本發(fā)明涉及有機(jī)化合物催化化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種三氟甲基功能化1,3-二氧五環(huán)的制備方法。

背景技術(shù)：

三氟甲基功能化1,3-二氧五環(huán)化合物是藥物、農(nóng)藥和有機(jī)功能材料中的一類(lèi)重要有機(jī)合成中間體，這類(lèi)化合物之所以重要的原因是，在1,3-二氧五環(huán)形成的同時(shí)，向環(huán)中引入一個(gè)CF3基團(tuán)，這是一個(gè)潛在的具有生物活性和特殊物理性能的一個(gè)基團(tuán)，因?yàn)槟壳叭斯ず铣傻?0%的藥物和20%的農(nóng)藥中均含有氟原子。由于這類(lèi)化合物的合成過(guò)程比較困難，需要多步法才能得以制備，不符合原子經(jīng)濟(jì)性原則，因此罕見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提出一種三氟甲基功能化1,3-二氧五環(huán)的制備方法，一步合成，簡(jiǎn)單高效。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：一種三氟甲基功能化1,3-二氧五環(huán)的制備方法，包括以下過(guò)程：將摩爾比2﹕1的三氟甲基酮和端炔化合物，在銀催化劑、堿性環(huán)境和有機(jī)溶劑下，攪拌反應(yīng)24～36h；加入飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，反應(yīng)后混合物用二氯甲烷進(jìn)行2～3次萃取，合并有機(jī)相，旋蒸除去有機(jī)溶劑，經(jīng)柱層析分離，得三氟甲基功能化1,3-二氧五環(huán)。

進(jìn)一步地，所述三氟甲基酮為2,2,2-三氟苯乙酮、1-(4'-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮、1-(4'-溴苯基)-2,2,2-三氟乙酮、1-(4'-甲苯基)-2,2,2-三氟乙酮、1-(3'-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮、1-(3'-溴苯基)-2,2,2-三氟乙酮、1-(4'-氟苯基)-2,2,2-三氟乙酮或1-(3'-甲苯基)-2,2,2-三氟乙酮。

進(jìn)一步地，所述端炔化合物為丙炔酸甲酯、丙炔酸乙酯、丙炔酸丙酯或丙炔酸叔丁酯。

進(jìn)一步地，所述銀催化劑為AgF、AgCl、Ag₂CO₃、AgSO₄、Ag₂O、AgOOCH₂CH₃、AgBF₄、Ag₂SO₃F₃、AgNO₃或AgI。

進(jìn)一步地，所述堿為K₂CO₃、K₃PO₄×3H₂O、KOH、NaOH、Na₂CO₃、NaHCO₃、甲酸鈉、Cs₂CO₃、KOtBu或NaOtBu。

進(jìn)一步地，所述有機(jī)溶劑為N,N-二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲醇、乙醇、乙腈、碳酸二甲酯、三乙胺、甲苯中的一種或多種。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：首次發(fā)展了一種簡(jiǎn)單高效制備三氟甲基功能化1,3-二氧五環(huán)的方法。該方法將在醫(yī)藥、農(nóng)藥、有機(jī)功能材料合成等方面有著廣泛的應(yīng)用前景。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明制備方法的化學(xué)反應(yīng)式；

其中1和2分別為產(chǎn)物三氟甲基功能化1,3-二氧五環(huán)的構(gòu)象異構(gòu)體，1a-1x和2a-2x分別表示兩種產(chǎn)物中R¹、R²取代基不同的物質(zhì)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述，本部分的描述僅是示范性和解釋性，不應(yīng)對(duì)本發(fā)明的保護(hù)范圍有任何的限制作用。

實(shí)施例1

依次將2,2,2-三氟苯乙酮（1.0mmol）、丙炔酸乙酯（0.5mmol）、AgF（0.05 mmol）、K₂CO₃（0.1 mmol）和DMSO（1 mL）加入到許林克瓶中，在室溫下攪拌反應(yīng)24 h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，加入15 mL飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，反應(yīng)混合物用二氯甲烷（15 mL×3）萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機(jī)相，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標(biāo)產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚：乙酸乙酯（100:1），產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過(guò) NMR和高分辨質(zhì)譜鑒定。1a分離收率達(dá)43%，2a分離收率達(dá)45%。

實(shí)施例2

依次將2,2,2-三氟苯乙酮（1.0mmol）、丙炔酸叔丁酯（0.5mmol）、Ag₂CO₃（0.05 mmol）、KOH（0.1 mmol）和DMA（1 mL）加入到許林克瓶中，在室溫下攪拌反應(yīng)24 h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，加入15 mL飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，反應(yīng)混合物用二氯甲烷（15 mL×3）萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機(jī)相，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標(biāo)產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚：乙酸乙酯（100:1），產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過(guò) NMR和高分辨質(zhì)譜鑒定。1a分離收率達(dá)41%，2a分離收率達(dá)42%。

