Heck(或Mizoroki-Heck)偶合為用于偶合化合物，進(jìn)而在第一化合物和第二化合物之間形成新的碳-碳鍵的寶貴合成方法。傳統(tǒng)地，Heck偶合配偶體由具有鹵化物或三氟甲磺酸酯(三氟甲烷磺酸酯)取代基的第一化合物和包含烯烴的第二化合物構(gòu)成。眾所周知，具有式F3CSO2-的三氟甲磺酸酯可用于將鹵化物放置在Heck偶合中，然而，三氟甲磺酸酐(CF3SO2)2O的費(fèi)用限制了三氟甲磺酸酯在Heck偶合中生產(chǎn)精細(xì)化工的使用。另外，三氟甲磺酸酐的原子經(jīng)濟(jì)性低，因?yàn)橛捎谂c酚類前體縮合，一半分子以單體三氟甲磺酸根陰離子(CF3SO2-)形式消耗。此外，應(yīng)認(rèn)識(shí)到，一些具有三氟甲磺酸酯取代基的化合物在水存在下水解，并且因此可需要無(wú)水條件以實(shí)現(xiàn)高產(chǎn)率和選擇性。在此類情況下，進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到除非采用無(wú)水條件，否則配位體和催化劑相對(duì)于底物的量必須高以實(shí)現(xiàn)合理的產(chǎn)率。還已知的是，芳基甲烷磺酸酯(也被稱作甲磺酸酯)適于Heck偶合，例如芳基-烯烴偶合。使用芳基甲烷磺酸酯的偶合反應(yīng)的一個(gè)缺點(diǎn)為這些反應(yīng)需要昂貴的鈀催化劑。當(dāng)使用三氟甲磺酸酯或甲烷磺酸酯任一者進(jìn)行Heck偶合時(shí)，通常在兩個(gè)步驟中進(jìn)行反應(yīng)，第一步驟包含用三氟甲磺酸酯或甲烷磺酸酯替代第一化合物上的羥基，以及第二步驟包含偶合第一化合物與第二化合物。在第一步驟和第二步驟之間一般需要分離步驟。期望的是具有用于允許Heck偶合反應(yīng)的三氟甲磺酸鹽和甲烷磺酸酯的替代物。此外，水穩(wěn)定的三氟甲磺酸酯替代物可確保昂貴的催化劑的較低負(fù)載。另外，期望的是具有擁有更大的原子經(jīng)濟(jì)性的交叉偶合反應(yīng)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：一方面，本公開(kāi)描述了將第一化合物偶合到第二化合物的方法，該方法包含：提供具有氟磺酸酯取代基的第一化合物；提供包含烯烴的第二化合物；以及在反應(yīng)混合物中使第一化合物和第二化合物反應(yīng)，反應(yīng)混合物包括具有至少一個(gè)第10族原子的催化劑，反應(yīng)混合物在有效地將第一化合物耦合到第二化合物的條件下。一方面，提供用于將第一化合物A1偶合到第二化合物A2的方法，如反應(yīng)式1中所示，該方法包含：向反應(yīng)混合物提供硫酰氟、堿和具有羥基取代基的第一化合物A1，第一化合物包含芳基或雜芳基；向反應(yīng)混合物提供具有至少一個(gè)第10族原子的催化劑和第二化合物A2，第二化合物A2包含反應(yīng)式4中所示的所述形式的烯烴，其中第二化合物包括三個(gè)R取代基，其中每個(gè)R取代基獨(dú)立地為氫、芳基、雜芳基、烷基、環(huán)烷基、硝基、鹵化物、氮、氰基、羧基酯基團(tuán)、乙酰氧基、經(jīng)取代的烷基、芳基、雜芳基或環(huán)烷基，或R基團(tuán)中的任兩個(gè)為環(huán)系的組成部分；以及使反應(yīng)混合物在產(chǎn)生反應(yīng)式1中所示的產(chǎn)物的條件下反應(yīng)。具體實(shí)施方式除非另外指明，否則數(shù)值范圍(例如“2到10”)包括界定所述范圍的數(shù)字(例如2和10)。除非另外指示，否則比率、百分比、份數(shù)等以摩爾計(jì)。如本文所使用，除非另外指明，否則短語(yǔ)“分子量”是指如以常規(guī)方式測(cè)量的數(shù)均分子量。如在本說(shuō)明書(shū)中所使用，“烯烴”是指具有至少一個(gè)碳-碳雙鍵的不飽和烴。在一種情況下，烯烴例如用烷基、芳基、雜芳基、雜烷基、羰基或其它合適的取代基取代。烯烴的實(shí)例包括(但不限于)丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯腈、苯乙烯、丙烯酰胺和丙二烯。如在本說(shuō)明書(shū)中所使用，“烷基”，不論單獨(dú)或作為另一基團(tuán)的一部分(例如，在二烷基氨基中)都涵蓋具有指定數(shù)目碳原子的直鏈和支鏈脂肪族基團(tuán)。如果未指定數(shù)目(例如，芳基-烷基-)，那么預(yù)期1至12個(gè)烷基碳。優(yōu)選的烷基包括(但不限于)甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基以及叔辛基。