本發(fā)明屬于農(nóng)用殺菌劑領(lǐng)域，具體涉及一類含取代基嘧啶芳基脒類化合物。

背景技術(shù)：

已有農(nóng)藥的長(zhǎng)期使用使得病害對(duì)現(xiàn)有農(nóng)藥產(chǎn)生了抗性，導(dǎo)致農(nóng)藥使用量增加，對(duì)環(huán)境造成了嚴(yán)重的破壞。因此要求不斷發(fā)現(xiàn)具有新的作用機(jī)理和更高效的殺蟲、殺菌及殺螨活性的新農(nóng)藥。

pct專利申請(qǐng)wo2007031508、wo2008110313、wo2008110314、wo2008110278、wo2008110279、wo2008110280、wo2008110281、wo2007061966、wo2008128639、wo2009083105、wo2009156098、wo2009088103、wo2012025450和wo2012090969公開了脒類化合物在防治作物病害上有一定效果。

現(xiàn)有技術(shù)未公開本申請(qǐng)所述化合物，也未公開本申請(qǐng)所述化合物在殺菌上的活性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供一類具有如下通式f-1所示的含取代基嘧啶芳基脒類化合物，

其中：

r、r1獨(dú)立選自氫、鹵素、c1-c10烷基、c1-c10鹵代烷基、c1-c10烷氧基、c1-c10鹵代烷氧基、c1-c10烷硫基、c1-c10鹵代烷硫基、c3-c10環(huán)烷基、c3-c10鹵代環(huán)烷基；

r2選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c10烷基、c1-c10鹵代烷基、c1-c10烷氧基、c1-c10鹵代烷氧基、c1-c10烷硫基、c1-c10鹵代烷硫基；

r3選自氫、鹵素、c1-c10烷基、c1-c10鹵代烷基、c3-c10環(huán)烷基、c3-c10鹵代環(huán)烷基、芳基、被鹵素、硝基或氰基取代的芳基、雜芳基、被鹵素、硝基或氰基取代的雜芳基；

r4、r5獨(dú)立選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c10烷基、c1-c10鹵代烷基、c3-c10環(huán)烷基、c3-c10鹵代環(huán)烷基、c1-c10烷氧基、c1-c10鹵代烷氧基、c1-c10烷硫基、c1-c10鹵代烷硫基；

r6選自氫、鹵素、c1-c10烷基、c1-c10鹵代烷基、c1-c10烷氧基、c1-c10鹵代烷氧基、c1-c10烷硫基、c1-c10鹵代烷硫基；

m選自氧或硫；

q選自以下q-1至q-5所示結(jié)構(gòu)中一種：

其中：

l選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c10烷基、c1-c10鹵代烷基、c1-c10烷氧基、c1-c10鹵代烷氧基、c1-c10烷硫基、c1-c10鹵代烷硫基、c3-c10環(huán)烷基、c3-c10鹵代環(huán)烷基；

n選自0～5的整數(shù)；

t選自c1-c10烷基、c1-c10鹵代烷基；

q1選自以下q1-1至q1-5所示結(jié)構(gòu)中一種：

其中：

k1、k2獨(dú)立地選自氫、c1-c10烷基、c1-c10鹵代烷基；

g選自氫、c1-c10烷基、c1-c10鹵代烷基、羥甲基；

n選自0～4的整數(shù)。

本發(fā)明提供具有如下通式f-1所示的含取代基嘧啶芳基脒類化合物，其取代基r和r1，獨(dú)立選自氫、鹵素、c1-c10烷基、c1-c10鹵代烷基、c1-c10烷氧基、c1-c10鹵代烷氧基、c1-c10烷硫基、c1-c10鹵代烷硫基、c3-c10環(huán)烷基、c3-c10鹵代環(huán)烷基。優(yōu)選的是，r、r1獨(dú)立選自氫、鹵素、c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6鹵代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6鹵代烷硫基、c3-c6環(huán)烷基、c3-c6鹵代環(huán)烷基。進(jìn)一步優(yōu)選的是，r、r1獨(dú)立選自氫、鹵素、c1-c4烷基、c1-c4鹵代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4鹵代烷氧基、c1-c4烷硫基、c1-c4鹵代烷硫基、c3-c6環(huán)烷基、c3-c6鹵代環(huán)烷基。更進(jìn)一步優(yōu)選的是，r、r1獨(dú)立選自氫、氟、氯、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3烷硫基。再更進(jìn)一步優(yōu)選的是，r、r1獨(dú)立選自氫、氟、甲基。

