在作物保護(hù)中，有害微生物的防治對(duì)于實(shí)現(xiàn)高的作物效率而言是非常重要的。植物病害對(duì)觀賞作物、蔬菜、田地、谷物或水果作物的損害可導(dǎo)致產(chǎn)量顯著下降。目前存在許多可用于防治作物保護(hù)中的有害微生物的活性成分，但是仍然持續(xù)需要用于防治有害微生物的新的活性成分。
眾所周知，某些吡唑衍生物具有殺真菌特性(例如WO 2009/127612、WO 2009/137538、WO 2010/101973、WO 2012/023143、WO 2012/024586、WO 2012/030922、WO 2012/031061、WO 2013/116251、WO 2013/126283、WO 2013/192126、WO 2014/130241、WO 2014/130409、US 2014/0288074和WO 2015/026646)。
由于對(duì)現(xiàn)代活性成分(例如殺真菌劑)的生態(tài)和經(jīng)濟(jì)要求不斷提高，例如關(guān)于活性譜、毒性、選擇性、施用率、殘余物的形成和有利的制備方面，并且還會(huì)存在例如抗性的問(wèn)題，因此需要持續(xù)開(kāi)發(fā)至少在某些方面優(yōu)于已知組分的新的殺真菌組分。
本發(fā)明現(xiàn)提供新的式(I)的吡唑衍生物、其互變異構(gòu)體和/或其鹽，
其中
R1為H、CH3、F、Cl、Br或C1-C4烷氧基，
R2為甲基(CH3)或乙基(C2H5)，
X為選自NH、N(CH3)、O、S、CH2、CH(OH)和CH(CH3)的結(jié)構(gòu)元素(即，X將Q2連接至吡唑環(huán))，
Q1為5至7元碳環(huán)，其任選地被最高達(dá)5個(gè)獨(dú)立選擇的取代基RQ1取代(即，如果Q1為6元碳環(huán)，則有0、1、2、3、4或5個(gè)取代基RQ1，以及如果Q1為5元碳環(huán)，則有0、1、2、3或4個(gè)取代基RQ1)；
或5至7元雜環(huán)，其含有選自C、N、O和S的環(huán)成員并含有最高達(dá)3個(gè)(即，1、2或3個(gè))獨(dú)立地選自O(shè)、S和N的雜原子環(huán)成員，其中所述雜環(huán)含有最高達(dá)1個(gè)O原子(即，不含或含有一個(gè)氧原子)、最高達(dá)1個(gè)S原子(即，不含或含有一個(gè)硫原子)和最高達(dá)3個(gè)(即，0、1、2或3個(gè))N原子作為雜原子環(huán)成員，
其中任選地最高達(dá)3個(gè)(即，0、1、2或3個(gè))碳環(huán)成員獨(dú)立地選自C(＝O)和C(＝S)，并且硫原子環(huán)成員——如果存在——獨(dú)立地選自S、S(O)、S(O)2，
其中所述雜環(huán)在碳原子雜環(huán)成員上任選地被最高達(dá)5個(gè)(即，1、2、3、4或5個(gè))取代基RQ1取代，并且在氮原子雜環(huán)成員——如果存在(即，如果存在一個(gè)以上的氮原子雜環(huán)成員)——上任選地被取代基RN取代，
每個(gè)RQ1獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、甲酰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C7鹵代環(huán)烷基、C3-C6雜環(huán)基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6烯基、C3-C7烯基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C7炔基烷氧基、C3-C7炔氧基、C3-C7環(huán)烷氧基、C3-C6鹵代環(huán)烷氧基、C3-C6雜環(huán)基氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3鹵代烷硫基、C1-C3烷基亞磺酰基、C1-C3鹵代烷基亞磺?；1-C3烷基磺?；1-C3鹵代烷基磺?；1-C2烷基磺?；趸1-C2鹵代烷基磺?；趸?、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C6環(huán)烷基烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷基羰基氧基、C1-C4烷?；被?、C2-C3烷基羰基氨基、(C1-C6烷氧基)亞氨基羰基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、SCF3、SF5、SCN、異氰基、CRC＝NO-C1-C4烷基、-NR1NR2N和任選取代的苯基，
Q2為5或6元碳環(huán)，其任選地被最高達(dá)5個(gè)取代基RQ2取代(即，如果Q2為6元碳環(huán)，則有0、1、2、3、4或5個(gè)取代基RQ2，以及如果Q2為5元碳環(huán)，則有0、1、2、3或4個(gè)取代基RQ2)；或5至7元雜環(huán)，其含有選自C、N、O和S的環(huán)成員，并含有最高達(dá)3個(gè)(即，1、2或3個(gè))獨(dú)立地選自O(shè)、S和N的雜原子環(huán)成員，其中所述雜環(huán)含有最高達(dá)1個(gè)O原子(即，不含或含有一個(gè)氧原子)、最高達(dá)1個(gè)S原子(即，不含或含有一個(gè)硫原子)和最高達(dá)3個(gè)(即，0、1、2或3個(gè))N原子作為雜原子環(huán)成員，其中任選地最高達(dá)3個(gè)(即，0、1、2或3個(gè))碳環(huán)成員獨(dú)立地選自C(＝O)和C(＝S)，并且硫原子環(huán)成員——如果存在——獨(dú)立地選自S、S(O)、S(O)2，
其中所述雜環(huán)在碳原子雜環(huán)成員上任選地被最高達(dá)5個(gè)(即，0、1、2、3、4或5個(gè))取代基RQ2取代，并且在氮原子雜環(huán)成員——如果存在(即，如果存在一個(gè)以上的氮原子雜環(huán)成員)——上任選地被取代基RN取代，
