本發(fā)明涉及不對(duì)稱合成方法領(lǐng)域，具體地，涉及一種鄰二環(huán)狀胺類化合物及其制備方法和手性產(chǎn)品。

背景技術(shù)：

手性鄰二胺類化合物是構(gòu)成藥物和生物活性分子(例如：青霉素、頭孢菌素和抗病毒藥物奧司他韋，如下式所示)中的結(jié)構(gòu)單元的一類重要化合物。除此之外，手性的鄰二胺類化合物更是一類重要的“優(yōu)勢(shì)配體”，其可應(yīng)用于不對(duì)稱催化反應(yīng)中。因此高對(duì)映選擇性的合成手性鄰二胺類化合物具有重要的意義。

雖然手性鄰二胺類化合物的不對(duì)稱合成有很多報(bào)道，但大多數(shù)集中在非環(huán)的手性鄰二胺，而環(huán)狀的手性二胺類化合物的不對(duì)稱合成還存在很大的挑戰(zhàn)。例如，2,2’-聯(lián)喹啉類化合物及2,2’-聯(lián)喹喔啉類化合物的八氫化還原產(chǎn)物(例如，1,1',2,2',3,3',4,4'-八氫-2,2’-聯(lián)喹啉以及1,1',2,2',3,3',4,4'-八氫-2,2’-聯(lián)喹喔啉)便是一類鄰二環(huán)狀胺類化合物，其是一類重要的手性二胺配體骨架，而進(jìn)一步衍生化可方便的構(gòu)建氮雜卡賓配體。直接催化氫化相應(yīng)的取代聯(lián)喹啉和聯(lián)喹喔啉無(wú)疑是制備這類化合物最簡(jiǎn)單高效的方法。然而目前，該類底物高選擇性地不對(duì)稱催化氫化還未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。

2007年，blechert小組(k.vehlow,s.gessler,s.blechert,angew.chem.int.ed.2007,46,8082.)利用pto2為催化劑對(duì)聯(lián)喹啉底物的催化氫化進(jìn)行了嘗試。在二氯甲烷中，室溫條件下氫化反應(yīng)能夠順利進(jìn)行，以3:1的比例得到內(nèi)消旋體和外消旋體的混合物，將內(nèi)消旋體進(jìn)一步衍生制備了氮雜環(huán)卡賓配體，進(jìn)而合成下式化合物a并應(yīng)用烯烴復(fù)分解反應(yīng)中。

xiao小組(j.wu,j.-h.barnard,y.zhang,d.talwar,c.m.robertson,j.-lxiao,chem.commun.,2013,49,7052.)使用均相ir催化劑首次實(shí)現(xiàn)了此類化合物的氫化，以4:1的比例得到內(nèi)消旋體和外消旋體的混合物.

目前文獻(xiàn)中合成此類鄰二環(huán)狀胺類化合物主要是通過(guò)拆分或者多步合成的方法，而這些方法合成步驟繁冗，產(chǎn)率較低。murakami小組(l.liu,n.ishida,s.ashida,m.murakami,org.lett.,2011,13,1666.)以乙二醛為原料，中間經(jīng)酒石酸拆分再經(jīng)buchwald–hartwig偶聯(lián)，最后經(jīng)傅克反應(yīng)關(guān)環(huán)得到手性八氫聯(lián)喹啉類化合物b并應(yīng)用于鈀催化的α-芳基化反應(yīng)。

綜上所述，近年來(lái)該類鄰二環(huán)狀胺類化合物的不對(duì)稱合成取得了一定的進(jìn)展，但還 具有很大的局限性，氫化方法得到的產(chǎn)物主要是內(nèi)消旋體，底物適用范圍也很窄；而多步合成雖然可以制備鄰二環(huán)狀胺類化合物，但是操作繁瑣并且需要進(jìn)行手性拆分。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種新型的鄰二環(huán)狀胺類化合物的制備方法及其制得的手性產(chǎn)品和鄰二環(huán)狀胺類化合物，通過(guò)本發(fā)明的鄰二環(huán)狀胺類化合物的制備方法可以制得光學(xué)純度較高的鄰二環(huán)狀胺類化合物的手性產(chǎn)品，或者制得內(nèi)消旋和外消旋的鄰二環(huán)狀胺類化合物的手性產(chǎn)品。

通常作為至少含兩個(gè)雜原子的式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物具有較強(qiáng)的釕、銠或銥配位的能力，對(duì)作為催化劑的含釕、銠或銥的配合物具有毒性，難以催化完成式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物與反應(yīng)性不是很活潑的氫氣選擇性還原得到其八氫化產(chǎn)物，然而，本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過(guò)深入研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)采用本發(fā)明的式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物作為底物，采用式(2)所示結(jié)構(gòu)的配合物作為催化劑時(shí)，能夠有效地使得氫氣對(duì)式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物進(jìn)行選擇性氫化還原，能夠得到式(4)所示的鄰二環(huán)狀胺類化合物。由此完成了本發(fā)明。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種鄰二環(huán)狀胺類化合物的制備方法，所述鄰二環(huán)狀胺類化合物為式(4)所示結(jié)構(gòu)的化合物，該方法包括：在手性催化劑存在下，將式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物與氫氣進(jìn)行加成反應(yīng)，其中，所述手性催化劑為式(2)所示結(jié)構(gòu)的配合物；

式(4)

式(1)

其中，x'選自ch或n；r1、r2、r3和r4各自獨(dú)立地為氫、鹵素、取代的或未取代的c1-c10的烷基、取代的或未取代的c3-c10的環(huán)烷基、取代的或者未取代的芳基或者取代的或未取代的芳芐基，其中，對(duì)于取代的烷基、取代的環(huán)烷基、取代的芳基和取代的芳芐基中的取代基各自獨(dú)立地選自氟、氯、溴、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基、羥基和乙酰氨基中的一種或多種；

式(2)

其中，m為金屬釕、銠或銥；

定義配位基為式(3)，該式(3)所示結(jié)構(gòu)的配位基是由二胺nhr”-連接臂-nhso2r'形成，其中：r'為c1-c10的烷基、三氟甲基、取代的或未取代的苯基或者取代的或未取代的萘基，r”為h、取代的或未取代的芐基和c1-c10的烷基；對(duì)于該取代的苯基和取代的萘基中的取代基各自獨(dú)立地選自c1-c10的烷基、甲氧基、氟、氯、溴、硝基和三氟甲基中的一種或多種；

l1為取代的或未取代的η⁶-苯配位基或者取代的或未取代的η⁵-茂配位基，對(duì)于該取代的η⁶-苯配位基和取代的η⁵-茂配位基中的取代基各自獨(dú)立地選自c1-c10的烷基中的一種或多種；

x為cl^-、br^-、i^-、ch3coo^-、no3^-、hso4^-、h2po4^-、otf^-、bf4^-、sbf6^-、pf6^-、ntf2^-、取代的或未取代的四芳基硼負(fù)離子、取代的或未取代的二芳基磷酸負(fù)離子或取代的或未取代的聯(lián)芳基二酚衍生的磷酸負(fù)離子，其中，對(duì)于取代的四芳基硼負(fù)離子、取代的二芳基磷酸負(fù)離子或取代的聯(lián)芳基二酚衍生的磷酸負(fù)離子中的取代基各自獨(dú)立地選自氟、氯、溴、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基、羥基和乙酰氨基中的一種或多種。

本發(fā)明還提供了由上述方法制得的手性產(chǎn)品。

本發(fā)明還提供了一種鄰二環(huán)狀胺類化合物，該化合物為式(4)所示結(jié)構(gòu)的化合物：

式(4)

其中，r1、r2、r3和r4各自獨(dú)立地為氫、鹵素、取代的或未取代的c1-c10的烷基、取代的或未取代的c3-c10的環(huán)烷基、取代的或者未取代的芳基或者取代的或未取代的芳芐基，其中，對(duì)于取代的烷基、取代的環(huán)烷基、取代的芳基和取代的芳芐基中的取代基各自獨(dú)立地選自氟、氯、溴、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基、羥基和乙酰氨基中的一種或多種；且當(dāng)x'為ch時(shí)，r1、r2、r3和r4不同時(shí)為氫。

本發(fā)明通過(guò)選擇合適的式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物作為底物和合適的式(2)所示結(jié)構(gòu)的配合物作為催化劑，實(shí)現(xiàn)了采用氫氣對(duì)式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物選擇性地氫化還原，從而低成本地制得了其八氫化產(chǎn)物，即式(4)所示的鄰二環(huán)狀胺類化合物。本發(fā)明所得的式(4)所示的鄰二環(huán)狀胺類化合物可作為生物活性化合物和手性藥物的結(jié)構(gòu)砌塊。特別是，本發(fā)明所得的式(4)所示的鄰二環(huán)狀胺類化合物的手性產(chǎn)品還可作為手性配體應(yīng)用于不對(duì)稱催化中。

本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點(diǎn)將在隨后的具體實(shí)施方式部分予以詳細(xì)說(shuō)明。

具體實(shí)施方式

以下對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解的是，此處所描述的具體實(shí)施方式僅用于說(shuō)明和解釋本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明。

在本文中所披露的范圍的端點(diǎn)和任何值都不限于該精確的范圍或值，這些范圍或值應(yīng)當(dāng)理解為包含接近這些范圍或值的值。對(duì)于數(shù)值范圍來(lái)說(shuō)，各個(gè)范圍的端點(diǎn)值之間、各個(gè)范圍的端點(diǎn)值和單獨(dú)的點(diǎn)值之間，以及單獨(dú)的點(diǎn)值之間可以彼此組合而得到一個(gè)或多個(gè)新的數(shù)值范圍，這些數(shù)值范圍應(yīng)被視為在本文中具體公開(kāi)。

在本發(fā)明中，如式(4)所示的結(jié)構(gòu)中，存在“*”符號(hào)，表示該處的碳原子為手性碳原子，對(duì)此本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)非常理解。

本發(fā)明提供一種鄰二環(huán)狀胺類化合物的制備方法，所述鄰二環(huán)狀胺類化合物為式(4)所示結(jié)構(gòu)的化合物，該方法包括：在手性催化劑存在下，將式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物與氫氣進(jìn)行加成反應(yīng)，其中，所述手性催化劑為式(2)所示結(jié)構(gòu)的配合物；

式(4)

式(1)

其中，x'選自ch或n；r1、r2、r3和r4各自獨(dú)立地為氫、鹵素、取代的或未取代的c1-c10的烷基、取代的或未取代的c3-c10的環(huán)烷基、取代的或者未取代的芳基或者取代的或未取代的芳芐基，其中，對(duì)于取代的烷基、取代的環(huán)烷基、取代的芳基和取代的芳芐基中的取代基各自獨(dú)立地選自氟、氯、溴、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基、羥基和乙酰氨基中的一種或多種；

式(2)

其中，m為金屬釕、銠或銥；

定義配位基為式(3)，該式(3)所示結(jié)構(gòu)的配位基是由二胺nhr”-連接臂-nhso2r'形成，其中：r'為c1-c10的烷基、三氟甲基、取代的或未取代的苯基或者取代的或未取代的萘基，r”為h、取代的或未取代的芐基和c1-c10的烷基；對(duì)于該取代的苯基和取代的萘基中的取代基各自獨(dú)立地選自c1-c10的烷基、甲氧基、氟、氯、溴、硝 基和三氟甲基中的一種或多種；

l1為取代的或未取代的η⁶-苯配位基或者取代的或未取代的η⁵-茂配位基，對(duì)于該取代的η⁶-苯配位基和取代的η⁵-茂配位基中的取代基各自獨(dú)立地選自c1-c10的烷基中的一種或多種；

x為cl^-、br^-、i^-、ch3coo^-、no3^-、hso4^-、h2po4^-、otf^-、bf4^-、sbf6^-、pf6^-、ntf2^-、取代的或未取代的四芳基硼負(fù)離子、取代的或未取代的二芳基磷酸負(fù)離子或取代的或未取代的聯(lián)芳基二酚衍生的磷酸負(fù)離子，其中，對(duì)于取代的四芳基硼負(fù)離子、取代的二芳基磷酸負(fù)離子或取代的聯(lián)芳基二酚衍生的磷酸負(fù)離子中的取代基各自獨(dú)立地選自氟、氯、溴、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基、羥基和乙酰氨基中的一種或多種。

本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物的基團(tuán)進(jìn)行以下優(yōu)選時(shí)，能夠更有利于配合式(2)所示結(jié)構(gòu)的化合物的催化，更高產(chǎn)率地和更高對(duì)映體過(guò)量地制得本發(fā)明的鄰二環(huán)狀胺類化合物。作為式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物的基團(tuán)的優(yōu)選范圍為：r1、r2和r3各自獨(dú)立地為氫、c1-c6的烷基、c3-c8的環(huán)烷基(例如c4-c8的環(huán)烷基)、取代的或未取代的芳基(這里的芳基指的是具有芳香性基團(tuán)，包括由苯環(huán)結(jié)構(gòu)的芳香基，也包括具有雜原子的雜芳基)或者取代的或未取代的芳芐基，該芳基為苯基、萘基、噻吩基、呋喃基或吡啶基，該芳芐基為芐基或萘芐基，該取代的芳基或芳芐基中的取代基為甲基、甲氧基、三氟甲基、異丙基、叔丁基中一種或多種。