術(shù)語(yǔ)“雜烷基”是指如上定義的在基團(tuán)內(nèi)具有替代一個(gè)或多個(gè)碳原子的一個(gè)或多個(gè)雜原子(氮、氧、硫、磷)的烷基，例如，醚或硫醚。“芳基”基團(tuán)是指由芳香族環(huán)衍生的任何官能團(tuán)或取代基。在一種情況下，芳基是指包含一個(gè)或多個(gè)芳香族環(huán)的芳香族部分。在一種情況下，芳基為C6-C18芳基。在一種情況下，芳基為C6-C10芳基。在一種情況下，芳基為C10-C18芳基。芳基含有4n+2個(gè)π電子，其中n為整數(shù)。芳基環(huán)可稠合，或以其它方式附接到一個(gè)或多個(gè)雜芳基環(huán)、芳香族或非芳香族烴環(huán)或雜環(huán)烷基環(huán)。優(yōu)選的芳基包括(但不限于)苯基、萘基、蒽基和芴基。除非另外指示，否則芳基任選地經(jīng)與本文所述的合成相容的1個(gè)或更多個(gè)取代基取代。此類取代基包括(但不限于)磺酸酯基、含硼基團(tuán)、烷基、硝基、鹵素、氰基、羧酸、酯、酰胺、C2-C8烯烴以及其它芳香族基團(tuán)。其它取代基為本領(lǐng)域中已知的。除非另外指示，否則前述取代基本身不進(jìn)一步被取代?！半s芳基”是指由芳香族環(huán)衍生并且含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子的任何官能團(tuán)或取代基。優(yōu)選地，雜芳基是五元或六元環(huán)。雜芳環(huán)可稠合，或以其它方式附接到一個(gè)或多個(gè)雜芳基環(huán)、芳香族或非芳香族烴環(huán)或雜環(huán)烷基環(huán)。雜芳基的實(shí)例包括(但不限于)吡啶、嘧啶、噠嗪、吡咯、三嗪、咪唑、三唑、呋喃、噻吩、噁唑、噻唑。雜芳基可任選地經(jīng)與本文所述的合成相容的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。此類取代基包括(但不限于)氟磺酸酯基、含硼基團(tuán)、C1-C8烷基、硝基、鹵素、氰基、羧酸、酯、酰胺、C2-C8烯烴以及其它芳香族基團(tuán)。其它取代基是本領(lǐng)域中已知的。除非另外指示，否則前述取代基本身不進(jìn)一步被取代。“芳香族化合物”是指具有4n+2個(gè)π電子的環(huán)系，其中n為整數(shù)。如上所述，本公開(kāi)描述了用于將第一化合物偶合到第二化合物的工藝。該工藝通常在反應(yīng)式1中示出，由此具有羥基的第一化合物首先與SO2F2和堿反應(yīng)，并且其次在催化劑存在下與包含烯烴的第二化合物反應(yīng)。應(yīng)理解，其中羥基被指出，羥基可去質(zhì)子以形成酚鹽(例如去質(zhì)子化步驟可在A1引入到反應(yīng)混合物之前或在引入到反應(yīng)混合物之后進(jìn)行)。反應(yīng)式1出乎意料地，已發(fā)現(xiàn)相比于以不分開(kāi)的(indiscrete)步驟進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)式1的反應(yīng)可以一鍋反應(yīng)進(jìn)行。在不受理論限制的情況下，預(yù)期在反應(yīng)式1中所示的反應(yīng)沿著相同的反應(yīng)路徑進(jìn)行，不論以一鍋反應(yīng)還是分散步驟進(jìn)行。當(dāng)以分散步驟進(jìn)行時(shí)，第一步驟包含使具有羥基取代基的第一化合物與SO2F2反應(yīng)，以得到反應(yīng)式2中所示的產(chǎn)物，并且第二步驟包含使反應(yīng)式2的產(chǎn)物與包含烯烴的第二化合物反應(yīng)，以得到反應(yīng)式3中所示的產(chǎn)物。反應(yīng)式2反應(yīng)式3在一種情況下，該工藝包括一鍋反應(yīng)，其中具有羥基的第一化合物首先與SO2F2和堿反應(yīng)，并且其次在催化劑存在下與包含烯烴的第二化合物反應(yīng)，如通常在反應(yīng)式1中所示。在不受理論限制的情況下，期望反應(yīng)式3為與通過(guò)反應(yīng)式1中所示的反應(yīng)的步驟2)描繪相同的通用反應(yīng)。如在反應(yīng)式1、反應(yīng)式2和反應(yīng)式3中所使用的，第一化合物被標(biāo)識(shí)為A1并且第二化合物被標(biāo)識(shí)為A2。在一種情況下，第一化合物為芳基或雜芳基任一者，或眾所周知的在Heck偶合中待偶合的其它取代基。在一種情況下，第二化合物A2為反應(yīng)式4中所示的形式的烯烴。反應(yīng)式4在一種情況下，第二化合物A2為具有三個(gè)R取代基的烯烴并且接合到氫。如圖所示，預(yù)計(jì)三個(gè)R取代基中的任一個(gè)可定位在形成烯烴雙鍵的兩個(gè)碳中的任一處，并且氫定位在其余位置處。