本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛的制備方法。

背景技術(shù)：

3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛是醫(yī)藥化工原料，如用于氟伐他汀鈉的合成

3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛的合成研究在近十幾年一直在不斷的改進(jìn)和提高，目前的合成方法主要為：

1、以N-甲基甲酰苯胺、乙烯基乙醚和草酰氯為原料，如Journal of Organic Chemistry,75(22),7514-7518；2010；即N-甲基甲酰苯胺、乙烯基乙醚和草酰氯在乙腈中在-10℃下反應(yīng)，該方法所有所用溶劑有毒，且反應(yīng)條件苛刻，所用原料價(jià)格較高。

2、以N-甲基甲酰苯胺、乙烯基正丁基醚和三光氣為原料，如US 7091382；即N-甲基甲酰苯胺、乙烯基正丁基醚和三光氣在氯苯中反應(yīng)，該方法用到三光氣反應(yīng)后產(chǎn)生的三廢中有毒，不利環(huán)保。

3、以N-甲基苯胺、丙炔醇和二氧化錳為原料，如PCT Int.Appl.,2006090256,31 Aug 2006；即N-甲基苯胺、丙炔醇和二氧化錳在二氧六環(huán)中反應(yīng)，該方法反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，且后處理繁瑣，所用原料價(jià)格較高

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是：克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種收率高，工藝過(guò)程短，生產(chǎn)危險(xiǎn)性小，生產(chǎn)成本低，適應(yīng)工業(yè)化大規(guī)模的制備3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛的方法。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛的制備方法，所述制備方法如下：

將四甲氧基丙烷和N-甲基苯胺投入到反應(yīng)瓶中，攪拌10min后，滴加稀鹽酸，滴完24-26℃攪拌2.5h，加入甲苯，30℃以下滴加液堿調(diào)節(jié)pH6-7，靜置分層，水層用甲苯提取，合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗三次，靜置分層，有機(jī)層先減壓回收溶劑,然后收集60～70℃/40mmHg餾份。

進(jìn)一步的，所述稀鹽酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％。

進(jìn)一步的，滴加稀鹽酸時(shí)控制溫度為30℃以下。

進(jìn)一步的，滴加液堿時(shí)控制溫度為30℃以下。

進(jìn)一步的，所述四甲氧基丙烷和N-甲基苯胺的摩爾比為1:0.9-1。

進(jìn)一步的，述四甲氧基丙烷和N-甲基苯胺的摩爾比為1:0.95。

進(jìn)一步的，所述四甲氧基丙烷和甲苯的質(zhì)量比為1:2。

合成路線如下:

采用本發(fā)明的技術(shù)方案的有益效果是：

1、不使用昂貴的N-甲基甲酰苯胺、乙烯基正丁基醚、丙炔醇為原料合成3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛，降低了成本；

2、不使用常規(guī)的溶劑乙腈、氯苯，不使用毒性物質(zhì)三光氣等，減少了三廢污染，提高了反應(yīng)收率。

3、在合成過(guò)程中，在環(huán)境溫度下進(jìn)行反應(yīng)，簡(jiǎn)化了操作工藝，減少了雜質(zhì)的生成，提高了生成物的質(zhì)量，提高了反應(yīng)收率。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。

實(shí)施例1

在1L反應(yīng)瓶中依次投入100g四甲氧基丙烷、58.8gN-甲基苯胺，攪拌10分鐘，控制內(nèi)溫在30℃以下，滴加22g20％鹽酸，滴完于24℃左右保溫?cái)嚢?.5小時(shí)，加入200g甲苯，控制在30℃以下滴加20％液堿使水層pH6～7，靜置分層，水層用甲苯提取，合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗三次，靜置分去水層，有機(jī)層先減壓回收溶劑，然后收集60～70℃/40mmHg餾份，得到3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛83.1g含量99.6％。

實(shí)施例2

在1L反應(yīng)瓶中依次投入100g四甲氧基丙烷、62gN-甲基苯胺，攪拌10分鐘，控制內(nèi)溫在30℃以下，滴加22g20％鹽酸，滴完于25℃左右保溫?cái)嚢?.5小時(shí)，加入200g甲苯，控制在30℃以下滴加20％液堿使水層pH6～7，靜置分層，水層用甲苯提取，合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗三次，靜置分去水層，有機(jī)層先減壓回收溶劑，然后收集60～70℃/40mmHg餾份，得到3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛83.5g含量99.5％。

實(shí)施例3

在1L反應(yīng)瓶中依次投入100g四甲氧基丙烷、65.4gN-甲基苯胺，攪拌10分鐘，控制內(nèi)溫在30℃以下，滴加22g20％鹽酸，滴完于26℃左右保溫?cái)嚢?.5小時(shí)，加入200g甲苯，控制在30℃以下滴加20％液堿使水層pH6～7，靜置分層，水層用甲苯提取，合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗三次，靜置分去水層，有機(jī)層先減壓回收溶劑，然后收集60～70℃/40mmHg餾份，得到3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛83.4g含量99.5％。

實(shí)施例2為優(yōu)選試試方式。

盡管上述實(shí)施例已對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行了詳細(xì)地描述，但是本發(fā)明的技術(shù)方案并不限于以上實(shí)施例，在不脫離本發(fā)明的思想和宗旨的情況下，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案所做的任何改動(dòng)都將落入本發(fā)明的權(quán)利要求書(shū)所限定的范圍。