白質與其伙伴蛋白相互作用的性質。親水性指數(shù)為根據(jù)氨基酸的疏水性及其電荷分配給氨基酸的指數(shù)（Kyte和Doolittle(1982),J.Mol.Biol.,157:105）。本發(fā)明的蛋白質可包括一種或多種轉譯后的變型。術語“轉譯后的變型”指包括在細胞中肽或蛋白質合成結束時易于經(jīng)受的全部變型，例如一個或多個磷酸化、一個或多個糖基化、一個或多個瓜氨酸化、一個或多個脂化（例如法尼基化或棕櫚酰化）、結構重排（例如二硫鍵形成和/或蛋白質序列內的斷裂）?？上鄬τ诘鞍踪|的完整序列或該蛋白質的一個或多個特征序列來評估序列同源性。蛋白質的“特征序列”這一術語指決定蛋白質的同一性且涉及蛋白質的生物活性的氨基酸序列，所述生物活性例如為維持蛋白質的三維結構、維持所述蛋白質與該蛋白質通常所相互作用的細胞元素（諸如其它蛋白質、核酸序列、糖或脂）的親和力、維持蛋白質的酶活性，或者維持相對于其它酶該蛋白質作為基底的活性。更具體地，適合用在本發(fā)明中的SASPase的特征序列或FLG2的特征序列為這些蛋白質彼此相互作用所涉及的序列。根據(jù)一個實施方式，更具體地考慮的特征序列可為SASPase蛋白和FLG2蛋白的N-末端序列。根據(jù)具體的實施方式變型，適合用在本發(fā)明中的SASPase的特征序列可包括在SASPase的N-末端部分中（簡短形式），且更具體地，可為從Q53RT3（Uniprot/Swissprot編號）序列的位置97延伸至位置173的序列。根據(jù)另一實施方式變型，適合用在本發(fā)明中的FLG2的特征序列可包括在FLG2的N-末端部分中，且更具體地，可為從Q5D862（Uniprot/Swissprot編號）序列的位置2延伸至位置95的序列。優(yōu)選地，SASPase的特征序列和/或FLG2的特征序列可有利地用在本發(fā)明中。本發(fā)明的蛋白質的“相同性質的生物活性”這一術語指該蛋白質與本發(fā)明的第二伙伴蛋白相互作用的能力。核酸序列的“相同性質的生物活性”這一術語尤其指該核酸序列被轉錄且被轉譯成氨基酸序列的能力。關于SASPase，相同性質的生物活性也可指其蛋白水解活性，尤其對于角膜鎖鏈蛋白而言。本發(fā)明還涉及使用SASPase突變體，該SASPase突變體可包括在負責其水解活性的活性位點中的一個或多個突變。尤其，本發(fā)明中所考慮的突變可導致SASPase的蛋白水解活性的下降或去除。在該實施方式中，關于SASPase的相同性質的生物活性則可指SASPase的無活性突變體與FLG2、其突變體、同源物或片段相互作用的性質。作為適合用在本發(fā)明中的突變重組SASPase蛋白的示例，可提到包括突變的蛋白，該突變由以下組成：利用丙氨酸替換序列Q53RT3（Uniprot/Swissprot編號）的位置212處的天冬氨酸（D212A）。以SASPase的28-kDa形式，該突變等同于突變D128A。通過本領域技術人員已知的分子生物方法可得到SASPase的突變蛋白。關于FLG2，相同性質的生物活性也可指FLG2與SASPase相互作用和/或促進和增強SASPase的蛋白水解活性的性質。根據(jù)本發(fā)明的另一變型，相同性質的生物活性也可指本發(fā)明的復合物相對于表皮細胞的增殖和/或分化的生物活性。根據(jù)本發(fā)明的另一實施方式變型，在使用本發(fā)明的復合物的兩個伙伴蛋白之一的至少一種無活性突變體期間，術語“相同性質的生物活性”指伙伴蛋白一起相互作用且形成復合物的性質。因此，適合用在本發(fā)明中的第一伙伴蛋白和第二伙伴蛋白的突變體、同源物或片段必須至少具有彼此相互作用以形成適合用在本發(fā)明中的復合物的性質。出于本發(fā)明的目的，術語“蛋白質的片段”指根據(jù)本發(fā)明的蛋白質的任一部分，其包括6至260個氨基酸，優(yōu)選地3至215個氨基酸、優(yōu)選地10至180個氨基酸、更優(yōu)選地20至140個、或者甚至40到100個、或者60到100個連續(xù)氨基酸，且具有與該蛋白質表現(xiàn)的性質相同的性質的生物活性。關于核酸序列的術語“片段”表示該核酸序列的任何部分，其由18至780個堿基、優(yōu)選地24至645個堿基、優(yōu)選地30至540個堿基、且更優(yōu)選地6至420個堿基、或者甚至120至300個堿基、或者180至300個堿基組成，且編碼由所述核酸序列編碼的氨基酸序列的片段。優(yōu)選地，本發(fā)明的片段來自本發(fā)明的蛋白質的N-末端部分。根據(jù)一個實施方式變型，適合用在本發(fā)明中的SASPase蛋白可僅包括從SASPase蛋白（Uniprot/Swissprot編號：Q53RT3）的位置95延伸至位置160的氨基酸序列。這樣的序列保留了SASPase與FLG2的相互作用的特性，但缺少了蛋白水解活性。根據(jù)另一實施方式，根據(jù)本發(fā)明所使用的FLG2可由100個第一N-末端氨基酸或95個第一N-末端氨基酸組成，且可優(yōu)選地由從序列Q5D862（Uniprot/Swissprot）的位置2延伸至位置95的氨基酸序列組成。根據(jù)一個實施方式，適合用在本發(fā)明中的蛋白質可為天然蛋白質或合成蛋白質，在合適的條件下，其可通過化學合成或生物合成、或者通過從生物組織（諸如皮膚）中提取而獲得，該蛋白質表示天然地蛋白質或轉譯后的蛋白質、以及其各種轉譯后形式、以及其同源物、突變體或片段。根據(jù)另一實施方式，本發(fā)明涉及嵌合蛋白，其包括與第二蛋白質序列融合或偶聯(lián)的第一蛋白質序列、親水靶向劑或疏水靶向劑、生物轉化前體、親和性標記物（例如熒光標記物）、發(fā)光標記物、放射性標記物或比色標記物。在非限制性方式中，作為可與根據(jù)本發(fā)明的蛋白質偶聯(lián)的化合物的示例，可提到熒光蛋白（例如綠色熒光蛋白）、熒光化合物（例如若丹明、熒光素或德克薩斯紅）、磷光化合物、放射性元素（例如3H、35S、121I或125I）或者比色標記物（例如對半乳糖苷酶、過氧化物酶、氯霉素乙酰轉移酶、熒光素酶或者堿性磷酸酶的作用靈敏的顯色底物）、或者可替選的親和標記物。根據(jù)優(yōu)選的實施方式，根據(jù)本發(fā)明的蛋白質可與親和標記物偶聯(lián)，所述親和標記物尤其選自標記物Myc、FLAF、His、His-tag、GST（谷胱甘肽S轉移酶）、THX（硫氧還蛋白）、MBP（麥芽糖-結合蛋白）、THX-His-tag或者THX-His-S-tag。根據(jù)可與根據(jù)本發(fā)明的蛋白質偶聯(lián)的化合物的性質，可通過本領域技術人員已知的任何化學方法或通過任何分子生物學方法來執(zhí)行偶聯(lián)。在利用分子生物學方法的情況下，該化合物可稱為融合蛋白或嵌合蛋白。因此，根據(jù)一個實施方式，適合用在本發(fā)明中的SASPase蛋白可尤其為與親和標記物融合的重組蛋白。根據(jù)一個實施方式，適合用在本發(fā)明中的重組FLG2蛋白可為與親和標記物融合的重組蛋白。本發(fā)明的重組蛋白，以突變形式或非突變形式、以截斷形式或非截斷形式、在適當條件下與另一蛋白（例如親和標記物）融合，可通過任何分子生物方法得到，尤其如Sambrook等描述的方法（MolecularCloning:AlaboratoryManual,Ed.ColdSpringHarbor,2001）。本發(fā)明的用途還延伸至編碼適合用在本發(fā)明中的蛋白質、所述蛋白質的同源物、突變體或片段的核酸序列。例如，適合用在本發(fā)明中的編碼SASPase蛋白的核酸序列可為以GenBank標號AK055994、AK057813、BC031997、BC094000或BC094002識別的核酸序列，優(yōu)選以GenBank標號AK055994識別的核酸序列。例如，適合用在本發(fā)明中的編碼FLG2蛋白的核酸序列可為GenBank參標號AY827490.1識別的核酸序列。適合用在本發(fā)明中的核酸序列可尤其用于制備根據(jù)本發(fā)明的任一蛋白質，更具體地用于制備與親和標記物融合的蛋白質。適合用在本發(fā)明中的核酸序列可為任何可能的來源，即：動物，尤其哺乳動物和甚至更具體地人類；或者植物；、或者來自微生物，例如病毒、噬菌體或細菌、或者來自真菌，而對于其是否天然存在于所述生物體中無任何預見。調節(jié)化合物出于本發(fā)明的目的，術語“調節(jié)化合物”指任何能夠直接作用于本發(fā)明的蛋白質復合物以調節(jié)該復合物的伙伴蛋白之間的相互作用的化合物。