每個(gè)RQ2獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、甲?；?、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C7鹵代環(huán)烷基、C3-C6雜環(huán)基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6烯基、C3-C7烯基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C7炔基烷氧基、C3-C7炔氧基、C3-C7環(huán)烷氧基、C3-C6鹵代環(huán)烷氧基、C3-C6雜環(huán)基氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3鹵代烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；1-C3鹵代烷基亞磺?；1-C3烷基磺?；?、C1-C3鹵代烷基磺?；?、C1-C2烷基磺?；趸?、C1-C2鹵代烷基磺?；趸4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C6環(huán)烷基烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷基羰基氧基、C1-C4烷?；被2-C3烷基羰基氨基、(C1-C6烷氧基)亞氨基羰基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、SCF3、SF5、SCN、異氰基、CRC＝NO-C1-C4烷基、-NR1NR2N和任選取代的苯基，
其中每個(gè)RN獨(dú)立地選自氰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基烷基和C3-C6二烷基氨基烷基、C1-C6氨基烷基、芐基、
SO2RS，
其中每個(gè)RC獨(dú)立地選自H和C1-C4烷基，
其中R1N和R2N各自獨(dú)立地選自C1-C4烷基和C3-C6環(huán)烷基，
其中每個(gè)RS獨(dú)立地選自C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基和C3-C6環(huán)烷基，
其中每個(gè)任選取代的苯基獨(dú)立地選自被最高達(dá)5個(gè)(即，0、1、2、3、4或5個(gè))基團(tuán)取代的苯基，所述基團(tuán)選自鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)烷硫基和硝基，特別是任選地被一個(gè)以上的選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基和C1-C4烷氧基的基團(tuán)取代的苯基，
條件是至少一個(gè)取代基RQ2(即，一個(gè)以上的取代基RQ2)為C3-C7烯基烷氧基或C3-C7炔基烷氧基。
與結(jié)構(gòu)密切相關(guān)的化合物(例如，WO 2010/101973中公開(kāi)的化合物)相比，本發(fā)明的化合物——其中至少一個(gè)取代基RQ2為C3-C7烯基烷氧基或C3-C7炔基烷氧基——顯示出提高的殺真菌特性，例如對(duì)植物病原性真菌(如早疫病鏈格孢(Alternaria solani)、豆薯層銹菌(Phakopsora pachyrhizi)和鳳仙花單囊殼(Sphaerotheca fuliginea))具有更高的功效。
在本發(fā)明的上下文中，如果涉及式(I)的化合物，則還涉及其互變異構(gòu)體和/或其鹽。
在本發(fā)明的上下文中，“炔丙基”表示丙-2-炔-1-基，“烯丙基”表示丙-2-烯-1-基，“炔丙氧基”表示丙-2-炔-1-基氧基，以及“烯丙氧基”表示丙-2-烯-1-基氧基。
在式(I)和所有隨后的式中，化學(xué)基團(tuán)或取代基稱為用于列舉各個(gè)基團(tuán)成員的集合術(shù)語(yǔ)，或具體是指各個(gè)化學(xué)基團(tuán)。一般而言，使用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的和/或特別是具有下文闡述的含義的術(shù)語(yǔ)。
烴基為基于元素碳和氫的脂族、脂環(huán)族或芳族的單環(huán)有機(jī)基團(tuán)，或在任選取代的烴基的情況下，還為雙環(huán)或多環(huán)有機(jī)基團(tuán)，包括下列基團(tuán)：例如，烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、苯基、萘基、茚滿基、茚基等；這相應(yīng)地適用于復(fù)合含義中的烴基，例如烴氧基或通過(guò)雜原子基團(tuán)連接的其他烴基。
烴基，以及具體基團(tuán)烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷基氨基和烷硫基中的烴基，以及相應(yīng)的不飽和和/或取代的基團(tuán)的碳骨架可各自為直鏈的或支鏈的。
表述“C1-C4烷基”為具有1至4個(gè)碳原子的烷基的簡(jiǎn)稱，即包括甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基丙基或叔丁基。具有更大的指定碳原子范圍的一般烷基(例如“C1-C6烷基”)還相應(yīng)地包括具有更大碳原子數(shù)的直鏈或支鏈烷基，即根據(jù)實(shí)例還包括具有5和6個(gè)碳原子的烷基。
烷基(包括在組合定義如烷氧基、鹵代烷基等中的烷基)為例如甲基、乙基、正丙基或異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基或2-丁基、戊基、己基(例如正己基、異己基和1,3-二甲基丁基)、庚基(例如正庚基、1-甲基己基和1,4-二甲基戊基)；烯基和炔基定義為對(duì)應(yīng)于烷基的可能的不飽和基團(tuán)；烯基為例如乙烯基、烯丙基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基、戊烯基、2-甲基戊烯基或己烯基，優(yōu)選烯丙基、1-甲基丙-2-烯-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、1-甲基丁-3-烯-1-基或1-甲基丁-2-烯-1-基。
環(huán)烷基為碳環(huán)飽和環(huán)體系，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基。在取代的環(huán)烷基的情況下，包括具有取代基的環(huán)體系，其中取代基還可通過(guò)雙鍵鍵合在環(huán)烷基上。
鹵素為例如氟、氯、溴或碘。鹵代烷基、鹵代烯基和鹵代炔基分別為部分或全部被相同或不同的鹵素原子取代的烷基、烯基和炔基，鹵素原子優(yōu)選選自氟、氯、溴和碘，特別是選自氟、氯和溴，非常特別是選自氟和氯，例如單鹵代烷基、全鹵代烷基、CF3、CHF2、CH2F、CF3CF2、CH2FCHCl、CCl3、CHCl2、CH2CH2Cl；鹵代烷氧基為例如OCF3、OCHF2、OCH2F、CF3CF2O、OCH2CF3和OCH2CH2Cl；這相應(yīng)地適用于鹵代烯基及其他鹵素取代的基團(tuán)，如鹵代環(huán)烷基。