所示的反應(yīng)的結(jié)果是在第一化合物和第二化合物之間形成新的碳-碳鍵，進(jìn)而在烯烴的雙鍵處將第一化合物偶合到第二化合物。在一種情況下，新的碳-碳鍵在接合到氧的A1的碳與接合到氫的A2的碳之間形成，如反應(yīng)式3中所示。在一種情況下，選擇反應(yīng)條件(例如，所選擇的催化劑、堿、溶劑和/或反應(yīng)物底物)可用于增加給定產(chǎn)物的選擇性。如上所述，在反應(yīng)式3的第一步驟中以及在反應(yīng)式2中，第一化合物A1鍵合到氟磺酸酯基。氟磺酸酯基是指式-OSO2F的O-氟磺酸酯。O-氟磺酸酯可由硫酰氟合成。氟磺酸酯基用作第一芳香族化合物的離去基團(tuán)。在不受理論限制的情況下，氟磺酸酯基的硫?；渔I合到第一芳香族化合物的羥基的氧。如上所述，第二化合物A2為烯烴，其包括氫、芳基、雜芳基、烷基、環(huán)烷基、硝基、鹵化物、氮、氰基、羧基酯基團(tuán)、乙酰氧基、經(jīng)取代的烷基、芳基、雜芳基或環(huán)烷基，或適合用于Heck偶合中的其它取代基。在一種情況下R基團(tuán)中的任兩個(gè)為環(huán)系的組成部分。例如，R可為C1-18烷基、C3-18環(huán)烷基、C6-18芳基或H。如上所述，在反應(yīng)式1和反應(yīng)式3中，在反應(yīng)混合物中第一化合物與第二化合物反應(yīng)。反應(yīng)混合物包括具有至少一個(gè)第10族原子的催化劑。在一些情況下，反應(yīng)混合物包括配位體。在一些情況下，反應(yīng)混合物包括堿。第10族原子包括鎳、鉑和鈀。催化劑以適于反應(yīng)條件的形式提供。在一種情況下，催化劑提供在底物上。在一種情況下，具有至少一個(gè)第10族原子的催化劑由一種或多種預(yù)催化劑和一種或多種配位體原位產(chǎn)生。鈀預(yù)催化劑的實(shí)例包括(但不限于)乙酸鈀(II)、氯化鈀(II)、二氯雙(乙腈)鈀(II)、二氯雙(苯甲腈)鈀(II)、烯丙基氯化鈀二聚體、乙酰基丙酮酸鈀(II)、溴化鈀(II)、雙(二苯亞甲基丙酮)鈀(0)、雙(2-甲基烯丙基)氯化鈀二聚體、巴豆基氯化鈀二聚體、二氯(1,5-環(huán)辛二烯)鈀(II)、二氯(降冰片二烯)鈀(II)、三氟乙酸鈀(II)、苯甲酸鈀(II)、三甲基乙酸鈀(II)、氧化鈀(II)、氰化鈀(II)、三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)、六氟乙?；Z(II)、順-二氯(N,N,N',N'-四甲基乙二胺)鈀(II)以及環(huán)戊二烯基[(1,2,3-n)-1-苯基-2-丙烯基]鈀(II)。在一種情況下，基于鎳的催化劑。在另一情況下，使用基于鉑的催化劑。在又一情況下，使用包括基于鎳、鉑和鈀的催化劑中的一種或多種的催化劑。在一種情況下，使用吡啶增強(qiáng)型預(yù)催化劑制備穩(wěn)定和起始(PEPPSI)型催化劑，例如[1,3-雙(2,6-二異丙基苯基)亞咪唑-2-基](3-氯吡啶基)二氯化鈀(II)和(1,3-雙(2,6-二異丙基苯基)亞咪唑基)(3-氯吡啶基)二氯化鈀(II)。鎳預(yù)催化劑的實(shí)例包括(但不限于)乙酸鎳(II)、氯化鎳(II)、二氯化雙(三苯基膦)鎳(II)、二氯化雙(三環(huán)己基膦)鎳(II)、[1,1′-雙(二苯膦基)二茂鐵]二氯化鎳(II)、二氯[1,2-雙(二乙基膦基)乙烷]鎳(II)、氯(1-萘基)雙(三苯基膦)鎳(II)、氯化1,3-雙(2,6-二異丙基苯基)咪唑、雙(1,5-環(huán)辛二烯)鎳(0)、氯化鎳(II)乙二醇二甲醚絡(luò)合物、[1,3-雙(二苯膦基)丙烷]二氯化鎳(II)、[1,2-雙(二苯膦基)乙烷]二氯化鎳(II)以及雙(三環(huán)己基膦)鎳(0)。優(yōu)選地選擇在反應(yīng)混合物中使用的配位體以由預(yù)催化劑產(chǎn)生所選擇的催化劑。舉例來(lái)說(shuō)，配位體可為膦配位體、碳烯配位體、基于胺的配位體、基于羧酸酯的配位體、氨基葡聚糖、基于氨基膦的配位體或基于N-雜環(huán)碳烯的配位體。在一種情況下，配位體為單齒的。在一種情況下，配位體為二齒的。在一種情況下，配位體為多齒的。適合的膦配位體可包括(但不限于)含有官能化芳基或烷基取代基的單齒和二齒膦或其鹽。例如，合適的膦配體包括(但不限于)三苯膦；三(鄰-甲苯基)膦；三(4-甲氧苯基)膦；三(五氟苯基)膦；三(對(duì)甲苯基)膦；三(2-呋喃基)膦；三(4-氯苯基)膦；二(1-金剛烷基)(1-萘甲?；?