本發(fā)明提供具有如下通式f-1所示的含取代基嘧啶芳基脒類化合物，其取代基r2選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c10烷基、c1-c10鹵代烷基、c1-c10烷氧基、c1-c10鹵代烷氧基、c1-c10烷硫基、c1-c10鹵代烷硫基。優(yōu)選的是，r2選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6鹵代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6鹵代烷硫基。進(jìn)一步優(yōu)選的是，r2選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c4烷基、c1-c4鹵代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4鹵代烷氧基、c1-c4烷硫基、c1-c4鹵代烷硫基。更進(jìn)一步優(yōu)選的是，r2選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3烷硫基。再更進(jìn)一步優(yōu)選的是，r2選自氫、氯、氟、甲基、乙基、硝基、氰基。

本發(fā)明提供具有如下通式f-1所示的含取代基嘧啶芳基脒類化合物，其取代基r3選自氫、鹵素、c1-c10烷基、c1-c10鹵代烷基、c3-c10環(huán)烷基、c3-c10鹵代環(huán)烷基、芳基、被鹵素、硝基或氰基取代的芳基、雜芳基、被鹵素、硝基或氰基取代的雜芳基。優(yōu)選的是，r3選自氫、鹵素、c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c3-c6環(huán)烷基、c3-c6鹵代環(huán)烷基、芳基、被鹵素、硝基或氰基取代的芳基、雜芳基、被鹵素、硝基或氰基取代的雜芳基。進(jìn)一步優(yōu)選的是，r3選自氫、鹵素、c1-c4烷基、c1-c4鹵代烷基、c3-c4環(huán)烷基、c3-c4鹵代環(huán)烷基、芳基、被鹵素、硝基或氰基取代的芳基、雜芳基、被鹵素、硝基或氰基取代的雜芳基。更進(jìn)一步優(yōu)選的是，r3選自氫、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c3-c4環(huán)烷基、芳基、被鹵素、硝基或氰基取代的芳基、雜芳基、被鹵素、硝基或氰基取代的雜芳基。再更進(jìn)一步優(yōu)選的是，r3選自氫、甲基、乙基、環(huán)丙基、三氟甲基、苯基、氯代苯基、氟代苯基。

本發(fā)明提供具有如下通式f-1所示的含取代基嘧啶芳基脒類化合物，其取代基r4和r5，獨(dú)立選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c10烷基、c1-c10鹵代烷基、c3-c10環(huán)烷基、c3-c10鹵代環(huán)烷基、c1-c10烷氧基、c1-c10鹵代烷氧基、c1-c10烷硫基、c1-c10鹵代烷硫基。優(yōu)選的是，r4、r5獨(dú)立選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c3-c6環(huán)烷基、c3-c6鹵代環(huán)烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6鹵代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6鹵代烷硫基。進(jìn)一步優(yōu)選的是，r4、r5獨(dú)立選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c4烷基、c1-c4鹵代烷基、c3-c4環(huán)烷基、c3-c4鹵代環(huán)烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4鹵代烷氧基、c1-c4烷硫基、c1-c4鹵代烷硫基。更進(jìn)一步優(yōu)選的是，r4、r5獨(dú)立選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c3烷基、c3-c4環(huán)烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3烷硫基。再更進(jìn)一步優(yōu)選的是，r4、r5獨(dú)立選自氫、氯、氟、甲基、乙基、硝基、氰基。

本發(fā)明提供具有如下通式f-1所示的含取代基嘧啶芳基脒類化合物，其取代基r6選自氫、鹵素、c1-c10烷基、c1-c10鹵代烷基、c1-c10烷氧基、c1-c10鹵代烷氧基、c1-c10烷硫基、c1-c10鹵代烷硫基。優(yōu)選的是，r6選自氫、鹵素、c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6鹵代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6鹵代烷硫基。進(jìn)一步優(yōu)選的是，r6選自氫、鹵素、c1-c4烷基、c1-c4鹵代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4鹵代烷氧基、c1-c4烷硫基、c1-c4鹵代烷硫基。更進(jìn)一步優(yōu)選的是，r6選自氫、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3烷硫基。再更進(jìn)一步優(yōu)選的是，r6選自氫、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3烷硫基。