雜環(huán)基團(tuán)(雜環(huán)基)包括至少一個(gè)雜環(huán)(＝至少一個(gè)碳原子被雜原子(選自N、O、S)替代的碳環(huán))，其為飽和的、不飽和的或雜芳族的并且可為未取代的或取代的，其中連接點(diǎn)位于環(huán)原子上。
除非另有限定，優(yōu)選在雜環(huán)中包含一個(gè)或更多個(gè)(特別是1、2或3個(gè))選自N、O和S的雜原子；優(yōu)選具有5至7個(gè)環(huán)原子的脂族雜環(huán)基團(tuán)或具有5或6個(gè)環(huán)原子的雜芳族基團(tuán)。雜環(huán)基團(tuán)可為例如雜芳族基團(tuán)或雜芳族環(huán)(雜芳基)。
優(yōu)選五元或六元雜芳族環(huán)的基團(tuán)，如吡啶基、吡咯基、噻吩基或呋喃基。
還優(yōu)選相應(yīng)的具有2、3或4個(gè)雜原子的雜芳族環(huán)的基團(tuán)，例如嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、三嗪基、噻唑基、噻二唑基、噁唑基、異噁唑基、吡唑基、咪唑基或三唑基。
在本文中，優(yōu)選具有1至3個(gè)雜原子的雜芳族五元或六元環(huán)的基團(tuán)，例如1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、異噻唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,2,3-三嗪基、1,2,4-三嗪基、1,3,5-三嗪基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、吡唑基、咪唑基。
在本文中，更優(yōu)選具有3個(gè)氮原子的五元雜環(huán)的雜芳族基團(tuán)，例如1,2,3-三唑-1-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2,5-三唑-1-基、1,2,5-三唑-3-基、1,3,4-三唑-1-基、1,3,4-三唑-2-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基；
在本文中，還更優(yōu)選具有3個(gè)氮原子的六元雜環(huán)的雜芳族基團(tuán)，例如1,3,5-三嗪-2-基、1,2,4-三嗪-3-基、1,2,4-三嗪-5-基、1,2,4-三嗪-6-基、1,2,3-三嗪-4-基、1,2,3-三嗪-5-基；
在本文中，還更優(yōu)選具有兩個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子的五元雜環(huán)的雜芳族基團(tuán)，例如1,2,4-噁二唑-3-基；1,2,4-噁二唑-5-基、1,3,4-噁二唑-2-基、1,2,3-噁二唑-4-基、1,2,3-噁二唑-5-基、1,2,5-噁二唑-3-基；
在本文中，還更優(yōu)選具有兩個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子的五元雜環(huán)的雜芳族基團(tuán)，例如1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,3,4-噻二唑-2-基、1,2,3-噻二唑-4-基、1,2,3-噻二唑-5-基、1,2,5-噻二唑-3-基；
還優(yōu)選地，雜環(huán)基團(tuán)或雜環(huán)為具有一個(gè)選自N、O和S的雜原子的部分或全部氫化的雜環(huán)基團(tuán)，例如氧雜環(huán)戊基(oxolanyl)(＝四氫呋喃基)、氧雜環(huán)己基(oxanyl)、吡咯啉基、吡咯烷基或哌啶基。
還優(yōu)選具有2個(gè)選自N、O和S的雜原子的部分或全部氫化的雜環(huán)基團(tuán)，例如哌嗪基、二氧戊環(huán)基(dioxolanyl)、噁唑啉基、異噁唑啉基、噁唑烷基、異噁唑烷基和嗎啉基。合適的用于取代的雜環(huán)基團(tuán)的取代基為下文指定的取代基。
當(dāng)結(jié)構(gòu)元素被選自取代基(基團(tuán))列表或一般定義的取代基(基團(tuán))組的“一個(gè)以上的基團(tuán)”取代時(shí)，在每種情況下其包括被多個(gè)相同和/或結(jié)構(gòu)不同的取代基(基團(tuán))同時(shí)取代。
本發(fā)明的優(yōu)選的式(I)的化合物、其互變異構(gòu)體和/或其鹽為這樣的化合物，其中
R1為H、CH3、F、Cl、Br或甲氧基(OCH3)，
R2為甲基或乙基，
X為選自NH、N(CH3)、O、S、CH2、CH(OH)和CH(CH3)的結(jié)構(gòu)元素，
Q1為5至7元完全飽和的碳環(huán)或完全不飽和的6元碳環(huán)，其任選地被最高達(dá)5個(gè)取代基RQ1取代；
或5至7元完全飽和的雜環(huán)或完全不飽和的5或6元雜環(huán)，所述雜環(huán)含有選自C、N、O和S的環(huán)成員，并含有最高達(dá)3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S和N的雜原子環(huán)成員，其中所述雜環(huán)含有最高達(dá)1個(gè)O原子、最高達(dá)1個(gè)S原子和最高達(dá)3個(gè)N原子作為雜原子環(huán)成員，其中所述雜環(huán)在碳原子雜環(huán)成員上任選地被最高達(dá)3個(gè)取代基RQ1取代，并且在氮原子雜環(huán)成員——如果存在(即，如果存在一個(gè)以上的氮原子雜環(huán)成員)——上任選地被取代基RN取代，