更優(yōu)選地，r1、r2、r3和r4各自獨(dú)立地為氫、甲基、甲氧基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、苯基、對(duì)甲基苯基、對(duì)甲氧基苯基、對(duì)三氟甲基苯基、氟、氯、溴。

在本發(fā)明的一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物為下式所示的結(jié)構(gòu)中的一種或多種：

式(1-1)：x'為ch，r1為h，r2為h，r3為h，r4為h；

式(1-2)：x'為ch，r1為f，r2為h，r3為h，r4為h；

式(1-3)：x'為ch，r1為ome，r2為h，r3為h，r4為h；

式(1-4)：x'為ch，r1為ch3，r2為h，r3為h，r4為h；

式(1-5)：x'為ch，r1為i-pr，r2為h，r3為h，r4為h；

式(1-6)：x'為ch，r1為t-bu，r2為h，r3為h，r4為h；

式(1-7)：x'為ch，r1為h，r2為ch3，r3為h，r4為h；

式(1-8)：x'為ch，r1為h，r2為i-pr，r3為h，r4為h；

式(1-9)：x'為ch，r1為h，r2為t-bu，r3為h，r4為h；

式(1-10)：x'為ch，r1為h，r2為ph，r3為h，r4為h；

式(1-11)：x'為ch，r1為h，r2為h，r3為ch，r4為h；

式(1-12)：x'為ch，r1為h，r2為h，r3為i-pr，r4為h；

式(1-13)：x'為ch，r1為h，r2為h，r3為h，r4為ch3；

式(1-14)：x'為n，r1為h，r2為h，r3為h，r4為h；

式(1-15)：x'為n，r1為ch3，r2為ch3，r3為h，r4為h。

從能夠獲得更高收率上考慮，更優(yōu)選地，式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物為式(1-1)、式(1-3)、式(1-5)、式(1-6)、式(1-7)和式(1-9)中的一種或多種。

從能夠獲得更高對(duì)映體過(guò)量上考慮，更優(yōu)選地，式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物為式(1-1)-式(1-14)中的一種或多種。

本發(fā)明的式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物可以是市售品，或者通過(guò)本領(lǐng)域常規(guī)的方法制得，優(yōu)選地，式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備方法如以下路線一所示：

如上路線所示的，具體地，式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備方法包括：

(1)將式(1-a)所示結(jié)構(gòu)的化合物溶于有機(jī)溶劑(例如可以為二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷和甲苯中的一種或多種，該有機(jī)溶劑的用量例如可以使得式(1-a)所示結(jié)構(gòu)的化合物的濃度為0.3-2mol/l)中，并與引入的m-cpba(間氯過(guò)氧苯甲酸，式(1-a)所示結(jié)構(gòu)的化合物和m-cpba的用量的摩爾比優(yōu)選為1：1-2)進(jìn)行氧化反應(yīng)(反應(yīng)條件例如可以包括：溫度為15-30℃，時(shí)間為3-12h)，加入飽和碳酸氫鈉水溶液淬滅反應(yīng)，分出有機(jī)相，將水相用萃取劑(例如可以為氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯)萃取2-3次后，合并有機(jī)相，經(jīng)無(wú)水na2so4干燥后減壓蒸出溶劑(可以進(jìn)一步通過(guò)柱層析純化得到式(1-b)所示結(jié)構(gòu)的化合物)得到式(1-b)所示結(jié)構(gòu)的化合物。

(2)將上述式(1-b)所示結(jié)構(gòu)的化合物溶于有機(jī)溶劑(可以為甲苯、二氧六環(huán)和苯甲醚中的一種或多種，該有機(jī)溶劑的用量例如可以使得式(1-b)所示結(jié)構(gòu)的化合物的濃度為0.25-1mol/l)中，并在叔丁醇鋰的作用下，發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)((式(1-b)所示結(jié)構(gòu)的化合物和叔丁醇鋰的用量的摩爾比優(yōu)選為1：1.5-5)，反應(yīng)條件例如可以包括：溫度為80-110℃，時(shí)間為12-24h)，將所得的反應(yīng)產(chǎn)物通過(guò)減壓蒸出溶劑得橙深色油狀物(可以進(jìn)一步通過(guò)柱層析純化得到式(1-c)所示結(jié)構(gòu)的化合物)。

(3)將式(1-c)所示結(jié)構(gòu)的化合物溶于有機(jī)溶劑中，并與三氯化磷(pcl3，式(1-c)所示結(jié)構(gòu)的化合物和pcl3的用量的摩爾比優(yōu)選為1：1.5-2)進(jìn)行反應(yīng)(反應(yīng)條件例如可以包括：溫度為50-80℃，時(shí)間為3-12h)，將所得反應(yīng)產(chǎn)物通過(guò)減壓蒸出溶劑得到黑色固體(可以進(jìn)一步通過(guò)柱層析純化得到式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物)。

根據(jù)本發(fā)明，所述催化劑是如式(2)所示結(jié)構(gòu)的釕(ru)、銠(rh)或銥(ir)的 配合物，作為式(2)所示結(jié)構(gòu)的配合物的配位基之一的式(3)是由二胺nhr”-連接臂-nhso2r'形成，其中，-nhso2r'一端的n與m形成共價(jià)鍵，而nhr”-一端的n與m形成配位鍵，從而形成了式(3)所示的配位基。其中，在手性催化劑中，所述二胺nhr”-連接臂-nhso2r'中的連接臂可以使得該連接臂上與nhr”-端的n連接的碳原子和/或-nhso2r'端的n連接的碳原子成為手性中心，從而使得作為手性催化劑的式(2)所示結(jié)構(gòu)的化合物具有一定的催化選擇性，特別是(r,r)-構(gòu)型、(s,s)-構(gòu)型、(r)-構(gòu)型或(s)-構(gòu)型的這類化合物適用于催化式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物。例如采用(r,r)或(r)-手性二胺nhr”-連接臂-nhso2r'作為手性催化劑時(shí)，通常將提高(s,s)-式(4)所示結(jié)構(gòu)的化合物的對(duì)映體過(guò)量值，而當(dāng)采用(s,s)或(s)-手性二胺nhr”-連接臂-nhso2r'作為手性催化劑時(shí)，通常將提高(r,r)-式(4)所示結(jié)構(gòu)的化合物的對(duì)映體過(guò)量值。不過(guò)，通常一對(duì)對(duì)映體的催化劑的催化效果相反，例如如果(r,r)-型催化劑的催化效果是提高(s,s)型的產(chǎn)物含量，那么(s,s)-型的催化劑的催化效果則是提高(r,r)型的產(chǎn)物含量，對(duì)此本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解。

為了更有利于配合本發(fā)明的式(1)所示結(jié)構(gòu)的2,2’-聯(lián)喹啉類化合物和/或2,2’-喹喔啉類化合物的催化氫化，優(yōu)選情況下，二胺nhr”-連接臂-nhso2r'選自下式中的一種：

式(3-1)式(3-2)

式(3-3)式(3-4)

式(3-5)式(3-6)

式(3-7)式(3-8)

式(3-9)式(3-10)

其中，ar為取代的或未取代的苯基或者取代的或未取代的萘基，取代基為c1-c3的烷基、c1-c3的烷氧基、c1-c3的羥烷基、鹵素、羥基和羧基中的一種或多種；

r'為上文中所定義的；優(yōu)選地，r'為甲基、對(duì)甲基苯基、萘基、2,3,4-三異丙基苯基或三氟甲基；

r”為上文中所定義的，優(yōu)選為h；

r″′和r″″各自獨(dú)立地為氫、c1-c10的烷基、c3-c10的環(huán)烷基、取代的或未取代的芐基或者取代的或未取代的萘芐基，取代的芐基和取代的萘芐基中的取代基各自獨(dú)立地選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、氟、氯、溴、甲氧基和三氟甲基中一種或多種，且r″′和r″″不同時(shí)為氫；

r為c1-c10的烷基、三氟甲基、取代的或未取代的苯基或者取代的或未取代的萘基，對(duì)于該取代的苯基和取代的萘基中的取代基各自獨(dú)立地選自c1-c10的烷基、甲氧基、氟、氯、溴、硝基和三氟甲基中的一種或多種；優(yōu)選地，r為甲基、對(duì)甲基苯基、對(duì)三氟甲基苯基、萘基、2,3,4-三異丙基苯基或三氟甲基。

上述式(3-1)所示結(jié)構(gòu)的化合物為(r,r)-n-單磺酰-二芳基乙二胺類化合物，作為這類化合物的實(shí)例包括：

式(r,r)-(3-1-1-1)式(r,r)-(3-1-1-2)

式(r,r)-(3-1-1-3)式(r,r)-(3-1-1-4)

式(r,r)-(3-1-1-5)

式(r,r)-(3-1-1-6)式(r,r)-(3-1-1-7)

式(r,r)-(3-1-1-8)

上述式(3-2)所示結(jié)構(gòu)的化合物為(r,r)-n-單磺酰-環(huán)己二胺類化合物，作為這類化合物的實(shí)例包括：式(r,r)-(3-2-1-1)式(r,r)-(3-2-1-2)

式(3-3)所示結(jié)構(gòu)的化合物為(r,r)-n-單磺酰-1-取代吡咯-3,4-二胺類化合物，式(3-4) 所示結(jié)構(gòu)的化合物為(r)-n-單磺酰-2,2'-二氨基-1,1'-聯(lián)萘二胺類化合物。

上述式(3-5)所示結(jié)構(gòu)的化合物為(s,s)-n-單磺酰-二芳基乙二胺類化合物，作為這類化合物的實(shí)例包括：式(s,s)-(3-5-1-1)式(s,s)-(3-5-1-2)式(s,s)-(3-5-1-3)式(s,s)-(3-5-1-4)式(s,s)-(3-5-1-5)式(s,s)-(3-5-1-6)(s,s)-(3-5-1-7)

上述式(3-6)所示結(jié)構(gòu)的化合物為(s,s)-n-單磺酰-環(huán)己二胺類化合物，作為這類化合物的實(shí)例包括：式(s,s)-(3-6-1-1)式(s,s)-(3-6-1-2)

式(3-7)所示結(jié)構(gòu)的化合物為(s,s)-n-單磺酰-1-取代吡咯-3,4-二胺類化合物，式(3-8)所示結(jié)構(gòu)的化合物為(s)-n-單磺酰-2,2'-二氨基-1,1'-聯(lián)萘二胺類化合物，式(3-9)和式(3-10)所示結(jié)構(gòu)的化合物為n-單磺酰乙二胺類化合物。

上述二胺nhr”-連接臂-nhso2r'可以采用本領(lǐng)域常規(guī)的方法制備而得(例如文獻(xiàn)j.e.d.matins,m.wills,“ir(iii)complexesofdiamineligandsforasymmetricketonehydrogenation”,tetrahedron2009,65,5782中所記載的方法)，優(yōu)選地，本發(fā)明優(yōu)選的二胺nhr”-連接臂-nhso2r'是由二胺nhr”-連接臂-nh2與磺酰cl-so2r'反應(yīng)而得。以式(3-2)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備為例，該制備方法如下路線所示：

其中，在三乙胺存在下，將式(3-2-1)所示結(jié)構(gòu)的二胺與磺酰氯在0-5℃下進(jìn)行接觸反應(yīng)5-10h，減壓旋干，并采用柱層析進(jìn)行分離(洗脫液為二氯甲烷-甲醇(體積比為8-10:1))，純化得到上述式(3-2)所示結(jié)構(gòu)的化合物。其中，式(3-2-1)所示結(jié)構(gòu)的二胺與磺酰氯的摩爾比優(yōu)選為1:1-1.2。該反應(yīng)所采用的溶劑除了二氯甲烷還可以為四氫呋 喃和/或甲苯。上述反應(yīng)中，相對(duì)于1mmol的式(3-2-1)所示結(jié)構(gòu)的二胺，溶劑的用量?jī)?yōu)選5-10ml。該方法中，三乙胺的作用為縛酸劑，其用量為0.5-2.5ml(三乙胺與磺酰氯的摩爾比優(yōu)選為1：3-5)。

其中，上述方法中的反應(yīng)物磺酰氯可以根據(jù)具體的二胺nhr”-連接臂-nhso2r'中的r'取代基進(jìn)行確定，例如磺酰氯可以采用下式所示結(jié)構(gòu)的化合物中的一種：

式(a)(即甲基磺酰氯)；式(b)(即三氟甲基磺酰氯)；式(c)(即苯基磺酰氯)，式(d)(即對(duì)-甲基苯基磺酰氯)，式(e)(即對(duì)-三氟甲基苯基磺酰氯)，式(f)(即2,4,6-三異丙基苯基磺酰氯)，式(g)(即1-萘基磺酰氯)。

其中，上述方法中的反應(yīng)物二胺nhr”-連接臂-nhso2r'可以是市售品，作為這樣的二胺的實(shí)例可以為下式所示結(jié)構(gòu)的化合物中的一種：

式(r,r)-a(即(r,r)-環(huán)己二胺)，式(s,s)-a(即(s,s)-環(huán)己二胺)，式(r,r)-b(即(r,r)-1,2-二苯基-乙二胺)，式(s,s)-b(即(s,s)-1,2-二苯基-乙二胺)，式(r,r)-d(即(r,r)-1,2-二(4-甲氧基-苯基)-乙二胺)，式(s,s)-d(即(s,s)-1,2-二(4-甲氧基-苯基)-乙二胺)，式(即乙二胺)。

