本發(fā)明涉及有機(jī)化工領(lǐng)域，特別涉及一種新型吲哚氨基酸衍生物的合成方法。

背景技術(shù)：

吲哚甘氨酸衍生物是藥物發(fā)展和天然產(chǎn)物合成的重要中間體和結(jié)構(gòu)單元[J.Med.Chem.1988,31,1244.；J.Nat.Prod.1998,61,660.]，其合成方法得到了一定的關(guān)注[Synthesis 2005,13,2198.]。其中最常用的方法是吲哚和亞胺直接通過Mannich-type Friedel–Crafts反應(yīng)得到[Chem.Commun.2010,46,1550.；Org.Lett.2008,10,933.]。

交叉脫氫偶聯(lián)(CDC)反應(yīng)是形成碳-碳鍵、碳-氮鍵及碳-氧鍵最為有效的手段之一，已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于有機(jī)化學(xué)的許多領(lǐng)域。其中，吲哚3-位C-H和胺α-位C-H的交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)，一直備受關(guān)注[Org.Biomol.Chem.,2016,14,1550and references therein.]。胺在氧化劑促進(jìn)下，通過單電子轉(zhuǎn)移過程，形成亞胺型中間體，然后吲哚3-位碳親核進(jìn)攻亞胺，最終形成吲哚和胺的交叉脫氫偶聯(lián)產(chǎn)物[J.Am.Chem.Soc.2013,135,1549.]。2012年，大連理工大學(xué)于小強(qiáng)課題組報(bào)道了吲哚與2-(二取代氨基)乙酸酯在mCPBA條件下的交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)，得到了一系列吲哚甘氨酸衍生物[J.Org.Chem.2012,77,7114.]，但得到的吲哚甘氨酸衍生物氮上是烷基基團(tuán)，想通過斷裂C-N鍵水解成氨基酸非常困難。

酰胺基丙二酸酯是重要的有機(jī)合成和醫(yī)藥中間體，是合成氨基酸必不可少的原料，尤其用于α-氨基酸的合成，如作為色氨酸和消痛芥等的中間體，還是合成各種非天然氨基酸的主要中間體。酰胺基丙二酸酯一般作為親核試劑和鹵代烴發(fā)生反應(yīng)，生成取代的酰胺基丙二酸酯，再通過水解制備不同取代的氨基酸。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供一種簡便高效合成新型吲哚甘氨酸衍生物的方法。

交叉偶聯(lián)反應(yīng)是一類構(gòu)建C-C鍵的非常簡單有效的方法，但現(xiàn)有技術(shù)大部分是利用烷基胺或者苯胺基取代丙二酸酯和吲哚的交叉偶聯(lián)反應(yīng)來制備吲哚氨基酸衍生物；以現(xiàn)有的mCPBA，F(xiàn)eCl₃等作為氧化劑，采用酰胺基丙二酸酯和吲哚進(jìn)行交叉偶聯(lián)反應(yīng)都得不到相應(yīng)的吲哚氨基酸衍生物。本發(fā)明首次選用不同的銅鹽做氧化劑，采用酰胺基丙二酸酯與吲哚類化合物進(jìn)行交叉偶聯(lián)反應(yīng)，制備了一種新型的容易水解成吲哚甘氨酸的吲哚氨基酸衍生物。

本發(fā)明通過以吲哚類化合物和酰胺基丙二酸酯在氧化劑條件下合成吲哚類氨基酸衍生物。具體為通過交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)合成吲哚甘氨酸衍生物，以吲哚衍生物1和酰胺基丙二酸酯2為原料，在氧化劑存在下氮?dú)獗Ｗo(hù)發(fā)生反應(yīng)，得到吲哚甘氨酸衍生物3，其合成路線如下：