每個(gè)RQ1獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、甲?；?、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C7鹵代環(huán)烷基、C3-C6雜環(huán)基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6烯基、C3-C7烯基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C7炔基烷氧基、C3-C7炔氧基、C3-C7環(huán)烷氧基、C3-C6鹵代環(huán)烷氧基、C3-C6雜環(huán)基氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3鹵代烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；1-C3鹵代烷基亞磺?；1-C3烷基磺?；1-C3鹵代烷基磺?；?、C1-C2烷基磺?；趸1-C2鹵代烷基磺?；趸?、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C6環(huán)烷基烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷基羰基氧基、C1-C4烷?；被?、C2-C3烷基羰基氨基、(C1-C6烷氧基)亞氨基羰基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、SCF3、SF5、SCN、異氰基、CH＝NO-C1-C4烷基、-NR1NR2N和任選取代的苯基，
Q2為完全不飽和或完全飽和的5或6元碳環(huán)，其任選地被最高達(dá)5個(gè)取代基RQ2取代；
或?yàn)橥耆伙柡突蛲耆柡偷?或6元雜環(huán)，其中所述雜環(huán)在碳原子雜環(huán)成員上任選地被最高達(dá)5個(gè)(即，0、1、2、3、4或5個(gè))取代基RQ2取代，并且在氮原子雜環(huán)成員——如果存在(即，如果存在一個(gè)以上的氮原子雜環(huán)成員)上——任選地被取代基RN取代，
每個(gè)RQ2獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、甲?；?、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C7鹵代環(huán)烷基、C3-C6雜環(huán)基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6烯基、C3-C7烯基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C7炔基烷氧基、C3-C7炔氧基、C3-C7環(huán)烷氧基、C3-C6鹵代環(huán)烷氧基、C3-C6雜環(huán)基氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3鹵代烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；?、C1-C3鹵代烷基亞磺?；1-C3烷基磺?；?、C1-C3鹵代烷基磺?；?、C1-C2烷基磺酰基氧基、C1-C2鹵代烷基磺酰基氧基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C6環(huán)烷基烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷基羰基氧基、C1-C4烷?；被?、C2-C3烷基羰基氨基、(C1-C6烷氧基)亞氨基羰基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、SCF3、SF5、SCN、異氰基、CH＝NO-C1-C4烷基、-NR1NR2N和任選取代的苯基，
其中每個(gè)RN獨(dú)立地選自氰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基烷基和C3-C6二烷基氨基烷基、C1-C6氨基烷基、芐基、SO2RS，
其中R1N和R2N各自獨(dú)立地選自C1-C4烷基和C3-C6環(huán)烷基，
其中每個(gè)RS獨(dú)立地選自C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基和C3-C6環(huán)烷基，
其中每個(gè)任選取代的苯基獨(dú)立地選自被最高達(dá)5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述基團(tuán)選自鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)烷硫基和硝基，特別是任選地被一個(gè)以上的選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基和C1-C4烷氧基的基團(tuán)取代的苯基，
條件是至少一個(gè)取代基RQ2為C3-C7烯基烷氧基或C3-C7炔基烷氧基。
在本發(fā)明的另一優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及上述定義的式(I)的化合物、其互變異構(gòu)體和/或其鹽，其中
R1為H、CH3、F、Cl或Br，
R2為CH3，
X為選自NH、N(CH3)、O、S、CH2、CH(OH)和CH(CH3)的結(jié)構(gòu)元素，
Q1為選自以下的環(huán)：苯基、5或6元雜芳族環(huán)、5至7元完全飽和的雜環(huán)和5至7元完全飽和的碳環(huán)(即，脂環(huán)族環(huán))，其中Q1任選地被最高達(dá)5個(gè)取代基RQ1取代；
其中每個(gè)RQ1獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、甲酰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C7鹵代環(huán)烷基、C3-C6雜環(huán)基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6烯基、C3-C7烯基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C7炔基烷氧基、C3-C7炔氧基、C3-C7環(huán)烷氧基、C3-C6鹵代環(huán)烷氧基、C3-C6雜環(huán)基氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3鹵代烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；?、C1-C3鹵代烷基亞磺?；?、C1-C3烷基磺?；?、C1-C3鹵代烷基磺?；?、C1-C2烷基磺酰基氧基、C1-C2鹵代烷基磺?；趸?、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C6環(huán)烷基烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷基羰基氧基、C1-C4烷?；被?、C2-C3烷基羰基氨基、(C1-C6烷氧基)亞氨基羰基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、SCF3、SF5、SCN、異氰基、CH＝NO-C1-C4烷基、-NR1NR2N和任選取代的苯基，