出于本發(fā)明的目的，術語“調節(jié)”指促進、降低或穩(wěn)定這些蛋白之間的相互作用。本發(fā)明的調節(jié)化合物可與伙伴蛋白之一或全部結合。例如，該結合可發(fā)生在相互作用所涉及的蛋白域上。因此，本發(fā)明的調節(jié)組合物可尤其與SASPase的簡短形式的N-末端部分的域相互作用、或者與FLG2的N-末端部分的域相互作用?？商孢x地，調節(jié)化合物可同時與涉及復合物形成的SASPase的蛋白質序列的域以及FLG2的蛋白質序列的域結合。可替選地，該結合可遠離蛋白質的相互作用位點發(fā)生，其變構地導致所述蛋白質之一或全部發(fā)生構象變化，且導致兩種蛋白質之間的相互作用的調節(jié)、或者這些蛋白質的功能的調節(jié)。根據(jù)所考慮的調節(jié)化合物，可增強、減弱、消除或穩(wěn)定SASPase和FLG2之間的相互作用。根據(jù)一個實施方式，調節(jié)化合物可促進SASPase-FLG2相互作用或者作為SASPase-FLG2相互作用的興奮劑?？商孢x地，調節(jié)化合物可為使SASPase-FLG2相互作用不穩(wěn)定或者促進SASPase-FLG2相互作用的化合物。將根據(jù)在表皮細胞增殖和/分化上待產(chǎn)生的調節(jié)效果、更具體地根據(jù)待預防或待治療的皮膚或其覆蓋物的審美缺陷或病理失調的性質,保持調節(jié)SASPase-FLG2相互作用的化合物的激動劑性質或拮抗劑性質。更具體地，在與脫皮不充分或表皮細胞增殖和/或分化加速相關聯(lián)的審美缺陷或病理失調的情況下，作為SASPase-FLG2相互作用的激動劑的調節(jié)化合物或者促進SASPase-FLG2相互作用的調節(jié)化合物可是優(yōu)選的。這樣的化合物可對表皮細胞產(chǎn)生促脫皮和/或抗老化活性，從而促進活表皮的增厚以及調節(jié)角質層的厚度?？商孢x地，對于過度脫皮或表皮細胞增殖和/或分化不充分導致的皮膚和/或其覆蓋物的審美缺陷或病理失調，可有利地使用拮抗SASPase-FLG2相互作用或者使SASPase-FLG2相互作用不穩(wěn)定的調節(jié)化合物。這樣的化合物可對表皮細胞產(chǎn)生促進分化的活性，從而促進屏障功能的成熟。根據(jù)一個實施方式，根據(jù)本發(fā)明特別考慮的化合物可以下面的通式（Ia）或（Ib）表示：其中：-R1表示H，直鏈的或支鏈的、飽和的或不飽和的C1-C4烷基，或者-C(O)R8，其中R8表示直鏈或支鏈的、飽和或不飽和的C1-C4烷基；-R2表示=O、-OR9或-OC(O)R9，其中R9表示H或C1-C2烷基；-R3、R4、R5、R6和R7彼此獨立地表示：H；-NO2；-OH；氟；-CF3；直鏈或支鏈的、飽和或不飽和的C1-C4烷基；苯基；-OC(O)-CH(Ph)2；-O-Ph-X，其中X表示H、-OH、-NO2、氟、直鏈或支鏈的、飽和或不飽和的C1-C4烷基或烷氧基；-O-S(O2)-Ph-Z，其中Z表示直鏈或支鏈的、飽和或不飽和的C1-C4烷基；-R8OH；-OR9；-OC(O)R9，其中R8和R9如先前所限定；-R10Ph，其中R10為直鏈或支鏈的、飽和或不飽和的C1-C4亞烷基；或者-OC(O)-Yn-Ar1-(X)m，其中-n為0或1，且m為0至4范圍內的整數(shù)，條件是n和m不同時為0，Y表示直鏈的或支鏈的、飽和的或不飽和的C1-C4亞烷基，X如先前所限定，且Ar1為或其中，*為與Y連接的鍵，@為與X連接的鍵，及其生理上可接受的鹽。R1可尤其表示H，直鏈或支鏈的、飽和或不飽和的C1-C3烷基或者-C(O)R8，其中R8表示直鏈或支鏈的、飽和或不飽和的C1-C3烷基。優(yōu)選地，R1可表示H、甲基、乙基或丙基或者-C(O)R8，其中R8表示甲基、乙基或丙基。甚至更優(yōu)選地，R1可表示甲基、乙基或丙基，且優(yōu)選H。尤其，本發(fā)明的化合物可以由式（Ia）表示，其中R1表示H、甲基、乙基或丙基，且優(yōu)選H。R2可表示=O或-OR9，R9如先前所限定。有利地，R2可表示=O或-OR9，其中R9表示H或甲基。有利地，R2表示=O。根據(jù)一個實施方式，R3、R4、R5、R6和R7可彼此獨立地表示：H；-OH；氟；直鏈或支鏈的、飽和或不飽和的C1-C3烷基；苯基；-OC(O)-CH(Ph)2；-O-Ph-X，其中X表示H、-OH、-NO2、氟、直鏈或支鏈的、飽和或不飽和的C1-C3的烷基或烷氧基；-O-S(O2)-Ph-Z，其中Z表示直鏈或支鏈的、飽和或不飽和的C1-C3烷基；-R8OH；-OR9；-OC(O)R9，其中R8表示直鏈或支鏈的、飽和或不飽和的C1-C3烷基，R9表示H或者甲基；-R10Ph，其中R10為直鏈或支鏈的、飽和或不飽和的C1-C3亞烷基；或者，-OC(O)-Yn-Ar1-(X)m，其中-n為0或1，且m為0至4范圍內的整數(shù)，Y表示直鏈的或支鏈的、飽和的或不飽和的C1-C3亞烷基，X表示H、-OH、氟、直鏈的或支鏈的、飽和的或不飽和的C1-C3的烷基或烷氧基，Ar1為：或其中，*為與Y連接的鍵，@為與X連接的鍵。根據(jù)一個實施方式，R3、R4、R5、R6和R7可彼此獨立地表示：H；-OH；氟；甲基或乙基；苯基；-OC(O)-CH(Ph)2；-O-Ph-X，其中X表示H、-OH、氟、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基；-O-S(O2)-Ph-Z，其中Z表示甲基或乙基；-R8OH；-OR9；-OC(O)R9，其中R8表示甲基或乙基且R9表示H或甲基；-R10Ph，其中R10為亞甲基或乙烯基、或者-OC(O)-Yn-Ar1-(X)m，其中n、Y、X和Ar1如先前所述。根據(jù)一個實施方式，R3、R4、R5、R6和R7可彼此獨立地表示：H；-OH；氟、甲基、乙基；-R8OH，其中R8表示甲基或乙基；-OR9，其中R9表示H或甲基；或者，-OC(O)-Yn-Ar1-(X)n，其中n、Y、X和Ar1如先前所限定。根據(jù)一個實施方式，R3、R4、R5、R6和R7之一可表示-OC(O)-Yn-Ar1-X)m，其中n為0或1，且m為0至3范圍內的整數(shù)、尤其為1至2的整數(shù)；Y表示直鏈或支鏈的、飽和或不飽和的C1-C3亞烷基、尤其是亞甲基或乙烯基；X可表示H、-OH、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基，尤其H、甲基或甲氧基，且優(yōu)選地乙基或乙氧基，且Ar1為：或根據(jù)優(yōu)選的實施方式，在基團-OC(O)-Yn-Ar1-Xm中，Ar1可為：其中*和@如先前所限定。根據(jù)另一優(yōu)選的實施方式，在基團-OC(O)-Yn-Ar1-Xm中，Y可選自亞甲基、乙烯基、丙烯基、異丙烯基、且更優(yōu)選地可選自亞甲基和異丙烯基。根據(jù)另一優(yōu)選的實施方式，在基團-OC(O)-Yn-Ar1-Xm中，n可等于0且m可等于1。根據(jù)另一優(yōu)選的實施方式，在基團-OC(O)-Yn-Ar1-Xm中，X可選自直鏈或支鏈的、飽和或不飽和的C1-C4的、優(yōu)選C2-C3的烷基或烷氧基。優(yōu)選地，X可選自甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。甚至更優(yōu)選地，X可為甲基或甲氧基，且優(yōu)選甲基。根據(jù)優(yōu)選的實施方式，在基團-OC(O)-Yn-Ar1-Xm中，n可等于0，m可等于1，X可為甲基或甲氧基、優(yōu)選甲基，而Ar1可為：其中，*和@如先前所限定。根據(jù)一個實施方式，R3、R4、R5、R6和R7中的至多一個可表示如先前所限定的-OC(O)-Yn-Ar1-Xm，且優(yōu)選地，R4或R6表示如先前所限定的-OC(O)-Yn-Ar1-Xm。根據(jù)該實施方式的一個變型，-OC(O)-Yn-Ar1-Xm可為這樣：n可等于0，m等于1,X如先前所限定，且Ar1可表示其中，*為與Y連接的鍵，@為與X連接的鍵。根據(jù)一個實施方式，R3、R5、R7和R4或R6可彼此獨立地表示：H；-NO2；-OH；氟；甲基或乙基；苯基；-R8OH；-OR9；-OC(O)R9，其中R8表示甲基或乙基，R9表示H或甲基；-R10Ph，其中R10為亞甲基或乙烯基。根據(jù)優(yōu)選的實施方式變型，R3、R5、R7和R4或R6可彼此獨立地表示H、-OH、氟、甲基，且優(yōu)選地表示H。