根據(jù)本發(fā)明，上述式(2)所示結(jié)構(gòu)的配合物中，作為另一配位基的l1為金屬元素m提供了6配位或5配位的空間配位結(jié)構(gòu)，這樣的配位能夠有助于式(2)所示結(jié)構(gòu)的配合物具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性，從而有助于其作為本發(fā)明的手性催化劑時(shí)能夠發(fā)揮高效、高對(duì)映選擇性的催化作用，優(yōu)選情況下，l1為η⁶-苯配位基、η⁶-1,4-二甲基苯配位基、η⁶-1-甲基-4-異丙基苯配位基、η⁶-1,3,5,-三甲基苯配位基、η⁶-1,2,3,4,5-五甲基苯配位基、 η⁶-1,2,3,4,5,6-六甲基苯配位基、η⁵-茂配位基或η⁵-五甲基茂配位基，更優(yōu)選為η⁶-1-甲基-4-異丙基苯配位基或η⁶-1,2,3,4,5,6-六甲基苯配位基。

根據(jù)本發(fā)明，上述式(2)所示結(jié)構(gòu)的配合物中，負(fù)離子x為的：otf^-指的是三氟甲酸負(fù)離子，bf4^-指的是四氟化硼負(fù)離子，pf6^-指的是六氟化磷負(fù)離子，sbf6^-指的是六氟化銻負(fù)離子，ntf2^-指的是二(三氟甲磺酰)亞胺負(fù)離子，二芳基磷酸負(fù)離子例如可以為或優(yōu)選所述二芳基磷酸負(fù)離子具有式所示的結(jié)構(gòu)；并以bar4^-表示四芳基硼負(fù)離子；

其中，負(fù)離子x為的四芳基硼負(fù)離子中的芳基例如可以為取代或未取代的苯基或者取代或未取代的萘基，取代基為甲基、乙基、鹵素或三氟甲基，優(yōu)選地，負(fù)離子x為的四芳基硼負(fù)離子中的芳基為苯基或3,5-二(三氟甲基)苯基；并以barf^-表示芳基為3,5-二(三氟甲基)苯基的四芳基硼負(fù)離子，以bph4^-表示芳基為苯基的四芳基硼負(fù)離子。優(yōu)選地，x為的聯(lián)芳基二酚衍生的磷酸負(fù)離子為下式所示結(jié)構(gòu)中的一種：

式(6-a)式(6-b)式(6-c)式(6-d)式(6-e)

上述式(6-a)所示結(jié)構(gòu)的是2,2'-聯(lián)苯磷酸負(fù)離子，式(6-b)所示結(jié)構(gòu)的是(r)-2,2'-聯(lián)二萘磷酸負(fù)離子，式(6-c)所示結(jié)構(gòu)的是(s)-2,2'-聯(lián)二萘磷酸負(fù)離子，式(6-d)所示結(jié)構(gòu)的是(r)-8h-2,2'-聯(lián)二萘磷酸負(fù)離子，式(6-e)所示結(jié)構(gòu)的是(s)-8h-2,2'-聯(lián)二萘磷酸負(fù)離子。

為了獲得更高產(chǎn)率地和/或更高對(duì)映體對(duì)量地制得式(4)所示結(jié)構(gòu)的化合物，更優(yōu)選地，x為otf^-、bf4^-、pf6^-、sbf6^-、barf^-或式(6-a)所示的結(jié)構(gòu)。

根據(jù)本發(fā)明，典型的手性催化劑如下式所示的結(jié)構(gòu)：

其中：定義x＝otf^-(a)，bf4^-(b)，pf6^-(c)，sbf6^-(d)，ntf2^-(e)，barf^-(f)，2,2’-聯(lián)苯磷酸負(fù)離子(g)，(r)-2,2’-聯(lián)二萘磷酸負(fù)離子(h)，(s)-2,2’-聯(lián)二萘磷酸負(fù)離子(i)，cl(j)。

即，在本文中，(r,r)-3a指的是具有上述(r,r)-3的結(jié)構(gòu)且其中x＝otf。也即，上述典型的手性催化劑選自以下化合物中的一種或多種：(r,r)-3a、(r,r)-3b、(r,r)-3c、(r,r)-3d、(r,r)-3e、(r,r)-3f、(r,r)-3g、(r,r)-3h、(r,r)-3i、(r,r)-3j、(r,r)-4a、(r,r)-4b、(r,r)-4c、(r,r)-4d、(r,r)-4e、(r,r)-4f、(r,r)-4g、(r,r)-4h、(r,r)-4i、(r,r)-4j、(r,r)-5a、(r,r)-5b、(r,r)-5c、(r,r)-5d、(r,r)-5e、(r,r)-5f、(r,r)-5g、(r,r)-5h、(r,r)-5i、(r,r)-5j、(r,r)-6a、(r,r)-6b、(r,r)-6c、(r,r)-6d、(r,r)-6e、(r,r)-6f、(r,r)-6g、(r,r)-6h、(r,r)-6i、(r,r)-6j、(r,r)-7a、(r,r)-7b、(r,r)-7c、(r,r)-7d、(r,r)-7e、(r,r)-7f、(r,r)-7g、(r,r)-7h、(r,r)-7i、(r,r)-7j、(r,r)-8a、(r,r)-8b、(r,r)-8c、(r,r)-8d、(r,r)-8e、(r,r)-8f、(r,r)-8g、(r,r)-8h、(r,r)-8i、(r,r)-8j、(r,r)-9a、(r,r)-9b、(r,r)-9c、(r,r)-9d、(r,r)-9e、(r,r)-9f、(r,r)-9g、(r,r)-9h、(r,r)-9i、(r,r)-9j、(r,r)-10a、(r,r)-10b、(r,r)-10c、(r,r)-10d、(r,r)-10e、(r,r)-10f、(r,r)-10g、(r,r)-10h、(r,r)-10i、(r,r)-10j、(r,r)-11a、(r,r)-11b、(r,r)-11c、(r,r)-11d、(r,r)-11e、(r,r)-11f、(r,r)-11g、(r,r)-11h、(r,r)-11i、(r,r)-11j、(r,r)-12a、(r,r)-12b、(r,r)-12c、(r,r)-12d、(r,r)-12e、(r,r)-12f、(r,r)-12g、(r,r)-12h、(r,r)-12i、(r,r)-12j、(r,r)-13a、(r,r)-13b、(r,r)-13c、(r,r)-13d、(r,r)-13e、(r,r)-13f、(r,r)-13g、 (r,r)-13h、(r,r)-13i、(r,r)-13j、(r,r)-14a、(r,r)-14b、(r,r)-14c、(r,r)-14d、(r,r)-14e、(r,r)-14f、(r,r)-14g、(r,r)-14h、(r,r)-14i、(r,r)-14j、(r,r)-15a、(r,r)-15b、(r,r)-15c、(r,r)-15d、(r,r)-15e、(r,r)-15f、(r,r)-15g、(r,r)-15h、(r,r)-15i、(r,r)-15j、(r,r)-16a、(r,r)-16b、(r,r)-16c、(r,r)-16d、(r,r)-16e、(r,r)-16f、(r,r)-16g、(r,r)-16h、(r,r)-16i、(r,r)-16j、17a、17b、17c、17d、17e、17f、17g、17h、17i、17j、(s,s)-3a、(s,s)-3b、(s,s)-3c、(s,s)-3d、(s,s)-3e、(s,s)-3f、(s,s)-3g、(s,s)-3h、(s,s)-3i、(s,s)-3j、(s,s)-4a、(s,s)-4b、(s,s)-4c、(s,s)-4d、(s,s)-4e、(s,s)-4f、(s,s)-4g、(s,s)-4h、(s,s)-4i、(s,s)-4j、(s,s)-5a、(s,s)-5b、(s,s)-5c、(s,s)-5d、(s,s)-5e、(s,s)-5f、(s,s)-5g、(s,s)-5h、(s,s)-5i、(s,s)-5j、(s,s)-6a、(s,s)-6b、(s,s)-6c、(s,s)-6d、(s,s)-6e、(s,s)-6f、(s,s)-6g、(s,s)-6h、(s,s)-6i、(s,s)-6j、(s,s)-7a、(s,s)-7b、(s,s)-7c、(s,s)-7d、(s,s)-7e、(s,s)-7f、(s,s)-7g、(s,s)-7h、(s,s)-7i、(s,s)-7j、(s,s)-8a、(s,s)-8b、(s,s)-8c、(s,s)-8d、(s,s)-8e、(s,s)-8f、(s,s)-8g、(s,s)-8h、(s,s)-8i、(s,s)-8j、(s,s)-9a、(s,s)-9b、(s,s)-9c、(s,s)-9d、(s,s)-9e、(s,s)-9f、(s,s)-9g、(s,s)-9h、(s,s)-9i、(s,s)-9j、(s,s)-10a、(s,s)-10b、(s,s)-10c、(s,s)-10d、(s,s)-10e、(s,s)-10f、(s,s)-10g、(s,s)-10h、(s,s)-10i、(s,s)-10j、(s,s)-11a、(s,s)-11b、(s,s)-11c、(s,s)-11d、(s,s)-11e、(s,s)-11f、(s,s)-11g、(s,s)-11h、(s,s)-11i、(s,s)-11j、(s,s)-12a、(s,s)-12b、(s,s)-12c、(s,s)-12d、(s,s)-12e、(s,s)-12f、(s,s)-12g、(s,s)-12h、(s,s)-12i、(s,s)-12j、(s,s)-13a、(s,s)-13b、(s,s)-13c、(s,s)-13d、(s,s)-13e、(s,s)-13f、(s,s)-13g、(s,s)-13h、(s,s)-13i、(s,s)-13j、(s,s)-14a、(s,s)-14b、(s,s)-14c、(s,s)-14d、(s,s)-14e、(s,s)-14f、(s,s)-14g、(s,s)-14h、(s,s)-14i、(s,s)-14j、(s,s)-15a、(s,s)-15b、(s,s)-15c、(s,s)-15d、(s,s)-15e、(s,s)-15f、(s,s)-15g、(s,s)-15h、(s,s)-15i、(s,s)-15j、(s,s)-16a、(s,s)-16b、(s,s)-16c、(s,s)-16d、(s,s)-16e、(s,s)-16f、(s,s)-16g、(s,s)-16h、(s,s)-16i、(s,s)-16j。上述化合物更優(yōu)選選擇x＝otf^-(a)，bf4^-(b)，pf6^-(c)，sbf6^-(d)，ntf2^-(e)，barf^-(f)，2,2’-聯(lián)苯磷酸負(fù)離子(g)，(r)-2,2’-聯(lián)二萘磷酸負(fù)離子(h)，(s)-2,2’-聯(lián)二萘磷酸負(fù)離子(i)時(shí)的所示結(jié)構(gòu)的配合物作為手性催化劑。從提高本發(fā)明的式(4)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備方法轉(zhuǎn)化率方面考慮，更優(yōu)選地，采用x＝otf^-(a)，bf4^-(b)，pf6^-(c)，sbf6^-(d)，barf^-(f)或2,2’-聯(lián)苯磷酸負(fù)離子(g)的上述配合物作為本發(fā)明的手性催化劑。從同時(shí)提高本發(fā)明的式(4)所示結(jié)構(gòu)的化合物氫化轉(zhuǎn)化率和對(duì)映體過(guò)量值方面考慮，更優(yōu)選地，采用x＝otf^-(a)的上述配合物作為本發(fā)明的催化劑(特別優(yōu)選采用(r,r)-3a、(r,r)-4a、(r,r)-14a或(r,r)-16a，及其對(duì)映體(s,s)-3a、(s,s)-4a、(s,s)-14a和(s,s)-16a中的一種或多種)。

根據(jù)本發(fā)明，上述手性催化劑可以通過(guò)本領(lǐng)域常規(guī)的制備方法制得，例如采用文獻(xiàn)“r.noyori,“thehydrogenation/transferhydrogenationnetwork:asymmetrichydrogenationofketoneswithchiralη⁶-arene/n-tosylethylenediamine-ruthenium(ii)catalysts”,j.am.chem.soc.2006,128,8724”、“t.ohkuma，“asymmetrichydrogenationofα-hydroxyketonescatalyzedbymsdpen-cp*ir(iii)complex”,org.lett.2007,9,2565”和“d.c.baker,“achiralrhodiumcomplexforrapidasymmetrictransferhydrogenationofimineswithhighenantioselectivity”,org.lett.1999,1,841”中記載的方法。

