本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種6,7-二甲基-4-羥基喹啉的制備方法。
技術(shù)背景
化合物6,7-二甲基-4-羥基喹啉，結(jié)構(gòu)式為：
本化合物6,7-二甲基-4-羥基喹啉及相關(guān)的衍生物在藥物化學(xué)及有機(jī)合成中具有廣泛應(yīng)用。目前6,7-二甲基-4-羥基喹啉的合成較為困難。因此，需要開發(fā)一個(gè)原料易得，操作方便，反應(yīng)易于控制，總體收率合適的合成方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明公開了一種制備6,7-二甲基-4-羥基喹啉的方法，以1-(3,4-二甲基苯基)乙酮為起始原料，經(jīng)過硝化、還原、關(guān)環(huán)得到目標(biāo)產(chǎn)物4，合成步驟如下：
(1)以1-(3,4-二甲基苯基)乙酮為起始原料，經(jīng)過硝化反應(yīng)得到2；
(2)把2進(jìn)行還原反應(yīng)，得到3；
(3)把3進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)得到4；
在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的硝化反應(yīng)制備化合物2所用的試劑選自濃硝酸；所述的還原反應(yīng)制備化合物3所用的還原劑選自鈀碳-氫氣；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的堿選自鈉。
在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的硝化反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選自醋酸；所述的還原反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自乙醇。
在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是室溫；所述的還原反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是室溫；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的是溶劑的回流溫度。
本發(fā)明涉及一種6,7-二甲基-4-羥基喹啉的制備方法，目前沒有其他相關(guān)專利文獻(xiàn)報(bào)道。
下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述，這些描述并不是對(duì)本發(fā)明內(nèi)容作進(jìn)一步的限定。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)特征所作的等同替換，或相應(yīng)的改進(jìn)，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
(1)1-(4,5-二甲基-2-硝基苯基)乙酮的合成
把29g1-(3,4-二甲基苯基)乙酮加入到260ml醋酸中，加入62g濃硝酸，室溫?cái)嚢柽^夜，濃縮再加入乙酸乙酯和水，分液、干燥、濃縮，剩余物上柱分離得到31g1-(4,5-二甲基-2-硝基苯基)乙酮。
(2)1-(2-氨基-4,5-二甲基苯基)乙酮的合成
把30g1-(4,5-二甲基-2-硝基苯基)乙酮加入到240ml無水甲醇中，再加入4g10％鈀碳，通入氫氣，室溫?cái)嚢?小時(shí)，過濾，收集濾液，濃縮得22g1-(2-氨基-4,5-二甲基苯基)乙酮。
(3)6,7-二甲基-4-羥基喹啉的合成
把12g鈉加入到230ml無水乙醇中，再20g(7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)甲醇和32g甲酸乙酯,加熱回流攪拌9小時(shí)，濃縮，加入乙酸乙酯和水溶液，萃取分液，干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得8g6,7-二甲基-4-羥基喹啉。