本發(fā)明涉及苯并噻唑類(lèi)化合物的合成方法，具體地指一種2-(鄰?fù)榛蓟?苯并噻唑系列化合物的制備方法。

背景技術(shù)：

烷基是許多具有生物活性分子的主要結(jié)構(gòu)特征基團(tuán)，比如在某些藥物活性分子中引入甲基可以明顯改善其生物活性以及物理性質(zhì)((a)H.SchT.Cernak,Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,12256–12267；Angew.Chem.2013,125,12480–12492；(b)C.S.Leung,S.S.F.Leung,J.Tirado-Rives,W.L.Jorgensen,J.Med.Chem.2012,55,4489–4500；(c)E.J.Barreiro,A.E.Kümmerle,C.A.M.Fraga,Chem.Rev.2011,111,5215–5246.)。此外，甲基作為給電子基團(tuán)，可以增強(qiáng)分子的疏水特征從而大大改善分子的親核性((a)N.T.Southall,K.A.Dill,A.D.J.Haymet,J.Phys.Chem.B 2002,106,521–533；(b)P.R.Andrews,D.J.Craik,J.L.Martin,J.Med.Chem.1984,27,1648–1657.)。

一直以來(lái)，噻唑類(lèi)和惡唑類(lèi)化合物因其獨(dú)特的化學(xué)性質(zhì)及其多樣的生物活性，受到科學(xué)家的廣泛研究((a)Lacova,M.；Chovancova,J.；Hyblova,O.；Varkonda,S.Chem.Pap.1991,45,411；(b)Chulak,I.；Sutorius,V.；Sekerka,V.Chem.Pap.1990,44,131)。

特別值得一提的是，2-位取代的苯并噻唑類(lèi)衍生物具有廣譜的生物活性，目前已有大量關(guān)于其在臨床醫(yī)學(xué)方面應(yīng)用的報(bào)道，比如其具有抗腫瘤、抗病毒、消炎、抗肺結(jié)核、以及止痛等功效。其中，2-芳基苯并噻唑骨架廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中，也具有顯著的生物活性。例如：如下所給出的[¹¹C]PIB是一種治療阿爾采末病的臨床藥物，GW610和5F203都能起到抗腫瘤的作用，而羰基、甲氧基取代的2-芳基苯并噻唑(compound A)能有效治療帕金森癥并且具有緩解壓力，降低血壓的作用。

因此，對(duì)2-芳基苯并噻唑進(jìn)行C-H鍵功能化，構(gòu)建各種官能團(tuán)取代的2-芳基苯并噻唑，具有深遠(yuǎn)的合成意義和應(yīng)用價(jià)值?；谖覀冋n題組一直利用苯并噻唑作為導(dǎo)向基團(tuán)，發(fā)展了多種基于過(guò)渡金屬催化的苯并噻唑?qū)虻腃-H鍵活化官能化的有效方法((a)Q.Ding,H.Ji,D.Wang,Y.Lin,W.Yu,Y.Peng,J.Organomet.Chem.711(2012)62-67.(b)Q.Ding,H.Ji,Z.Nie,Q.Yang,Y.Peng,J.Organomet.Chem.739(2013)33-39.(c)Q.Ding,C.Ye,S.Pu,B.Cao,Tetrahedron,70(2014)409-416.(d)Q.Ding,X.Zhou,S.Pu,B.Cao,Tetrahedron,71(2015)2376-2381.(e)X.Zhou,P.Luo,L.Long,M.Ouyang,X.Sang,Q.Ding,Tetrahedron,70(2014)6742-6748.(f)Q.Ding,H.Ji,C.Ye,J.Wang,J.Wang,L.Zhou,Y.Peng,Tetrahedron,69(2013)8661-8667.(g)J.Wang,Z.Nie,Y.Li,S.Tan,J.Jiang,P.Jiang,Q.Ding,J.Chem.Res.37(2013)263-267.)。