膦；苯甲基二苯基膦；1,1'-雙(二-叔丁基膦基)二茂鐵；(-)-1,2-雙((2R,5R)-2,5-二甲基磷雜環(huán)戊烷基口東基)苯；(-)-2,3-雙[(2R,5R)-2,5-二甲基膦烷基]-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-2,5二酮；1,2-雙(二苯膦基)苯；2,2'-雙(二苯膦基)-1,1'-聯(lián)萘；2,2'-雙(二苯膦基)-1,1'-聯(lián)二苯、1,4-雙(二苯膦基)丁烷；1,2-雙(二苯膦基)乙烷；2-[雙(二苯膦基)甲基]吡啶；1,5-雙(二苯膦基)戊烷；1,3-雙(二苯膦基)丙烷；1,1'-雙(二-異丙基膦基)二茂鐵；(S)-(-)-5,5'-雙[二(3,5-二甲苯基)膦基]-4,4'-二-1,3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯；三環(huán)己基膦(在本文中被稱作PCy3)；三環(huán)己基膦四氟硼酸(在本文中被稱作PCy3·HBF4)；N-[2-(二-1-金剛烷基膦基)苯基]嗎啉；2-(二-叔丁基膦基)聯(lián)二苯；2-(二-叔丁基膦基)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯(lián)二苯；2-二-叔丁基膦基-2'-(N,N-二甲胺基)聯(lián)二苯；2-二-叔丁基膦基-2'-甲基聯(lián)苯；二環(huán)己基苯基膦；2-(二環(huán)己基膦)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三-異丙基-1；2-(二環(huán)己基膦)-2'-(N,N-二甲胺基)聯(lián)二苯；2-二環(huán)己基膦-2',6'-二甲胺基-1,1'-聯(lián)二苯；2-二環(huán)己基膦-2',6'-二-異丙氧基-1,1'-聯(lián)二苯；2-二環(huán)己基膦-2'-甲基聯(lián)苯；2-[2-(二環(huán)己基膦)苯基]-1-甲基-1H-吲哚；2-(二環(huán)己基膦)-2',4',6'-三-異丙基-1,1'-聯(lián)二苯；[4-(N,N-二甲胺基)苯基]二-叔丁基膦；9,9-二甲基-4,5-雙(二苯膦基)二苯并哌喃；(R)-(-)-1[(S)-2-(二苯膦基)二茂鐵基]乙基二環(huán)己基膦；三苯甲基膦；三-叔丁基膦；三-正丁基膦；以及1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵。合適的基于胺和氨基膦的配位體包括單齒或二齒烷基和芳香族胺的任何組合：，其包括(但不限于)吡啶、2,2'-聯(lián)吡啶、4,4'-二甲基-2,2'-聯(lián)吡啶、1,10-菲咯啉、3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉、4,7-二甲氧基-1,10-菲咯啉、N,N,N',N'-四甲基乙二胺、1,3-二氨基丙烷、氨、4-(氨甲基)吡啶、(1R,2S,9S)-(+)-11-甲基-7,11-二氮雜三環(huán)[7.3.1.02,7]十三烷、2,6-二-叔丁基吡啶、2,2'-雙[(4S)-4-苯甲基-2-噁唑啉]、2,2-雙((4S)-(-)-4-異丙基噁唑啉)丙烷、2,2′-亞甲基雙[(4S)-4-苯基-2-噁唑啉]以及4,4'-二-叔丁基-2,2'聯(lián)吡啶。此外，氨基膦配位體，如2-(二苯膦基)乙胺、2-(2-(二苯膦基)乙基)吡啶、(1R,2R)-2-(二苯膦基)環(huán)己胺、氨基葡聚糖以及2-(二-叔丁基膦基)乙胺。合適的碳烯配位體包括基于N-雜環(huán)碳烯(NHC)的配位體，包括(但不限于)氯化1,3-雙(2,4,6-三甲基苯基)咪唑啉、氯化1,3-雙(2,6-二異丙基苯基)咪唑、氯化1,3-雙-(2,6-二異丙基苯基)咪唑啉、氯化1,3-二異丙基咪唑以及氯化1,3-二環(huán)己基苯并咪唑。用于反應(yīng)混合物的堿被選擇為與催化劑、烯烴和氟磺酸酯相容。合適的堿包含(但不限于)碳酸鹽、磷酸鹽、乙酸鹽以及羧酸鹽。無(wú)機(jī)堿在反應(yīng)混合物中為合適的。如本文所使用，“無(wú)機(jī)堿”是指非-有機(jī)堿，例如，碳酸鹽、磷酸鹽和乙酸鹽。碳酸鹽的實(shí)例包括(但不限于)碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銣、碳酸銫、碳酸銨、經(jīng)取代的碳酸銨以及相應(yīng)碳酸氫鹽。磷酸鹽的實(shí)例包括(但不限于)磷酸鋰、磷酸鈉、磷酸鉀、磷酸銣、磷酸銫、磷酸銨、經(jīng)取代的磷酸銨以及對(duì)應(yīng)的磷酸氫鹽。乙酸鹽的實(shí)例包括(但不限于)乙酸鋰、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸銣、乙酸銫、乙酸銨以及經(jīng)取代的乙酸銨。