本發(fā)明提供具有如下通式f-1所示的含取代基嘧啶芳基脒類化合物，其取代基q選自以下q-1至q-5所示結(jié)構(gòu)中一種：

所述取代基q中，取代基l選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c10烷基、c1-c10鹵代烷基、c1-c10烷氧基、c1-c10鹵代烷氧基、c1-c10烷硫基、c1-c10鹵代烷硫基、c3-c10環(huán)烷基、c3-c10鹵代環(huán)烷基。優(yōu)選的是，l選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6鹵代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6鹵代烷硫基、c3-c6環(huán)烷基、c3-c6鹵代環(huán)烷基。進(jìn)一步優(yōu)選的是，l選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c4烷基、c1-c4鹵代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4鹵代烷氧基、c1-c4烷硫基、c1-c4鹵代烷硫基、c3-c4環(huán)烷基、c3-c4鹵代環(huán)烷基。更進(jìn)一步優(yōu)選的是，l選自氫、鹵素、硝基、氰基、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3烷硫基、c3-c4環(huán)烷基、c1-c3鹵代烷基。再更進(jìn)一步優(yōu)選的是，l選自氫、氯、氟、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基。

所述取代基q中，n選自0～5的整數(shù)。優(yōu)選的是，n選自0～3的整數(shù)。

所述取代基q中，取代基t選自c1-c10烷基、c1-c10鹵代烷基。優(yōu)選的是，t選自c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基。進(jìn)一步優(yōu)選的是，t選自c1-c4烷基、c1-c4鹵代烷基。更進(jìn)一步優(yōu)選的是，t選自c1-c3烷基。再更進(jìn)一步優(yōu)選的是，t選自甲基、乙基。

所述取代基q中，q1選自以下q1-1至q1-5所示結(jié)構(gòu)中一種：

所述取代基q1中，取代基k1、k2獨(dú)立地選自氫、c1-c10烷基、c1-c10鹵代烷基。優(yōu)選的是，k1、k2獨(dú)立地選自氫、c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基。進(jìn)一步優(yōu)選的是，k1、k2獨(dú)立地選自氫、c1-c4烷基、c1-c4鹵代烷基。更進(jìn)一步優(yōu)選的是，k1、k2獨(dú)立地選自氫、c1-c3烷基。再更進(jìn)一步優(yōu)選的是，k1、k2獨(dú)立地選自甲基、乙基、丙基。

所述取代基q1中，取代基g選自氫、c1-c10烷基、c1-c10鹵代烷基、羥甲基。優(yōu)選的是，g選自氫、c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、羥甲基。進(jìn)一步優(yōu)選的是，g選自氫、c1-c4烷基、c1-c4鹵代烷基、羥甲基。更進(jìn)一步優(yōu)選的是，g選自氫、c1-c3烷基、羥甲基。

所述取代基q1中，取代基m選自氧或硫。

所述取代基q1中，m選自0～4的整數(shù)。優(yōu)選的是，m選自0～3的整數(shù)。

本發(fā)明提供具有通式f-1所示的含取代基嘧啶芳基脒類化合物，作為最為優(yōu)選的方式，所述含取代基嘧啶芳基脒類化合物選自以下化合物中的至少一種：

本發(fā)明提供具有通式f-1所示的含取代基嘧啶芳基脒類化合物，作為實(shí)例，將部分代表性化合物列于表1。需要說明的是，本申請(qǐng)所述化合物并不限于表1所述化合物。

