1.一種含有鹵素的芴基苯并吲哚衍生物的制備方法,其特征在于,包括如下步驟:
(1)溴代反應(yīng):以二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷為溶劑,NBS與9,9-二甲基-2-氨基芴或9,9-二苯基-2-氨基芴,按摩爾比0.95-1.05:1,反應(yīng)溫度-5-50℃,反應(yīng)時(shí)間1-6小時(shí),進(jìn)行溴代反應(yīng),亞硫酸氫鈉淬滅處理后,得到3-溴-9,9-二甲基-2-氨基芴或3-溴-9,9-二苯基-2-氨基芴;
(2)C-C偶聯(lián)反應(yīng):以甲苯或乙二醇二甲醚為溶劑,以步驟(1)得到的3-溴-9,9-二甲基-2-氨基芴或3-溴-9,9-二苯基-2-氨基芴,與2-甲氧基-5-鹵代苯硼酸,按摩爾比1.0-1.2:1,在鈀催化劑、有機(jī)膦配體催化下,以及無(wú)機(jī)鹽助催化下,反應(yīng)溫度60-90℃,反應(yīng)時(shí)間4-12小時(shí),C-C偶聯(lián)反應(yīng),得到C-C偶聯(lián)產(chǎn)物;
(3)醚解反應(yīng):以二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷為溶劑,以三氯化鋁、三氟化硼乙醚或三溴化硼為催化劑,所述催化劑與步驟(2)得到的C-C偶聯(lián)產(chǎn)物,按摩爾比0.4-2.0:1,反應(yīng)溫度-10-60℃,反應(yīng)時(shí)間0.5-6小時(shí),醚解反應(yīng),得到醚解反應(yīng)產(chǎn)物;
(4)分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng):以甲苯或二甲苯類為溶劑,以對(duì)甲苯磺酸、苯磺酸、硫酸或鹽酸為催化劑,所述催化劑與步驟(3)得到的醚解反應(yīng)產(chǎn)物,按摩爾比0.1-1.0:1,反應(yīng)溫度80-130℃,反應(yīng)時(shí)間3-12小時(shí),分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng),即得到所述含有鹵素的芴基苯并吲哚衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有鹵素的芴基苯并吲哚衍生物的制備方法,其特征在于,步驟(1)中,所述NBS與9,9-二甲基-2-氨基芴或9,9-二苯基-2-氨基芴的摩爾比為1:1,所述反應(yīng)溫度0℃,反應(yīng)時(shí)間為4小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有鹵素的芴基苯并吲哚衍生物的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,所述3-溴-9,9-二甲基-2-氨基芴或3-溴-9,9-二苯基-2-氨基芴,與2-甲氧基-5-鹵代苯硼酸的摩爾比為1.1:1,所述反應(yīng)溫度75℃,所述反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有鹵素的芴基苯并吲哚衍生物的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,所述鈀催化劑為Pd(OAc)2、Pd(dba)2、Pd2(dba)3、PdCl2中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有鹵素的芴基苯并吲哚衍生物的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,所述有機(jī)膦配體為三苯基膦、DPPP、Xantphos、Sphos、P(t-Bu)3·HBF4中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有鹵素的芴基苯并吲哚衍生物的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,所述無(wú)機(jī)鹽為碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有鹵素的芴基苯并吲哚衍生物的制備方法,其特征在于,步驟(3)中,所述催化劑與步驟(2)得到的C-C偶聯(lián)產(chǎn)物的摩爾比為1.2:1,所述反應(yīng)溫度為25℃,所述反應(yīng)時(shí)間為3小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有鹵素的芴基苯并吲哚衍生物的制備方法,其特征在于,步驟(4)中,所述所述催化劑與步驟(3)得到的醚解反應(yīng)產(chǎn)物的摩爾比為0.5:1,所述反應(yīng)溫度為105℃,所述反應(yīng)時(shí)間為7.5小時(shí)。