其它堿包括(但不限于)甲酸鹽、氟代乙酸鹽、丙酸根陰離子與鋰、鈉、鉀、銣、銫、銨、以及經(jīng)取代的銨陽(yáng)離子；金屬氫氧化物，如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀；金屬二氫氧化物，如二氫氧化鎂、二氫氧化鈣、二氫氧化鍶和二氫氧化鋇；金屬三氫氧化物，如三氫氧化鋁、三氫氧化鎵、三氫氧化銦、三氫氧化鉈；非親核有機(jī)胺，如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、1,4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,5-二氮雜二環(huán)[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一-7-烯(DBU)；雙(硅烷基)酰胺鹽，如雙(三甲基硅烷基)氨基的鋰、鈉和鉀鹽；醇鹽如，如叔丁醇的鋰、鈉和鉀鹽；以及1,8-雙(二甲氨基)萘；金屬氫化物，如氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀；金屬氟化物，如氟化鈉、氟化鉀、氟化銫、氟化銀、四丁基氟化銨、氟化銨、三乙基氟化銨。胺堿，如烷基胺和雜芳烴的實(shí)例包括(但不限于)三乙胺、吡啶、嗎啉、2,6-二甲基吡啶、三乙胺、N,N-二環(huán)己基甲胺和二異丙基胺。胺堿的其它實(shí)例包含非親核有機(jī)胺，如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、1,4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,5-二氮雜二環(huán)[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一-7-烯(DBU)、雙(硅烷基)酰胺鹽，如雙(三甲基硅烷基)氨基的鋰、鈉、鉀鹽。在一種情況下，堿在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下使用。在另一情況下，堿在水存在下使用。在另一情況下，堿在有機(jī)溶劑存在下使用。在另一情況下，堿在一種或多種相轉(zhuǎn)移催化劑、水或有機(jī)溶劑存在下使用。優(yōu)選地，各當(dāng)量的氟磺酸酯存在至少一當(dāng)量的堿。在一些實(shí)施例中，每當(dāng)量的氟磺酸酯存在不超過(guò)10當(dāng)量的堿。在一些實(shí)施例中，每當(dāng)量的氟磺酸酯存在至少2當(dāng)量的堿。在一些實(shí)施例中，每當(dāng)量的氟磺酸酯存在不超過(guò)6當(dāng)量的堿。選擇反應(yīng)混合物中的溶劑使得其適合與反應(yīng)物、催化劑、配位體以及堿一起使用。舉例來(lái)說(shuō)，合適的溶劑包括(但不限于)甲苯、二甲苯(鄰二甲苯、間二甲苯、對(duì)二甲苯或其混合物)、苯、水、甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、正丁醇、2-丁醇、戊醇、己醇、叔丁醇、叔戊醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、三乙酸甘油酯、丙酮、甲基乙基酮，以及醚溶劑，如1,4-二噁烷、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二乙醚、環(huán)戊基甲基醚、2-丁基乙基醚、二甲氧基乙烷、聚乙二醇、二甲基乙酰胺(DMA)、二甲亞砜(DMSO)以及1,2-二氯乙烷(DCE)。在一種情況下，溶劑包括在存在或在不存在界面活性劑的情況下本文所述的溶劑的任何組合。在一種情況下，在硫酰氟處于液體中的足夠低的溫度下使用純的硫酰氟。在一種情況下，在反應(yīng)混合物中包括水。使用氟磺酸酯與三氟甲磺酸酯相使用氟磺酸酯與三氟甲磺酸酯相比的一個(gè)益處是可在無(wú)后續(xù)分離步驟或有簡(jiǎn)單分離步驟的情況下進(jìn)行反應(yīng)。在涉及三氟甲磺酸酯的Heck偶合中，需要指定純化步驟來(lái)去除副產(chǎn)物，因?yàn)楫a(chǎn)物和副產(chǎn)物通常占據(jù)同一相。在本文所述的反應(yīng)流程中，副產(chǎn)物在氣相中并且將自發(fā)地或使用單個(gè)脫氣步驟噴涌，或?qū)⒎指舻饺菀追蛛x的水相中。因此，本文所述的反應(yīng)流程與涉及三氟甲磺酸酯的Heck偶合相比提供額外益處。在一種情況下，本文所述的反應(yīng)以如反應(yīng)式1中所示的一鍋反應(yīng)完成。在第一步驟中，在硫酰氟和堿存在下，將具有醇取代基的第一化合物添加到反應(yīng)混合物中。堿可為本文所述的堿中的任一項(xiàng)，包括但不限于胺堿和無(wú)機(jī)堿。