根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明的手性催化劑的制備可以采用兩種方法進(jìn)行。

方法一(酸添加制備法)：將二胺nhr”-連接臂-nhso2r'、金屬m的配位前體和 koh在有機(jī)溶劑(例如可以采用二氯甲烷、乙醚和四氫呋喃中的一種或多種)中接觸5-15min，再加入水，萃取分液直到水相呈中性，將有機(jī)相經(jīng)cah2干燥后，減壓旋蒸除去溶劑得到中間體(該中間體是不帶有負(fù)離子x的16電子配位的金屬m的配合物，例如(r,r)-1(r,r)-2或其對(duì)映體(s,s)-1(s,s)-2將該中間體與酸hx(x如前文中所定義的，例如hcl、hbr、hi、醋酸、硝酸、硫酸、磷酸、三氟甲酸、hntf2、2,2’-聯(lián)苯磷酸、(r)-2,2’-聯(lián)二萘磷酸、(s)-2,2’-聯(lián)二萘磷酸等)反應(yīng)，處理后也可得到本發(fā)明的手性催化劑(例如hx為2,2’-聯(lián)芳基磷酸，即可獲得(r,r)-4g-j、(s,s)-4g-j)，采用hx為二(三氟甲磺酰)胺，則可獲得(r,r)-4e、(s,s)-4e)其合成路線可參考以下路線(以釕催化劑的合成為例)：

其中，式表示二胺nhr”-連接臂-nhso2r'。

方法二(金屬鹽交換法)：將二胺nhr”-連接臂-nhso2r'和金屬m的配位前體溶解于有機(jī)溶劑(例如可以采用二氯甲烷、四氫呋喃和乙醚中的一種或多種)中，并在三乙胺存在下，室溫反應(yīng)25-40min，減壓旋蒸除去溶劑得到固體即為本發(fā)明的手性催化劑(例如x為cl的上述(r,r)-3-15和(s,s)-3-15的配合物)。還可以將該固體金屬鹽m'x(x如上文中所定義的，m'例如可以為ag、na、k、li或cs，該m'x例如可以是三氟甲磺酸銀、四氟硼酸銀、六氟磷酸銀、六氟碲酸銀、四芳基硼酸鉀、四芳基硼酸鈉)進(jìn)行離子交換得到相應(yīng)的不同負(fù)離子的本發(fā)明的催化劑(例如(r,r)-3a、(r,r)-4a-(r,r)-4f、(r,r)-7a-(r,r)-15a、(r,r)-5、(r,r)-6，以及它們相應(yīng)的(s,s)對(duì)映體)。其合成路線可參考以下路線(以釕催化劑的合成為例)：

作為上述金屬m的配位前體將為作為所述催化劑的式(2)所示結(jié)構(gòu)的配合物提供金屬元素m和配位基l1，該金屬m的配位前體可以采用以下所示結(jié)構(gòu)的化合物：

式(5-1)式(5-2)式(5-3)式(5-4)式(5-5)

上述金屬m的配位前體可以通過(guò)本領(lǐng)域常規(guī)的方法制得(例如通過(guò)文獻(xiàn)m.a.bennett,a.k.smith,“areneruthenium(ii)complexesformedbydehydrogenationofcyclohexadieneswithruthenium(iii)trichloride”,j.chem.soc.dalton.1974,233.中記載的方法)，或?yàn)槭惺燮?，本發(fā)明對(duì)此不再贅述。

根據(jù)本發(fā)明，采用式(2)所示結(jié)構(gòu)的配合物作為式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物與氫氣進(jìn)行加成反應(yīng)的催化劑，若使用手性催化劑即可高產(chǎn)率和高對(duì)映體過(guò)量地獲得式(4)所示結(jié)構(gòu)的化合物。然而根據(jù)式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，為了更為優(yōu)化所述手性催化劑對(duì)式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物的催化活性，優(yōu)選情況下，式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物與所述手性催化劑的用量的摩爾比為10-2000：1，例如可以為10-30：1、20-40：1、30-50：1、45-100：1、50-150：1、50-200：1、100-250：1、100-300：1、350-400：1、450-500：1、500-1000：1或500-1500：1，更優(yōu)選為50-1000：1，更進(jìn)一步優(yōu)選為50-500：1。

上述與氫氣加成反應(yīng)可以采用本領(lǐng)域常規(guī)的氫氣催化氫化反應(yīng)的條件，但是為了更配合本發(fā)明的手性催化劑對(duì)底物的催化作用，優(yōu)選情況下，所述加成反應(yīng)的條件包括：氫氣的壓力為1-100atm，溫度為-10至100℃，時(shí)間為1-72h。作為上述加成反應(yīng)的條件的氫氣的壓力例如可以為10-100atm、30-100atm、50-100atm、80-100atm、30-80atm、30-50atm或50-80atm，更優(yōu)選為5-80atm，更進(jìn)一步優(yōu)選為50-80atm。作為上述加成反應(yīng)的條件的溫度例如可以為-10至90℃、-10至60℃、-10至40℃、-10至25℃、25-90℃、25-60℃、25-40℃、40-90℃、40-60℃或60-90℃，更優(yōu)選為0-60℃，更進(jìn)一步優(yōu)選為0-40℃。 作為上述加成反應(yīng)的條件的時(shí)間例如可以為1-5h、6-10h、11-15h、16-20h或16-20h，更優(yōu)選為2-24h，更進(jìn)一步優(yōu)選為2-12h。其中氫氣的壓力為1atm是指反應(yīng)體系處于氫氣的壓力達(dá)到1atm的環(huán)境中。上述加成反應(yīng)可以在多種反應(yīng)容器中進(jìn)行，優(yōu)選采用高壓反應(yīng)釜進(jìn)行。

根據(jù)本發(fā)明，對(duì)所述加成反應(yīng)采用的溶劑沒(méi)有特別的限定，可以為水和常規(guī)的有機(jī)溶劑，例如可以為咪唑類離子液體[bmim]pf6、水、二氯甲烷(dcm)、1,2-二氯乙烷、氯仿、乙酸乙酯(ea)、四氫呋喃(thf)、苯、甲苯、二甲苯、氯代苯、乙醚、二氧六環(huán)、丙酮和c1-c10的一元醇中的一種或多種，其中，c1-c10的一元醇優(yōu)選為甲醇(meoh)、乙醇(etoh)、丙醇、正丁醇(n-buoh)和異丙醇(ipa)中的一種或多種。更優(yōu)選地，所述溶劑為甲醇(meoh)、乙醇(etoh)、異丙醇(ipa)、正丁醇(n-buoh)、二氯甲烷(dcm)、四氫呋喃(thf)、甲苯、乙酸乙酯(ea)和丙酮中的一種或多種。其中，采用甲醇(meoh)、乙醇(etoh)、異丙醇(ipa)、正丁醇(n-buoh)、二氯甲烷(dcm)、四氫呋喃(thf)、甲苯、乙酸乙酯(ea)或丙酮作為溶劑時(shí)，可以獲得ee值為98％以上的式(4)所示結(jié)構(gòu)的化合物。

作為上述溶劑的另一種優(yōu)選選擇為將二氯甲烷(dcm)、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、苯、甲苯、二甲苯和氯代苯中的至少一種和至少一種c1-c10的一元醇的混合溶劑作為溶劑。例如可以為體積比為1-2:1的異丙醇和甲苯的混合溶劑作為上述加成反應(yīng)的溶劑；或者是，將體積比為1-2:1的異丙醇和二氯甲烷的混合溶劑作為上述加成反應(yīng)的溶劑。

根據(jù)本發(fā)明，對(duì)式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物的用量沒(méi)有特別的限定，只要能夠獲得本發(fā)明的式(4)所示結(jié)構(gòu)的化合物即可，優(yōu)選情況下，相對(duì)于1ml的溶劑，式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物的摩爾用量為0.2-1mmol，更優(yōu)選為0.2-0.6mmol。

本發(fā)明還提供了由上述方法制得的鄰二環(huán)狀胺類化合物的手性產(chǎn)品。

本發(fā)明的方法能夠?qū)⑹?1)所示結(jié)構(gòu)的化合物選擇性地進(jìn)行氫化，得到具有手性碳原子的所述鄰二環(huán)狀胺類化合物的手性化合物。然而，上述方法通常制得的是未分離的具有至少一對(duì)對(duì)映體的鄰二環(huán)狀胺類化合物的手性產(chǎn)品。

本發(fā)明的方法制得的該手性產(chǎn)品，可以是內(nèi)消旋的產(chǎn)品，外消旋的產(chǎn)品，也可以是對(duì)映體過(guò)量的產(chǎn)品。優(yōu)選地，本發(fā)明能夠獲得對(duì)映體過(guò)量為98％以上的產(chǎn)品，非對(duì)映異構(gòu)體過(guò)量56％以上；更優(yōu)選地，對(duì)映體過(guò)量為99％以上，非對(duì)映異構(gòu)體過(guò)量95％以上。

其中，所述鄰二環(huán)狀胺類化合物的手性產(chǎn)品中的鄰二環(huán)狀胺類化合物如下文中所描述的。

本發(fā)明還提供了一種鄰二環(huán)狀胺類化合物，該化合物為式(4)所示結(jié)構(gòu)的化合物：

式(4)

其中，x'選自ch或n；r1、r2、r3和r4各自獨(dú)立地為氫、鹵素、取代的或未取代的c1-c10的烷基、取代的或未取代的c3-c10的環(huán)烷基、取代的或者未取代的芳基或者 取代的或未取代的芳芐基，其中，對(duì)于取代的烷基、取代的環(huán)烷基、取代的芳基和取代的芳芐基中的取代基各自獨(dú)立地選自氟、氯、溴、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基、羥基和乙酰氨基中的一種或多種；且當(dāng)x'為ch時(shí)，r1、r2、r3和r4不同時(shí)為氫。

當(dāng)r4為氫時(shí)，式(4)所示結(jié)構(gòu)的化合物具有兩個(gè)手性碳，即r4連接的碳不為手性碳；當(dāng)r4不為氫時(shí)，式(4)所示結(jié)構(gòu)的化合物具有四個(gè)手性碳，即r4連接的碳為手性碳；但是本發(fā)明中，為了方便起見(jiàn)，都以上述式(4)所示結(jié)構(gòu)來(lái)表示所得的鄰二環(huán)狀胺類化合物。

其中，x'、r1、r2、r3和r4可以根據(jù)前文進(jìn)行優(yōu)選，且其中*的碳位點(diǎn)表示為手性碳，可以是(r)型，也可以為(s)型。通常情況下，使用(r,r)構(gòu)型催化劑制備得到的是(s,s)-構(gòu)型的氫化產(chǎn)物，若使用(s,s)構(gòu)型催化劑制備得到的是(r,r)構(gòu)型氫化產(chǎn)物。

更優(yōu)選地，本發(fā)明的上述式(4)所示結(jié)構(gòu)的化合物優(yōu)選為下式所示結(jié)構(gòu)的化合物中的一種：

式(4-a-2)

式(4-a-3)

式(4-a-4)

式(4-a-5)

式(4-a-6)

式(4-a-7)式(4-a-8)

式(4-a-9)式(4-a-10)

式(4-a-11)式(4-a-12)

式(4-a-13)

式(4-b-1)式(4-b-2)

其中，上述結(jié)構(gòu)式中都存在兩個(gè)手性碳，該手性碳可以為(r)型，可以為(s)型。

定義式(4-a-1)以式(s,s)-(4-a-1)為例，該式表示(s,s)型的式(4-a-1)所示結(jié)構(gòu)的化合物，其具體結(jié)構(gòu)為

以下將通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述。

以下實(shí)施例中，

反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率＝[轉(zhuǎn)化的反應(yīng)物]/([轉(zhuǎn)化的反應(yīng)物]+[未轉(zhuǎn)化的反應(yīng)物])×100％。本發(fā)明式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物的不對(duì)稱催化氫化反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率是將純化前的反應(yīng)混合物直接進(jìn)行核磁共振氫譜(¹h-nmr)分析，其中未反應(yīng)的式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物的特征峰的峰面積與已轉(zhuǎn)換為產(chǎn)物的特征峰的峰面積分別看作未轉(zhuǎn)化的反應(yīng)物與轉(zhuǎn)化的反應(yīng)物的濃度(重量百分含量)，根據(jù)上述公式進(jìn)行計(jì)算得到轉(zhuǎn)化率。

對(duì)于具有兩個(gè)手性中心的氫化產(chǎn)物來(lái)說(shuō)，trans/cis指的是反應(yīng)產(chǎn)物中非對(duì)映異構(gòu)體的比值，計(jì)算公式為[(s,s)+(r,r)]/[(s,r)+(r,s)]；其中，對(duì)于trans更多的產(chǎn)物來(lái)說(shuō)，產(chǎn)物的對(duì)映體過(guò)量(ee值的絕對(duì)值，表示反應(yīng)產(chǎn)物中一個(gè)對(duì)映體對(duì)另一個(gè)對(duì)映體的過(guò)量，通常用百分?jǐn)?shù)表示)的計(jì)算公式為：ee＝[(s,s)-(r,r)]/[(s,s)+(r,r)])×100％；而對(duì)于cis更多的產(chǎn)物來(lái)說(shuō)，產(chǎn)物的對(duì)映體過(guò)量(ee值的絕對(duì)值)的計(jì)算公式為：ee＝[(s,r)-(r,s)]/[(s,r)+(r,s)]×100％。