Q2為完全不飽和或完全飽和的5或6元碳環(huán)或雜環(huán)，其任選地被最高達(dá)5個(gè)取代基RQ2取代；
其中每個(gè)RQ2獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、甲?；?、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C7鹵代環(huán)烷基、C3-C6雜環(huán)基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6烯基、C3-C7烯基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔基、C3-C7炔基烷氧基、C3-C7炔氧基、C3-C7環(huán)烷氧基、C3-C6鹵代環(huán)烷氧基、C3-C6雜環(huán)基氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3鹵代烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；?、C1-C3鹵代烷基亞磺?；?、C1-C3烷基磺?；?、C1-C3鹵素烷基磺?；?、C1-C2烷基磺酰基氧基、C1-C2鹵代烷基磺?；趸?、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C6環(huán)烷基烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷基羰基氧基、C1-C4烷?；被2-C3烷基羰基氨基、(C1-C6烷氧基)亞氨基羰基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、SCF3、SF5、SCN、異氰基、CH＝NO-C1-C4烷基、-NR1NR2N和任選取代的苯基，
其中R1N和R2N獨(dú)立地選自C1-C4烷基和C3-C6環(huán)烷基，
其中每個(gè)任選取代的苯基獨(dú)立地選自被最高達(dá)5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述基團(tuán)選自鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)烷硫基和硝基，特別是任選地被一個(gè)以上的選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基和C1-C4烷氧基的基團(tuán)取代的苯基，
條件是至少一個(gè)取代基RQ2為C3-C7烯基烷氧基或C3-C7炔基烷氧基。
在本發(fā)明的另一優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及上述定義的式(I)的化合物、其互變異構(gòu)體和/或其鹽，其中
R1為CH3或Cl，
R2為CH3，
X為選自NH、N(CH3)、O、S、CH2、CH(OH)和CH(CH3)的結(jié)構(gòu)元素，
Q1為選自以下的環(huán)：苯基、5或6元雜芳族環(huán)、5至7元完全飽和的雜環(huán)和5或6元完全飽和的碳環(huán)(即，脂環(huán)族環(huán))，其中Q1任選地被最高達(dá)5個(gè)取代基RQ1取代；
其中每個(gè)RQ1獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、甲?；1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C7鹵代環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6烯基、C3-C7烯基烷氧基、C2-C6炔基、C3-C7炔基烷氧基、C3-C7炔氧基、C3-C7環(huán)烷氧基、C3-C6鹵代環(huán)烷氧基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C6環(huán)烷基烷基、C1-C4烷?；被?、SF5、SCN、異氰基、CH＝NO-C1-C4烷基、-NR1NR2N和任選取代的苯基，
Q2為選自以下的環(huán)：苯基、5元雜芳族環(huán)和6元雜芳族環(huán)(其中所述雜芳族環(huán)的雜原子優(yōu)選由一個(gè)或兩個(gè)N雜原子環(huán)成員組成)，其中Q2任選地被最高達(dá)5個(gè)取代基RQ2取代；
其中每個(gè)RQ2獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、甲酰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C7鹵代環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6烯基、C3-C4烯基烷氧基、C2-C6炔基、C3-C7炔基烷氧基、C3-C7炔氧基、C3-C7環(huán)烷氧基、C3-C6鹵代環(huán)烷氧基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C6環(huán)烷基烷基、C1-C4烷?；被?、SF5、SCN、異氰基、CH＝NO-C1-C4烷基、-NR1NR2N和任選取代的苯基，其中R1N和R2N獨(dú)立地選自C1-C4烷基和C3-C6環(huán)烷基，
其中每個(gè)任選取代的苯基獨(dú)立地選自被最高達(dá)5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述基團(tuán)選自鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)烷硫基和硝基，特別是任選地被一個(gè)以上的選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基和C1-C4烷氧基的基團(tuán)取代的苯基，
條件是至少一個(gè)取代基RQ2為C3-C7烯基烷氧基或C3-C7炔基烷氧基。
在本發(fā)明的一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及上述定義的式(I)的化合物、其互變異構(gòu)體和/或其鹽，其中
R1為CH3或Cl，
R2為CH3，
X為選自NH、N(CH3)、O、S、CH2、CH(OH)和CH(CH3)的結(jié)構(gòu)元素，