當(dāng)r、r1和r6為氫時(shí)，本發(fā)明所述含取代基嘧啶芳基脒類化合物如下通式f-2：

表1

表1所述部分化合物的理化數(shù)據(jù)如表2。

表2

本發(fā)明還提供了所述具有如下通式f-1所示的含取代基嘧啶芳基脒類化合物的制備方法。

作為示例，當(dāng)r3為氫時(shí)，所述含取代基嘧啶芳基脒類化合物的制備方法為：

作為示例，當(dāng)r3不為氫時(shí)，所述含取代基嘧啶芳基脒類化合物的制備方法為：

本發(fā)明還提供了所述具有如下通式f-1所示的含取代基嘧啶芳基脒類化合物的用途。本發(fā)明所述含取代基嘧啶芳基脒類化合物適合用于防治真菌病害。優(yōu)選的是，所述含取代基嘧啶芳基脒類化合物用于防治由選自布氏白粉菌屬、駝孢銹屬、盤梗霉屬、疫霉屬、鏈格孢屬、芽枝霉屬、革菌屬、頂囊殼屬、鏈格孢屬、軸黑粉菌屬、多黑粉菌屬、曲霉菌屬、鏈格孢屬、殼二孢屬、葡萄孢屬、絲核菌屬和黃單孢菌屬中的至少一種引起的病害。優(yōu)選的是，所述含取代基嘧啶芳基脒類化合物用于防治選自白粉病、銹病、疫病和霜霉病中的至少一種。

本發(fā)明還提供了一種農(nóng)用化學(xué)殺菌劑。所述殺菌劑含有1～99％質(zhì)量百分含量的通式f-1所示的含取代基嘧啶芳基脒類化合物，其余為農(nóng)業(yè)上可接受的載體和助劑。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例來對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明，但并不將本發(fā)明局限于這些具體實(shí)施方式。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，本發(fā)明涵蓋了權(quán)利要求書范圍內(nèi)所可能包括的所有備選方案、改進(jìn)方案和等效方案。

(一)、化合物合成

實(shí)施例1：化合物607合成

合成路線：

(1)中間體2c的合成

在裝有溫度計(jì)的2l三口燒瓶中加入400.00g(2.34mol)原料對(duì)氯苯乙酸和800ml的二氯甲烷，開啟攪拌，使之溶解，接著向反應(yīng)中加入200ml(2.80mol)的二氯亞砜，并滴加催化量的dmf，置于室溫下攪拌反應(yīng)8h左右，gc跟蹤反應(yīng)，待原料反應(yīng)完全后，蒸除溶劑和過量的二氯亞砜，得紅褐色刺激性液體粗品440.50g，收率99.6％，不經(jīng)提純，直接用于下一步反應(yīng)。

中間體2c的核磁數(shù)據(jù)為：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:4.12(s,2h,ch2),7.21(d,2h,ar-h),7.35(d,2h,ar-h).

(2)中間體3c的合成

于2l的三口燒瓶中，稱取114.40g(0.68mol)的原料丙二酸單乙酯鉀鹽，加入1000ml乙腈，將反應(yīng)瓶置于低溫槽中，控制反應(yīng)溫度在10～15℃之間，機(jī)械攪拌下，向其中加入68.68g(0.68mol)三乙胺和80.76g(0.86mol)無水氯化鎂，于20～25℃下攪拌反應(yīng)2.5h，隨后降溫至0℃左右，向反應(yīng)體系中慢慢滴加63.50g(0.34mol)對(duì)氯苯乙酰氯2c，滴加完畢后向其中補(bǔ)加7.4g(0.08mol)三乙胺，保溫0.5h后，將反應(yīng)瓶置于室溫下攪拌過夜。次日，旋除乙腈，加入600ml的甲苯，于10～15℃下，向其中滴加500ml13％的鹽酸酸化，分出有機(jī)相，用12％的鹽酸洗兩次，水洗兩次，無水硫酸鈉干燥后，過濾脫溶得深黑色液體，于160℃下減壓蒸餾后得無色透明液體77.20g，收率94.4％。

中間體3c的核磁數(shù)據(jù)為：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.27(t,3h,ch3),3.46(s,2h,coch2co),3.82(s,2h,ch2),4.18(q,2h,och2),7.14(d,2h,ar-h),7.31(d,2h,ar-h).