根據(jù)一個實施方式，本發(fā)明的化合物可尤其以通式（Ia）表示。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選模式，適合用在本發(fā)明中的化合物可優(yōu)選地由下面的式（II）的化合物表示：在下文中該化合物被稱為“M7”。根據(jù)本發(fā)明，通式（Ia）或（Ib）的化合物的生理上可接受的鹽可為：通式（Ia）或（Ib）的化合物與堿金屬、堿土金屬或銨的鹽，包括利用有機銨基得到的鹽；或者通式（Ia）或（Ib）的化合物與有機酸或無機酸的鹽。更具體地，適合用在本發(fā)明中的鹽可為：鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽或鎂鹽；季銨鹽，如四甲基銨或四乙胺；以及具有氨和生理上可接受的有機胺的加成鹽，例如甲胺、二甲氨、三甲胺、乙胺、三乙胺、乙醇胺或三（2-羥乙基）胺。適合用在本發(fā)明中的通式（Ia）或（Ib）的化合物與無機酸的鹽可利用鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸或磷酸獲得。適合用在本發(fā)明中的通式（Ia）或（Ib）的化合物與有機酸的鹽可利用羧酸或磺酸得到，例如甲酸、乙酸、草酸、檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、丙二酸、苯甲酸、馬來酸、富馬酸、酒石酸、甲磺酸、苯磺酸或對甲苯磺酸。適合用在本發(fā)明中的調節(jié)化合物可尤其按照專利申請WO2008/008704所描述得到?？商孢x地，適合用在本發(fā)明中的調節(jié)化合物可從數(shù)據(jù)庫ChemDiv發(fā)現(xiàn)化學采集公共數(shù)據(jù)庫（ChemDivDiscoveryChemistryCollectionPublicDatabase）（序號：4477-2039,ChemDiv,Inc.SanDiego,USA）獲得。適合用在本發(fā)明中的調節(jié)化合物可尤其按照TetrahedronLetters,2005,46(8):1345-1348所述描述得到，根據(jù)下面的示意過程：固相合成脂相合成其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7可優(yōu)選地如上所限定。篩選本發(fā)明涉及本發(fā)明的蛋白質復合物用于篩選新型化合物的用途，尤其如先前所限定的新型化合物。根據(jù)一個實施方式，本發(fā)明涉及一種用于篩選化合物的方法，所述化合物能夠通過調節(jié)第一伙伴蛋白和第二伙伴蛋白、所述蛋白的同源物、突變體或片段之間的相互作用來調節(jié)表皮的內穩(wěn)態(tài)、尤其表皮細胞的增殖和/或分化，所述第一蛋白為SASPase和第二蛋白為絲聚合蛋白-2或FLG2，所述方法至少包括在于以下的步驟：a)使所述第一蛋白和第二蛋白處于適合于所述第一蛋白和所述第二蛋白之間的相互作用的條件下；b)在步驟a）之前或在步驟a）之后，使第一蛋白和第二蛋白中的至少一種蛋白與一物種組合；所述蛋白和所述物種形成在暴露于激發(fā)波長中后能夠發(fā)出信號的組合體，且實施步驟a）和步驟b）導致由所述第一伙伴蛋白和第二伙伴蛋白相互作用引起產(chǎn)生復合物；c)使所述復合物經(jīng)受所述激發(fā)波長以得到表示所述復合物的特征的第一信號S1；d)定量地或定性地確定所述信號S1；e)在適合于化合物和所述復合物之間的相互作用的條件下，將所述復合物與假定包含所述化合物的介質接觸；f)使在步驟e）中得到的介質經(jīng)受所述激發(fā)波長以得到第二信號S2；g)定量地或定性地確定所述信號S2，和h)比較所述第一信號S1和第二信號S2，以得出關于所述篩選的化合物可以調節(jié)第一蛋白和第二蛋白之間的相互作用的結論。根據(jù)一個實施方式，適合用在本發(fā)明的物種可選自適合表面等離子體共振的載體、熒光標記物、抗體或初級抗體和二級抗體的組合，所述抗體或所述二級抗體攜帶有熒光標記物。本發(fā)明的蛋白質可通過本領域技術人員已知的任何方法與物種組合，且可適合于待與該蛋白質組合的載體的性質。偶聯(lián)方法將自然地選擇，使得該方法不影響本發(fā)明的蛋白質彼此相互作用的特性。根據(jù)一個實施方式，本發(fā)明的物種和蛋白質的組合可通過化學偶聯(lián)、通過分子生物學、或者通過獨特的高親和性相互作用而執(zhí)行。尤其，可通過化學偶聯(lián)、特別通過反應性化學官能團、或者借助分子生物方法而進行組合。在使用通過化學方法進行組合期間，待反應的化學官能團可自然地存在于蛋白質以及組合的物種上，或者可在化學反應之前引入到蛋白質上和物種上。作為可適合用在本發(fā)明中的反應性化學官能團的示例，例如可提到通常用在“點擊化學”反應中的那些化學官能團。作為可適合于本發(fā)明的物種和蛋白質之間的組合的分子生物學方法的示例，可提到通常在克隆方法中而進行的那些方法，尤其包括合適的核酸序列的制備、核酸序列的連接及其導入合適的表達載體（例如質粒）、以及將質粒轉染到能夠允許表達和產(chǎn)生嵌合重組蛋白的宿主細胞內。根據(jù)另一實施方式，可適合用在本發(fā)明中的物種和蛋白可通過一種或多種獨特的高親和性相互作用而彼此組合。根據(jù)本發(fā)明的篩選過程可使用熒光能量轉移（FRET）、生物發(fā)光能量轉移（BRET）或表面等離子體共振（SPR），且更具體地可使用熒光能量轉移。根據(jù)一個實施方式，可尤其適合用在本發(fā)明中的物種可為抗體或者初級抗體和二級抗體的組合?？蛇m合用在本發(fā)明中的抗體可通過本領域技術人員已知的任何方法得到，尤其如在Antibodies:ALaboratoryManual,ColdSpringHarborLaboratoryPress,冷泉港，紐約(1990)中所述。作為可適合用在本發(fā)明中的抗體，可提到單克隆抗體或多克隆抗體或重組抗體以及免疫球蛋白片段，該免疫球蛋白片段能夠結合抗原且可以通過本領域技術人員已知的基因工程技術或者通過完整抗體的酶裂解或化學裂解產(chǎn)生。更具體地，可適合用在本發(fā)明中的抗體可選自單克隆抗體、多克隆抗體、雙價抗體、scFv抗體、F(ab’)2抗體、Fab’抗體、嵌合抗體、人源化抗體和重組抗體。根據(jù)一個實施方式，可適合用在本發(fā)明中的抗體可對該抗體所針對的蛋白的一部分具有親和性或者對于該蛋白所承載的獨特的親和性標記物具有親和性。尤其，適合用在本發(fā)明中的抗體可為在下面詳細的實施例中所描述的抗體。根據(jù)本發(fā)明的一個實施方式，本發(fā)明的一個或多個蛋白可承載抗體識別的親和性標記物?？蛇m合用在本發(fā)明中的親和性標記物可尤其選自先前所指出的親和性標記物。根據(jù)另一實施方式，第一蛋白和第二蛋白分別與第一物種和第二物種組合，所述物種分別包括熒光基團A和熒光基團B，所述基團A和基團B限定了其熒光能量適合于通過熒光共振執(zhí)行能量轉移的受體-供體對。作為可根據(jù)本發(fā)明使用的受體-供體對的示例，可以非限定的方式提到BFP（藍色熒光蛋白）/GFP（綠色熒光蛋白）對、CFP（青色熒光蛋白）/YFP（黃色熒光蛋白）對、CFP/DsRed（紅色熒光蛋白）對、GFP/DsRed和對EuK（銪穴狀化合物）/XL665對。優(yōu)選地，可適合用在本發(fā)明的受體-供體對為EuK/XL665。根據(jù)一個實施方式變型，第一物種和第二物種可以是熒光標記物。此類熒光標記物可以選自于通常在本領域中使用的熒光分子或熒光蛋白。優(yōu)選地，所使用的熒光標記物可以選自于尤其是正如先前指出的通過分子生物學融合至本發(fā)明的蛋白的熒光蛋白。根據(jù)另一個實施方式變型，第一物種和第二物種可以是攜帶有熒光標記物的抗體，并且可以適合于分別結合至由所述第一蛋白和所述第二蛋白分別所攜帶的第一親和標記物和第二親和標記物。根據(jù)一個實施方式，在根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟d）中定量地或定性地確定定的信號S1可以是通過在激發(fā)波長下對熒光能量供體照射而獲得的熒光信號。在本方法的步驟f）中定量地或定性地確定的信號S2可以是通過在激發(fā)波長下對熒光能量供體照射而獲得的熒光信號?？梢圆捎眠m合于用于本發(fā)明的且為本領域的技術人員所熟知的任何裝置測量熒光信號S1和熒光信號S2。