本發(fā)明涉及一種胺基sclerotiorin衍生物在制備抗結核藥物中的應用，特別是涉及一種結核分枝桿菌酪氨酸磷酸酶（mptpb）具有極強的抑制活性的胺基sclerotiorin衍生物在制備抗結核藥物中的應用。
背景技術：
結核病是一個由結核分枝桿菌（mycobacteriumtuberculosis）引起的嚴重危害人類健康的傳染性疾病。2011世界衛(wèi)生組織報道，約有140萬人死于結核?。╰b）和870萬的新發(fā)現(xiàn)患者。關注結核病的一個關鍵問題是它容易產生耐藥性，耐藥結核病(dr-tb)是一個全球性的公眾迫切需要發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新的治療結核病方法的疾病。對結核病機理的研究和針對特異靶點進行的抗結核新藥的研制直接關系到人類的健康和社會的發(fā)展，結核分枝桿菌酪氨酸磷酸酶(mptpb)是由結核分枝桿菌分泌通過操縱信號轉導途徑從而促進宿主感染的重要毒力因子，它被結核桿菌分泌后進入巨噬細胞，組織宿主免疫系統(tǒng)的啟動，調節(jié)桿菌在宿主中存活，因而成為結核藥物篩選新的靶點，被認為是一個有前途的肺結核治療的目標。而且關于尋找新的結核分枝桿菌酪氨酸磷酸酶（mptpb）的抑制劑研究也不斷增長。海洋微生物獨特的生存環(huán)境(高壓、高鹽、缺氧、避光等)，促使海洋微生物代謝產生大量結構新穎、活性很好的化合物，為開發(fā)新型結核分枝桿菌酪氨酸磷酸酶(mptpb)抑制劑或者潛在的治療結核病藥物提供了重要來源。
(makafegg,caoy,tany,etal.antimicrob.agents.ch.,2016,doi:10.1128/aac.00152-16.huangx,huangh,lih,etal.org.lett.,2013,15(4):721723.wangc,wangj,huangy,etal.molecules,2013,18(2):17281740.)。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種來源于海洋真菌的胺基sclerotiorin衍生物在制備抗結核藥物中的應用，它能滿足現(xiàn)有技術的上述需求。菌種保藏信息：保藏單位名稱：中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心；保藏單位地址：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號中國科學院微生物研究所；保藏日期：2014年4月3日；保藏編號：cgmcc8994；分類命名：penicilliumsp.。
式i所示的化合物1,2,3和4是一類胺基sclerotiorin衍生物：
本發(fā)明從海洋真菌中獲得的胺基sclerotiorin衍生物對結核分枝桿菌酪氨酸磷酸酶（mptpb）具有極強的抑制活性，可用于開發(fā)抗結核藥物，應用前景廣闊。
本發(fā)明提供式i化合物或其藥學上可接受的鹽在制備抗結核藥物中的應用。
本發(fā)明中術語“藥學上可接受的鹽”是指非毒性的無機或有機酸和/或堿的加成鹽?？蓞⒁姟皊altselectionforbasicdrugs”,int.j.pharm.(1986),33,201–217。
具體實施方式
為了便于對本發(fā)明的進一步理解，下面提供的實施例對其做了更詳細的說明。但是這個實施例僅供更好的理解發(fā)明而并非用來限定本發(fā)明的范圍或實施原則，本發(fā)明的實施方式不限于以下內容。
實施例1
本發(fā)明的式i化合物對結核分枝桿菌酪氨酸磷酸酶（mptpb）的活性試驗按照如下方法測試：采用對硝基苯基磷酸（pnpp）作為底物，在50mm的3,3-二甲基戊二酸緩沖液（25℃，ph7.0）中進行。pnpp被mptpb酶解為對硝基苯酚，用紫外-可見分光光度計在405nm波長處測量其吸光度的變化而計算酶的活性。反應初始體系200μl,其中包含5μl的酶、2.5mm的底物pnpp、不同濃度的抑制劑，反應15min后，測定405nm波長處的吸光值。
用如下公式來計算酶活性：抑制率（%）=[(a0-a)/a0]×100%,其中a0為空白對照的吸光度變化值，a為樣品的吸光度變化值。測定5個濃度的樣品，繪制劑量-抑制率曲線，得出ic50值。每個樣品重復測定三次，結果用平均值標準差表示。
測試結果顯示測試結果顯示，本發(fā)明式ⅰ化合物1、2、3和4對結核分枝桿菌酪氨酸磷酸酶（mptpb）有很強的抑制作用，其ic50分別為200μm，126.42μm，114.55μm，200μm。
本發(fā)明的式i化合物對結核分枝桿菌酪氨酸磷酸酶（mptpb）具有極強的抑制活性，表明式i化合物或其藥學上可接受的鹽可用于制備抗結核藥物，并且海洋來源真菌penicilliumsp.(ta33-1)可進行大規(guī)模發(fā)酵生產，保證了式i化合物的來源，具有廣闊的應用前景。