如上所述，雖然現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)了一些該類(lèi)化合物的合成方法，但仍存在繼續(xù)改善、改進(jìn)、拓展等的需求和需要，尤其是為了拓展新型反應(yīng)類(lèi)型，本發(fā)明人通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)的調(diào)研和實(shí)驗(yàn)探索而旨在提供一種2-(鄰?fù)榛蓟?苯并噻唑系列化合物的制備方法，該系列化合物是目前臨床所使用的抗癌藥物[¹¹C]PIB，以及具有抗癌活性分子GW610和5F203的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物。該方法采用了催化劑、助劑等多種試劑的組合而促進(jìn)了反應(yīng)的進(jìn)行，獲得了高收率的顯著效果，表現(xiàn)出良好的市場(chǎng)前景。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的在于提供一種2-(鄰?fù)榛蓟?苯并噻唑系列物的制備方法，該方法反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、成本較低、副反應(yīng)少、產(chǎn)品純度高、便于分離提純，可適合于較大規(guī)模的制備。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所設(shè)計(jì)的2-(鄰?fù)榛蓟?苯并噻唑系列物的制備方法，其特別之處在于：所述方法采用2-芳基苯并噻唑作為反應(yīng)底物，使其與大于或等于3.0當(dāng)量烷基化試劑在4.0mol％二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)二聚體/16.0mol％六氟銻酸銀的催化作用下，以1.0～2.0當(dāng)量的氧化銀為氧化劑，反應(yīng)溫度為80-100℃，于二氯甲烷溶劑中反應(yīng)12～24小時(shí)，經(jīng)碳?xì)滏I活化烷基化過(guò)程，從而高效得到2-(鄰?fù)榛蓟?苯并噻唑類(lèi)化合物；其中，反應(yīng)所使用的烷基化試劑為各種烷基取代的三氟硼酸鉀，反應(yīng)方程式如下：

本發(fā)明中，所述2-芳基苯并噻唑與烷基化試劑的比例為1.0：3.0，二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)二聚體/六氟銻酸銀為1/4。

本發(fā)明中，苯并噻唑苯環(huán)上的取代基R¹可以是氫，推電子基團(tuán)如：烷基、烷氧基、環(huán)烷基，以及拉電子基團(tuán)如：氟、氯、溴、酯基；R²可以是氫，推電子基團(tuán)如：烷基、烷氧基、氨基、N,N-二甲氨基，以及拉電子基團(tuán)如：氟、氯、溴、酯基、羥基。

本發(fā)明中，烷基化試劑(烷基取代的三氟硼酸鉀RBF₃K)的R可以是甲基、正丁基、環(huán)丙基或芐基。

本發(fā)明中，反應(yīng)體系所使用的有機(jī)溶劑可以是二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、1,4-二氧六環(huán)；其中，二氯甲烷的效果最好。

本發(fā)明的具體操作為：將2-芳基苯并噻唑(0.3mmol)、烷基化試劑(MeBF₃K，ⁿBuBF₃K，BnBF₃K或C₃H₅BF₃K等)(0.9mmol，3.0equiv)、氧化劑氧化銀(0.3mmol，1.0equiv)、催化劑二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)二聚體(0.012mmol，0.04equiv)和六氟銻酸銀(0.048mmol，0.16equiv)溶于有機(jī)溶劑二氯甲烷中，在85℃下于空氣中攪拌反應(yīng)12～24小時(shí)，反應(yīng)過(guò)程中用TLC檢測(cè)至完全反應(yīng)。后處理時(shí)加少量硅膠吸附粗產(chǎn)物并將溶劑旋干，直接經(jīng)硅膠柱層析分離得純凈的產(chǎn)物2-(鄰?fù)榛蓟?苯并噻唑。

本發(fā)明的有益效果在于：利用苯并噻唑作為導(dǎo)向基團(tuán)，利用廉價(jià)的烷基取代的三氟硼酸鉀RBF₃K將各種烷基基團(tuán)引入，合成2-(鄰?fù)榛蓟?苯并噻唑系列物。本發(fā)明的制備方法收率較高，反應(yīng)的化學(xué)選擇性?xún)?yōu)秀，反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、成本較低、副反應(yīng)少、產(chǎn)品純度高、便于分離提純，可適合于較大規(guī)模的制備。該系列化合物是目前臨床所使用的抗癌藥物[¹¹C]PIB，以及具有抗癌活性分子GW610和5F203的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，該類(lèi)結(jié)構(gòu)類(lèi)似物還具有其具有抗腫瘤、抗病毒、消炎、抗肺結(jié)核、以及止痛等功效。因此該發(fā)明提供了一條有效合成具有潛在生物活性的類(lèi)天然產(chǎn)物骨架分子的方法，為開(kāi)發(fā)新藥奠定良好的基礎(chǔ)。

