1.式II的化合物及其藥用鹽:
其中
Ar1為芳基或者雜芳基,其中所述芳基或者雜芳基為未取代的或者取代有一個(gè)或者多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基:
氘、鹵素、氰基、烷基、氰基烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵代烷氧基、芳基氧基、-NRaRb、-C(O)N(RaRb)、-C(O)-烷基、-C(O)-芳基、-S(O)-芳基、-NH-C(O)-烷基、-NH-C(O)-芳基、(烷氧基烷基)氧基-、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基,和雜芳基;
Ar2為苯基;
R1為環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)烷基或者雜芳基,
(i)其中所述環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)烷基和雜芳基中的每個(gè)為未取代的或者任選地獨(dú)立取代有1、2、3、4或者5個(gè)取代基,所述取代基可為相同或者不同的并且獨(dú)立選自:
氘、鹵素、氰基、烷基、羥基烷基、氰基烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基烷氧基、鹵代烷氧基、芳基氧基、-NRaRb、-CONRaRb、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2-CF3、-C(O)烷基、-NH-C(O)烷基、-NH-C(O)芳基、亞甲二氧基、-(CH2)q環(huán)烷基、-(CH2)q芳基、-(CH2)q雜芳基,和-(CH2)q雜環(huán)烷基,
(ii)另外,其中所述環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)烷基和雜芳基中的每個(gè)可為未取代的或者被一個(gè)或者多個(gè)鹵素、氰基、烷基或者烷氧基取代或者可與獨(dú)立選擇的芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或者環(huán)烷基稠合;
Ra和Rb獨(dú)立地為H、烷基、烷氧基、芳基、烷氧基烷基、-S(O)2烷基和環(huán)烷基或者Ra和Rb可與它們連接的氮原子一起形成5元或者6元雜環(huán)烷基,其中所述雜環(huán)烷基可含有一個(gè)或者多個(gè)另外的選自N、S或者O的雜原子;
R2和R3為H或者氘;
m、n、p和q獨(dú)立地為0、1或者2。
2.權(quán)利要求1的化合物,其中所述雜芳基為包含1、2或者3個(gè)選自N、S或者O的雜原子的5元至12元的單環(huán)或者二環(huán)的雜芳基,條件是環(huán)上的兩個(gè)相鄰的環(huán)雜原子不同時(shí)為S或者不同時(shí)為O。
3.權(quán)利要求1的化合物,其中Ar1為包含1、2或者3個(gè)選自N、S或者O的雜原子的9元或者10元的二環(huán)雜芳基,條件是環(huán)上的兩個(gè)相鄰的環(huán)雜原子不同時(shí)為S或者不同時(shí)為O。
4.權(quán)利要求1的化合物,其中R1為苯基,所述苯基為未取代的或者被一個(gè)或者多個(gè)選自以下的取代基取代:鹵素、羥基、氰基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、羥基烷基、氰基烷基、鹵代烷氧基、烷基磺?;㈦s環(huán)烷基、-NH磺?;榛?C(O)烷基、-C(O)雜環(huán)烷基、-C(O)NH烷基、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH環(huán)烷基、-C(O)NH雜環(huán)烷基、芳基和任選被烷基取代的雜芳基。
5.藥物組合物,其包含權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物和藥用載體,其中所述組合物其還包含化療劑。
6.權(quán)利要求5的藥物組合物,其中所述化療劑選自:細(xì)胞毒素劑、順鉑、多柔比星、泰索帝、泰素、依托泊苷、伊立替康、伊立替康注射液、托泊替康、紫杉醇、多西紫杉醇、埃坡霉素、他莫昔芬、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、替莫唑胺、環(huán)磷酰胺、SCH 66336、替吡法尼R115777、L778,123、BMS 214662、吉非替尼厄洛替尼C225、伊馬替尼干擾素α-2bPEG干擾素α-2b芳香酶組合產(chǎn)品、阿糖胞苷、阿霉素、環(huán)磷酰胺制劑、吉西他濱、烏拉莫司汀、氮芥、異環(huán)磷酰胺、美法侖、苯丁酸氮芥、哌泊溴烷、三亞胺嗪、三亞乙基硫代磷酰胺、白消安、卡莫司汀、洛莫司汀、鏈佐星、達(dá)卡巴嗪、氟尿苷、阿糖胞苷、6-巰嘌呤、6-硫代鳥(niǎo)嘌呤、磷酸氟達(dá)拉濱、奧沙利鉑、亞葉酸、奧沙利鉑噴司他丁、長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛、博來(lái)霉素、放線菌素D、柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、伊達(dá)比星、普卡霉素TM、脫氧考福霉素、絲裂霉素-C、L-天冬酰胺酶、替尼泊苷、17α-炔雌醇、己烯雌酚、睪酮、潑尼松、氟甲睪酮、丙酸屈他雄酮、睪內(nèi)酯、醋酸甲地孕酮、甲潑尼龍、甲睪酮、潑尼松龍、曲安西龍、氯烯雌醚、羥孕酮、氨魯米特、雌莫司汀、醋酸甲羥孕酮、亮丙瑞林、氟他胺、托瑞米芬、戈舍瑞林、卡鉑、羥基脲、安吖啶、丙卡巴肼、米托坦、米托蒽醌、左旋咪唑、諾維本、阿那曲唑、來(lái)曲唑、卡培他濱、雷洛昔芬、屈洛昔芬、六甲嘧胺、阿瓦斯丁、赫賽汀、百克沙、萬(wàn)珂、澤瓦林、三氧二砷、希羅達(dá)、長(zhǎng)春瑞濱、卟菲爾鈉、艾比特思、脂質(zhì)體、噻替派、六甲蜜胺、美法侖、曲妥單抗、來(lái)曲唑、氟維司群、依西美坦、異環(huán)磷酰胺、利妥昔單抗、C225、坎帕斯、亞葉酸鈣以及地塞米松、比卡魯胺、卡鉑、苯丁酸氮芥、順鉑、來(lái)曲唑、甲地孕酮、戊柔比星和長(zhǎng)春堿。
7.藥物組合物,其包含權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物和藥用載體,其中所述組合物其還包含細(xì)胞拯救劑。
8.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物或者權(quán)利要求5-7中任一項(xiàng)的藥物組合物在制備用于在哺乳動(dòng)物中抑制異常細(xì)胞生長(zhǎng)或者治療過(guò)度增殖性病癥的藥物中的用途。
9.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物或者權(quán)利要求5-7中任一項(xiàng)的藥物組合物在制備用于通過(guò)給藥治療有效量的權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的至少一種化合物抑制所述患者中的NAMPT來(lái)在患者中治療、預(yù)防、抑制或消除疾病或病癥的藥物中的用途,其中所述疾病或者病癥選自癌癥、卵巢癌、乳腺癌、子宮癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、肺癌、前列腺癌、皮膚癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤、霍奇金病、病毒感染、人免疫缺陷病毒、肝炎病毒、皰疹病毒、單純皰疹、炎性障礙、腸易激綜合征、炎性腸病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥、皮炎、特應(yīng)性皮炎、銀屑病、全身性紅斑性狼瘡、多發(fā)性硬化、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、移植物抗宿主病、阿爾茨海默病、腦卒中綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、腎小球腎炎、代謝綜合征、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、鱗狀細(xì)胞癌、腎癌、尿道和膀胱癌、頭頸癌、腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥。
10.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物或者權(quán)利要求5-7中任一項(xiàng)的藥物組合物在制備用于在哺乳動(dòng)物中治療過(guò)度增殖性病癥的藥物中的用途,其中所述病癥包括癌癥,以及所述哺乳動(dòng)物包括人。