R1包括H，5-OMe，7-CH₃，4-CH₃，5-Cl，5-Br，5-CN，5-NO₂，2-CH₃，2-CO₂Et；

R2包括-H，-CH₃；

R3包括-Ph，-CH₃，-CH₂Cl，-CH₂Ph，-CH₂＝CH₂，2-呋喃。

其中，所用氧化劑為不同的銅鹽：醋酸銅、硝酸銅、溴化亞銅、碘化亞銅或者三氟甲磺酸銅。

所用的氧化劑用量為吲哚摩爾數(shù)的2.5倍。

所用反應(yīng)條件為：在N₂保護(hù)條件下加熱至60-100℃進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為3-5小時(shí)，原料吲哚：酰胺基丙二酸酯：氧化劑的摩爾比＝1：1.25：2.5。

合成所用的溶劑為：乙醇、甲苯、1,4-二氧六環(huán)、DMF、DMSO、乙腈、THF。

本發(fā)明無論是帶有吸電子基的吲哚還是帶有給電子基的吲哚，都與酰胺基丙二酸酯獲得了一定量的目標(biāo)產(chǎn)物，說明該反應(yīng)體系適用性廣，能兼容各種官能團(tuán)。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明首次將酰胺基丙二酸酯應(yīng)用于吲哚類化合物的交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)中，豐富了交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)的范圍，采用吲哚類化合物和酰胺基丙二酸酯為原料，選用不同的銅鹽做氧化劑，利用酰胺基丙二酸酯在銅鹽氧化作用下，形成亞胺中間體作為親電試劑和吲哚發(fā)生加成反應(yīng)，首次得到一種通過水解可以直接制備吲哚甘氨酸的新型取代的吲哚甘氨酸衍生物。該方法是一種非常便捷的方法，與現(xiàn)有技術(shù)中的制備方法相比，具有反應(yīng)原料低毒，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短，氧化劑便宜易得等許多優(yōu)點(diǎn)，在合成這一類化合物上具有重要的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

附圖說明

圖1、圖2為化合物3aa的1H-NMR(500MHz,CDCl3)譜圖和13C-NMR(125MHz,CDCl3)譜圖；

圖3、圖4為化合物3ab的1H-NMR(500MHz,CDCl3)譜圖和13C-NMR(125MHz,CDCl3)譜圖；

圖5、圖6為化合物3ac的1H-NMR(500MHz,CDCl3)譜圖和13C-NMR(125MHz,CDCl3)譜圖；

圖7、圖8為化合物3ad的1H-NMR(500MHz,CDCl3)譜圖和13C-NMR(125MHz,CDCl3)譜圖；

圖9、圖10為化合物3ae的1H-NMR(500MHz,CDCl3)譜圖和13C-NMR(125MHz,CDCl3)譜圖；

圖11、圖12為化合物3af的1H-NMR(500MHz,CDCl3)譜圖和13C-NMR(125MHz,CDCl3)譜圖；

圖13、圖14為化合物3ag的1H-NMR(500MHz,CDCl3)譜圖和13C-NMR(125MHz,CDCl3)譜圖；

圖15、圖16為化合物3ah的1H-NMR(500MHz,CDCl3)譜圖和13C-NMR(125MHz,CDCl3)譜圖；

圖17、圖18為化合物3ai的1H-NMR(500MHz,CDCl3)譜圖和13C-NMR(125MHz,CDCl3)譜圖；

圖19、圖20為化合物3aj的1H-NMR(500MHz,CDCl3)譜圖和13C-NMR(125MHz,CDCl3)譜圖；

圖21、圖22為化合物3ak的1H-NMR(500MHz,CDCl3)譜圖和13C-NMR(125MHz,CDCl3)譜圖；

圖23、圖24為化合物3ba的1H-NMR(500MHz,CDCl3)譜圖和13C-NMR(125MHz,CDCl3)譜圖；

圖25、圖26為化合物3ca的1H-NMR(500MHz,CDCl3)譜圖和13C-NMR(125MHz,CDCl3)譜圖；

圖27、圖28為化合物3da的1H-NMR(500MHz,CDCl3)譜圖和13C-NMR(125MHz,CDCl3)譜圖；

圖29、圖30為化合物3ea的1H-NMR(500MHz,CDCl3)譜圖和13C-NMR(125MHz,CDCl3)譜圖；

圖31、圖32為化合物3fa的1H-NMR(500MHz,CDCl3)譜圖和13C-NMR(125MHz,CDCl3)譜圖。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明下面結(jié)合實(shí)施例作進(jìn)一步詳述：