作為適合用于本發(fā)明的裝置的示例，可提到酶標儀、熒光顯微鏡、熒光分光計或熒光掃描儀。根據(jù)一個優(yōu)選的實施方式，本發(fā)明的方法可以在微孔板中以高通量進行，熒光信號的測量可以使用酶標儀（例如PHERAstar（BMG）酶標儀）而執(zhí)行。在待篩選化合物的存在下，信號S2明顯強于信號S1可指示促進SASPase-FLG2相互作用的化合物或者作為SASPase-FLG2相互作用的激動劑的化合物。另一方面，在待篩選化合物的存在下，信號S2明顯弱于信號S1可指示使SASPase-FLG2相互作用不穩(wěn)定或者拮抗SASPase-FLG2相互作用的化合物。根據(jù)本發(fā)明的方法或用途篩選的化合物可為第一蛋白和第二蛋白之間相互作用的激動劑或拮抗劑。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的實施方式，所篩選的化合物可能夠治療和/或預防與表皮細胞分化和/或增值缺陷相關聯(lián)的皮膚和/其覆蓋物的審美失調或病理失調。根據(jù)一個實施方式，本發(fā)明的篩選方法還可包含至少一個在于評估所篩選的化合物調節(jié)表皮細胞的分化和/增殖的特性的步驟。這樣的評估可在體外或間接體內進行，尤其對于培養(yǎng)中的表皮細胞。該細胞可以是細胞系中的細胞，即，利用病毒轉化的細胞，或腫瘤來源的細胞，以便使細胞不死。可替選地，該細胞可以是原代培養(yǎng)細胞，即，取自于活的生物體組織的細胞（例如，來自于人類的表皮）。優(yōu)選地，培養(yǎng)細胞可以是角化細胞，或者甚至與成纖維細胞關聯(lián)，尤其該細胞是分層的?？梢愿鶕?jù)本領域的技術人員熟知的任何方法準備細胞培養(yǎng)物。同樣地，體外評價可以在重建的表皮模型上進行。該表皮模型可以是市場上可買到的（例如，模型）。根據(jù)本發(fā)明的所篩選的化合物的體外或間接體內的評估可以通過本領域的技術人員熟知的任何方案而進行，目的在于將由測試化合物給出的效果與對照值或標準值進行比較。在體外或間接體內，根據(jù)本發(fā)明的所篩選的化合物的效果可以通過測量與表皮細胞的分化和/或增殖特定關聯(lián)的已知的生物標記而被確定。例如，此類標記可以選自測量角質層的厚度、測量角質層的屏障功能、測量谷氨酰胺轉移酶I、絲聚合蛋白、半胱天冬酶14、SASPase、角膜鎖鏈蛋白、橋粒芯糖蛋白1或Ki67蛋白的表達和/或活化。例如，這些標記可以根據(jù)本領域的技術人員熟知的任何方案，通過qPCR、免疫印跡或免疫熒光而確定。指示本發(fā)明的化合物可有利地用于治療和/或預防皮膚和/或其覆蓋物中的表皮細胞分化和/或增殖不平衡。本發(fā)明目的在于全部身體皮膚，包括頭皮和粘膜，優(yōu)選地面部、領口、頸部、手臂和前臂、以及唇部的皮膚，或者甚至更優(yōu)選地面部、領口和頸部以及唇部的皮膚。根據(jù)另一實施方式，本發(fā)明涉及頭發(fā)、體毛、睫毛和指甲。優(yōu)選地，本發(fā)明更具體地指向頭發(fā)、睫毛和體毛。根據(jù)一個實施方式，本發(fā)明所考慮的審美缺陷可選自皮膚老化癥狀、表皮屏障功能障礙、皮膚干燥癥狀、皮膚脫皮癥、以及瘢痕形成缺陷和/或表皮細胞再生缺陷。根據(jù)另一實施方式，本發(fā)明所考慮的審美缺陷可選自過度出汗和/或體臭問題。根據(jù)另一實施方式，本發(fā)明的化合物可作為活性劑用在化妝品中，該活性劑用于在皮膚擦洗或去角質處理后促進表皮皮膚細胞再生。因此，本發(fā)明的調節(jié)化合物有利地可在可侵襲性的化妝處理后更迅速地修復表皮的屏障性能、以改善以保護作用。根據(jù)另一實施方式，本發(fā)明的化合物可作為活性劑用在化妝品中，該活性劑用于預防和/或治療毛發(fā)缺失和/或促進毛發(fā)再生。根據(jù)另一實施方式，本發(fā)明的化合物可作為活性劑用在化妝品中，該活性劑用于預防體毛再生。根據(jù)另一實施方式，病理失調可選自癌、銀屑病、白癜風、酒糟鼻和特應性皮炎。本發(fā)明中特別所考慮的皮膚老化的癥狀可為老化導致的皮膚外觀的任何改變，不論該改變是按照時間發(fā)生和/或光誘導發(fā)生的，例如皺紋和細線、干癟的皮膚、松弛的皮膚、缺乏皮膚彈性和/或緊度、真皮變薄和/或膠原纖維降解，其導致松弛且起皺的皮膚外觀。并非由改變的外觀所自動反映的任何皮膚的內部改變也是值得考慮的，例如任何的皮膚內部退化、尤其是在暴露于紫外線中后彈性蛋白纖維或彈性纖維的退化。尤其，本發(fā)明所針對的皮膚老化的癥狀涉及表皮的變薄和/或表皮缺乏硬度、彈性、密度和/或緊度，和/或皺紋和細線的形成。本發(fā)明中所考慮的表皮屏障功能障礙可尤其源自以下引起的類型的外部攻擊：刺激劑，例如洗滌劑、酸、堿、氧化劑、還原劑、濃縮溶劑、毒氣或毒煙霧；機械應力，例如摩擦、沖擊、磨損（尤其在表皮脫落后過程后的磨損）、表皮表面的脫皮、灰塵或顆粒的凸出、刮或脫毛；熱不平衡或者氣候失衡，例如冷、干燥、輻射、異型生物質（尤其是不期望的微生物）、變應原、或者例如心理緊張類型的內部攻擊。因此，本發(fā)明的調節(jié)化合物可改善表皮的屏障特性和保護作用。表皮屏障功能障礙可尤其反應為皮膚不適、感官現(xiàn)象和尤其是不愉快的現(xiàn)象，尤其是刺痛、繃緊、發(fā)熱和發(fā)癢。在一個病理形式中，屏障功能障礙可表現(xiàn)為特應性皮炎的形式。本發(fā)明中特別考慮的皮膚干燥的癥狀可以是表皮外觀的任何改變，尤其是尤其皮膚脫水而引起的外觀的改變。干燥皮膚具有粗糙感，且是鱗狀的或者覆蓋有鱗屑，且基本上表現(xiàn)為繃緊和/或拉緊的感覺，該感覺與降低的柔度和彈性有關。干燥的皮膚可以是病態(tài)的或非病態(tài)的。病態(tài)干燥皮膚可表示為特應性皮炎和魚鱗癬。非病態(tài)干燥皮膚可表示為：老年性皮膚，其特征尤其在于皮膚代謝隨著年齡而普遍降低；脆弱皮膚，其特征可在于皮膚對外部因素極其敏感且經(jīng)常伴隨有紅斑和酒糟鼻；以及普通干燥病，其可能具有遺傳來源且主要表現(xiàn)在面部、四肢和手背上。本發(fā)明特別考慮的脫皮癥可為皮膚的脫皮癥或頭皮的脫皮癥。頭皮脫皮癥可具有頭皮屑、尤其是干頭皮屑的形式。干頭皮屑由從表皮容易脫離的小鱗片形成，且在臨床檢查上不顯現(xiàn)出炎性。本發(fā)明中所考慮的瘢痕形成缺陷和表皮細胞再生缺陷可尤其表現(xiàn)為外科手術所導致的或者在表皮的審美失調或病理失調之后的表皮損傷或者表皮的瘢痕缺陷的形式，例如座瘡疤痕或者妊娠紋癥狀。本發(fā)明中所考慮的表皮細胞再生缺陷也可在皮膚表皮的化學剝離或機械剝離之后發(fā)生或者在年老的皮膚的情況下發(fā)生。調節(jié)化合物可在表皮脫落之前或表皮脫落之后使用以促進表皮屏障功能的重建。本發(fā)明中所考慮的體臭可尤其是任何可認為是令人討厭的、或者甚至使人喪失能力的不期望的氣味，該氣味由產(chǎn)生該氣味的人和/或在其附近的人所引起。更具體地，氣味出現(xiàn)在進行大量出汗的身體區(qū)域且更具體地腋部區(qū)域（尤其腋窩）、或者腳部、乳暈和肛周區(qū)域，在這些地方發(fā)現(xiàn)了大量的汗腺、尤其是大汗腺。體臭尤其是出汗、甚至過度出汗、和/或汗液的細菌降解且更特別是大汗腺產(chǎn)生的體臭。組合物本發(fā)明的化合物有利地配制成組合物，該組合物可為通常對于目標癥狀以及施用模式可得到的任何劑型。根據(jù)本發(fā)明的組合物包含生理上可接受的介質或藥學上可接受的介質。根據(jù)本發(fā)明的組合物可口服、腸道施用或者局部施用。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物可局部施用。根據(jù)一個實施方式，根據(jù)本發(fā)明的局部用組合物可有利地配制成適于護理皮膚和護理粘膜的任何劑型，且可呈軟膏、霜劑、乳劑、潤發(fā)油、粉末、浸漬墊、溶液、凝膠、噴霧劑、洗液、或混懸劑的形式。該組合物還可呈允許受控釋放的脂類微球或聚合物微球、納米球或囊或聚合物貼片、以及水凝膠的形式。根據(jù)真皮指征，這些局部用組合物可以是無水形式或者含水形式。用于局部施用的組合物可以是：水溶液，含水的醇溶液或者油性溶液，洗液或漿液類型的溶液或分散劑，乳類型的液體稠度或半液體稠度的乳劑（其通過將脂肪相分散到水相（O/W）或相反（W/O）而獲得），霜劑類型的或者含水凝膠型或無水凝膠類型的、軟稠度、半固體稠度或固體稠度的混懸劑或乳劑，復合乳劑（W/O/W或O/W/O）、微乳劑、納米乳劑、微膠囊制劑、微粒制劑、離子型和/或非離子型的囊泡分散劑、或者蠟相/水相分散劑。