(3)中間體4c的合成

稱取5.52g(0.24mol)鈉，剪成小塊狀后于500ml的三口燒瓶中，干燥保護(hù)下，向其中滴加250ml的無水乙醇，大量氣體放出，待鈉完全反應(yīng)后，向其中加入15.20g(0.20mol)的硫脲，開啟攪拌，待硫脲完全溶解后，向反應(yīng)瓶中滴加48.10g(0.20mol)的對(duì)氯苯乙酰乙酸乙酯3c，滴加完畢后，升溫至回流，tlc跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，待原料完全消失后，冷卻至室溫，有固體析出，過濾后將固體置于500ml燒杯中加水溶解，然后用鹽酸酸化，有大量白色固體析出，過濾烘干后得產(chǎn)品46.71g，收率92.5％，m.p.235～237℃。

中間體4c的核磁數(shù)據(jù)為：¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:3.71(s,2h,ch2),5.59(s,1h,pyrimidyl-h),7.36(d,2h,ar-h),7.41(d,2h,ar-h),12.34(s,1h,oh),12.36(s,1h,sh).

(4)中間體5c的合成

稱取37.88g(0.15mol)原料4c于500ml的三口燒瓶中，接著向其中加入250ml的氨水和5n的催化劑雷尼鎳64.25g，開啟機(jī)械攪拌，回流反應(yīng)3h，tlc跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，待反應(yīng)停止后，趁熱過濾，濾液冷卻至室溫，向其中加鹽酸酸化，有白色固體析出，過濾烘干后得產(chǎn)品28.61g，收率86.5％，m.p.184～187℃。

中間體5c的核磁數(shù)據(jù)為：¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:3.77(s,2h,ch2),6.16(s,1h,pyrimidyl-5-h),7.29(d,2h,ar-h),7.36(d,2h,ar-h),8.07(s,1h,pyrimidyl-2-h),12.27(s,1h,oh).

(5)中間體6c的合成

向250ml的單口燒瓶中加入22.05g(0.10mol)原料5c，接著向其中加入100mldmf，攪拌使其溶解后，再向反應(yīng)瓶中加入16.02g(0.12mol)n-氯代丁二酰亞胺，干燥保護(hù)，于50～60℃下反應(yīng)2h，tlc跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，待原料反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液倒入水中，析出白色固體，過濾烘干后得白色固體產(chǎn)品23.08g，收率90.5％，m.p.215～218℃。

中間體6c的核磁數(shù)據(jù)為：¹¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:4.01(s,2h,ch2),7.28(d,2h,ar-h),7.35(d,2h,ar-h),8.12(s,1h,pyrimidyl-h),12.98(s,1h,oh).

(6)中間體7c的合成

稱取25.50g(0.10mol)原料6c于250ml的單口燒瓶中，接著向其中加入100ml三氯氧磷，并滴加催化量的dmf，干燥保護(hù)下，升溫至回流，反應(yīng)5h后，tlc跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，待反應(yīng)停止后，常壓蒸除過量的三氯氧磷，向其中加入50ml水，再用乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，并飽和碳酸氫鈉溶液和飽和食鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，柱層析石油醚/乙酸乙酯(體積比8:1)得紅棕色油狀液體22.32g，收率81.6％。

中間體7c的核磁數(shù)據(jù)為：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:4.27(s,2h,ch2),7.25(d,2h,ar-h),7.29(d,2h,,ar-h),8.78(s,1h,pyrimidyl-h).

(7)中間體8c的合成

稱取61.00g(0.50mol)原料2,5-二甲基苯酚于500ml的三口燒瓶中，向其中加入200ml冰乙酸，攪拌下使其溶解，再向反應(yīng)瓶中滴加20ml98％濃硫酸(溶于40ml水)的混合溶液，滴加完畢后室溫?cái)嚢?0min，接著將反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移至低溫槽中，控制溫度在5～10℃之間，向其中慢慢滴加35.00g(0.50mol)亞硝酸鈉(溶于40ml水)的混合液，1h左右滴完，繼續(xù)反應(yīng)15min后，將反應(yīng)液倒入1l水中，有大量黃色固體析出，過濾后水洗風(fēng)干，留下一步使用。將上一步制得的亞硝基產(chǎn)品置于500ml的三口燒瓶中，向其中加入150ml水，于40～50℃下向其中慢慢滴加70ml68％的硝酸，控制反應(yīng)溫度不超過50℃，于1h左右滴完完畢，繼續(xù)反應(yīng)10～15min后，將反應(yīng)液倒入1l水中，析出固體，過濾烘干后，經(jīng)甲苯-石油醚重結(jié)晶后得深黃色固體產(chǎn)品76.82g，收率92.0％，m.p.121～123℃。

中間體8c的核磁數(shù)據(jù)為：¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:2.15(s,3h,ch3),2.47(s,3h,ch3),6.76(s,1h,ar-h),7.88(s,1h,ar-h),10.64(s,1h,oh).