具體實(shí)施方式

為了更好地解釋本發(fā)明，以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但它們不對(duì)本發(fā)明構(gòu)成限定。

實(shí)例1

將2-(2-甲氧基)苯基苯并噻唑(0.3mmol)、甲基三氟硼酸鉀(0.9mmol，3.0equiv)、氧化劑氧化銀(0.3mmol，1.0equiv)、催化劑二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)二聚體(0.012mmol，0.04equiv)和六氟銻酸銀(0.048mmol，0.16equiv)溶于有機(jī)溶劑二氯甲烷中，在85℃下于空氣中攪拌反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)過(guò)程中用TLC檢測(cè)至完全反應(yīng)。后處理時(shí)加少量硅膠吸附粗產(chǎn)物并將溶劑旋干，直接經(jīng)硅膠柱層析分離得純凈的產(chǎn)物2-(2-甲氧基-6-甲基)苯基苯并噻唑化合物2a。

產(chǎn)率:99％；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.04(d,J＝8.2Hz,1H),7.86(d,J＝7.9Hz,1H),7.43(t,J＝7.7Hz,1H),7.34(t,J＝7.6Hz,1H),7.26(t,J＝8.0Hz,1H),6.85(d,J＝7.7Hz,1H),6.77(d,J＝8.3Hz,1H),3.69(s,3H),2.20(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ164.7,157.8,153.2,139.5,136.5,130.9,130.6,125.7,124.9,123.4,122.73,121.4,108.5,55.8,20.1；

HRMS(ESI):m/z[M+H]⁺calcd for C₁₅H₁₄NOS:256.0791；found:256.0804。

實(shí)例2

將2-(2-羥基)苯基苯并噻唑(0.3mmol)、甲基三氟硼酸鉀(0.9mmol，3.0equiv)、氧化劑氧化銀(0.3mmol,1.0equiv)、催化劑二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)二聚體(0.012mmol,0.04equiv)和六氟銻酸銀(0.048mmol,0.16equiv溶于有機(jī)溶劑二氯甲烷中，在85℃下于空氣中攪拌反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)過(guò)程中用TLC檢測(cè)至完全反應(yīng)。后處理時(shí)加少量硅膠吸附粗產(chǎn)物并將溶劑旋干，直接經(jīng)硅膠柱層析分離得2-(2-羥基-6-甲基)苯基苯并噻唑化合物2b。

產(chǎn)率:50％；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ13.91(s,1H),8.04(d,J＝8.2Hz,1H),7.94(d,J＝8.0Hz,1H),7.54(t,J＝7.6Hz,1H),7.43(t,J＝7.6Hz,1H),7.26(t,J＝7.8Hz,1H),7.02(d,J＝8.2Hz,1H),6.82(d,J＝7.4Hz,1H),2.79(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ167.7,159.8,149.3,137.5,133.0,131.7,126.8,125.4,122.6,121.9,120.9,116.7,116.3,23.8；HRMS(ESI):m/z[M+H]⁺calcd for C₁₄H₁₂NOS:242.0634；found:242.0625。

實(shí)例3

將6-甲基-2-(2-甲基)苯基苯并噻唑(0.3mmol)、甲基三氟硼酸鉀(0.9mmol，3.0equiv)、氧化劑氧化銀(0.3mmol，1.0equiv)、催化劑二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)二聚體(0.012mmol，0.04equiv)和六氟銻酸銀(0.048mmol，0.16equiv)溶于有機(jī)溶劑二氯甲烷中，在85℃下于空氣中攪拌反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)過(guò)程中用TLC檢測(cè)至完全反應(yīng)。后處理時(shí)加少量硅膠吸附粗產(chǎn)物并將溶劑旋干，直接經(jīng)硅膠柱層析分離得純凈的產(chǎn)物6-甲基-2-(2，6-二甲基)苯基苯并噻唑化合物2c。

產(chǎn)率:98％；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.91(d,J＝8.3Hz,1H),7.64(s,1H),7.25(d,J＝8.3Hz,1H),7.20–7.14(m,1H),7.04(d,J＝7.6Hz,2H),2.43(s,3H),2.11(s,6H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ166.3,151.6,137.4,136.5,135.2,133.7,129.4,127.5,122.9,121.2,21.5,20.1；