制備例1

(1)將(r,r)-1,2-二苯基-乙二胺(20mmol，購(gòu)自百靈威科技公司24694牌號(hào))溶解于二氯甲烷(30ml)中，并在0℃下將溶解于二氯乙烷(30ml)中的對(duì)-甲基苯基磺酰氯(20mmol，購(gòu)自百靈威科技公司283322牌號(hào))滴加至其中(30min內(nèi)滴完)，繼續(xù)在0℃下反應(yīng)1h，然后減壓旋蒸，將固體用柱層析分離純化(洗脫液為體積比10:1的二氯甲烷/甲醇)，從而得到15mmol的式(r,r)-(3-1-1-1)所示的手性二胺，收率為75％，該手性二胺的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.31(d,j＝8.3hz,2h),7.18-7.09(m,10h),6.97(d,j＝8.3hz,2h),4.37(d,j＝5.2hz,1h),4.12(d,j＝5.2hz,1h),2.32(s,3h),1.49(br,3h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ142.5,139.2,137.2,129.1,128.4,128.2,127.5,127.4,127.0,126.9,126.6,63.2,60.5,21.4。

(2)在氮?dú)鈿夥障?，將上述?r,r)-(3-1-1-1)所示的手性二胺(184mg，0.5mmol)和式(5-1)所示的ru的配位前體(172mg，0.25mmol，購(gòu)自百靈威科技公司023266牌號(hào))溶解于二氯甲烷(20ml)中，并加入三乙胺(1ml，7.20mmol)，在室溫(25℃)下攪拌反應(yīng)1h，水洗，并用無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)相，用正己烷和氯仿重結(jié)晶得到紅色固體313mg(即式(r,r)-3j所示的配合物)；

(3)將該紅色固體(139mg，0.2mmol)溶解在二氯甲烷(20ml)中，加入三氟甲磺酸銀(agotf)(52mg，0.2mmol，購(gòu)自百靈威科技公司007272牌號(hào))，在室溫(25℃)下攪拌反應(yīng)0.5h，過(guò)濾除去沉淀，將濾液旋蒸得到黃色固體(160mg)，即為式(r,r)-3a所示的手性催化劑，收率為99％。式(r,r)-3a的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.08-7.01(m,5h),6.74-6.71(m,5h),6.64-6.59(m,2h),6.45-6.44(m,2h),5.70-5.59(m,5h),3.77(br,1h),3.57-3.55(m,2h),3.17-3.09(m,1h),2.35(s,3h),2.21(s,3h),1.22-1.21(m,6h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ143.4,139.6,138.9,138.6,129.0,127.9,127.8,127.3,126.7,126.5,125.8,104.2,94.0,85.5,82.1,79.9,71.7,69.3,30.5,22.6,22.1,21.2,18.9。

制備例2

(1)根據(jù)制備例1中步驟(1)的方法，不同的是，采用甲基磺酰氯(20mmol，購(gòu)自阿法埃莎化學(xué)有限公司a13383牌號(hào))代替對(duì)-甲基苯基磺酰氯，并在0℃下反應(yīng)1h，從而得到14.6mmol的式(r,r)-(3-1-1-2)所示的手性二胺，收率為73％，該手性二胺的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.34-7.26(m,10h),4.56(d,j＝5.1hz,2h),4.21(d,j＝5.1hz,2h),2.26(s,3h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ141.9,139.7,128.7,128.6,127.9,127.8,126.9,126.7,63.4,60.2,40.7。

(2)根據(jù)制備例1中步驟(2)的方法，不同的是，采用的手性二胺為上述式(r,r)-(3-1-1-2)所示的手性二胺(145mg，0.5mmol)，重結(jié)晶得到紅色固體275mg(即式(r,r)-4j所示的配合物)；

(3)根據(jù)制備例1中步驟(3)的方法，不同的是，采用的是本制備例步驟(2)所得的紅色固體(124mg，0.2mmol)，從而得到黃色固體(145mg)，即為式(r,r)-4a所示的手性催化劑，收率為99％。式(r,r)-4a的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):7.06-7.01(m,6h),6.88-6.87(m,2h),6.78-6.77(m,2h),6.05-6.03(m,1h),5.64(d,j＝5.8hz,1h),5.57(d,j＝5.8hz,1h),5.52(d,j＝5.8hz,1h),5.47(d,j＝5.8hz,1h),3.77(d,j＝10.9hz,1h),3.61(t,j＝10.6hz,1h),3.43(t,j＝10.6hz,1h),3.03-2.96(m,1h),2.26(s,3h),2.24(s,3h),1.37-1.34(m,6h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ141.4,139.2,128.5,128.3,128.0,127.7,127.2,126.9,103.0,95.9,84.5,81.5,80.9,80.8,72.1,69.1,42.5,30.6,22.9,22.1,18.9.

制備例3-6

根據(jù)制備例2的方法，所不同的是，采用四氟硼酸銀(agbf4)(39mg，0.2mmol，購(gòu)自百靈威科技公司123806牌號(hào))、六氟磷酸銀(agpf6)(51mg，0.2mmol，購(gòu)自百靈威科技公司002864牌號(hào))、六氟碲酸銀(agsbf6)(69mg，0.2mmol，購(gòu)自百靈威科技公司934748牌號(hào))、四芳基硼酸鉀(kbarf4，ar為3,5-二(三氟甲基)苯基)(181mg，0.2mmol，購(gòu)自阿法埃莎化學(xué)有限公司a14506牌號(hào))分別替換步驟(3)中的三氟甲磺酸銀，從而 分別得到式(r,r)-4b所示的手性催化劑(130mg，收率為97％)；式(r,r)-4c所示的手性催化劑(140mg，收率為96％)；式(r,r)-4d所示的手性催化劑(161mg，收率為98％)；式(r,r)-4f所示的手性催化劑(287mg，收率為99％)。

制備例7

(1)根據(jù)制備例2中步驟(1)的方法得到式(r,r)-(3-1-1-2)所示的手性二胺；

(2)將上述式(r,r)-(3-1-1-2)所示的手性二胺(291mg，1mmol)、式(5-1)所示的ru的配位前體(344mg，0.5mmol，購(gòu)自百靈威科技公司023266牌號(hào))和koh(400mg，7.1mmol)在二氯甲烷(30ml)中攪拌5min，然后加入水萃取分液至水相為中性，將有機(jī)相經(jīng)cah2干燥后減壓旋干，得到固體(512mg)。

(3)將步驟(2)所得固體(292mg，0.5mmol)溶于二氯甲烷(30ml)中，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，并滴加入(30min內(nèi)滴完)hntf2(140mg，0.5mmol，購(gòu)自百靈威科技公司432354牌號(hào))溶于二氯甲烷(10ml)的溶液，加完后繼續(xù)攪拌反應(yīng)30min，將所得反應(yīng)液旋干，得到紅色固體(406mg),即為式(r,r)-4e所示的手性催化劑，收率為94％。式(r,r)-4e的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):7.05-7.02(m,6h),6.83-6.80(m,2h),6.75-6.71(m,2h),6.05-6.03(m,1h),5.64(d,j＝5.8hz,1h),5.55(d,j＝5.8hz,1h),5.52(d,j＝5.8hz,1h),5.45(d,j＝5.8hz,1h),3.76(d,j＝10.9hz,1h),3.61(t,j＝10.6hz,1h),3.43(t,j＝10.6hz,1h),3.03-2.96(m,1h),2.26(s,3h),2.24(s,3h),1.37-1.34(m,6h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ140.4,138.2,127.5,128.3,128.0,127.7,127.2,126.9,103.6,95.9,84.5,83.5,80.9,80.8,70.1,69.1,42.5,30.6,22.9,22.1,18.9.

制備例8-10

根據(jù)制備例7的方法，所不同的是，2,2’-聯(lián)苯磷酸(124mg，0.5mmol，購(gòu)自百靈威科技公司312064牌號(hào))、(r)-2,2’-聯(lián)二萘磷酸(174mg，0.2mmol，購(gòu)自百靈威科技公司531072牌號(hào))和(s)-2,2’-聯(lián)二萘磷酸(174mg，0.2mmol，購(gòu)自百靈威科技公司430304牌號(hào))分別替換步驟(3)中的hntf2，從而分別得到式(r,r)-4g所示的手性催化劑(437mg，收率為95％)；式(r,r)-4h所示的手性催化劑(452mg，收率為95％)；式(r,r)-4i所示的手性催化劑(457mg，收率為96％)。

制備例11

步驟(1)和(2)根據(jù)制備例1所述的進(jìn)行，所不同的是，采用式(5-5)所示的ir的配位前體(211mg，0.25mmol，購(gòu)自梯希愛(ài)(上海)化成工業(yè)發(fā)展有限公司r2031牌號(hào))代替式(5-1)所示的，從而重結(jié)晶得到紅色固體350mg(即式(r,r)-5j所示的配合物)；

(3)根據(jù)制備例1中步驟(3)的方法，不同的是，采用的是本制備例步驟(2)所得的紅色固體(155mg，0.2mmol)，從而得到黃色固體(172mg)，即為式(r,r)-5a所示的手性催化劑，收率為97％。式(r,r)-5a的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):7.21-7.12(m,6h),7.07-7.05(m,2h),6.97-6.95(m,2h),4.53-4.49(m,2h),4.16-4.10(m,1h),3.83-3.74(m,1h),2.40(s,3h),1.78(s,15h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):140.5,138.3,128.8,128.7,128.4,128.1,127.4, 126.9,125.4,124.6,122.1,120.5,85.5,73.6,69.3,43.7,9.41。

制備例12

步驟(1)和(2)根據(jù)制備例1所述的進(jìn)行，所不同的是，采用式(5-4)所示的rh的配位前體(166mg，0.25mmol，購(gòu)自梯希愛(ài)(上海)化成工業(yè)發(fā)展有限公司r0287牌號(hào))代替式(5-1)所示的，從而重結(jié)晶得到紅色固體308mg(即式(r,r)-6j所示的配合物)；

(3)根據(jù)制備例1中步驟(3)的方法，不同的是，采用的是本制備例步驟(2)所得的紅色固體(137mg，0.2mmol)，從而得到黃色固體(153mg)，即為式(r,r)-6a所示的手性催化劑，收率為96％。式(r,r)-6a的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):7.43(d,j＝8.1hz,2h),7.14-7.09(m,4h),6.89-6.78(m,6h),6.66(d,j＝7.0hz,2h),4.47(br,1h),4.03-3.95(m,2h),3.70(t,j＝11.1hz,1h),3.34(d,j＝9.3hz,1h),2.21(s,3h),1.86(s,15h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ143.4,139.6,138.9,138.6,129.0,127.9,127.8,127.3,126.7,126.5,125.8,104.2,94.0,85.5,82.1,79.9,71.7,69.3,30.5,22.6,22.1,21.2,9.5。

制備例13

步驟(1)和(2)根據(jù)制備例1所述的進(jìn)行，所不同的是，采用式(5-3)所示的ru的配位前體(172mg，0.25mmol，購(gòu)自梯希愛(ài)(上海)化成工業(yè)發(fā)展有限公司r0148牌號(hào))代替式(5-1)所示的，從而重結(jié)晶得到紅色固體289mg(即式(r,r)-7j所示的配合物)；

(3)根據(jù)制備例1中步驟(3)的方法，不同的是，采用的是本制備例步驟(2)所得的紅色固體(128mg，0.2mmol)，從而得到黃色固體(148mg)，即為式(r,r)-7a所示的手性催化劑，收率為98％。式(r,r)-7a的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ(ppm)7.30(d,j＝8.1hz,3h),7.17-7.11(m,14h),6.96(d,j＝7.8hz,3h),4.37(d,j＝5.1hz,1h),4.13(d,j＝5.1hz,1h),2.31(s,3h)；¹³cnmr(150mhz,d6-dmso)δ144.3,140.4,139.7,138.5,129.9,129.5,128.8,128.6,128.4,128.1,127.5,126.9,126.8,126.5,126.3,83.9,83.6,72.1,68.6,21.2。

制備例14

步驟(1)和(2)根據(jù)制備例1所述的進(jìn)行，所不同的是，采用式(5-2)所示的ru的配位前體(186mg，0.25mmol，購(gòu)自梯希愛(ài)(上海)化成工業(yè)發(fā)展有限公司r0146牌號(hào))代替式(5-1)所示的，從而重結(jié)晶得到紅色固體323mg(即式(r,r)-8j所示的配合物)；

(3)根據(jù)制備例1中步驟(3)的方法，不同的是，采用的是本制備例步驟(2)所得的紅色固體(154mg，0.2mmol)，從而得到黃色固體(164mg)，即為式(r,r)-8a所示的手性催化劑，收率為98％。式(r,r)-8a的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ(ppm)7.37-7.30(m,2h),7.11-7.05(m,5h),6.87-6.72(m,7h),6.59(d,j＝7.2hz,1h),3.79(d,j＝10.8hz,1h),3.63-3.44(m,2h),2.28(s,9h),2.20(s,3h),2.14(s,9h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ(ppm)142.2,140.9,137.7,136.7,128.8,128.5,128.3,128.0,127.9,127.5,126.9,126.5,92.4,91.3,90.2,64.0,60.2,21.2,16.2,15.9,15.6.