(8)中間體9c的合成

向250ml的單口燒瓶中，加入16.41g(0.06mol)原料7c和100ml的n,n-二甲基乙酰胺，攪拌溶解后，再加入10.02g(0.06mol)原料8c和9.66g(0.07mol)碳酸鉀，升溫至80℃下反應(yīng)2.5h，tlc跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，待原料反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液倒入水中，析出深灰色固體，過濾烘干后得產(chǎn)品20.92g，收率86.3％，m.p.104～107℃。

中間體9c的核磁數(shù)據(jù)為：¹¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.19(s,3h,ch3),2.60(s,3h,ch3),4.28(s,2h,ch2),7.07(s,1h,ar-h),7.28(d,2h,j＝8.0hz,ar-h),7.31(d,2h,j＝8.0hz,ar-h),8.00(s,1h,ar-h),8.51(s,1h,pyrimidyl-h).

(9)中間體10c的合成

向500ml的三口燒瓶中，加入20.20g(0.05mol)原料9c和240ml的乙醇-水(體積比5:1)，接著向其中加入8.40g(0.15mol)還原鐵粉和20ml氯化銨水溶液，升溫至回流反應(yīng)5h后，tlc跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，待原料反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液趁熱過濾，冷卻至室溫后析出白色固體，過濾后烘干，再將濾液脫溶得固體產(chǎn)品，乙醇洗滌后烘干，共得白色固體14.66g，收率為78.4％，m.p.115～118℃。

中間體10c的核磁數(shù)據(jù)為：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.02(s,3h,ch3),2.13(s,3h,ch3),3.55(s,2h,nh2),4.22(s,2h,ch2),6.57(s,1h,ar-h),6.76(s,1h,ar-h),7.29(d,2h,ar-h),7.32(d,2h,ar-h),8.51(s,1h,pyrimidyl-h)；esi:374[m+h]⁺.

(10)化合物607合成

于50ml單口燒瓶中，稱取0.30g(0.9mmol)上一步合成的原料10c，加入15ml原甲酸三甲酯，開啟攪拌，使之溶解后，再加入對(duì)甲苯磺酸0.02g(0.1mmol)，回流反應(yīng)1.5h后，蒸除過量的原甲酸三甲酯，加入15ml的甲苯和兩倍摩爾量的不同仲胺，于50℃下攪拌反應(yīng)6h，蒸除過量甲苯，柱層析石油醚/乙酸乙酯(體積比1:9)得目標(biāo)化合物0.15g

化合物607的核磁數(shù)據(jù)為：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.20(t,3h,n-ch2ch3),2.05(s,3h,ar-ch3),2.23(s,3h,ar-ch3),2.99(s,3h,n-ch3),3.33(q,2h,n-ch2ch3),4.25(s,2h,ch2),6.62(s,1h,ar-h),6.83(s,1h,ar-h),7.29(d,2h,ar-h),7.32(d,2h,ar-h),7.44(s,1h,n＝ch),8.51(s,1h,pyrimidyl-h)；

(二)制劑配制

以下實(shí)施例按照質(zhì)量配比配制。

實(shí)施例2、30％懸浮劑

將化合物607及其它組分充分混合，由此得到的30％懸浮劑。用水稀釋所得懸浮劑可得到任何所需濃度的稀釋液。

實(shí)施例3、30％含水懸浮液

將化合物606與應(yīng)加水量的80％及十二烷基磺酸鈉在球磨機(jī)中一起粉碎，半纖維素和環(huán)氧丙烷溶解在其余20％的水中，然后攪拌加入上述組分，得到30％含水懸浮液。

實(shí)施例4、30％乳油

將亞磷酸溶解在甲苯中，加入化合物610和乙氧基化甘油三酸酯，得到透明的溶液，即為30％乳油。

實(shí)施例5、60％可濕粉劑

將化合物609、十二烷基萘磺酸鈉、木質(zhì)素磺酸鈉何硅澡土混合在一起，在粉碎機(jī)中粉碎，直到顆粒達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后得到60％可濕粉劑。