Q1為選自以下的環(huán)：苯基、5或6元雜芳族環(huán)、5至7元完全飽和的雜環(huán)和5或6元完全飽和的碳環(huán)，其中Q1任選地被最高達(dá)5個(gè)取代基RQ1取代；
其中每個(gè)RQ1獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、甲?；?、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C7鹵代環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6烯基、C3-C7烯基烷氧基、C2-C6炔基、C3-C7炔基烷氧基、C3-C7炔氧基、C3-C7環(huán)烷氧基、C3-C6鹵代環(huán)烷氧基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C6環(huán)烷基烷基、C1-C4烷?；被F5、SCN、異氰基、CH＝NO-C1-C4烷基、-NR1NR2N和任選取代的苯基，其中R1N和R2N獨(dú)立地選自C1-C4烷基和C3-C6環(huán)烷基，
其中任選取代的苯基為被最高達(dá)5個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述基團(tuán)選自鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)烷硫基和硝基，特別是任選地被一個(gè)以上的選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基和C1-C4烷氧基的基團(tuán)取代的苯基，
Q2為選自苯基或吡啶基(優(yōu)選吡啶-3-基)的環(huán)，其中Q2任選地被一個(gè)以上的取代基RQ2取代；
其中每個(gè)RQ2獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C7烯基烷氧基、C2-C6炔基、C3-C7炔基烷氧基、C3-C7炔氧基，
條件是至少一個(gè)取代基RQ2(即，一個(gè)以上的取代基RQ2)為炔丙氧基(即，丙-2-炔-1-基氧基)或烯丙氧基(即，丙-2-烯-1-基氧基)。
在上述實(shí)施方案中，依次優(yōu)選以下定義的Q1：
Q1為選自以下的環(huán)：苯基、5或6元雜芳族環(huán)、6或7元完全飽和的雜環(huán)，其中Q1任選地被最高達(dá)5個(gè)取代基RQ1取代，其中RQ1的定義為上述實(shí)施方案之一。
在本發(fā)明一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及上述定義的式(I)的化合物、其互變異構(gòu)體和/或其鹽，其中
R1為CH3或Cl，
R2為CH3，
X為選自NH、N(CH3)、O、S、CH2、CH(OH)和CH(CH3)的結(jié)構(gòu)元素，
Q1為選自以下的環(huán)：苯基、呋喃基、吡啶基、哌啶基、氮雜環(huán)庚基和嗎啉基，其中Q1任選地被最高達(dá)5個(gè)取代基RQ1取代；
其中每個(gè)RQ1獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、甲?；1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C7鹵代環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6烯基、C3-C7烯基烷氧基、C2-C6炔基、C3-C7炔基烷氧基、C3-C7炔氧基、C3-C7環(huán)烷氧基、C3-C6鹵代環(huán)烷氧基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C4-C6環(huán)烷基烷基、C1-C4烷?；被?、SF5、SCN、異氰基、-NR1NR2N，其中
R1N和R2N獨(dú)立地選自C1-C4烷基和C3-C6環(huán)烷基，條件是至少一個(gè)取代基RQ1選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6炔基、C3-C7炔基烷氧基、C3-C7炔氧基，
Q2為被一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)取代基RQ2取代的苯環(huán)；
其中每個(gè)RQ2獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C7烯基烷氧基、C2-C6炔基、C3-C7炔基烷氧基、C3-C7炔氧基，
條件是一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基RQ2為炔丙氧基或烯丙氧基。
在上述實(shí)施方案中，依次優(yōu)選以下定義的Q1：
Q1為選自以下的環(huán)：苯基、呋喃基，優(yōu)選吡啶-5-基或吡啶-3-基，哌啶-1-基、氮雜環(huán)庚-1-基和4-嗎啉基，其中Q1任選地被最高達(dá)5個(gè)取代基RQ1取代，其中RQ1的定義為上述實(shí)施方案之一。
在本發(fā)明的甚至更優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及上述定義的式(I)的化合物、其互變異構(gòu)體和/或其鹽，其中
R1為CH3或Cl，
R2為CH3，
X為NH或O，
Q1為苯環(huán)或呋喃環(huán)，其中Q1任選地被一個(gè)以上的取代基RQ1取代，所述取代基RQ1選自F、Cl、Br、I、氰基、硝基、氨基、羥基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6烯基烷氧基、C2-C6炔基、C3-C7炔基烷氧基、C3-C7炔氧基，
Q2為被一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)取代基RQ2取代的苯環(huán)；
其中每個(gè)RQ2獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、氰基、羥基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6烯基烷氧基、C3-C7炔基烷氧基、C3-C7炔氧基，
條件是一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基RQ2為炔丙氧基或烯丙氧基。
在本發(fā)明的甚至更優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及上述定義的式(I)的化合物、其互變異構(gòu)體和/或其鹽，其中