實(shí)施例1：

以吲哚、苯甲酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照吲哚:苯甲酰氨基丙二酸二乙酯:醋酸銅摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑DMSO用量為3mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，原料全部反應(yīng)完全后，通過柱層析得到純凈產(chǎn)物3aa。

對所得產(chǎn)物進(jìn)行測試，測試所用的儀器為：AVANCE 300MHz型核磁共振儀(Bruker公司，TMS為內(nèi)標(biāo))；日本島津LCMS-2020型質(zhì)譜儀；SGW X-4顯微熔點(diǎn)儀(溫度計(jì)未經(jīng)校正)。其它實(shí)施例測試方法與本實(shí)施例相同。

3aa:白色固體,mp 147-148℃.1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.51br,1H),8.09(s,1H),7.85(d,J＝7.0Hz,2H),7.77-7.81(m,1H),7.67(d,J＝7.2Hz,1H),7.52(tt,J＝7.3Hz,1.3Hz,1H),7.44(t,J＝7.5Hz,2H),7.23-7.25(m,1H),7.02-7.14(m,2H),4.20-4.42(m,4H),1.24(t,J＝7.1Hz,6H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ167.8,166.1,136.4,133.6,132.0,128.8,127.3,126.4,125.1,121.7,119.8,119.6,111.9,108.9,65.4,63.0,14.1.

實(shí)施例2：

以5-甲氧基吲哚、苯甲酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照5-甲氧基吲哚:苯甲酰氨基丙二酸二乙酯:醋酸銅摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑乙腈用量為3mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，原料全部反應(yīng)完全后，通過柱層析得到純凈產(chǎn)物3ab。

3ab:白色固體,mp 159-160℃.¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.42(br,1H),8.06(s,1H),7.86(d,J＝6.9Hz,2H),7.74(d,J＝2.8Hz,1H),7.52(tt,J＝7.3Hz,1.3Hz,1H),7.44(t,J＝7.5Hz,2H),7.09-7.15(m,2H),6.75(dd,J＝8.9Hz,2.3Hz,1H),4.21-4.43(m,4H),3.78(s,3H),1.25(t,J＝7.1Hz,6H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ167.8,166.0,153.9,133.5,132.1,131.6,128.8,127.3,127.1,125.4,112.4,111.7,108.5,102.1,65.4,63.0,55.9,14.1.

實(shí)施例3：

以7-甲基吲哚、苯甲酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照7-甲基吲哚:苯甲酰氨基丙二酸二乙酯:醋酸銅摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑DMSO用量為3mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，原料全部反應(yīng)完全后，通過柱層析得到純凈產(chǎn)物3ac。

3ac:白色固體,mp 193-194℃.¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.61(br,1H),8.14(s,1H),7.86(d,J＝7.3Hz,3H),7.40-7.54(m,4H),6.95(t,J＝7.2Hz,1H),6.84(d,J＝7.1Hz,1H),4.20-4.40(m,4H),2.21(s,3H),1.23(t,J＝7.1Hz,6H)；¹³CNMR(75MHz,CDCl₃)δ167.8,166.1,135.7,133.6,132.0,128.7,127.3,126.9,124.5,122.0,121.3,119.8,117.1,108.8,65.4,62.9,16.3,14.1.

實(shí)施例4

以4-甲基吲哚、苯甲酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照4-甲基吲哚:苯甲酰氨基丙二酸二乙酯:醋酸銅摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑DMSO用量為3mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，原料全部反應(yīng)完全后，通過柱層析得到純凈產(chǎn)物3ad。

3ad:白色固體,mp 231-232℃.¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.89(br,1H),7.81(d,J＝7.0Hz,2H),7.49(tt,J＝7.4Hz,1.3Hz,1H),7.37-7.45(m,4H),7.18(d,J＝8.0Hz,1H),7.04(t,J＝7.2Hz,1H),6.87(d,J＝7.1Hz,1H),4.22-4.43(m,4H),2.59(s,3H),1.24(t,J＝7.1Hz,6H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ168.9,166.3,137.4,134.0,131.9,128.8,128.7,127.20,127.16,124.0,122.5,122.1,110.20,110.16,67.1,63.0,21.9,14.0.