制備例15

(1)根據(jù)制備例1中步驟(1)的方法，不同的是，采用苯基磺酰氯(20mmol，購(gòu)自百靈威科技公司112138牌號(hào))代替對(duì)-甲基苯基磺酰氯，并在0℃下反應(yīng)2h，從而得到14mmol的式(r,r)-(3-1-1-3)所示的手性二胺，收率為70％，該手性二胺的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.45-7.42(m,2h),7.37-7.32(m,1h),7.21-7.08(m,12h),4.43(d,j＝5.4hz,1h),4.16(d,j＝5.4hz,1h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ141.4,140.2,139.1,131.9,128.5,128.4,128.3,127.6,127.4,127.0,126.8,126.6,63.3,60.5。

(2)根據(jù)制備例1中步驟(2)的方法，不同的是，采用的手性二胺為上述式(r,r)-(3-1-1-3)所示的手性二胺(177mg，0.5mmol)，重結(jié)晶得到紅色固體307mg(即式(r,r)-9j所示的配合物)；

(3)根據(jù)制備例1中步驟(3)的方法，不同的是，采用的是本制備例步驟(2)所得的紅色固體(136mg，0.2mmol)，從而得到黃色固體(156mg)，即為式(r,r)-9a所示的手性催化劑，收率為99％。式(r,r)-9a的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.14-7.07(m,2h),7.05-6.98(m,4h),6.89(t,j＝7.7hz,2h),6.72-6.67(m,3h),6.57-6.52(m,2h),6.35-6.25(m,3h),5.84-5.71(m,4h),3.72(d,j＝10.8hz,1h),3.59-3.55(m,1h),3.44-3.47(m,1h),3.15-3.10(m,1h),2.35(s,3h),1.39-1.35(m,6h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ146.3,139.6,138.7,129.0,128.6,127.9,127.4,127.3,127.2,126.8,126.5,126.0,104.3,94.1,85.5,82.2,80.6,79.9,71.6,69.3,30.6,22.6,22.2,18.9。

制備例16

(1)根據(jù)制備例1中步驟(1)的方法，不同的是，采用(r,r)-環(huán)己二胺(20mmol，購(gòu)自百靈威科技公司150471牌號(hào))代替(r,r)-1,2-二苯基-乙二胺，并在0℃下反應(yīng)2h，從而得到15.6mmol的式(r,r)-(3-2-1-1)所示的手性二胺，收率為78％，該手性二胺的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.78(d,j＝8.1hz,2h),7.30(d,j＝8.1hz,2h),2.65-2.58(m,1h),2.43(s,3h),2.38-2.30(m1h),1.93-1.89(m,1h),1.82-1.79(m,1h),1.66-1.59(m,2h),1.18-1.03(m,4h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ143.2,137.9,129.6,127.1,60.5,54.9,35.6,32.7,24.9,24.8,21.5。

(2)根據(jù)制備例1中步驟(2)的方法，不同的是，采用的手性二胺為上述式(r,r)-(3-2-1-1)所示的手性二胺(134mg，0.5mmol)，重結(jié)晶得到紅色固體251mg(即式(r,r)-10j所示的配合物)；

(3)根據(jù)制備例1中步驟(3)的方法，不同的是，采用的是本制備例步驟(2)所得的紅色固體(112mg，0.2mmol)，從而得到黃色固體(141mg)，即為式(r,r)-10a所示的手性催化劑，收率為99％。式(r,r)-10a的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.81(d,j＝8.1hz,2h),7.31(d,j＝8.2hz,2h),5.94(br,1h),5.58-5.33(m,4h),4.36(d,j＝10.5hz,1h),3.09-2.99(m,1h),2.97-2.90(m,2h),2.42(s,3h),2.34-2.25(m,4h),1.67-1.49(m,4h),1.35-1.08(m,10h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ144.1,140.2,128.8,127.2,103.9,94.4,84.4,82.2,80.4,79.8,64.9,62.2,35.5,33.9,30.7,24.7,24.6,23.1,21.9,21.4,18.8。

制備例17

(1)根據(jù)制備例10中步驟(1)的方法，不同的是，采用甲基磺酰氯(20mmol， 購(gòu)自阿法埃莎化學(xué)有限公司a13383牌號(hào))代替對(duì)-甲基苯基磺酰氯，并在0℃下反應(yīng)2h，從而得到13mmol的式(r,r)-(3-2-1-2)所示的手性二胺，收率為65％，該手性二胺的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):3.02(s,3h),2.89-2.88(m,1h),2.39-2.36(m,1h),2.20-2.17(m,1h),1.99-1.95(m,1h),1.76-1.71(m,2h),1.31-1.20(m,4h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ60.6,54.9,41.7,35.9,33.5,25.0,24.9。

(2)根據(jù)制備例1中步驟(2)的方法，不同的是，采用的手性二胺為上述式(r,r)-(3-2-1-2)所示的手性二胺(196mg，0.5mmol)，重結(jié)晶得到紅色固體236mg(即式(r,r)-11j所示的配合物)；

(3)根據(jù)制備例1中步驟(3)的方法，不同的是，采用的是本制備例步驟(2)所得的紅色固體(104mg，0.2mmol)，從而得到黃色固體(123mg)，即為式(r,r)-11a所示的手性催化劑，收率為97％。式(r,r)-11a的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):5.79(d,j＝5.7hz,1h),5.52-5.50(m,2h),5.39(d,j＝5.7hz,1h),2.93-2.84(m,4h),2.65-2.60(m,1h),2.20-2.04(m,5h),1.65-1.63(m,2h),1,34-1.26(m,6h),1.24-1.06(m,4h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ150.4,131.6(m),103.9,95.2,83.8,82.4,80.6,80.2,64.9,62.1,35.6,33.8,30.7,24.6,24.5,23.1,21.9,18.8。

制備例18

(1)根據(jù)制備例1中步驟(1)的方法，不同的是，采用三氟甲基磺酰氯(20mmol，購(gòu)自百靈威科技公司298993牌號(hào))代替對(duì)-甲基苯基磺酰氯，并在0℃下反應(yīng)2h，從而得到10mmol的式(r,r)-(3-1-1-4)所示的手性二胺，收率為50％，該手性二胺的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.36-7.32(m,10h),4.70(d,j＝3.3hz,1h),4.41(d,j＝3.3hz,1h),3.28(br,3h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ139.2,128.8,128.7,128.5,128.3,128.1,126.4,126.1,121.4,64.2,60.3。

(2)根據(jù)制備例1中步驟(2)的方法，不同的是，采用的手性二胺為上述式(r,r)-(3-1-1-4)所示的手性二胺(172mg，0.5mmol)，重結(jié)晶得到紅色固體301mg(即式(r,r)-12j所示的配合物)；

(3)根據(jù)制備例1中步驟(3)的方法，不同的是，采用的是本制備例步驟(2)所得的紅色固體(135mg，0.2mmol)，從而得到黃色固體(153mg)，即為式(r,r)-12a所示的手性催化劑，收率為97％。式(r,r)-12a的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.06-6.95(m,6h),6.65-6.63(m,4h),6.33(d,j＝7.3hz,1h),5.85-5.71(m,4h),3.81(t,j＝11.5hz,1h),3.60(d,j＝11.3hz,1h),3.38(d,j＝11.4hz,1h),3.16-3.07(m,1h),2.37(s,3h),1.41(t,j＝6.6hz,6h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ139.3,138.8,128.9,128.1,127.7,127.5,127.2,127.1,121.4,117.1,105.2,94.8,84.7,82.5,80.2,79.6,71.4,68.3,30.5,22.4,22.3,18.6。

制備例19

(1)根據(jù)制備例1中步驟(1)的方法，不同的是，采用2,4,6-三異丙基苯基磺酰氯(20mmol，購(gòu)自百靈威科技公司290099牌號(hào))代替對(duì)-甲基苯基磺酰氯，并在0℃下反應(yīng)2h，從而得到15mmol的式(r,r)-(3-1-1-5)所示的手性二胺，收率為75％，該手性二胺的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(cdcl3,300mhz),δ(ppm)7.17-6.92(m,10h),6.82(s,1h),6.79(s,1h),4.47(d,j＝7.9hz,1h),4.01-3.91(m,3h),2.87-2.78(m,1h),1.21-1.15(m,12h),1.04(d,j＝6.9hz,6h)；¹³cnmr(cdcl3,75mhz),δ(ppm)152.2,149.6,141.8,138.6,133.9,128.2,127.7,127.4,127.3,127.2,126.8,123.2,63.6,61.1,34.0,24.8,24.7,23.6,23.5,19.7。

(2)根據(jù)制備例1中步驟(2)的方法，不同的是，采用的手性二胺為上述式(r,r)-(3-1-1-5)所示的手性二胺(240mg，0.5mmol)，重結(jié)晶得到紅色固體365mg(即式(r,r)-13j所示的配合物)；

(3)根據(jù)制備例1中步驟(3)的方法，不同的是，采用的是本制備例步驟(2)所得的紅色固體(162mg，0.2mmol)，從而得到黃色固體(182mg)，即為式(r,r)-13a所示的手性催化劑，收率為99％。式(r,r)-13a的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ(ppm)7.23-7.11(m,4h),6.96-6.83(m,5h),6.71(d,j＝8.7hz,1h),6.61(d,j＝7.2hz,2h),5.43(d,j＝5.4hz,1h),5.32(d,j＝6.0hz,2h),5.21(d,j＝6.0hz,1h),5.13(d,j＝5.7hz,1h),4.90(b,1h),4.57-4.54(m,1h),4.40(t,j＝9.6hz,1h),4.09-4.02(m,1h),3.50(b,1h),3.00-2.95(m,1h),2.82-2.77(m,1h),2.18(s,3h),1.31-1.16(m,18h),0.98(d,j＝6.9hz,6h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ(ppm)153.0,150.2,139.8,137.4,132.3,129.0,128.7,128.2,128.2,127.9,127.6,123.6,102.2,97.1,82.0,81.2,80.3,80.0,63.1,61.6,34.3,30.9,29.8,25.3,24.5,23.7,23.7,22.8,22.1,18.5。

制備例20

(1)根據(jù)制備例1中步驟(1)的方法，不同的是，采用對(duì)-三氟甲基苯基磺酰氯(20mmol，購(gòu)自百靈威科技公司247070牌號(hào))代替對(duì)-甲基苯基磺酰氯，并在0℃下反應(yīng)4h，從而得到16.4mmol的式(r,r)-(3-1-1-6)所示的手性二胺，收率為82％，該手性二胺的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.49(d,j＝8.4hz,2h),7.39(d,j＝8.4hz,2h),7.19-7.15(m,10h),4.46(d,j＝4.6hz,2h),4.21(d,j＝4.6hz,2h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ143.6,141.1,139.0,133.6,128.6,128.5,127.8,127.7,127.1,126.8,126.3,125.6(m),125.1,63.2,60.1。

(2)根據(jù)制備例1中步驟(2)的方法，不同的是，采用的手性二胺為上述式(r,r)-(3-1-1-6)所示的手性二胺(210mg，0.5mmol)，重結(jié)晶得到紅色固體336mg(即式(r,r)-14j所示的配合物)；

(3)根據(jù)制備例1中步驟(3)的方法，不同的是，采用的是本制備例步驟(2)所得的紅色固體(150mg，0.2mmol)，從而得到黃色固體(168mg)，即為式(r,r)-14a所示的手性催化劑，收率為97％。式(r,r)-14a的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.16-7.09(m,4h),6.98-6.94(m,3h),6.70-6.62(m,3h),6.20(d,j＝7.5hz,2h),5.94(d,j＝5.5hz,1h),5.83-5.81(m,3h),3.63-3.61(m,2h),3.50-3.48(m,1h),3.19-3.11(m,1h),2.39(s,3h),1.44-1.38(m,6h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ149.9,139.2,138.2,130.6,130.1,129.1,128.1,127.7,127.1,126.9,126.4,125.6,124.3(m),104.4,95.0,84.9,82.4,81.0,80.1,71.7,69.1,30.8,22.5,22.4,18.9。

制備例21

(1)根據(jù)制備例1中步驟(1)的方法，不同的是，采用1-萘基磺酰氯(20mmol，購(gòu)自百靈威科技公司356609牌號(hào))代替對(duì)-甲基苯基磺酰氯，并在0℃下反應(yīng)4h，從而得到12.4mmol的式(r,r)-(3-1-1-7)所示的手性二胺，收率為62％，該手性二胺的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ8.62(d,j＝8.6hz,1h),7.83-7.77(m,3h),7.65-7.54(m,2h),7.18(t,j＝7.9hz,1h),6.98-6.85(m,10h),4.33(d,j＝6.1hz,1h),3.95(d,j＝6.1hz,1h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ141.1,138.6,135.0,134.1,133.7,129.3,128.8,128.1,127.9,127.8,127.3,127.2,126.9, 126.5,126.3,124.8,123.8,63.8,60.4。

(2)根據(jù)制備例1中步驟(2)的方法，不同的是，采用的手性二胺為上述式(r,r)-(3-1-1-7)所示的手性二胺(202mg，0.5mmol)，重結(jié)晶得到紅色固體330mg(即式(r,r)-15j所示的配合物)；

(3)根據(jù)制備例1中步驟(3)的方法，不同的是，采用的是本制備例步驟(2)所得的紅色固體(146mg，0.2mmol)，從而得到黃色固體(166mg)，即為式(r,r)-15a所示的手性催化劑，收率為98％。式(r,r)-15a的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.64-7.59(m,2h),7.50-7.43(m,2h),7.26-7.20(m,2h),7.00-7.14(m,3h),6.84-6.72(m,3h),6.65-6.21(m,5h),6.03-5.69(m,4h),4.42-3.87(m,4h),2.97-2.99(m,1h),2.48(s,3h),1.60-1.48(m,6h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ146.3,139.6,138.7,129.0,128.6,127.9,127.4,127.3,127.2,126.8,126.5,126.0,123.1,122.9,121.5,121.6,104.3,94.1,85.5,82.2,80.6,79.9,71.6,69.3,30.6,22.6,22.2,18.9。