R1為CH3或Cl，
R2為CH3，
X為NH或O，優(yōu)選NH，
Q1為被一個(gè)以上的取代基RQ1取代的苯環(huán)，所述取代基RQ1選自F、Cl、Br、I、氰基、硝基、氨基、羥基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C3-C6烯基烷氧基、C3-C7炔基烷氧基、C3-C6炔氧基，
Q2為被一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)取代基RQ2取代的苯環(huán)；
其中每個(gè)RQ2獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、氰基、羥基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C3-C6烯基烷氧基、C3-C7炔基烷氧基、C3-C6炔氧基，
條件是一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基RQ2為炔丙氧基或烯丙氧基。
在本發(fā)明的一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及上述定義的式(I)的化合物、其互變異構(gòu)體和/或其鹽，其中
R1為CH3，
R2為CH3，
X為NH或O，優(yōu)選NH，
Q1為被一個(gè)或更多個(gè)(優(yōu)選兩個(gè)或三個(gè))取代基RQ1取代的苯環(huán)，所述取代基RQ1選自F、Cl、Br、I、CN、CH3、CCl3、CHF2、CF3、CH2CF3、OCH3、OCF3、炔丙氧基、烯丙氧基，
Q2為被一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立選擇的取代基RQ2取代的苯環(huán)，所述取代基RQ2選自F、Cl、Br、I、CN、CH3、CCl3、CHF2、CF3、CH2CF3、OCH3、OCF3、炔丙氧基和烯丙氧基，
條件是一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基RQ2為炔丙氧基或烯丙氧基。
在本發(fā)明的一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及上述定義的式(I)的化合物、其互變異構(gòu)體和/或其鹽，其中
R1為CH3，
R2為CH3，
X為NH或O，優(yōu)選NH，
Q1為被兩個(gè)或更多個(gè)(優(yōu)選兩個(gè)或三個(gè))取代基RQ1取代的苯環(huán)，所述取代基RQ1選自F、Cl、Br、I、CN、CH3、CCl3、CHF2、CF3、CH2CF3、OCH3、OCF3、炔丙氧基、烯丙氧基，
Q2為被一個(gè)或兩個(gè)選自炔丙氧基和烯丙氧基的取代基RQ2取代的苯環(huán)，其中Q2任選地進(jìn)一步被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立選擇的取代基RQ2取代，所述取代基RQ2選自F、Cl、Br、I、CN、CH3、CCl3、CHF2、CF3、CH2CF3、OCH3、OCF3。
特別優(yōu)選本發(fā)明的式(I)的化合物為那些化合物，其中：
Q2選自2,6-二氟-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2,6-二氟苯基、2,4-二氟-6-炔丙氧基苯基、4-氟-2-炔丙氧基苯基、2-氟-6-炔丙氧基苯基、4-氯-2-氟-6-炔丙氧基苯基、2-氯-4-氟-6-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2-氟苯基、2-氟-4-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基苯基、2-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-5-氟苯基、5-氟-2-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-4-甲基苯基、4-甲基-2-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-5-氰基苯基、5-氰基-2-炔丙氧基苯基、5-烯丙氧基-2-氟苯基、2-氟-5-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2-氯苯基、2-氯-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-3-氟苯基、3-氟-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基苯基、4-炔丙氧基苯基、3-氟-5-炔丙氧基苯基、3-氟-5-烯丙氧基苯基、2,5-二氟-4-炔丙氧基苯基、2,5-二氟-4-烯丙氧基苯基、6-烯丙氧基吡啶-3-基、6-炔丙氧基吡啶-3-基、2-炔丙氧基-6-三氟苯基、2-烯丙氧基-6-三氟甲基苯基、2-氯-6-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-6-氯苯基、2,4-二甲基-6-炔丙氧基苯基和2-烯丙氧基-4,6-二甲基苯基。
特別優(yōu)選本發(fā)明的式(I)的化合物為那些化合物，其中：
Q1選自2-氯-4-氟苯基、2,4-二氯苯基、2-氟苯基、3,5-二甲氧基苯基、2,4-二氟苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、6-氯吡啶-3-基、(2-氯吡啶)-5-基、4-烯丙氧基-2-氟苯基、2-炔丙氧基苯基、2,6-二氟-4-甲氧基苯基、2-氟-4-炔丙氧基苯基、4-氯-2-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、2,4,6-三氟苯基、4-氯-2,6-二氟苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、4-氟-2-炔丙氧基苯基、2,6-二氟-4-炔丙氧基苯基和2-氟-5-(呋喃-2-基)苯基、4-甲基哌啶-1-基、氮雜環(huán)庚-1-基和4-嗎啉基。
更特別優(yōu)選本發(fā)明的式(I)的化合物為那些化合物，其中：
R1為CH3或Cl，
R2為CH3，
X為NH或O，