實(shí)施例5

以5-氯吲哚、苯甲酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照5-氯吲哚:苯甲酰氨基丙二酸二乙酯:醋酸銅摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑乙醇用量為4mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，原料全部反應(yīng)完全后，通過柱層析得到純凈產(chǎn)物3ae。

3ae:黃色固體,mp 204-205℃.¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.80(br,1H),8.10(s,1H),7.87(d,J＝7.0Hz,2H),7.62(s,1H),7.55(tt,J＝7.3Hz,1.3Hz,1H),7.42-7.51(m,3H),6.87(d,J＝1.2Hz,2H),4.20-4.41(m,4H),1.25(t,J＝7.1Hz,6H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ167.6,166.4,135.1,133.3,132.3,128.9,127.5,127.3,125.8,125.1,121.7,119.8,112.9,108.1,65.5,63.2,14.1.

實(shí)施例6

以5-溴吲哚、苯甲酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照5-溴吲哚:苯甲酰氨基丙二酸二乙酯:醋酸銅摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑乙醇用量為2mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，原料全部反應(yīng)完全后，通過柱層析得到純凈產(chǎn)物3af。

3af:粉紅色固體,mp 200-201℃.¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.67(s,br,1H),8.09(s,1H),7.87(d,J＝7.0Hz,2H),7.80(d,J＝1.8Hz,1H),7.51-7.58(m,2H),7.46(t,J＝7.3Hz,2H),7.06(dd,J＝8.7Hz,1.8Hz,1H),6.92(d,J＝8.6Hz,1H),4.21-4.42(m,4H),1.27(t,J＝7.1Hz,6H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ167.6,166.4,135.3,133.3,132.3,129.0,127.4,127.3,126.5,124.3,122.9,113.3,112.9,108.1,65.5,63.2,14.1.

實(shí)施例7

以5-氰基吲哚、苯甲酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照吲哚:苯甲酰氨基丙二酸二乙酯:醋酸銅摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑乙醇用量為2mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，原料全部反應(yīng)完全后，通過柱層析得到純凈產(chǎn)物3ag。

3ag:白色固體,mp 173-174℃.¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.27(s,br,1H),8.17(s,1H),8.0(s,1H),7.87(d,J＝7.1Hz,2H),7.59(tt,J＝7.3Hz,1.2Hz,1H),7.48(t,J＝7.8Hz,2H),7.30-7.36(m,1H),6.99(dd,J＝8.5Hz,1.5Hz,1H),6.77-6.84(m,1H),4.23-4.42(m,4H),1.26(t,J＝7.1Hz,6H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ167.4,166.7,138.5,132.8,132.7,129.1,128.5,127.2,126.6,124.5,124.0,121.2,112.7,109.1,102.2,65.4,63.4,14.1.

實(shí)施例8

以5-硝基吲哚、苯甲酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照吲哚:苯甲酰氨基丙二酸二乙酯:醋酸銅摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑DMSO用量為3mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，原料全部反應(yīng)完全后，通過柱層析得到純凈產(chǎn)物3ah。

3ah:黃色固體,mp 181-182℃.¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.29(s,1H),8.70(d,J＝2.2Hz,1H),8.19(s,1H),7.90(d,J＝7.1Hz,2H),7.65(dd,J＝9.0Hz,2.3Hz,1H),7.60(tt,J＝7.4Hz,1.3Hz,1H),7.49(t,J＝7.5Hz,2H),7.38(d,J＝2.7Hz,1H),6.80(d,J＝9.0Hz,1H),4.25-4.44(m,4H),1.29(t,J＝7.1Hz,6H)；¹³CNMR(75MHz,CDCl₃)δ167.4,166.9,141.4,139.7,132.9,132.7,129.4,129.2,127.3,124.1,118.3,116.9,111.7,110.7,65.5,63.5,14.1.