制備例22

(1)根據(jù)制備例1中步驟(1)的方法，不同的是，采用n-甲基-(r,r)-1,2-二苯基-乙二胺(20mmol)代替(r,r)-1,2-二苯基-乙二胺，并在0℃下反應(yīng)1h，從而得到14.6mmol的式(r,r)-(3-1-1-8)所示的手性二胺，收率為78％，該手性二胺的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.39-7.36(m,2h),7.15-7.13(m,3h),7.07-7.03(m,5h),7.00-6.92(m,4h),4.28(d,j＝5.1hz,1h),3.55(d,j＝5.1hz,1h),2.93(s,3h),2.21(s,3h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ142.8,138.9,138.4,137.2,129.2,128.4,128.0,127.7,127.6,127.3,127.2,69.8,63.1,34.2,21.5。

(2)根據(jù)制備例1中步驟(2)的方法，不同的是，采用的手性二胺為上述式(r,r)-(3-1-1-8)所示的手性二胺(114mg，0.5mmol)，重結(jié)晶得到紅色固體230mg(即式(r,r)-16j所示的配合物)；

(3)根據(jù)制備例1中步驟(3)的方法，不同的是，采用的是本制備例步驟(2)所得的紅色固體(100mg，0.2mmol)，從而得到黃色固體(121mg)，即為式(r,r)-16a所示的手性催化劑，收率為99％。式(r,r)-16a的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):7.18-7.16(m,2h),7.05(s,3h),6.77-6.75(m,4h),6.67-6.66(m,2h),6.54-6.52(m,2h),5.70-5.68(m,1h),5.53-5.48(m,3h),4.04-4.01(m,2h),3.43(t,j＝8.7hz,1h),3.25-3.23(m,1h),2.79(d,j＝8.7hz,3h),2.42(s,3h),2.20(s,3h),1.39(d,j＝8.7hz,6h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ142.6,138.7,138.7,136.2,128.7,128.2,127.9,127.6,127.0,126.7,126.0,104.8,94.3,86.5,81.2,81.0,80.4,79.3,70.1,30.3,22.6,21.4,21.0,18.9.

制備例23

(1)根據(jù)制備例1中步驟(1)的方法，不同的是，采用乙二胺(20mmol)代替(r,r)-1,2-二苯基-乙二胺，并在0℃下反應(yīng)1h，從而得到14.6mmol的式3-9所示的二胺衍生物，收率為80％，該二胺的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ7.75(d,j＝8.1hz,2h),7.31(d,j＝8.4hz,2h),2.95(dd,j1＝7.2hz,j2＝6.0hz,2h),2.79(dd,j1＝7.2hz,j2＝6.3hz,2h),2.43(s,3h),1.40(s,br,2h)；¹³cnmr(75mhz,d2o):δ132.4,129.1,45.9,42.3,23.0。

(2)根據(jù)制備例1中步驟(2)的方法，不同的是，采用的手性二胺為上述式(3-9)所示的二胺(107mg，0.5mmol)，重結(jié)晶得到紅色固體280mg(即式17j所示的配合物)；

(3)根據(jù)制備例1中步驟(3)的方法，不同的是，采用的是本制備例步驟(2)所得的紅色固體(100mg，0.2mmol)，從而得到黃色固體(121mg)，即為式17a所示的催化劑，收率為99％。式17a的鑒定數(shù)據(jù)為：¹hnmr(400mhz,acetone-d6):δ7.73(d,j＝8.3hz,2h),7.11(d,j＝8.25hz,2h),5.85(s,1h),5.71(d,j＝5.6hz,1h),5.64(d,j＝5.6hz,1h),5.52(d,j＝5.6hz,1h),5.45(d,j＝5.6hz,1h),3.24(s,1h),2.94(sep,j＝7.0hz,1h,),2.84(m,1h),2.68(m,1h),2.31(s,3h),2.18(m,1h),2.15(s,3h),1.27(d,j＝7.0hz,3h),1.24(d,j＝7.0hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δ141.1,140.6,129.9,129.8,128.8,128.1,127.4,102.0,96.5,48.8,47.5,30.8,22.4,21.5,18.8。

式(1)化合物的制備例1

式(1-1)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備。

(1)將喹啉(116mmol，15g，購(gòu)自北京篤信精細(xì)制劑廠批號(hào)0030725)和m-cpba(174mmol，35.4g，購(gòu)自北京偶合科技有限公司)溶于二氯甲烷(150ml)，室溫(約25℃)反應(yīng)6h。加入100ml飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，有機(jī)相加入無(wú)水硫酸鈉干燥后減壓蒸除溶劑后得到固體粗產(chǎn)品，并采用柱層析(洗脫液為體積比3/1的石油醚/乙酸乙酯混合液)進(jìn)一步純化得到喹啉氮氧化物，收率為65％。

(2)將喹啉氮氧化物(76mmol，11g)溶于甲苯(100ml)中，加入叔丁醇鋰(151mmol，12.2g)升溫至90℃，繼續(xù)攪拌反應(yīng)24h，加入80ml水淬滅反應(yīng)，分出有機(jī)層，水層經(jīng)二氯甲烷萃取三次后，合并有機(jī)層，減壓蒸除溶劑后得到固體粗產(chǎn)品，并采用柱層析(洗脫液為體積比200/1的二氯甲烷/甲醇混合液)進(jìn)一步純化得到聯(lián)喹啉氮氧化物，收率為58％。

(3)將聯(lián)喹啉氮氧化物(21.9mmol，5.95g)溶于氯仿(50ml)中，加入三氯化磷(31.7mmol，2.74ml)加熱回流(外溫70℃)，繼續(xù)攪拌反應(yīng)8h，加入80ml水淬滅反應(yīng)，分出有機(jī)層，水層經(jīng)二氯甲烷萃取三次后，合并有機(jī)層，減壓蒸除溶劑后得到固體粗產(chǎn)品，并采用柱層析(洗脫液為體積比200/1的二氯甲烷/甲醇混合液)進(jìn)一步純化得到式(1-1)所示結(jié)構(gòu)的化合物，收率為95％，總收率為36％(以下表示式(1)所示化合物的收率表示三步總收率)。¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.86(d,j＝8.8hz,2h),8.33(d,j＝8.8hz,2h),8.25(d,j＝8.4hz,2h),7.89(d,j＝8.0hz,2h),7.78-7.74(m,2h),7.60-7.56(m,2h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)156.3,148.0,136.9,130.1,129.7,128.6,127.8,127.1,119.6.高分辨質(zhì)譜(esihrmsmass)：c18h13n2⁺([m+h]⁺)分子離子峰計(jì)算值：m/z257.10732,實(shí)測(cè)值：m/z257.10712。

式(1)化合物的制備例2

式(1-2)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備。

根據(jù)式(1)化合物的制備例1的方法，不同的是，步驟(1)中采用6-氟喹啉替換喹啉；從而得到式(1-2)所示結(jié)構(gòu)的化合物，收率為37％。¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.87(d,j＝8.8hz,2h),8.31-8.25(m,4h),7.57-7.49(m,4h)；¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ(ppm)162.1,160.1,155.2,144.8,136.6,132.4,132.3,129.4,129.3,120.3,120.1,111.0,110.9.高分辨質(zhì)譜(esihrmsmass)：c18h11n2f2⁺([m+h]⁺)分子離子峰計(jì)算值：m/z293.08848,實(shí)測(cè)值：m/z293.08836.

式(1)化合物的制備例3

式(1-3)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備。

根據(jù)式(1)化合物的制備例1的方法，不同的是，步驟(1)中采用6-甲基喹啉替換喹啉；從而得到式(1-3)所示結(jié)構(gòu)的化合物，收率為22％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ(ppm)8.78(d,j＝8.5hz,2h),8.23(d,j＝8.5hz,2h),8.12(d,j＝8.5hz,2h),7.64(s,2h),7.58(dd,j1＝8.5hz,j2＝1.5hz,2h),2.57(s,6h)；¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ(ppm)155.7,146.7,137.0,136.2,132.0,129.7,128.6,126.7,119.5,21.8.高分辨質(zhì)譜(esihrmsmass)：c20h17n2⁺([m+h]⁺)分子離子峰計(jì)算值：m/z285.13863,實(shí)測(cè)值：m/z285.13822.

式(1)化合物的制備例4

式(1-4)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備。

根據(jù)式(1)化合物的制備例1的方法，不同的是，步驟(1)中采用6-甲氧基喹啉替換喹啉；從而得到式(1-3)所示結(jié)構(gòu)的化合物，收率為11％。¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ(ppm)9.12(d,j＝7.8hz,2h),8.66(s,2h),8.45(d,j＝9.0hz,2h),7.52(d,j＝8.1hz,2h),7.20(s,2h),4.00(s,6h)；¹³cnmr(100mhz,solid-statenmr):δ(ppm)158.3,153.1,144.0,137.2,131.0,129.8,121.9,118.3,105.2,54.8.高分辨質(zhì)譜(esihrmsmass)：c20h17o2n2⁺([m+h]⁺)分子離子峰計(jì)算值：m/z317.12845,實(shí)測(cè)值：m/z317.12774.

式(1)化合物的制備例5

式(1-5)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備。

根據(jù)式(1)化合物的制備例1的方法，不同的是，步驟(1)中采用6-異丙基喹啉替換喹啉；從而得到式(1-5)所示結(jié)構(gòu)的化合物，收率為47％。¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ(ppm)8.81(d,j＝8.4hz,2h),8.27(d,j＝8.7hz,2h),8.17-8.16(m,2h),7.68-7.66(m,4h),3.13(sep,j＝6.9hz,2h),1.39(d,j＝6.9hz,12h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ(ppm)155.7,147.7,146.9,136.5,129.8,129.6,128.6,123.9,119.5,34.3,24.0.高分辨質(zhì)譜(esihrmsmass)：c24h25n2⁺([m+h]⁺)分子離子峰計(jì)算值：m/z341.20123,實(shí)測(cè)值：m/z341.20087.

式(1)化合物的制備例6

式(1-6)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備。

根據(jù)式(1)化合物的制備例1的方法，不同的是，步驟(1)中采用6-叔丁基喹啉替換喹啉；從而得到式(1-6)所示結(jié)構(gòu)的化合物，收率為23％。¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ(ppm)8.82(d,j＝8.7hz,2h),8.29(d,j＝8.4hz,2h),8.18(d,j＝9.0hz,2h),7.85(dd,j1＝9.0hz,j2＝1.8hz,2h),7.79(d,j＝1.5hz,2h),1.46(s,18h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ(ppm)155.9,149.9,146.6,136.9,129.5,128.6,128.3,122.8,119.5,35.1,31.4.高分辨質(zhì)譜(esihrmsmass)：c26h29n2⁺([m+h]⁺)分子離子峰計(jì)算值：m/z369.23253,實(shí)測(cè)值：m/z369.23210.

式(1)化合物的制備例7

式(1-7)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備。

根據(jù)式(1)化合物的制備例1的方法，不同的是，步驟(1)中采用7-甲基喹啉替換喹啉；從而得到式(1-7)所示結(jié)構(gòu)的化合物，收率為25％。¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ (ppm)9.02(d,j＝8.4hz,2h),8.49(d,j＝8.7hz,2h),8.44(s,2h),7.85(d,j＝8.1hz,2h),7.52(d,j＝8.4hz,2h),2.64(s,6h)；¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ(ppm)156.5,148.3,140.0,136.6,129.4,129.0,127.4,126.6,118.8,22.0.高分辨質(zhì)譜(esihrmsmass)：c20h17n2⁺([m+h]⁺)分子離子峰計(jì)算值：m/z285.13863,實(shí)測(cè)值：m/z285.13816.

式(1)化合物的制備例8

式(1-8)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備。

根據(jù)式(1)化合物的制備例1的方法，不同的是，步驟(1)中采用7-異丙基喹啉替換喹啉；從而得到式(1-8)所示結(jié)構(gòu)的化合物，收率為31％。¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ(ppm)8.79(d,j＝8.4hz,2h),8.28(d,j＝8.7hz,2h),8.08(s,2h),7.81(d,j＝8.4hz,2h),7.48(dd,j1＝8.4hz,j2＝0.9hz,2h),3.15(sep,j＝6.9hz,2h),1.41(d,j＝6.9hz,12h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ(ppm)156.4,150.8,148.4,136.5,127.5,127.2,127.0,126.2,118.8,34.5,23.9.高分辨質(zhì)譜(esihrmsmass)：c24h25n2⁺([m+h]⁺)分子離子峰計(jì)算值：m/z341.20123,實(shí)測(cè)值：m/z341.20087.

式(1)化合物的制備例9

式(1-9)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備。

根據(jù)式(1)化合物的制備例1的方法，不同的是，步驟(1)中采用7-叔丁基喹啉替換喹啉；從而得到式(1-9)所示結(jié)構(gòu)的化合物，收率為27％。¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ(ppm)8.80(d,j＝8.4hz,2h),8.29(d,j＝8.7hz,2h),8.21(s,2h),7.83(d,j＝8.7hz,2h),7.68(dd,j1＝8.7hz,j2＝1.5hz,2h),1.49(s,18h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ(ppm)156.4,153.0,148.2,136.4,127.3,126.6,126.0,125.3,119.0,35.3,31.3.高分辨質(zhì)譜(esihrmsmass)：c26h29n2⁺([m+h]⁺)分子離子峰計(jì)算值：369.23253,實(shí)測(cè)值：m/z369.23288.