根據(jù)優(yōu)選的實施方式，局部用組合物可呈溶液、霜劑、凝膠、乳劑、泡沫劑或包含推進劑的氣溶膠組合物的形式。根據(jù)優(yōu)選的實施方式，局部用組合物還可呈允許活性劑經(jīng)皮主動釋放或被動釋放的經(jīng)皮系統(tǒng)的形式，例如貼片類型或者貼片凝膠（水凝膠）類型的形式。根據(jù)常用的方法制備這些組合物。根據(jù)本發(fā)明的組合物可構成用于治療或護理皮膚或頭皮的組合物，或者防曬組合物或人工曬黑組合物，或者可替選地皮膚清潔產(chǎn)品或者卸妝產(chǎn)品，除臭產(chǎn)品或香味化合物，清潔霜、防護霜、藥用霜或護膚霜，護理洗液，凝膠或泡沫劑，清潔洗液或消毒洗液，浴液組合物或除臭組合物。該組合物還可呈彩色的或者非彩色的、藥用或非藥用的香波，或者護發(fā)劑。根據(jù)本發(fā)明的組合物還可由構成肥皂或潔面皂的固體制劑組成。因此，這樣的組合物可以是無色的或者淡色的，且可選地可包括附加的化妝用活性劑或皮膚病用活性劑，尤其如下文所述。因此，該組合物可被用作皮膚或唇部的護膚基底，例如以唇膏的形式用于保護唇部免受冷和/或陽光和/或風的影響，例如用于面部皮膚和/或身體皮膚的日用護理霜或夜用護理霜。根據(jù)本發(fā)明的組合物還可構成彩色的美容組合物，尤其是用于皮膚和/或粘膜的化妝組合物，并且特別地，此類組合物可以是粉底、腮紅、撲面粉、眼影、棒形式的遮瑕膏化合物、口紅或者潤唇膏，可選地具有護理特性或治療特性。優(yōu)選地，該組合物可以是用于校正膚色的彩色的（米色的或綠色的）化妝組合物。根據(jù)本發(fā)明的組合物還可構成用于對指甲或睫毛化妝或護理的組合物。當本發(fā)明的組合物為乳劑時，相對于組合物的總重量，脂肪相的比例按重量計可為5%至80%，優(yōu)選地10%至50%。在乳劑形式的組合物中使用的油、乳化劑和輔助乳化劑選自那些通常在化妝品和/或皮膚病學中使用的油、乳化劑和輔助乳化劑。相對于組合物的總重量，乳化劑和輔助乳化劑按重量計可以以0.3%至30%、優(yōu)選0.5%至20%的比例存在于該組合物中。當本發(fā)明的組合物為油性溶液或凝膠時，脂肪相可占組合物的總重量的大于90%。在根據(jù)本發(fā)明的組合物用于口服的情況下，優(yōu)選地使用可吸收載體。根據(jù)所考慮的組合物的類型，可吸收載體可具有不同的性質。因此，片劑、凝膠膠囊或錠劑、混懸劑、干形式的口服補充劑和液體形式的口服補充劑可尤其適合用作食品載體。牛奶、酸奶、乳酪、發(fā)酵牛奶、基于牛奶的發(fā)酵品、冰激凌、基于谷物的產(chǎn)品或者發(fā)酵的基于谷物的產(chǎn)品、基于牛奶的粉末、嬰幼兒配方、糖果類型、巧克力類型或谷物類型的食品、以及特別用于寵物的動物飼料，也適合用作食品載體。例如，術語“口服組合物”指包含至少一種根據(jù)本發(fā)明的化合物的營養(yǎng)組合物、功能性組合物、美容組合物或藥用組合物。根據(jù)本發(fā)明的口服組合物的配制可通過本領域技術人員已知的用于制備可飲用溶液、包衣片、凝膠膠囊、凝膠、乳劑、吞咽片或咀嚼片、膠囊（尤其軟膠囊或硬膠囊）、溶解顆粒、糖漿、固體食物或液體食物以及允許受控釋放的水凝膠、食物棒、壓實形式的或非壓實形式的粉末、液體溶液或混懸劑、糖果、發(fā)酵奶、發(fā)酵乳酪、口香糖、牙膏或噴霧液的任何常規(guī)方法來執(zhí)行。根據(jù)護膚指征，口服組合物可以是無水形式或者含水形式。此外，本發(fā)明的化合物可與通常用于此類口服組合物或食品補充劑的賦形劑和成分（即尤其含脂肪的成分和/或含水成分、保濕劑、增稠劑、防腐劑、紋理劑、味覺劑和/或包衣劑、和/或抗氧化劑）進行配制。用于口服組合物且尤其用于食品補充劑的配制劑和賦形劑在該領域中是已知的且在不是本文所詳細描述的主題。尤其是，根據(jù)本發(fā)明的組合物可以是用于人消耗的食品組合物。這可尤其是營養(yǎng)的天然食品、飲料、礦物質水、湯、膳食補充劑和替代食品、營養(yǎng)棒、糖果、發(fā)酵的或未發(fā)酵的基于奶的產(chǎn)品、酸奶、基于奶的粉末、經(jīng)腸營養(yǎng)產(chǎn)品、幼兒組合物和/或嬰兒組合物、發(fā)酵的或未發(fā)酵的基于谷物的產(chǎn)品、冰激凌、巧克力、咖啡、“烹調”產(chǎn)品，例如蛋黃醬、番茄醬或色拉調味品。根據(jù)本發(fā)明的組合物還可用于動物、尤其寵物，諸如貓和狗，且可以配制成動物飼料和飼料補充劑的形式。根據(jù)另一實施方式，可適合用在本發(fā)明中的化合物可腸胃外使用，尤其皮下使用或皮內使用。在這樣的使用中，可適合用在本發(fā)明中的活性劑可被調制成含水無菌等滲溶液或不含水的無菌等滲溶液的形式、所制備的分散劑、混懸劑、或乳劑的形式，在合適的情況下，恰好在施用活性劑前，使用無菌粉末，例如凍干粉末，然后該凍干粉末在使用時以可注射的無菌溶液或者分散劑的形式重新構建。術語“無菌的”指限定配制，使該配制能夠確保對于表皮內施用和/或皮內施用和/或皮下施用所需的無害性。適合用在本發(fā)明中的組合物可包括在可注射的無菌溶液領域中通常使用的任何賦形劑。本發(fā)明的組合物的腸胃外施用可通過任何注射技術和/或適合表皮內注射和/或皮內注射和/或皮下注射的裝置來執(zhí)行。因此，此類施用也可通過美塑療法（mesotherapy）來執(zhí)行。通過腸胃外路徑，可優(yōu)選地使用全身型貼片進行施用。根據(jù)本發(fā)明的組合物還可包括至少一種美容上可接受的成分或者皮膚病學上可接受的成分。這些各種成分的量為所考慮的領域中常規(guī)使用的量，且特別確定以不會影響本發(fā)明的化合物的所需的性能或者本發(fā)明的組合物的所需的性能。可適合用在本發(fā)明中的美容用活性劑或皮膚病用活性劑可選自濕潤劑、維生素、必需脂肪酸、鞘脂類、紫外線屏蔽劑、抗氧化劑、抗座瘡劑、消炎劑、曬黑劑（在不存在紫外線照射時）、脫色劑、啞光劑、蛋白質或水解蛋白、氨基酸、多元醇、脲、尿囊素、糖和糖衍生物、水溶性維生素、植物提取物和羥基酸、視黃醇及其衍生物、生育酚及其衍生物、必需脂肪酸、神經(jīng)酰胺、精油、水楊酸及其衍生物、維生素D3及其衍生物、類視黃醇及其衍生物、PPAR-γ興奮劑、抗脫發(fā)劑或者毛發(fā)再生劑（諸如鉀通道開放劑和抗雄激素物質）、及其混合物。本發(fā)明的組合物可包括在本領域中通常使用的任何配制劑。作為可適合用在本發(fā)明中的親水膠凝劑，可提到：羧基聚合物，例如卡波姆；丙烯酸共聚物，例如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物；聚丙烯酰胺且尤其是由SEPPIC公司出售的名稱為Sepigel的聚丙烯酰胺、C13-14異鏈烷烴和Laureth-7（月桂醇醚-7）的混合物；多糖，例如纖維素衍生物，諸如羥烷基纖維素且尤其是羥丙基纖維素和羥乙基纖維素；天然樹膠，例如瓜爾膠、刺槐豆膠和黃原膠；以及粘土。作為可適合用在本發(fā)明中的親脂膠凝劑，可提到：改性粘土，例如膨潤土；脂肪酸的金屬鹽，例如硬脂酸鋁和疏水性二氧化硅；或者乙基纖維素和聚乙烯。作為可用在本發(fā)明中的表面活性劑，例如，可提到硬脂酸甘油酯、聚山梨醇酯60、由Henkel公司以名稱Sinnowax出售的鯨蠟硬脂醇/利用33mol的環(huán)氧乙烷進行氧乙烯化的鯨蠟硬脂醇的混合物、由Gattefosse公司以名稱63出售的PEG-6/PEG-32/硬脂酸乙二醇酯的混合物、PPG-3肉豆蔻醚、硅酮乳化劑（例如鯨蠟基二甲基硅氧烷共聚醇）、和山梨醇酐單硬脂酸酯或山梨醇酐三硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯和氧乙烯化的（20OE）山梨醇酐單硬脂酸酯。作為可適合用在本發(fā)明中的填料，可提到滑石粉、云母、二氧化硅、高嶺土、沉淀碳酸鈣、碳酸鎂、碳酸氫鎂、羥磷灰石、氮化硼、聚酰胺粉末（來自Atochem的Orgasol）、聚-β-丙氨酸粉末和聚乙烯粉末、聚四氟乙烯粉末（）、月桂酰賴氨酸、淀粉、四氟乙烯聚合物粉末、中空聚合物微球（諸如Expancel（NobelIndustrie））、由包含8至22個碳原子、優(yōu)選包含12至18個碳原子的有機羧酸得到的金屬皂（例如硬脂酸鋅、硬脂酸鎂或硬脂酸鋰、月桂酸鋅或豆蔻酸鎂）、L200（ChemdalCorporation）、硅酮樹脂微珠（例如來自Toshiba的）、聚氨酯粉末（尤其包含共聚物的交聯(lián)聚氨酯的粉末，所述共聚物包含三羥甲基己基內酯）。該填料可尤其是己二異氰酸酯/三羥甲基己基內酯聚合物。