實(shí)施例9

以吲哚-2-羧酸乙酯、苯甲酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照吲哚-2-羧酸乙酯:苯甲酰氨基丙二酸二乙酯:醋酸銅摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑乙腈用量為2mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，原料全部反應(yīng)完全后，通過柱層析得到純凈產(chǎn)物3ai。

3ai:白色固體,mp 176-177℃.¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ9.24(s,br,NH),9.17(s,br,NH),7.91(d,J＝6.9Hz,2H),7.80(d,J＝8.4Hz,1H),7.48(tt,J＝7.4Hz,1.3Hz,1H),7.37-7.45(m,2H),7.06-7.25(m,3H),4.23-4.44(m,6H),1.31(t,J＝7.1Hz,3H),1.23(t,J＝7.1Hz,6H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ167.8,166.9,161.7,135.2,134.4,131.7,128.5,127.6,126.9,125.6,123.6,123.1,121.0,118.3,112.1,66.7,63.0,61.8,14.3,14.0.

實(shí)施例10

以N-甲基吲哚、苯甲酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照吲哚:苯甲酰氨基丙二酸二乙酯:醋酸銅摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑DMSO用量為3mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，原料全部反應(yīng)完全后，通過柱層析得到純凈產(chǎn)物3aj。

3aj:白色固體,mp 139-140℃.¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.07(s,1H),7.84(d,J＝6.8Hz,2H),7.78(s,1H),7.66(d,J＝8.0Hz,1H),7.51(tt,J＝7.4Hz,1.3Hz,1H),7.43(t,J＝7.5Hz,2H),7.26-7.31(m,1H),7.19(td,J＝7.0Hz,1.0Hz,1H),7.08(ddd,J＝8.2Hz,7.0Hz,1.3Hz,1H),4.21-4.42(m,4H),3.76(s,3H),1.24(t,J＝7.1Hz,6H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ167.7,165.6,136.9,133.5,131.9,130.5,128.6,127.2,125.7,121.5,119.9,119.5,109.6,108.0,65.0,62.9,33.0,14.0.

實(shí)施例11

以1,2-二甲基吲哚、苯甲酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照吲哚:苯甲酰氨基丙二酸二乙酯:醋酸銅摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑DMSO用量為3mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，原料全部反應(yīng)完全后，通過柱層析得到純凈產(chǎn)物3ak。

3ak:白色固體,mp 117-118℃.¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.82(t,J＝9.2Hz,3H),7.34-7.55(m,4H),7.24(d,J＝7.0Hz,1H),7.13(t,J＝7.0Hz,1H),7.04(dd,J＝8.1Hz,1.1Hz,1H),4.22-4.43(m,4H),3.60(s,3H),2.51(s,3H),1.24(t,J＝7.1Hz,6H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ168.0,166.1,136.3,136.2,134.0,131.7,128.6,127.2,125.8,120.9,119.7,118.4,109.2,105.4,66.4,62.9,29.6,14.0,12.6.

實(shí)施例12

以吲哚、乙酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照吲哚:乙酰氨基丙二酸二乙酯：醋酸銅摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑乙腈用量為2mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，原料全部反應(yīng)完全后，通過柱層析得到純凈產(chǎn)物3ba。

3ba:白色固體,mp 159-160℃.¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.75(br,1H),7.62(s,1H),7.30-7.45(m,2H),6.99-7.14(m,3H),4.13-4.36(m,4H),2.03(s,3H),1.20(t,J＝7.1Hz,6H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ169.2,167.8,136.5,126.2,125.0,121.6,119.9,119.5,111.9,108.9,65.3,62.8,23.1,14.0.