該第一步驟將氟磺酸酯取代基偶合到羥基的氧。將包含烯烴和催化劑的第二化合物添加到在該第一步驟期間形成的反應(yīng)混合物中。催化劑可為合適的第10族催化劑，包括但不限于鉑、鈀和鎳催化劑。該第二步驟的產(chǎn)物為由將第一芳香族化合物和第二化合物偶合形成的化合物。本發(fā)明的一些實(shí)施例現(xiàn)將詳細(xì)地描述于以下實(shí)例中。除非另外說(shuō)明，否則報(bào)告產(chǎn)率為±5％。實(shí)例1在本實(shí)例中，對(duì)甲苯基磺基氟化酯與丙烯酸2-乙基己酯反應(yīng)以得到2-乙基己基(E)-3-(對(duì)甲苯基)丙烯酸酯，如反應(yīng)式2中所示。反應(yīng)式5在N2填充的手套箱中，20個(gè)4mL閃爍瓶中的每個(gè)瓶裝入有表1中列出的反應(yīng)物。向反應(yīng)物添加鈀預(yù)催化劑(乙酸鈀(在本文中被稱作Pd(OAc)2)，5mol％，4.5mg)、配位體(在表2中列出)、堿(在表3中列出)和溶劑(在表4中列出)。表5列出了添加到每個(gè)瓶中的鈀預(yù)催化劑、配位體、堿和溶劑。表1反應(yīng)物當(dāng)量量對(duì)甲苯基磺基氟化酯10.058mL丙烯酸2-乙基己酯20.179g表2配位體當(dāng)量量三苯基膦(在本文中稱為PPh3)0.10.010g1,3-雙(二苯膦基)丙烷(在本文中稱為DPPP)0.10.016g1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵(在本文中稱為DPPF)0.10.022g1,3-雙(二苯膦基)乙烷(在本文中被稱作DPPE)0.10.016g1,3-雙(二苯膦基)丙烷(在本文中被稱作DPPB)0.10.017g表3堿當(dāng)量量碳酸氫鈉(在本文中被稱作NaHCO3)30.101g磷酸鉀(在本文中稱為K3PO4)30.254g三乙胺(在本文中稱為NEt3)30.167mL表4溶劑當(dāng)量量二甲基甲酰胺(在本文中被稱作DMF)-1.2mL1,4-二噁烷-1.2mL1-丁醇-1.2mLN-甲基-2-吡咯烷酮(在本文中被稱作NMP)-1.2mL表5瓶Pd源配位體堿溶劑產(chǎn)率，％1Pd(OAc)2dppfEt3NDMF182Pd(OAc)2dpppEt3NDMF273Pd(OAc)2dppbEt3NDMF184Pd(OAc)2dppeEt3NDMF15Pd(OAc)2PPh3Et3NDMF66Pd(OAc)2dppfNaHCO3DMF677Pd(OAc)2dpppNaHCO3DMF818Pd(OAc)2dppbNaHCO3DMF809Pd(OAc)2dppeNaHCO3DMF5910Pd(OAc)2PPh3NaHCO3DMF4111Pd(OAc)2dppfK3PO4DMF5012Pd(OAc)2dpppK3PO4DMF3613Pd(OAc)2K3PO4DMF014Pd(OAc)2dppbK3PO4DMF2415Pd(OAc)2dppeK3PO4DMF3816Pd(OAc)2PPh3K3PO4DMF1017Pd(OAc)2dpppEt3N1,4-二噁烷2418Pd(OAc)2dpppNaHCO31,4-二噁烷7719Pd(OAc)2dpppK3PO41,4-二噁烷3320Pd(OAc)2PPh3K3PO41,4-二噁烷12在劇烈攪拌下，將在每個(gè)瓶中的反應(yīng)混合物加熱到100℃，維持15小時(shí)。在加熱之后，將在每個(gè)瓶中的反應(yīng)混合物冷卻到室溫，并且其后將1mL三甲氧基苯的乙酸乙酯溶液(1.33M溶液)添加到在每個(gè)瓶中的反應(yīng)混合物中，并且搖晃每個(gè)瓶。通過(guò)氣相色譜分析來(lái)自每個(gè)瓶的反應(yīng)混合物的有機(jī)層的等分試樣，并且2-乙基己基(E)-3-(對(duì)甲苯基)丙烯酸酯的產(chǎn)率由相比于三甲氧基苯峰的積分的2-乙基己基(E)-3-(對(duì)甲苯基丙烯酸酯)峰的積分來(lái)測(cè)定。對(duì)于每個(gè)瓶的2-乙基己基(E)-3-(對(duì)甲苯基)丙烯酸酯的產(chǎn)率在表5中列出。實(shí)例2.經(jīng)取代的苯基或雜芳基磺基氟化酯和丙烯酸2-乙基己酯反應(yīng)以得到2-乙基己基(E)-3-(經(jīng)取代的苯基或雜芳基)丙烯酸酯。在本實(shí)例中，在反應(yīng)式3中經(jīng)取代的苯基或雜芳基磺基氟化酯和丙烯酸2-乙基己酯反應(yīng)以得到2-乙基己基(E)-3-(經(jīng)取代的苯基或雜芳基)丙烯酸酯，-FG為指示在理想位置處鍵合到環(huán)的官能團(tuán)的通用標(biāo)識(shí)符。