這樣顆?？捎绕鋸氖袌錾峡傻玫?，例如來自Toshiki公司的名稱為PlasticPowder或者名稱為PlasticPowder的粉末、及其混合物。作為可適合用在本發(fā)明中的氣味吸收劑，可提到沸石和環(huán)糊精?？蛇m合用在本發(fā)明中的染料為當其以足夠量配制在合適的化妝介質中時，能夠產(chǎn)生彩色光學效應的化合物。作為可使用的染料，可提到顏料、珠母貝、閃光片、脂溶性染料和水溶性染料、及其混合物。顏料可選自礦物性顏料、有機顏料和復合顏料（即，基于礦物質和/或有機物的顏料）。顏料可選自單色顏料、色淀、珠母貝、以及具有光學效果的顏料，例如反射性顏料和視角閃色顏料?？蛇m合用在本發(fā)明中的成膜聚合物可選自自由基聚合物、縮聚物和天然來源的聚合物、及其混合物。術語“聚合物”指包含至少兩個重復單元、優(yōu)選至少3個重復單元、且更具體地至少10個重復單元的化合物。例如，自由基聚合物可選自丙烯酸聚合物和/或乙烯基聚合物。根據(jù)本發(fā)明，縮聚物可選自聚氨酯、聚酯、聚酰胺酯、聚酰胺、脂肪鏈聚酯和環(huán)氧酯樹脂、及其混合物?？商岬降奶烊粊碓吹木酆衔锇ㄏx膠和香松樹膠。術語“半結晶聚合物”指包含在主鏈中的可結晶部分（可結晶懸垂鏈或者可結晶嵌段）以及主鏈中的無定形部分的聚合物，該聚合物具有一階的可逆相變溫度，尤其熔化溫度（固液轉變）。半結晶聚合物可選自包含至少一個可結晶嵌段和至少一個無定形嵌段的嵌段共聚物、每個重復單元具有至少一個可結晶側鏈的均聚物和每個重復單元具有至少一個可結晶側鏈的共聚物、及其混合物。例如，在EP1396259中所描述的這類聚合物。作為構造根據(jù)本發(fā)明可使用的半結晶聚合物的示例，可提到在手冊polymers,LandecIP22(Rev.4-97)中描述的來自Landec公司的產(chǎn)品。這些聚合物在室溫（25℃）下為固體形式。這些聚合物攜帶有可結晶的側鏈。作為可用在本發(fā)明中的脂肪物質，可提到揮發(fā)性油和非揮發(fā)性油，例如：礦物油，例如氫化聚異丁烯和液體凡士林；植物油，例如，牛油樹脂的液體部分、向日葵油和杏仁油；動物油，例如角鯊烷；合成油，尤其是鴨子尾脂腺油、肉豆蔻酸異丙酯和棕櫚酸乙基己酯；不飽和脂肪酸；硅酮油和氟油，例如全氟聚醚。例如，可存在于本發(fā)明的組合物中的糊狀脂肪物質或固體脂肪物質可為：脂肪酸，該脂肪酸選自包含8至30個碳原子的脂肪酸，例如硬脂酸、月桂酸、棕櫚酸、和油酸；蠟，其選自諸如羊毛脂、蜂蠟、巴西棕櫚蠟或小燭樹蠟、石蠟、褐煤蠟或微晶蠟、純白地蠟或地蠟，以及合成蠟（諸如聚乙烯蠟和費托合成蠟）的蠟；樹膠，其選自硅酮橡膠（聚二甲基硅氧烷醇）；糊狀化合物，例如聚合硅酮或非聚合硅酮、低聚甘油的酯、花生醇丙酸酯和脂肪酸甘油三酯、及其衍生物；及其混合物。作為可用在本發(fā)明中的溶劑，可提到低級醇，例如乙醇、異丙醇和丙二醇。本發(fā)明的組合物還可有利地包含礦泉水和/或礦物質水，尤其選自Vittel水、VichyBasin的水、以及l(fā)aRochePosay水的礦泉水和/或礦物質水。盛放物件（Articledeconditionnement）本發(fā)明的盛放物件將由本領域技術人員根據(jù)待盛放的組合物的劑型進行自然選擇。因此，對于液體組合物，可使用剛性外殼組成的容器，該剛性外殼包括用于分配組合物的器件。這些分配器件可為簡單的孔（其被可去除帽封堵）或者與泵相關聯(lián)的按鈕，該泵用于排出包含在容器中的組合物的一部分。液體形式的本發(fā)明的組合物還可盛放在氣溶膠罐型的容器中。半液體形式或糊狀形式的本發(fā)明的組合物可有利地盛放在罐中；盛放在霜劑管中；或者盛放在具有柔軟壁或可變形壁且具有能夠被可去除蓋子堵塞的孔的容器中，該組合物通過按壓壁而穿過孔排出；或者盛放在配備有如先前所述的按鈕和泵的瓶中。根據(jù)具體的實施方式，可適于容納根據(jù)本發(fā)明的組合物的盛放物件可由玻璃、金屬、合金、或涂料紙（諸如覆蠟紙，如覆蓋有蜂蠟的紙，該蜂蠟尤其具有作為天然防腐劑的特性）制成?？商孢x地，根據(jù)本發(fā)明的組合物可真空保存在氣封隔室中，例如真空保存在通常用在食品部門的磚式紙板箱內。盛放物件可至少部分地由塑料或者其它適合的聚合材料制成。根據(jù)具體的實施方式，根據(jù)本發(fā)明的組合物可盛放在“保護性氣氛下”。盛放在“保護性氣氛下”在于改變包裝物的內部環(huán)境的組成，以改善其內容物的使用壽命。該技術在于減少氧氣含量以減緩需氧生命形式的生長和氧化反應。所述去除的氧可用其他氣體替代。根據(jù)具體實施方式，盛放物件還可使用可將組合物與任何光源隔離的材料制成。盛放物件還可至少部分地由絕熱材料制成。作為這種類型的材料，可提到織物，由覆蓋有硅酮的玻璃纖維制成的織物，基于陶瓷纖維的紡織品，纖維素纖維，聚苯乙烯，泡沫聚苯乙烯和包裝薄膜。冷凝膠或液體也可用作絕熱材料。根據(jù)具體的實施方式，盛放物件可是一次性的且僅在消費者使用之前打開。根據(jù)一個實施方式，以固體形式配制的本發(fā)明的組合物可盛放在例如罐中、在用于條狀物的管（例如唇膏管）中。美容治療方法如先前所示，本發(fā)明涉及一種針對具有與表皮細胞分化和/或增值缺陷相關聯(lián)的皮膚和/或覆蓋物的審美缺陷的個體的美容方法。本發(fā)明的美容治療方法所涉及的個體自然地為具有或者易于具有至少一個如先前所限定的美容護理指征的個體。本發(fā)明的方法可治療如先前所限定的皮膚和/或其覆蓋物的審美缺陷。根據(jù)本發(fā)明的方法還可包括這樣的步驟，其在于觀察皮膚和/或其覆蓋物的審美缺陷的減少或甚至消失，或者，可替選地觀察皮膚和/或其覆蓋物的審美外觀的改善。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的方法可局部進行、口服進行或者腸胃外用進行。甚至更優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的方法局部進行或者口服進行。根據(jù)本發(fā)明的方法可經(jīng)局部用而進行，尤其通過將美容組合物或者皮膚病用組合物的至少一個涂層涂敷至皮膚和/或其覆蓋物上，該組合物包括本發(fā)明的至少一種化合物作為活性劑；且更具體地，將如先前所限定的美容組合物涂敷至皮膚和/或其覆蓋物上。根據(jù)一個實施方式，本發(fā)明的方法可包括這樣的步驟：將包含作為活性劑的本發(fā)明的至少一種化合物的美容組合物或皮膚病用組合物的至少一個涂層涂敷至身體的皮膚（尤其是面部皮膚或領口皮膚）上、或者頭皮上、唇部、頭發(fā)、睫毛或指甲上。優(yōu)選地，本發(fā)明的方法可包括將本發(fā)明的組合物的至少一個涂層局部涂敷至皮膚或唇部，尤其是面部皮膚或領口皮膚。有利地，本發(fā)明的局部用方法可包括將根據(jù)本發(fā)明的組合物例如以面膜的形式施用至尤其面部皮膚上。根據(jù)用于使用這些組合物的通常技術來執(zhí)行這樣的施用。例如，施用可包括將霜劑、凝膠劑、漿液或者洗液涂敷到皮膚或者粘膜上。例如，根據(jù)本發(fā)明的局部用美容方法可每天以（例如）每天施用一次或者一天施用兩次(例如早上一次和晚上一次)的速率進行。根據(jù)本發(fā)明的局部用美容方法可在一周至數(shù)周的時間段內進行、或者甚至幾個月的時間段內進行，此外，該時間段可在沒有進行治療的幾個月或者甚至幾年的時間段后重復進行，。例如，根據(jù)本發(fā)明的化合物的局部施用可一天重復2至3次或者更多，通常持續(xù)至少4周、或者4周至15周的時間段，在合適的情況下，可中斷一個時間段或者多個時間段。本發(fā)明的方法可有利地包括將本發(fā)明的組合物的涂敷與另外的美容組合物或皮膚病用組合物的施用組合進行、同時進行、相繼進行或者間隔一段時間分別進行，該另外的美容組合物或皮膚病用組合物與本發(fā)明的組合物不同且用于護理或者修復皮膚和/或其覆蓋物。任何另外的美容組合物或皮膚病用組合物可適合用在本發(fā)明中，當然條件是該另外的組合物與本發(fā)明的組合物的組合不會影響本發(fā)明的組合物所需的特性。本領域技術人員基于其知識知道如何得到可適合使用的另外的美容組合物或皮膚病用組合物。根據(jù)一個實施方式，該另外的組合物可局部施用至皮膚和/或其覆蓋物。根據(jù)另一實施方式，本發(fā)明的方法可包括將本發(fā)明的組合物涂敷至皮膚和/或其覆蓋物上，以及將另外的美容組合物或皮膚病用組合物相繼局部涂敷到所述皮膚和/或所述覆蓋物上。本發(fā)明的組合物和另外的組合物可以以“二次涂敷”美容方式將一組合物涂敷到另一組合物上。