實(shí)施例3

依次將1-(4'-甲苯基)-2,2,2-三氟乙酮（1.0mmol）、丙炔酸叔丁酯（0.5mmol）、AgOOCH₂CH₃（0.05 mmol）、NaHCO₃（0.1 mmol）和DMA（1 mL）加入到許林克瓶中，在室溫下攪拌反應(yīng)24 h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，加入15 mL飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，反應(yīng)混合物用二氯甲烷（15 mL × 3）萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機(jī)相，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標(biāo)產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚：乙酸乙酯（100:1），產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過(guò) NMR和高分辨質(zhì)譜鑒定。1f分離收率達(dá)40%，2f分離收率達(dá)45%。

實(shí)施例4

依次將1-(4'-溴苯基)-2,2,2-三氟乙酮（1.0mmol）、丙炔酸叔丁酯（1.0mmol）、丙炔酸叔丁酯（0.5mmol）、Ag₂CO₃（0.05 mmol）、KOH（0.1 mmol）和DMA（1 mL）加入到許林克瓶中，在室溫下攪拌反應(yīng)24 h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，加入15 mL飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，反應(yīng)混合物用二氯甲烷（15 mL×3）萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機(jī)相，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標(biāo)產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚：乙酸乙酯（100:1），產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過(guò) NMR和高分辨質(zhì)譜鑒定。1l分離收率達(dá)44%，2l分離收率達(dá)43%。

實(shí)施例5

依次將1-(4'-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮（1.0mmol）、丙炔酸叔丁酯（0.5mmol）、Ag₂CO₃（0.05 mmol）、KOH（0.1 mmol）和DMA（1 mL）加入到許林克瓶中，在室溫下攪拌反應(yīng)24 h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，加入15 mL飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，反應(yīng)混合物用二氯甲烷（15 mL×3）萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機(jī)相，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標(biāo)產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚：乙酸乙酯（100:1），產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過(guò) NMR和高分辨質(zhì)譜鑒定。1i分離收率達(dá)39%，2i分離收率達(dá)44%。

實(shí)施例6

依次將1-(4'-溴苯基)-2,2,2-三氟乙酮（1.0mmol）、丙炔酸甲酯（0.5mmol）、AgCl（0.05 mmol）、K₃PO₄×3H₂O（0.1 mmol）和DMF（1 mL）加入到許林克瓶中，在室溫下攪拌反應(yīng)24 h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，加入15 mL飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，反應(yīng)混合物用二氯甲烷（15 mL×3）萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機(jī)相，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標(biāo)產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚：乙酸乙酯（100:1），產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過(guò) NMR和高分辨質(zhì)譜鑒定。1j分離收率達(dá)42%，2j分離收率達(dá)43%。

實(shí)施例7

依次將1-(3'-甲苯基)-2,2,2-三氟乙酮（1.0mmol）、丙炔酸乙酯（0.5mmol）、AgSO₄（0.05 mmol）、NaOH（0.1 mmol）和NMP（1 mL）加入到許林克瓶中，在室溫下攪拌反應(yīng)24 h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，加入15 mL飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，反應(yīng)混合物用二氯甲烷（15 mL×3）萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機(jī)相，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標(biāo)產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚：乙酸乙酯（100:1），產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過(guò) NMR和高分辨質(zhì)譜鑒定。1n分離收率達(dá)47%，2n分離收率達(dá)45%。

實(shí)施例8

依次將1-(4'-甲苯基)-2,2,2-三氟乙酮（1.0mmol）、丙炔酸乙酯（0.5mmol）、Ag₂O（0.05 mmol）、Na₂CO₃、（0.1 mmol）和甲醇（1 mL）加入到許林克瓶中，在室溫下攪拌反應(yīng)24 h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，加入15 mL飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，反應(yīng)混合物用二氯甲烷（15 mL×3）萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機(jī)相，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標(biāo)產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚：乙酸乙酯（100:1），產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過(guò) NMR和高分辨質(zhì)譜鑒定。1e分離收率達(dá)46%，2e分離收率達(dá)47%。

實(shí)施例9

依次將1-(3'-溴苯基)-2,2,2-三氟乙酮（1.0mmol）、丙炔酸乙酯（0.5mmol）、AgOOCH₂CH₃（0.05 mmol）、NaHCO₃（0.1 mmol）和乙醇（1 mL）加入到許林克瓶中，在室溫下攪拌反應(yīng)24 h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，加入15 mL飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，反應(yīng)混合物用二氯甲烷（15 mL×3）萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機(jī)相，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標(biāo)產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚：乙酸乙酯（100:1），產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過(guò) NMR和高分辨質(zhì)譜鑒定。1t分離收率達(dá)48%，2t分離收率達(dá)42%。