HRMS(ESI):m/z[M+H]⁺calcd for C₁₆H₁₆NS:254.0998；found:254.0992。

實(shí)例4

將6-氯-2-(2-甲基)苯基苯并噻唑(0.3mmol)、甲基三氟硼酸鉀(0.9mmol，3.0equiv)、氧化劑氧化銀(0.3mmol，1.0equiv)、催化劑二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)二聚體(0.012mmol，0.04equiv)和六氟銻酸銀(0.048mmol，0.16equiv)溶于有機(jī)溶劑二氯甲烷中，在85℃下于空氣中攪拌反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)過(guò)程中用TLC檢測(cè)至完全反應(yīng)。后處理時(shí)加少量硅膠吸附粗產(chǎn)物并將溶劑旋干，直接經(jīng)硅膠柱層析分離得純凈的產(chǎn)物6-氯-2-(2，6-二甲基)苯基苯并噻唑化合物2d。

產(chǎn)率:98％；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.93(d,J＝8.7Hz,1H),7.83(d,J＝2.1Hz,1H),7.40(dd,J＝8.7,2.1Hz,1H),7.23–7.15(m,1H),7.05(d,J＝7.6Hz,2H),2.11(s,6H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ160.9,145.0,130.5,130.3,126.1,124.2,122.7,120.7,119.8,117.2,114.1,13.1。

實(shí)例5

將6-氟-2-(2-甲基)苯基苯并噻唑(0.3mmol)、甲基三氟硼酸鉀(0.9mmol，3.0equiv)、氧化劑氧化銀(0.3mmol，1.0equiv)、催化劑二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)二聚體(0.012mmol，0.04equiv)和六氟銻酸銀(0.048mmol，0.16equiv)溶于有機(jī)溶劑二氯甲烷中，在85℃下于空氣中攪拌反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)過(guò)程中用TLC檢測(cè)至完全反應(yīng)。后處理時(shí)加少量硅膠吸附粗產(chǎn)物并將溶劑旋干，直接經(jīng)硅膠柱層析分離得純凈的產(chǎn)物6-氟-2-(2，6-二甲基)苯基苯并噻唑化合物2e。

產(chǎn)率:99％；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.97(dd,J＝8.9,4.8Hz,1H),7.53(dd,J＝8.1,2.6Hz,1H),7.23–7.13(m,2H),7.05(d,J＝7.6Hz,2H),2.12(s,6H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ167.1(d,⁴J_C-F＝3Hz),160.5(d,¹J_C-F＝244Hz),150.1(d,⁴J_C-F＝1Hz),137.4(d,³J_C-F＝11Hz),137.3,133.2,129.7,127.7,124.4(d,³J_C-F＝10Hz),114.6(d,²J_C-F＝25Hz),107.7(d,²J_C-F＝27Hz),20.1；

HRMS(ESI):m/z[M+H]⁺calcd for C₁₅H₁₃FNS:258.0747；found:258.0756。

實(shí)例6

將6-甲基-2-(2-甲氧基)苯基苯并噻唑(0.3mmol)、甲基三氟硼酸鉀(0.9mmol，3.0equiv)、氧化劑氧化銀(0.3mmol，1.0equiv)、催化劑二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)二聚體(0.012mmol，0.04equiv)和六氟銻酸銀(0.048mmol，0.16equiv)溶于有機(jī)溶劑二氯甲烷中，在85℃下于空氣中攪拌反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)過(guò)程中用TLC檢測(cè)至完全反應(yīng)。后處理時(shí)加少量硅膠吸附粗產(chǎn)物并將溶劑旋干，直接經(jīng)硅膠柱層析分離得純凈的產(chǎn)物6-甲基-2-(2-甲氧基-6-甲基)苯基苯并噻唑化合物2f。

產(chǎn)率:95％；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.98(d,J＝8.3Hz,1H),7.70(s,1H),7.31(t,J＝8.1Hz,2H),6.91(d,J＝7.6Hz,1H),6.83(d,J＝8.3Hz,1H),3.75(s,3H),2.50(s,3H),2.26(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ163.6,157.9,151.4,139.5,136.7,135.0,130.5,127.2,123.0,122.8,122.7,121.1,108.6,55.8,21.5,20.1；HRMS(ESI):m/z[M+H]⁺calcd for C₁₆H₁₆NOS:270.0947；found:270.0930。