實(shí)施例13

以吲哚、丙烯酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照吲哚:丙烯酰氨基丙二酸二乙酯:醋酸銅摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑乙醇用量為2mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，原料全部反應(yīng)完全后，通過柱層析得到純凈產(chǎn)物3ca。

3ca:白色固體,mp 170-171℃.¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.71(br,1H),7.55-7.62(m,1H),7.54(d,J＝2.7Hz,1H),7.50(s,1H),7.09-7.18(m,1H),6.98-7.08(m,2H),6.17-6.34(m,2H),5.68(dd,J＝9.1Hz,2.5Hz,1H),4.16-4.40(m,4H),1.22(t,J＝7.1Hz,6H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ167.7,164.2,136.4,130.1,127.8,126.4,125.0,121.7,119.8,119.6,111.8,108.9,65.2,63.0,14.0.

實(shí)施例14

以吲哚、苯乙酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照吲哚:苯乙酰氨基丙二酸二乙酯:醋酸銅摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑DMSO用量為3mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，原料全部反應(yīng)完全后，通過柱層析得到純凈產(chǎn)物3da。

3da:淡紅色固體,mp 137-138℃.¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.71(s,1H),7.39-7.42(m,3H),7.21-7.36(m,5H),6.93-7.05(m,3H),4.07-4.31(m,4H),3.58(s,2H),1.14(t,J＝7.1Hz,6H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ169.9,167.5,136.3,134.5,129.5,129.0,127.4,126.1,124.8,121.5,119.8,119.4,111.9,108.7,65.1,62.8,43.5,13.9.

實(shí)施例15

以吲哚、氯乙酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照吲哚:氯乙酰氨基丙二酸二乙酯:醋酸銅摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑DMSO用量為3mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，原料全部反應(yīng)完全后，通過柱層析得到純凈產(chǎn)物3ea。

3ea:黃色固體,mp 137-138℃.¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.56(br,1H),8.43(s,1H),7.62(t,J＝4.6Hz,1H),7.52(d,J＝2.8Hz,1H),7.03-7.16(m,3H),4.18-4.38(m,4H),4.03(s,2H),1.22(t,J＝7.1Hz,6H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ167.2,165.0,136.3,126.2,124.9,121.9,119.9,119.8,111.9,108.4,65.2,63.1,42.3,14.0.

實(shí)施例16

以吲哚、糠酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照吲哚:糠酰氨基丙二酸二乙酯:醋酸銅摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑乙醇用量為2mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，原料全部反應(yīng)完全后，通過柱層析得到純凈產(chǎn)物3fa。

3fa:白色固體,mp 169-170℃.¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.76(s,br,1H),8.20(s,1H),7.62-7.68(m,1H),7.58(d,J＝2.7Hz,1H),7.48(d,J＝1.0Hz,1H),7.11-7.18(m,1H),7.07(dd,J＝3.5Hz,0.6Hz,1H),6.98-7.05(m,2H),6.47(q,J＝1.7Hz，1H),4.19-4.39(m,4H),1.22(t,J＝7.1Hz,6H)；¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ167.6,157.0,147.4,144.6,136.4,126.3,125.0,121.7,119.8,119.7,115.1,112.3,111.8,109.0,65.0,63.0,14.0。

對比實(shí)施例1

以吲哚、氯乙酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照吲哚:氯乙酰氨基丙二酸二乙酯:mCPBA摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑乙醇用量為2mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，得不到吲哚甘氨酸衍生物。

對比實(shí)施例2

以吲哚、糠酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照吲哚:糠酰氨基丙二酸二乙酯:mCPBA摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑乙醇用量為2mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，得不到吲哚甘氨酸衍生物。

對比實(shí)施例3

以吲哚、氯乙酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照吲哚:氯乙酰氨基丙二酸二乙酯:FeCl₃摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑乙醇用量為2mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，得不到吲哚甘氨酸衍生物。

對比實(shí)施例4

以吲哚、糠酰氨基丙二酸二乙酯為原料，按照吲哚:糠酰氨基丙二酸二乙酯:FeCl₃摩爾比為1:1.25:2.5，溶劑乙醇用量為2mL，在N₂保護(hù)條件下加熱至80℃，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行，得不到吲哚甘氨酸衍生物。