根據(jù)一個實施方式，根據(jù)本發(fā)明的方法可包括將本發(fā)明的組合物作為第一涂層或“底層”以及如先前所限定的另外的組合物的涂層作為第二涂層或“頂涂層”涂敷至皮膚和/或覆蓋物上。根據(jù)實施方式變型，第一涂層可包括所述另外的組合物，而第二涂層可包括本發(fā)明的組合物。本發(fā)明的美容方法可經(jīng)口進行，尤其通過施用包含作為活性劑的本發(fā)明的至少一種化合物的至少一種針對美容的食品組合物，且尤其是如上所限定的針對美容的食品組合物。根據(jù)本發(fā)明的組合物可以每天一次劑量或者一天分次劑量（如一天兩次至三次）的方式進行施用?？诜廊莘椒稍谝恢苤翈字?、或者甚至幾個月的時間段內進行，該時間段還可在沒有進行治療的幾個月或者甚至幾年的時間段后重復進行，。例如，口服施用作為活性劑的根據(jù)本發(fā)明的化合物可以以例如一天三次的速率進行，一般來講可持續(xù)至少4周、或者甚至4至15周，可選地包括一個或多個中斷期或者在中斷期后重復進行。根據(jù)本發(fā)明的美容方法還可腸胃外進行。進行本發(fā)明的美容方法的腸胃外實施，排除了任何手術干預且僅僅出于審美目的進行皮膚的表面治療。例如，可通過任何注射技術或者可適于表皮內注射和/或皮內注射和/或皮下注射的裝置進行腸胃外施用。這樣的施用可通過美塑療法而進行?？商孢x地，可在腸胃外使用全身型貼片以有利于施用。例如，本發(fā)明的化合物的腸胃外施用可一個月至少一次、或者甚至一周至少一次、且一般來講一天至少一次進行，且持續(xù)或多或少的時間段，該時間段例如可為至少四周，或者甚至4至15周，可選地包括一個或多個中斷期或者在中斷期后重復該施用。根據(jù)另一方面，本發(fā)明涉及有效量的本發(fā)明的至少一種化合物在制備和/或改進多層細胞模型、尤其表皮的或粘液類型的多層細胞模型、且特別是重建皮膚的模型的用途。有利地，本發(fā)明的化合物被添加到培養(yǎng)多層細胞模型的培養(yǎng)基中。根據(jù)待得到的細胞模型以及所使用的化合物，本領域技術人員可自然地調整在本發(fā)明的化合物存在下的細胞模型的培育時間和持續(xù)時間。為了本發(fā)明的目的，術語“重建皮膚的模型”用于表示組合有各種細胞類型的模型，尤其例如皮膚的天然成分，例如角化細胞、成纖維細胞、朗格漢斯細胞和黑素細胞?？蛇x地，可照射成纖維細胞類型的細胞。這樣的模型及其制造方法對于本領域技術人員是已知的。在下面的描述和實施例中，除非另有說明，否則百分比為重量百分比且以“在…和…之間”的形式描述的值的范圍包括所陳述的下限值和上限值。出于本發(fā)明的目的，“一個”應當被理解成“至少一個”的含義，除非另有說明。以本發(fā)明的非限定說明方式示出下面給出的實施例。附圖說明圖1：示出在以初始SASPase濃度（0.025mg/ml）的倍數(shù)（0；0.01；0.02；0.04；0.06；0.16；0.3；0.63；1.25；2.50；5.00和10.00）表達的活性重組FLG2（Hs復合物=硫氧還蛋白-His-S.Tag-FLG22-213；黑色柱狀圖）或非活性重組FLG2（AbD復合物=硫氧還蛋白-His-S.Tag-FLG281-212；灰色柱狀圖）的增大的濃度存在下，重組SASPase（28kDa）引起的熒光底物Dabcyl-QIDRIMEK-Edans的酶水解的演化。在醋酸鹽/醋酸緩沖液中進行酶反應。圖示出了重復進行的試驗的均值±平均數(shù)標準誤差。具體實施方式實施例1FLG2引起的SASPase的酶活化a-材料和方法在親本質粒pET32c（Novagen）或pEB6（HBGX）中制備兩種形式的重組絲聚合蛋白-2（FLG2），分別對應于Q5D862(Uniprot/Swissprotref.)的在其N-末端處融合至硫氧還蛋白-His-S.Tag(THX-His-S-tag)親和性標記物的氨基酸序列2-213（活性形式）和氨基酸序列81-212（非活性形式）(FLG22-213-S-His-THX和FLG281-212-S-His-THX)。這些重組嵌合蛋白在下文中以名稱FLG2-Hs=FLG22-213-S-His-THX（活性形式）和FLG2-AbD=FLG281-212-S-His-THX（非活性形式）表示。對應于序列Q53RT3（Uniprot/Swissprotref.）的氨基酸序列85至343的28-kDa的重組SASPase按照Bernard等（J.Invest.Dermatol.,2005,125:278-287）（SASPase85-343）所描述的進行制備。將SASPase溶解在PBS緩沖液中，且在最終濃度為0.01mM的比色底物Dabcyl-QIDRIMEK-Edans（ProductionJeriniPeptideRef.D17:JPTPeptideTechnologiesGmbH）的存在下，以最終濃度0.025mg/ml進行使用SASPase。以相當于SASPase的最終濃度（即0.025mg/ml）的0.01倍、0.02倍、0.04倍、0.08倍、0.16倍、0.31倍、0.63倍、1.25倍、2.5倍、5倍或10倍的濃度使用FLG2-Hs和FLG2-AbD。在Dabcyl-QIDRIMEK-Edans存在下，在包含150mM的NaCl的0.1M的醋酸鹽/醋酸緩沖液（pH5.5）中，在37℃下，培養(yǎng)SASPase和FLG2-Hs或FLG2-AbD。由激活的SASPase引起的比色底物的水解導致Edans熒光染料和其Dabcyl鈍化劑（或淬滅劑）的分離、以及導致Edans熒光的增加。以λex340nm/λem490nm進行熒光信號的測量。利用SpectramaxM5e（MolecularDevices（分子學裝置）），在37℃下每10分鐘讀取熒光，持續(xù)1小時30分鐘。b-結果所得到的結果顯示在增大濃度的活性FLG2-Hs存在下，SASPase的酶活性顯著增強，然而在非活性FLG2-AbD存在下，SASPase的酶活性實際上保持不變（參見圖1）。這些結果表明FLG2與SASPase相互作用，且刺激SASPase的蛋白水解活性。在與SASPase濃度相等或高于SASPase濃度的FLG2濃度下，得到這樣的活化。實施例2調節(jié)SASPase-FLG2相互作用的試劑的篩選SASPase-FLG2相互作用、以及由此對SASPase蛋白水解活性的刺激作用用于篩選能夠調節(jié)該相互作用的活性化合物的方法中。所建立的方法基于FLG2-SASPase相互作用，且使用均相時間分辨熒光（或HTRF）技術。重組SASPase蛋白（包含Q53RT3的氨基酸序列85-343），在其活性位點（Q53RT3的D212A）突變，且在其C末端處與GST（來自日本血吸蟲（Schistosomajaponicum）的谷胱甘肽S轉移酶）親和性標記物融合，在載體pGEX-4-T3(GenBankU13855)中進行制備（SASPase85-343D212A-GST）。引入D212A突變以使SASPase失活且促進與FLG2的穩(wěn)定相互作用。如下制備在其N-末端與硫氧還蛋白-His-S.Tag親和性標記物融合的重組FLG2蛋白（包括Q5D862的氨基酸序列2-213）（FLG22-213-S-His-Thx）。所得到的質粒用于轉化合格的大腸桿菌BL21DE3（E.coliBL21DE3）細菌。在將與該蛋白對應的質粒在細菌中轉化后，將4ml的預培養(yǎng)物在37℃下攪拌（250rpm）培養(yǎng)過夜。將預培養(yǎng)物加到100mL的培養(yǎng)基（LB+氨芐青霉素）中，將該組合體37℃放置、攪拌，直到獲得600nm的光密度至少為0.8。然后，在16℃下，在1mMIPTG存在下攪拌過夜、誘導轉化的細菌，然后離心、超聲溶解。通過嵌合肽對在合適的樹脂上的HIStag或GSTtag的親和性，來純化嵌合肽，然后利用pH8的1×PBS的緩沖液進行透析。然后所得到的嵌合蛋白利用Bradford方法進行測定。使用分別識別親和性標記物GST或His-S.Tag并且分別攜帶EuK熒光供體基團（銪穴狀化合物λex337nm/λem620nm）或XL1665熒光受體基團(λex570-630nm/λem665nm)的抗體來監(jiān)控肽-SASPase相互作用。這樣的抗體從市場上可得到，例如來自CisbioInternational公司的編號為61GSTKLB（抗-GSTK抗體）或61HISKLB（抗-6HISK抗體）的抗體。通過在熒光標記物Euk和XL1665之間的熒光能量轉移（FRET）來觀察SASPase-FLG2相互作用。