實(shí)例7

將6-甲基-2-(2-氟)苯基苯并噻唑(0.3mmol)、甲基三氟硼酸鉀(0.9mmol，3.0equiv)、氧化劑氧化銀(0.3mmol，1.0equiv)、催化劑二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)二聚體(0.012mmol，0.04equiv)和六氟銻酸銀(0.048mmol，0.16equiv)溶于有機(jī)溶劑二氯甲烷中，在85℃下于空氣中攪拌反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)過(guò)程中用TLC檢測(cè)至完全反應(yīng)。后處理時(shí)加少量硅膠吸附粗產(chǎn)物并將溶劑旋干，直接經(jīng)硅膠柱層析分離得純凈的產(chǎn)物6-甲基-2-(2-氟-6-甲基)苯基苯并噻唑化合物2g。

產(chǎn)率:98％；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.04–7.95(m,1H),7.73(s,1H),7.36–7.26(m,2H),7.10(d,J＝7.7Hz,1H),7.02(t,J＝9.0Hz,1H),2.51(s,3H),2.39(s,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ160.6(d,¹J_C-F＝248Hz),160.1,151.4,140.3(d,⁴J_C-F＝1Hz),136.4(d,⁴J_C-F＝1Hz),135.6,130.9(d,³J_C-F＝9Hz),127.7,126.2(d,³J_C-F＝3Hz),123.0,121.9(d,²J_C-F＝14Hz),121.1,113.1(d,²J_C-F＝22Hz),21.5,20.2；

HRMS(ESI):m/z[M+H]⁺calcd for C₁₅H₁₃FNS:258.0753；found:258.0747。

實(shí)例8

將2-(2-甲氧基)苯基苯并噻唑(0.3mmol)、正丁基三氟硼酸鉀(0.9mmol，3.0equiv)、氧化劑氧化銀(0.3mmol，1.0equiv)、催化劑二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)二聚體(0.012mmol，0.04equiv)和六氟銻酸銀(0.048mmol，0.16equiv)溶于有機(jī)溶劑二氯甲烷中，在85℃下于空氣中攪拌反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)過(guò)程中用TLC檢測(cè)至完全反應(yīng)。后處理時(shí)加少量硅膠吸附粗產(chǎn)物并將溶劑旋干，直接經(jīng)硅膠柱層析分離得純凈的產(chǎn)物2-(2-甲氧基-6-正丁基)苯基苯并噻唑化合物2h。

產(chǎn)率:99％；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.06–7.97(m,1H),7.83(dd,J＝7.9,0.5Hz,1H),7.46–7.36(m,1H),7.29(ddd,J＝17.7,12.1,4.6Hz,2H),6.86(d,J＝7.7Hz,1H),6.74(d,J＝8.3Hz,1H),3.66(s,3H),2.53–2.43(m,2H),1.43(ddd,J＝12.7,10.4,6.6Hz,2H),1.13(d,J＝7.4Hz,2H),0.69(t,J＝7.3Hz,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ164.6,157.9,153.3,144.3,136.6,130.6,125.6,124.9,123.4,122.5,121.8,121.3,108.4,55.8,33.3,33.0,22.4,13.8；

HRMS(ESI):m/z[M+H]⁺calcd for C₁₈H₂₀NOS:298.1253；found:298.1260。

實(shí)例9

將2-(2-氟)苯基苯并噻唑(0.3mmol)、芐基三氟硼酸鉀(0.9mmol，3.0equiv)、氧化劑氧化銀(0.3mmol，1.0equiv)、催化劑二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)二聚體(0.012mmol，0.04equiv)和六氟銻酸銀(0.048mmol，0.16equiv)溶于有機(jī)溶劑二氯甲烷中，在85℃下于空氣中攪拌反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)過(guò)程中用TLC檢測(cè)至完全反應(yīng)。后處理時(shí)加少量硅膠吸附粗產(chǎn)物并將溶劑旋干，直接經(jīng)硅膠柱層析分離得純凈的產(chǎn)物2-(2-氟-6-芐基)苯基苯并噻唑化合物2i。