(三)生物活性測(cè)試

實(shí)施例6、黃瓜白粉病預(yù)防試驗(yàn)

待測(cè)化合物用少量n,n-二甲基甲酰胺溶解，然后用含0.1％吐溫80的水稀釋成所要測(cè)試的濃度，將配制好的藥劑用噴槍均勻的噴施在供試一張真葉期、長(zhǎng)勢(shì)一致黃瓜苗上，并風(fēng)干，每濃度為一處理，每處理3次重復(fù)，另設(shè)對(duì)照藥劑和清水空白對(duì)照。洗取黃瓜葉片上的新鮮白粉病菌孢子，用雙層紗布過濾，制成孢子濃度為10萬(wàn)個(gè)/ml左右的懸浮液，噴霧接種。接種后的試材移入人工氣候內(nèi)，相對(duì)濕度保持在60～70％之間，溫度保持23℃，10d左右視空白對(duì)照發(fā)病情況進(jìn)行分級(jí)調(diào)查，按病指計(jì)算防效％。

在50ppm濃度下，化合物2、7、12、102、107、112、202、207、212、302、307、312、4002、407、412、502、507、512、602、607、606、609、610、612、702、707、712、802、807、812、902、907、912、1002、1007、1012、1102、1107、1112、1202、1207、1212、1302、1307和1312對(duì)預(yù)防白粉效果達(dá)到90％及以上。

在10ppm濃度下，化合物2、7、302、307、502、507、602、607、609、1102和1107對(duì)預(yù)防黃瓜白粉效果達(dá)到90％或以上。

實(shí)施例7、大豆銹病預(yù)防試驗(yàn)

選擇生長(zhǎng)整齊一致盆栽大豆幼苗，剪下生長(zhǎng)點(diǎn)保留2片真葉，按供試藥劑所設(shè)質(zhì)量濃度在作物噴霧機(jī)上進(jìn)行噴霧處理，另設(shè)不施藥劑的空白對(duì)照，每處理4次重復(fù)。噴霧后放置通風(fēng)廚中晾干。24h后接種大豆銹病孢子懸浮液(1x10，l)，接種后放置人工氣候室晝25℃、夜20℃，相對(duì)濕度95％～100％培養(yǎng)1d，然后移至溫室正常管理(培養(yǎng)條件晝23～28℃，夜18～20℃)，培養(yǎng)10d后調(diào)查防治效果，以病情指數(shù)計(jì)算防治效果。

在10ppm濃度下，化合物2、7、12、102、107、112、202、207、212、302、307、312、4002、407、412、502、507、512、602、607、606、609、610、612、702、707、712、802、807、812、902、907、912、1002、1007、1012、1102、1107、1112、1202、1207、1212、1302、1307和1312對(duì)預(yù)防大豆銹病效果達(dá)到90％或以上；

實(shí)施例8、玉米銹病預(yù)防試驗(yàn)

玉米銹病試驗(yàn)方法：采用孢子懸浮液噴霧接種法測(cè)定藥劑的生物活性。將玉米苗培養(yǎng)至1片真葉期，供試藥劑和對(duì)照藥劑配制成測(cè)試濃度，進(jìn)行噴霧處理，每處理設(shè)4次重復(fù)。24h后取長(zhǎng)滿銹病病菌的玉米葉片，用無菌水輕輕洗取表面新鮮孢子，用雙層紗布過濾，制成孢子濃度為10萬(wàn)個(gè)/ml左右的懸浮液，噴霧接種(壓力0.1mpa)。接種后的試材自然風(fēng)干，然后移至恒溫室燈光下(21～23℃)，5～7d后視空白對(duì)照發(fā)病情況進(jìn)行分級(jí)調(diào)查，按病指計(jì)算防效。

在100ppm濃度下，化合物2、7、12、102、107、112、202、207、212、302、307、312、4002、407、412、502、507、512、602、607、606、609、610、612、702、707、712、802、807、812、902、907、912、1002、1007、1012、1102、1107、1112、1202、1207、1212、1302、1307和1312對(duì)預(yù)防玉米銹病效果達(dá)到90％或以上。