式(1)化合物的制備例10

式(1-10)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備。

根據(jù)式(1)化合物的制備例1的方法，不同的是，步驟(1)中采用7-苯基喹啉替換喹啉；從而得到式(1-10)所示結(jié)構(gòu)的化合物，收率為8％。¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ(ppm)8.87(d,j＝8.7hz,2h),8.49(s,2h),8.36(d,j＝8.4hz,2h),7.97-7.94(m,2h),7.88-7.81(m,6h),7.56-7.51(m,4h),7.46-7.44(m,2h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ(ppm)142.6,140.5,136.8,129.1,128.2,128.0,127.7,127.7,126.9,119.6.高分辨質(zhì)譜(esihrmsmass)：c30h21n2⁺([m+h]⁺)分子離子峰計(jì)算值：m/z409.17102,實(shí)測(cè)值：m/z409.17065.

式(1)化合物的制備例11

式(1-11)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備。

根據(jù)式(1)化合物的制備例1的方法，不同的是，步驟(1)中采用8-甲基喹啉替換喹啉；從而得到式(1-11)所示結(jié)構(gòu)的化合物，收率為15％。¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ(ppm)8.93(d,j＝8.7hz,2h),8.28(d,j＝8.7hz,2h),7.72(d,j＝7.8hz,2h),7.60(d,j＝6.9hz,2h),7.48-7.43(m,2h),2.97(s,6h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ(ppm)155.2,146.9,137.9,136.9,129.6,128.5,126.7,125.7,119.1,18.1.高分辨質(zhì)譜(esihrmsmass)：c20h17n2⁺([m+h]⁺)分子離子峰計(jì)算值：m/z285.13863,實(shí)測(cè)值：m/z285.13875.

式(1)化合物的制備例12

式(1-12)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備。

根據(jù)式(1)化合物的制備例1的方法，不同的是，步驟(1)中采用8-異丙基喹啉替換喹啉；從而得到式(1-12)所示結(jié)構(gòu)的化合物，收率為18％。¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ(ppm)8.93(d,j＝8.4hz,2h),8.30(d,j＝8.4hz,2h),7.74-7.66(m,4h),7.56-7.53(m,2h),4.62(sep,j＝6.9hz,2h),1.56(d,j＝6.9hz,12h)；¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ(ppm)155.2,147.9,145.7,137.1,128.6,126.9,125.5,125.4,119.0,28.0,23.7.高分辨質(zhì)譜(esihrmsmass)：c24h25n2⁺([m+h]⁺)分子離子峰計(jì)算值：m/z341.20123,實(shí)測(cè)值：m/z341.20117.

式(1)化合物的制備例13

式(1-13)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備。

將2-氨基苯甲醛(1.9g,15.7mmol)，3,4-二羰基己烷(1.07g,9.42mmol)溶于無(wú)水乙醇(50ml)中，加入氫氧化鉀(176mg)，氮?dú)獗Ｗo(hù)下回流12h。反應(yīng)液減壓蒸除溶劑后得到固體粗產(chǎn)品，并采用柱層析(洗脫液為體積比20/1的石油醚/乙酸乙酯混合液)進(jìn)一步純化得到式(1-13)所示結(jié)構(gòu)的化合物，收率為65％。¹hnmr(300mhz,cdcl3):δ(ppm)8.13(d,j＝8.7hz,2h),8.08(s,2h),7.81(d,j＝7.8hz,2h),7.70-7.64(m,2h),7.54(t,j＝7.5hz,2h),2.31(s,2h).¹³cnmr(75mhz,cdcl3):δ(ppm)159.2,146.5,136.9,129.5,129.4,128.9,128.2,127.0,126.8,19.1.高分辨質(zhì)譜(esihrmsmass)：c20h17n2⁺([m+h]⁺)分子離子峰計(jì)算值：285.13863,實(shí)測(cè)值：m/z285.13899.

式(1)化合物的制備例14

式(1-14)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備。

根據(jù)式(1)化合物的制備例1的方法，不同的是，步驟(1)中采用喹喔啉替換喹啉；從而得到式(1-14)所示結(jié)構(gòu)的化合物，收率為35％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ(ppm)10.13(s,2h),8.27(t,j＝4.5hz,2h),8.21(t,j＝4.5hz,2h),7.86(t,j＝4.0hz,4h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ(ppm)148.7,144.4,142.9,141.9,131.0,130.7,130.2,129.6.高分辨質(zhì)譜(esihrmsmass)：c16h11n2⁺([m+h]⁺)分子離子峰計(jì)算值：259.09782,實(shí)測(cè)值：m/z259.09782.

式(1)化合物的制備例15

式(1-15)所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備。

根據(jù)式(1)化合物的制備例1的方法，不同的是，步驟(1)中采用6,7-二甲基喹喔啉替換喹啉；從而得到式(1-15)所示結(jié)構(gòu)的化合物，收率為35％。¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ(ppm)9.98(s,2h),7.99(s,2h),7.94(s,2h),2.55(s,12h).¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ(ppm)148.3,146.1,143.4,141.7,141.3,140.8,129.1,128.5,20.7,20.5.高分辨質(zhì)譜(esihrmsmass)：c20h19n4⁺([m+h]⁺)分子離子峰計(jì)算值：315.16042,實(shí)測(cè)值：315.16033.

實(shí)施例1-17

本實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明的鄰二環(huán)狀胺類化合物及其制備方法和手性產(chǎn)品。

在高壓反應(yīng)釜中，將一定量的手性催化劑(r,r)-3a和0.1mmol的式(1-1)所示結(jié)構(gòu)的化合物溶解于1ml的溶劑中，用氮?dú)庵脫Q空氣后，充入一定壓力的氫氣，并在一定溫度下攪拌反應(yīng)一定時(shí)間(其中，(r,r)-3a的用量、溶劑的種類、氫氣的壓力(指的是表壓)、溫度和時(shí)間見(jiàn)表1)。將所得反應(yīng)液經(jīng)硅膠柱層析(洗脫液為二氯甲烷)以除去手性催化劑。反應(yīng)轉(zhuǎn)化率和trans/cis比值(核磁特征峰峰面積比值)是用純化前的反應(yīng)液經(jīng)核磁測(cè)定，并經(jīng)高效液相色譜測(cè)定trans氫化產(chǎn)物的ee值，trans/cis比值和ee值結(jié)果如表1所示。所得trans氫化產(chǎn)物(主產(chǎn)物，經(jīng)測(cè)定為(s,s)絕對(duì)構(gòu)型的手性化合物)和cis氫化產(chǎn)物(內(nèi)消旋產(chǎn)物即meso-化合物)的鑒定結(jié)果為見(jiàn)表5。

表1

通過(guò)表1的數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明的鄰二環(huán)狀胺類化合物的制備方法中，當(dāng)采用異丙醇、甲醇、乙醇、正丁醇、三氟乙醇、四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯和丙酮中的一種或多種作為溶劑時(shí)，且在氫壓力為大于10atm(特別是20atm以上，例如50-80atm)、溫度為0-40℃以及時(shí)間為10-24h下，能夠獲得較高的轉(zhuǎn)化率。

實(shí)施例18-33

本實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明的鄰二環(huán)狀胺類化合物及其制備方法和手性產(chǎn)品。

在高壓反應(yīng)釜中，將0.001mmol的手性催化劑(具體的選擇見(jiàn)表2)和0.1mmol的式(1-1)所示結(jié)構(gòu)的化合物溶解于1ml的異丙醇中，用氮?dú)庵脫Q空氣后，充入50atm的氫氣，并在20℃下攪拌反應(yīng)18h。將所得反應(yīng)液經(jīng)硅膠柱層析(洗脫液為二氯甲烷)以 除去手性催化劑。反應(yīng)轉(zhuǎn)化率和trans/cis比值(核磁特征峰峰面積比值)是用純化前的反應(yīng)液經(jīng)核磁測(cè)定，并經(jīng)高效液相色譜測(cè)定trans氫化產(chǎn)物的ee值，trans/cis比值和ee值結(jié)果如表2所示。所得trans氫化產(chǎn)物(主產(chǎn)物，經(jīng)測(cè)定為(s,s)絕對(duì)構(gòu)型的手性化合物)和cis氫化產(chǎn)物(內(nèi)消旋產(chǎn)物即meso-化合物)的鑒定結(jié)果為見(jiàn)表5。

表2

注：“/”表示轉(zhuǎn)化率太低，沒(méi)有測(cè)定。

通過(guò)表2的數(shù)據(jù)可以看出，絕大多數(shù)催化劑可以實(shí)現(xiàn)底物的完全轉(zhuǎn)化，獲得較高的非對(duì)映選擇性和很高的對(duì)映選擇性，其中催化劑(r,r)-16a效果最好，且催化劑的負(fù)離子對(duì)該反應(yīng)影響不大。

實(shí)施例39-50

本實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明的鄰二環(huán)狀胺類化合物及其制備方法和手性產(chǎn)品。

在高壓反應(yīng)釜中，將0.004mmol的手性催化劑(r,r)-16a和0.2mmol的指定的式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物溶解于1ml的異丙醇中，用氮?dú)庵脫Q空氣后，充入50atm的氫氣，并在25℃下攪拌反應(yīng)18h(其中，指定的2,2’-聯(lián)喹啉類化合物見(jiàn)表3)。將所得反應(yīng)液經(jīng)硅膠柱層析(洗脫液為二氯甲烷)以除去手性催化劑。反應(yīng)轉(zhuǎn)化率和trans/cis比值(核磁特征峰峰面積比值)是用純化前的反應(yīng)液經(jīng)核磁測(cè)定，并經(jīng)高效液相色譜測(cè)定trans氫化產(chǎn)物的ee值，trans/cis比值和ee值結(jié)果如表3所示。所得trans氫化產(chǎn)物(主產(chǎn)物，經(jīng) 測(cè)定為(s,s)絕對(duì)構(gòu)型的手性化合物)和cis氫化產(chǎn)物(內(nèi)消旋產(chǎn)物即meso-化合物)的鑒定結(jié)果為見(jiàn)表5。

表3

注：“/”表示轉(zhuǎn)化率太低，沒(méi)有測(cè)定trans/cis，ee％＝0表示得到的是內(nèi)消旋的產(chǎn)物，沒(méi)有對(duì)映選擇性。

通過(guò)表3的數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明的方法特別適用于式(1)所示的2,2’-聯(lián)喹啉類化合物(尤其是式(1-1)至(1-10)所示結(jié)構(gòu)的化合物)的八氫化催化。

實(shí)施例52-53

本實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明的鄰二環(huán)狀胺類化合物及其制備方法和手性產(chǎn)品。

在高壓反應(yīng)釜中，將0.006mmol的手性催化劑(r,r)-16a和0.2mmol的指定的式(1)所示結(jié)構(gòu)的化合物溶解于2ml二氯甲烷中，用氮?dú)庵脫Q空氣后，充入50atm的氫氣，并在25℃下攪拌反應(yīng)36h(其中，指定的2,2’-聯(lián)喹喔啉類化合物見(jiàn)表4)。將所得反應(yīng)液經(jīng)硅膠柱層析(洗脫液為石油醚/乙酸乙酯)以除去手性催化劑。反應(yīng)轉(zhuǎn)化率和trans/cis比值(核磁特征峰峰面積比值)是用純化前的反應(yīng)液經(jīng)核磁測(cè)定，并經(jīng)高效液相色譜測(cè)定trans氫化產(chǎn)物的ee值，trans/cis比值和ee值結(jié)果如表4所示。所得trans氫化產(chǎn)物(主產(chǎn)物，經(jīng)測(cè)定為(s,s)絕對(duì)構(gòu)型的手性化合物)和cis氫化產(chǎn)物(內(nèi)消旋產(chǎn)物即meso-化合物)的鑒定結(jié)果為見(jiàn)表5。

表4

通過(guò)表4的數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明的方法也特別適用于式(1)所示的2,2’-聯(lián)喹喔啉類化合物(尤其是式(1-14)所示結(jié)構(gòu)的化合物)的八氫化催化。

表5

注：“meso-”表示內(nèi)消旋產(chǎn)物。

以上詳細(xì)描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但是，本發(fā)明并不限于上述實(shí)施方式中的具體細(xì)節(jié)，在本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思范圍內(nèi)，可以對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行多種簡(jiǎn)單變型，這些簡(jiǎn)單變型均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

另外需要說(shuō)明的是，在上述具體實(shí)施方式中所描述的各個(gè)具體技術(shù)特征，在不矛盾的情況下，可以通過(guò)任何合適的方式進(jìn)行組合，為了避免不必要的重復(fù)，本發(fā)明對(duì)各種可能的組合方式不再另行說(shuō)明。

此外，本發(fā)明的各種不同的實(shí)施方式之間也可以進(jìn)行任意組合，只要其不違背本發(fā)明的思想，其同樣應(yīng)當(dāng)視為本發(fā)明所公開(kāi)的內(nèi)容。