產(chǎn)率:52％；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.13(d,J＝8.2Hz,1H),7.90(d,J＝8.0Hz,1H),7.56–7.48(m,1H),7.47–7.30(m,2H),7.21–7.10(m,3H),7.06(d,J＝7.4Hz,2H),7.03–6.97(m,2H),4.14(s,2H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ161.0,160.6(d,¹J_C-F＝248Hz),153.1,143.4(d,⁴J_C-F＝1Hz),139.9,136.4,131.2(d,³J_C-F＝9Hz),129.0,128.3,126.2,126.1,126.0,125.4,123.6,121.8(d,²J_C-F＝14Hz),121.4,113.7(d,²J_C-F＝22Hz),38.9；

HRMS(ESI):m/z[M+H]⁺calcd for C₂₀H₁₅FNS:320.0918；found:320.0904。

實(shí)例10

將2-(2-氟)苯基苯并噻唑(0.3mmol)、環(huán)丙基三氟硼酸鉀(0.9mmol，3.0equiv)、氧化劑氧化銀(0.3mmol，1.0equiv)、催化劑二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)二聚體(0.012mmol，0.04equiv)和六氟銻酸銀(0.048mmol，0.16equiv)溶于有機(jī)溶劑二氯甲烷中，在85℃下于空氣中攪拌反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)過(guò)程中用TLC檢測(cè)至完全反應(yīng)。后處理時(shí)加少量硅膠吸附粗產(chǎn)物并將溶劑旋干，直接經(jīng)硅膠柱層析分離得純凈的產(chǎn)物2-(2-氟-6-環(huán)丙基)苯基苯并噻唑化合物2j。

產(chǎn)率:40％；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.15(d,J＝8.2Hz,1H),7.96(d,J＝8.0Hz,1H),7.57–7.49(m,1H),7.49–7.40(m,1H),7.35(td,J＝8.1,5.9Hz,1H),7.00(t,J＝8.8Hz,1H),6.80(d,J＝7.9Hz,1H),2.02(dq,J＝8.5,5.3Hz,1H),0.85(dd,J＝5.2,3.2Hz,2H),0.76–0.67(m,2H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ161.4,160.3(d,¹J_C-F＝247Hz),153.3,145.9(d,⁴J_C-F＝2Hz),136.5,131.3(d,³J_C-F＝9Hz),126.0,125.3,123.7,122.5(d,²J_C-F＝15Hz),121.4,120.0(d,⁴J_C-F＝3Hz),112.8(d,²J_C-F＝22Hz),13.3,9.7；

HRMS(ESI):m/z[M+H]⁺calcd for C₁₆H₁₃FNS:270.0742；found:270.0747。

實(shí)例11

將6-甲基-2-(2-甲氧基)苯基苯并噻唑(0.3mmol)、正丁基三氟硼酸鉀(0.9mmol，3.0equiv)、氧化劑氧化銀(0.3mmol，1.0equiv)、催化劑二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)二聚體(0.012mmol，0.04equiv)和六氟銻酸銀(0.048mmol，0.16equiv)溶于有機(jī)溶劑二氯甲烷中，在85℃下于空氣中攪拌反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)過(guò)程中用TLC檢測(cè)至完全反應(yīng)。后處理時(shí)加少量硅膠吸附粗產(chǎn)物并將溶劑旋干，直接經(jīng)硅膠柱層析分離得純凈的產(chǎn)物6-甲基2-(2-甲氧基-6-正丁基)苯基苯并噻唑化合物2k。

產(chǎn)率:71％；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.99(d,J＝8.3Hz,1H),7.71(s,1H),7.40–7.26(m,2H),6.93(d,J＝7.7Hz,1H),6.81(d,J＝8.3Hz,1H),3.73(s,3H),2.58–2.52(m,2H),2.50(s,3H),1.50(dd,J＝9.1,6.4Hz,2H),1.21(dq,J＝14.7,7.4Hz,2H),0.77(t,J＝7.3Hz,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ163.5,157.8,151.3,144.2,136.7,134.9,130.5,127.2,122.8,122.4,121.6,121.0,108.2,55.7,33.3,32.9,22.4,21.5,13.8；

HRMS(ESI):m/z[M+H]⁺calcd for C₁₉H₂₂NOS:312.1427；found:312.1417。