實(shí)施例10

依次將1-(4'-溴苯基)-2,2,2-三氟乙酮（1.0mmol）、丙炔酸乙酯（0.5mmol）AgBF₄（0.05 mmol）、甲酸鈉（0.1 mmol）和乙腈（1 mL）加入到許林克瓶中，在室溫下攪拌反應(yīng)24 h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，加入15 mL飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，反應(yīng)混合物用二氯甲烷（15 mL×3）萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機(jī)相，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標(biāo)產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚：乙酸乙酯（100:1），產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過(guò) NMR和高分辨質(zhì)譜鑒定。1k分離收率達(dá)47%，2k分離收率達(dá)48%。

實(shí)施例11

依次將1-(4'-氟苯基)-2,2,2-三氟乙酮（1.0mmol）、丙炔酸乙酯（0.5mmol）AgBF₄（0.05 mmol）、甲酸鈉（0.1 mmol）和乙腈（1 mL）加入到許林克瓶中，在室溫下攪拌反應(yīng)24 h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，加入15 mL飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，反應(yīng)混合物用二氯甲烷（15 mL×3）萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機(jī)相，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標(biāo)產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚：乙酸乙酯（100:1），產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過(guò) NMR和高分辨質(zhì)譜鑒定。1v分離收率達(dá)48%，2v分離收率達(dá)43%。

實(shí)施例12

依次將1-(3'-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮（1.0mmol）、丙炔酸乙酯（0.5mmol）Ag₂SO₃F₃（0.05 mmol）、Cs₂CO₃（0.1 mmol）和碳酸二甲酯（1 mL）加入到許林克瓶中，在室溫下攪拌反應(yīng)24 h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，加入15 mL飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，反應(yīng)混合物用二氯甲烷（15 mL×3）萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機(jī)相，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標(biāo)產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚：乙酸乙酯（100:1），產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過(guò) NMR和高分辨質(zhì)譜鑒定。1q分離收率達(dá)49%，2q分離收率達(dá)47%。

實(shí)施例13

依次將1-(4'-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮（1.0mmol）、丙炔酸乙酯（0.5mmol）AgNO₃（0.05 mmol）KOtBu、（0.1 mmol）和三乙胺（1 mL）加入到許林克瓶中，在室溫下攪拌反應(yīng)24 h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，加入15 mL飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，反應(yīng)混合物用二氯甲烷（15 mL×3）萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機(jī)相，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標(biāo)產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚：乙酸乙酯（100:1），產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過(guò) NMR和高分辨質(zhì)譜鑒定。1h分離收率達(dá)49%，1h分離收率達(dá)45%。

實(shí)施例14

依次將1-(4'-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮（1.0mmol）、丙炔酸甲酯（0.5mmol）、AgI（0.05 mmol）、NaOtBu（0.1 mmol）和甲苯（1 mL）加入到許林克瓶中，在室溫下攪拌反應(yīng)24 h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，加入15 mL飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，反應(yīng)混合物用二氯甲烷（15 mL×3）萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機(jī)相，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標(biāo)產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚：乙酸乙酯（100:1），產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過(guò) NMR和高分辨質(zhì)譜鑒定。1g分離收率達(dá)47%，1g分離收率達(dá)47%。

實(shí)施例15

依次將1-(4'-甲苯基)-2,2,2-三氟乙酮（1.0mmol）、丙炔酸丙酯（0.5mmol）、Ag₂CO₃（0.05 mmol）、Na₂CO₃、（0.1 mmol）和DMSO（1 mL）加入到許林克瓶中，在室溫下攪拌反應(yīng)24 h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，加入15 mL飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，反應(yīng)混合物用二氯甲烷（15 mL×3）萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機(jī)相，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標(biāo)產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚：乙酸乙酯（100:1），產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過(guò) NMR和高分辨質(zhì)譜鑒定。1x分離收率達(dá)43%，2x分離收率達(dá)48%。

實(shí)施例16

依次將2,2,2-三氟乙酮（1.0mmol）、丙炔酸丙酯（0.5mmol）、Ag₂CO₃（0.05 mmol）、Na₂CO₃、（0.1 mmol）和DMSO（1 mL）加入到許林克瓶中，在室溫下攪拌反應(yīng)24 h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，加入15 mL飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，反應(yīng)混合物用二氯甲烷（15 mL×3）萃取反應(yīng)產(chǎn)物，合并有機(jī)相，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得粗產(chǎn)品，柱層析得到目標(biāo)產(chǎn)物，柱層析用的洗脫液是石油醚：乙酸乙酯（100:1），產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過(guò) NMR和高分辨質(zhì)譜鑒定。1w分離收率達(dá)43%，2w分離收率達(dá)48%。

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。