反應(yīng)式3在N2填充的手套箱中，10個(gè)4mL閃爍瓶裝入有在表6中標(biāo)識(shí)的(1mmol，1當(dāng)量)的官能化氟磺酸酯。將(2mmol，2當(dāng)量)的丙烯酸2-乙基己酯添加到每個(gè)瓶中。向每個(gè)瓶添加Pd(OAc)2預(yù)催化劑(4.5mg，2mol％)、dppp(12.4mg，3mol％)、Na2HCO3(0.168g，2.0mmol，2當(dāng)量)和DMF以具有2mL的總共體積。將反應(yīng)混合物在100℃下攪拌15小時(shí)。將反應(yīng)混合物浸漬在硅膠上，并且分離在表6中標(biāo)識(shí)的產(chǎn)物，使用柱色譜計(jì)算產(chǎn)率并且記錄在表6中。表6實(shí)例3在本實(shí)例中，4-甲氧苯基-磺基氟化酯與苯乙烯反應(yīng)，如反應(yīng)式中所示。反應(yīng)式4提供配備有冷凝器、磁力攪拌棒和氮?dú)馊肟诘?-頸50mL的圓底燒瓶作為反應(yīng)器。將1.00克4-甲氧苯基-磺基氟化酯添加到反應(yīng)器中，接著添加2.78mL苯乙烯。通過(guò)針筒將15.16mL二甲基甲酰胺(在本文中被稱作DMF)添加到反應(yīng)器中，接著添加0.222g三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)(在本文中被稱作Pd2(dba)3)和0.200g1,3-雙(二苯膦基)丙烷(在本文中被稱作DPPP)。攪拌反應(yīng)器的內(nèi)容物，在此之后，添加0.81mL三乙胺(在本文中被稱作NEt3)。然后，將反應(yīng)器的內(nèi)容物在恒定攪拌下加熱到80℃。在80℃下攪拌40分鐘之后，反應(yīng)器的內(nèi)容物的樣本用氣相色譜分析來(lái)分析，并且發(fā)現(xiàn)具有99％的4-甲氧苯基-磺基氟化酯轉(zhuǎn)化率。然后，使反應(yīng)器的內(nèi)容物在80℃下攪拌過(guò)夜，在此之后反應(yīng)器的樣本用氣相色譜分析來(lái)分析，并且發(fā)現(xiàn)具有徹底的4-甲氧苯基-磺基氟化酯轉(zhuǎn)化率。反應(yīng)器的內(nèi)容物的樣本通過(guò)氣相色譜分析來(lái)分析，并且發(fā)現(xiàn)含有以約1比1的比率存在的產(chǎn)物的兩種異構(gòu)體，如式1和式2中所表示。反應(yīng)器的內(nèi)容物通過(guò)使用急驟層析純化系統(tǒng)的急驟層析來(lái)純化，以提供具有呈白色固體狀的式1的310mg化合物和具有呈白色固體狀的式2的220mg化合物。反應(yīng)的組合的分離產(chǎn)率為56％。對(duì)應(yīng)于式1的產(chǎn)物的NMR分析：1HNMR(400MHz，氯仿-d)(400MHz,Chloroform-d)δ7.44–7.32(m,4H),7.30–7.20(m,2H),7.19–7.10(m,1H),6.98(d,J＝16.3Hz,1H),6.88(d,J＝16.3Hz,1H),6.83–6.79(m,2H),3.73(s,3H)。對(duì)應(yīng)于式2的產(chǎn)物的NMR分析：1HNMR(400MHz，氯仿-d)δ7.27–7.20(m,5H),7.20–7.16(m,2H),6.79–6.74(m,2H),5.30(d,J＝1.3Hz,1H),5.26(d,J＝1.3Hz,1H),3.71(s,3H)。實(shí)例4在本實(shí)例中，對(duì)甲苯基-磺基氟化酯與苯乙烯反應(yīng)，如反應(yīng)式6中所示。反應(yīng)式6提供配備有冷凝器、磁力攪拌棒和氮?dú)馊肟诘?-頸50mL的圓底燒瓶作為反應(yīng)器。將0.50克對(duì)甲苯基-磺基氟化酯添加到反應(yīng)器中，接著添加0.60mL苯乙烯。通過(guò)針筒將8.2mLDMF添加到反應(yīng)器中，接著添加0.120gPd2(dba)3和0.108gDPPP。攪拌反應(yīng)器的內(nèi)容物，在此之后，添加0.44mLNEt3。然后，將反應(yīng)器的內(nèi)容物在恒定攪拌下加熱到80℃。在80℃下攪拌5.5小時(shí)之后，內(nèi)容物的樣本用氣相色譜分析來(lái)分析，并且發(fā)現(xiàn)具有70％的對(duì)甲苯基-磺基氟化酯轉(zhuǎn)化率。然后，使反應(yīng)器的內(nèi)容物在80℃下攪拌過(guò)夜，在此之后反應(yīng)器的樣本用氣相色譜分析來(lái)分析，并且發(fā)現(xiàn)具有徹底的對(duì)甲苯基-磺基氟化酯轉(zhuǎn)化率。反應(yīng)器的內(nèi)容物的樣本通過(guò)氣相色譜分析來(lái)分析，并且發(fā)現(xiàn)含有以約1.4比1的比率存在的產(chǎn)物的兩種異構(gòu)體，如式3和式4中所表示。