以λex337nm激發(fā)Euk熒光供體，且以λem665nm測量XL1665熒光受體的熒光發(fā)射。其發(fā)生與SASPase和FLG2之間的相互作用無關的在λem620nm處的Euk熒光發(fā)射被用于標準化信號。因此，對于每一點，確定λem665/λem620的比率。使用來自Perkin-Elmer的Janus機器人，在pH7.4的PBS磷酸鹽緩沖液中，在384-孔板中，進行篩選過程。一式四份進行測試。在重組蛋白、DMSO和標記有熒光團的抗體的存在下，得到陽性對照（100%信號）。在蛋白稀釋緩沖液（不含蛋白）、DMSO和標記有熒光團的抗體的存在下，得到陰性對照（0%信號或背景）。DMSO以2.5%的最終濃度使用。分別以最終濃度50nM和200nM使用重組蛋白SASPase85-343D212A-GST和FLG22-213-S-His-THX。測試化合物以最終濃度5×10-9M、1.5×10-8M、4.6×10-8M、1.4×10-7M、4.1×10-7M、1.2×10-6M、1.1×10-5M、3.3×10-5M和1×10-4M使用。不含有化合物的緩沖液或稀釋液用作對照。SASPase85-343D212A-GST和測試化合物在4℃下預培養(yǎng)60分鐘，然后添加FLG2-His-THX，組合體在在4℃下培養(yǎng)過夜。然后在KF（氟化鉀）緩沖液（Acrosref.20135）中以最終稀釋比1/400添加用于每一嵌合蛋白特定的抗體。在使用Pherastarreader（BMG）讀取熒光值（λex337nm/λem665nm，在λem620nm標準化）前，混合物在4℃培養(yǎng)過夜。如下執(zhí)行結果的計算。確定對于陽性對照的λem665/λem620比率的均值為S。確定對于陰性對照的λem665/λem620比率的均值為B。確定對于測試化合物的濃度范圍的每一點的λem665/λem620比率的均值為C。對于測試化合物的濃度范圍的每一點，通過公式A=(C–B)/(S–B)確定活性百分比A。利用軟件GraphPadV.5.02，根據(jù)該軟件的指示，使用具有可變梯度系數(shù)的S形劑量-響應曲線的方程，建立劑量-響應曲線。通過在所得到的曲線的底部和平穩(wěn)期之間確定中間高度的濃度，來確定IC50（抑制該效應的50%的濃度）或EC50（激活該效應的50%的濃度）。A減小表示存在能夠預防SASPase和FLG2之間的相互作用或使SASPase和FLG2之間的相互作用不穩(wěn)定的化合物。A增大表示存在能夠穩(wěn)定SASPase和FLG2之間的相互作用或促進SASPase和FLG2之間的相互作用的化合物。分子數(shù)據(jù)庫HBGXS10（ChemDivDiscoveryChemistryCollectionPublicDatabase（序號：4477-2039），ChemDiv,Inc.圣地亞哥，USA）的篩選可識別具有以下式（II）且稱作為“M7”的化合物：該化合物引起對SASPase-FLG2相互作用的抑制且IC50大約2μM。因此，證明本發(fā)明的篩選方案對于識別能夠正調節(jié)或負調節(jié)SASPase-FLG2相互作用的新型活性化合物是特別有利的。對于由表皮細胞增殖和/或分化的不平衡引起的皮膚和其覆蓋物的審美缺陷或病理失調，且尤其是皮膚老化和皮膚干燥，可有利地使用新型化合物。實施例3化合物“M7”對于表皮細胞的分化和/或增殖的效應a-材料和方法將重建的人表皮EpiskinJ6（編號09-EPIS-015）的模型浸在插入于37℃的烘箱（含有5%CO2）中的3.5ml的Episkin分化培養(yǎng)基中進行培養(yǎng)，培養(yǎng)基每2天換一次。通過利用提供的分化培養(yǎng)基（包括測試濃度的化合物或作為對照的緩沖溶液（0.1%最終濃度的DMSO））培養(yǎng)表皮模型，以10μM、1μM和0.5μM的濃度測試化合物“M7”。通過測量角質層的厚度、以及測量谷氨酰胺轉移酶I（TGI）、半胱天冬酶14、SASPase、角膜鎖鏈蛋白、橋粒芯糖蛋白1或蛋白Ki67的表達和/或活化來評估化合物“M7”對表皮細胞的分化和/或增殖的效應。通過對切片的組織學觀察來評估角質層的厚度。通過蛋白質印跡法確定TGI、絲聚合蛋白、半胱天冬酶14、SASPase、角膜鎖鏈蛋白和橋粒芯糖蛋白1的活化、表達和成熟。通過對冷凍切片的免疫熒光檢驗來確定Ki67的活化、表達和成熟。對于蛋白質印跡法，利用工匠手動從兩個吊籃的1ml的“天然的+”緩沖液（TBS,1MNaCl,0.1%Tween20）中提取可溶性蛋白，即TGI、半胱天冬酶14、角膜鎖鏈蛋白和SASPase。提取物在4℃下以14000rpm離心10分鐘。通過0.45μm的微孔過濾器（微孔濾膜）過濾所得到上清液，然后通過BCA方法（Pierce）定量測定蛋白質。蛋白質最終濃度平衡至625μg/ml。根據(jù)供應商的方案，提取物沉積在10-20%的標準凝膠（編號：345-0044Bio-Rad）上，然后借助半干方法轉移至PVDF膜上。根據(jù)利用專用于靶的初級抗體和與HRP連接的二級抗體進行的標準方案，執(zhí)行蛋白質印跡免疫化學檢測。根據(jù)必須的靈敏度和根據(jù)供應商的方案，利用試劑盒ECL、ECLplus、ECLadvanced（Amersham）進行顯示。所使用的光子成像裝置為FluorSMultilmager（Bio-Rad）。對于TGI，初級抗體：在兔子中產(chǎn)生的1/100的Covalabpab0061；二級抗體：1/4000的HRP-連接的抗兔抗體：Bio-rad170-6515。對于半胱天冬酶14，初級抗體：在兔子中產(chǎn)生的1/500的SantaCruzsc-5628；二級抗體：1/400的HRP-連接的抗兔抗體：Bio-rad170-6515。對于角膜鎖鏈蛋白，初級抗體：在小鼠中產(chǎn)生的1/5000的Abnova1041-M01；二級抗體：1/4000的HRP-連接的抗小鼠抗體：Bio-rad170-6516。對于SASPase，初級抗體：在小鼠中產(chǎn)生的1/2000的Covalab7H9a105；二級抗體：1/4000的HRP-連接的抗小鼠抗體：Bio-rad170-6516。對于絲聚合蛋白和橋粒芯糖蛋白1的蛋白質印跡，這些蛋白質在“可溶性”蛋白質提取期間所得到的小球中進行提取。利用電potter，在200μl的全Laemmli緩沖液（0.0625mMTris；2%SDS；200mMDTT；10%甘油）中研磨這些小球，然后在90℃下加熱10分鐘，最后在室溫下以14000rpm離心運行10分鐘。通過Bradford方法（細胞骨架）對所得到的上清液進行蛋白質分析?？偟鞍诐舛茸罱K平衡至1mg/ml。應用與先前一致的蛋白質印跡方案。對于絲聚合蛋白，初級抗體：在兔子中產(chǎn)生的1/1000的Abcamab24584；二級抗體：1/4000的HRP-連接的抗兔抗體：Bio-rad170-6515。對于橋粒芯糖蛋白1，初級抗體：在小鼠中產(chǎn)生的1/100的Progen61002；二級抗體：1/4000的HRP-連接的抗小鼠抗體：Bio-rad170-6516。使用標準方案，利用PBS緩沖液，對冷凍切片進行免疫熒光標記；0.2%BSA與PBS緩沖液一起用于沖洗和培育初級抗體和二級抗體的步驟；5%BSA用于阻斷非特異性位點的步驟。對于Ki67的檢測，初級抗體：在小鼠中產(chǎn)生的1/20的Novocastramm1；二級抗體：1/1000的AlexaFLuorA488-連接的抗小鼠抗體（分子探針A11017）?？梢暬蛨D像捕獲裝置為光學顯微鏡。b-結果以所測試的最低濃度或高于所測試的最低濃度時，應用化合物“M7”導致角質層的增厚，這可通過光學顯微鏡在組織切片上觀察到。在“M7”存在下，在所培養(yǎng)的Episkin表皮中觀察到TGI、半胱天冬酶14、SASPase、角膜鎖鏈蛋白和橋粒芯糖蛋白的表達和活化的增加。這些蛋白的表達與表皮中的細胞的分化相結合。還觀察到蛋白Ki67的活化和表達的下降。該蛋白與表皮細胞的增殖的中斷相關聯(lián)。角質層的增厚和蛋白質—谷氨酰胺轉移酶I、半胱天冬酶14、SASPase、角膜鎖鏈蛋白和橋粒芯糖蛋白的表達和活化的增加以表皮的晚期分化為特征。因此，證實化合物“M7”具有調節(jié)表皮細胞的增殖和分化的特性。因此，證實這樣的化合物對于預防或治療表皮細胞分化和/或增殖的不平衡所涉及的皮膚和/或其覆蓋物的病理失調或審美缺陷是特別有利的。