1.一種嵌合抗原受體(CAR),其特征在于,所述嵌合抗原受體以CD8的hinge區(qū)和跨膜區(qū)及CD137和CD3ζ的胞內(nèi)信號結(jié)構(gòu)域串聯(lián)而成的結(jié)構(gòu)為信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域。
2.如權(quán)利要求1所述的嵌合抗原受體(CAR),其特征在于,所述信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示。
3.如權(quán)利要求1所述的嵌合抗原受體(CAR),其特征在于,所述嵌合抗原受體的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
4.如權(quán)利要求1所述的嵌合抗原受體(CAR),其特征在于,所述CD8的鉸鏈區(qū)和跨膜區(qū)選自下組:
(A)具有SEQ ID NO:3所示的核苷酸序列所編碼的氨基酸序列的多肽;
(B)具有與SEQ ID NO:3所示的核苷酸序列所編碼的氨基酸序列≥80%同源性(優(yōu)選地,≥90%的同源性;等優(yōu)選地≥95%的同源性;最優(yōu)選地,≥97%的同源性)的多肽;
(C)將SEQ ID NO:3所示的核苷酸序列所編碼的氨基酸序列經(jīng)過1-5個氨基酸殘基的取代、缺失或添加而形成的衍生多肽;和/或
所述CD137的胞內(nèi)信號結(jié)構(gòu)域選自下組:
(A)具有SEQ ID NO:4所示的核苷酸序列所編碼的氨基酸序列的多肽;
(B)具有與SEQ ID NO:4所示的核苷酸序列所編碼的氨基酸序列≥80%同源性(優(yōu)選地,≥90%的同源性;優(yōu)選地≥95%的同源性;最優(yōu)選地,≥97%的同源性),并且能夠轉(zhuǎn)導(dǎo)效應(yīng)子功能信號的多肽;
(C)將SEQ ID NO:18所示的核苷酸序列所編碼的氨基酸序列經(jīng)過1-5個氨基酸殘基的取代、缺失或添加而形成的衍生多肽;和/或
所述CD3ζ的胞內(nèi)信號結(jié)構(gòu)域選自下組:
(A)具有SEQ ID NO:5所示的核苷酸序列所編碼的氨基酸序列的多肽;
(B)具有與SEQ ID NO:5所示的核苷酸序列所編碼的氨基酸序列≥80%同源性(優(yōu)選地,≥90%的同源性;等優(yōu)選地≥95%的同源性;最優(yōu)選地,≥97%的同源性),并且能夠轉(zhuǎn)導(dǎo)效應(yīng)子功能信號的多肽;
(C)將SEQ ID NO:5所示的核苷酸序列所編碼的氨基酸序列經(jīng)過1-5個氨基酸殘基的取代、缺失或添加而形成的衍生多肽。
5.一種核酸分子,其特征在于,所述核酸分子編碼權(quán)利要求1所述的嵌合抗原受體(CAR),優(yōu)選地所述核酸分子具有SEQ ID NO.10所示的多核苷酸序列。
6.一種載體,其特征在于,所述的載體含有權(quán)利要求5中所述的核酸分子;優(yōu)選地,所述載體為慢病毒載體。
7.一種細(xì)胞,其特征在于,所述的細(xì)胞中含有權(quán)利要求6中所述的載體或染色體中整合有外源的權(quán)利要求5中所述的核酸分子。
8.一種藥物組合物,其特征在于,所述組合物含有藥學(xué)上可接受的載體以及權(quán)利要求1中所述的嵌合抗原受體、權(quán)利要求5中所述的核酸分子、權(quán)利要求6中所述的載體、或權(quán)利要求7中所述的宿主細(xì)胞。
9.權(quán)利要求1中所述的嵌合抗原受體、權(quán)利要求5中所述的核酸分子、權(quán)利要求6中所述的載體、或權(quán)利要求7中所述的宿主細(xì)胞的用途,其特征在于,用于制備治療腫瘤的藥物或制劑;優(yōu)選地,所述的腫瘤包括肺癌。
10.一種信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域序列,其特征在于,所述信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域由CD8的絞鏈區(qū)和跨膜區(qū)及CD137和CD3ζ的胞內(nèi)信號結(jié)構(gòu)域串聯(lián)而成,優(yōu)選地所述信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示。