反應(yīng)器的內(nèi)容物通過(guò)使用急驟層析純化系統(tǒng)的急驟層析來(lái)純化，以提供具有呈白色固體狀的式3的207mg化合物和具有呈白色固體狀的式4的164mg化合物。反應(yīng)的組合的分離產(chǎn)率為72.8％。對(duì)對(duì)應(yīng)于式3的產(chǎn)物的NMR分析：1HNMR(400MHz，氯仿-d)δ7.42–7.37(m,2H),7.33–7.29(m,2H),7.27–7.21(m,2H),7.17–7.11(m,1H),7.08–7.04(m,2H),6.98(s,1H),6.97(s,1H),2.25(s,3H)。對(duì)對(duì)應(yīng)于式4的產(chǎn)物的NMR分析：1HNMR(400MHz，氯仿-d)δ7.27–7.19(m,5H),7.16–7.12(m,2H),7.06–7.01(m,2H),5.33(d,J＝1.3Hz,1H),5.31(d,J＝1.3Hz,1H),2.26(s,3H)。實(shí)例5在本實(shí)例中，4-甲氧苯基-磺基氟化酯與1-辛烯反應(yīng)，如反應(yīng)式7中所示。反應(yīng)式7提供配備有冷凝器、磁力攪拌棒和氮?dú)馊肟诘?-頸50mL的圓底燒瓶作為反應(yīng)器。將1.00克4-甲氧苯基-磺基氟化酯添加到反應(yīng)器中，接著添加1.52mL1-辛烯。通過(guò)針筒將15.16mLDMF添加到反應(yīng)器中，接著添加0.388gPd2(dba)3和0.320gDPPP。攪拌反應(yīng)器的內(nèi)容物，在此之后，添加0.81mLNEt3。然后，將反應(yīng)器的內(nèi)容物在恒定攪拌下加熱到80℃。在80℃下攪拌3.5小時(shí)之后，反應(yīng)器的內(nèi)容物的樣本用氣相色譜分析來(lái)分析，并且發(fā)現(xiàn)具有93.5％的4-甲氧苯基-磺基氟化酯轉(zhuǎn)化率。然后，使反應(yīng)器的內(nèi)容物在80℃下攪拌一小時(shí)，在此之后反應(yīng)器的樣本用氣相色譜分析來(lái)分析，并且發(fā)現(xiàn)具有97.6％的4-甲氧苯基-磺基氟化酯轉(zhuǎn)化率。反應(yīng)器的內(nèi)容物的樣本通過(guò)氣相色譜分析來(lái)分析，并且發(fā)現(xiàn)含有產(chǎn)物的三種異構(gòu)體。粗NMR得到7:5:1的比率，如在式5、式6和式7中表示的。反應(yīng)的組合的分離產(chǎn)率為83.9％。反應(yīng)器的內(nèi)容物通過(guò)使用急驟層析純化系統(tǒng)的急驟層析來(lái)純化，從而獲得具有呈白色固體狀的式5的211mg化合物和具有式5、6和7的678mg化合物的的混合物。在分離式5之后，基于在6.14ppm、5.77ppm和5.25ppm處的積分，對(duì)于式5、6和7的組合混合物的NMR呈2:2:1的比率。對(duì)應(yīng)于式5的產(chǎn)物的NMR分析：1HNMR(400MHz，氯仿-d)δ7.33–7.22(m,2H),6.82–6.70(m,2H),5.10(d,J＝1.6Hz,1H),4.88(q,J＝1.4Hz,1H),3.71(s,3H),2.42–2.33(m,2H),1.60–1.11(m,8H),0.79(t,J＝6.6Hz,3H)。實(shí)例6在本實(shí)例中，2-乙基己基(E)-3-(對(duì)甲苯基)丙烯酸酯以如反應(yīng)式8中所示的一鍋反應(yīng)準(zhǔn)備。反應(yīng)式8向30mL的瓶添加對(duì)甲酚衍生物(216mg，2.0mmol)和NaHCO3(504mg，6.0mmol)。向混合物添加15mL無(wú)水NMP。將瓶蓋緊，并且在室溫下經(jīng)由針通過(guò)緩慢鼓泡3h向攪拌的反應(yīng)混合物添加SO2F2。接著用N2吹掃反應(yīng)混合物30min。然后，將瓶轉(zhuǎn)移到N2填充的手套箱，并且按以下順序?qū)⒈┧?-乙基己酯(442mg，2.4mmol)、PdCl2(PPh3)2(70mg；0.1mmol)和二苯基膦基丁烷(dppb，42mg；0.1mmol)添加到瓶中。將反應(yīng)混合物在120℃下攪拌15h。接著，將反應(yīng)混合物冷卻到室溫并且吸附到硅膠上。然后，產(chǎn)物通過(guò)急驟層析(ISCO)來(lái)純化，并且揮發(fā)物通過(guò)真空去除以顯露所期望的產(chǎn)物。通過(guò)急驟層析(己烷：乙酸乙酯梯度)來(lái)純化顯露呈白色固體狀的1-([1,1'-聯(lián)二苯]-4-基)乙酮(450mg，產(chǎn)率82％)。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3