Q1選自2-氯-4-氟苯基、2,4-二氯苯基、2-氟苯基、3,5-二甲氧基苯基、2,4-二氟苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、6-氯吡啶-3-基、(2-氯吡啶)-5-基、4-烯丙氧基-2-氟苯基、2-炔丙氧基苯基、2,6-二氟-4-甲氧基苯基、2-氟-4-炔丙氧基苯基、4-氯-2-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、2,4,6-三氟苯基、4-氯-2,6-二氟苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、4-氟-2-炔丙氧基苯基、2,6-二氟-4-炔丙氧基苯基和2-氟-5-(呋喃-2-基)苯基，
以及
Q2選自2,6-二氟-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2,6-二氟苯基、2,4-二氟-6-炔丙氧基苯基、4-氟-2-炔丙氧基苯基、2-氟-6-炔丙氧基苯基、4-氯-2-氟-6-炔丙氧基苯基、2-氯-4-氟-6-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2-氟苯基、2-氟-4-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基苯基、2-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-5-氟苯基、5-氟-2-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-4-甲基苯基、4-甲基-2-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-5-氰基苯基、5-氰基-2-炔丙氧基苯基、5-烯丙氧基-2-氟苯基、2-氟-5-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2-氯苯基、2-氯-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-3-氟苯基、3-氟-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基苯基、4-炔丙氧基苯基、3-氟-5-炔丙氧基苯基、3-氟-5-烯丙氧基苯基、2,5-二氟-4-炔丙氧基苯基、2,5-二氟-4-烯丙氧基苯基、6-烯丙氧基吡啶-3-基、6-炔丙氧基吡啶-3-基、2-炔丙氧基-6-三氟苯基、2-烯丙氧基-6-三氟甲基苯基、2-氯-6-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-6-氯苯基、2,4-二甲基-6-炔丙氧基苯基和2-烯丙氧基-4,6-二甲基苯基。
更特別優(yōu)選本發(fā)明的式(I)的化合物為那些化合物，其中：
R1為CH3或Cl，
R2為CH3，
X為NH或O，
Q1選自2-氯-4-氟苯基、2,4-二氯苯基、2-氟苯基、3,5-二甲氧基苯基、2,4-二氟苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、(2-氯吡啶)-5-基、4-烯丙氧基-2-氟苯基、2-炔丙氧基苯基、2,6-二氟-4-甲氧基苯基、2-氟-4-炔丙氧基苯基、4-氯-2-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、2,4,6-三氟苯基、4-氯-2,6-二氟苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、4-氟-2-炔丙氧基苯基、2,6-二氟-4-炔丙氧基苯基和2-氟-5-(呋喃-2-基)苯基，
以及
Q2選自2,6-二氟-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2,6-二氟苯基、2,4-二氟-6-炔丙氧基苯基、4-氟-2-炔丙氧基苯基、2-氟-6-炔丙氧基苯基、4-氯-2-氟-6-炔丙氧基苯基、2-氯-4-氟-6-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2-氟苯基、2-氟-4-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基苯基、2-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-5-氟苯基、5-氟-2-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-4-甲基苯基、4-甲基-2-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-5-氰基苯基、5-氰基-2-炔丙氧基苯基、5-烯丙氧基-2-氟苯基、2-氟-5-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2-氯苯基、2-氯-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-3-氟苯基、3-氟-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基苯基、4-炔丙氧基苯基、3-氟-5-炔丙氧基苯基、3-氟-5-烯丙氧基苯基、2,5-二氟-4-炔丙氧基苯基、2,5-二氟-4-烯丙氧基苯基、6-烯丙氧基吡啶-3-基、6-炔丙氧基吡啶-3-基、2-炔丙氧基-6-三氟苯基、2-烯丙氧基-6-三氟甲基苯基、2-氯-6-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-6-氯苯基、2,4-二甲基-6-炔丙氧基苯基和2-烯丙氧基-4,6-二甲基苯基。
甚至更特別優(yōu)選本發(fā)明的式(I)的化合物為那些化合物，其中：
R1為CH3，
R2為CH3，
X為NH，
Q1選自2-氯-4-氟苯基、2,4-二氯苯基、2-氟苯基、3,5-二甲氧基苯基、2,4-二氟苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、6-氯吡啶-3-基、(2-氯吡啶)-5-基、4-烯丙氧基-2-氟苯基、2-炔丙氧基苯基、2,6-二氟-4-甲氧基苯基、2-氟-4-炔丙氧基苯基、4-氯-2-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、2,4,6-三氟苯基、4-氯-2,6-二氟苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、4-氟-2-炔丙氧基苯基、2,6-二氟-4-炔丙氧基苯基和2-氟-5-(呋喃-2-基)苯基，
以及
Q2選自2,6-二氟-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2,6-二氟苯基、2,4-二氟-6-炔丙氧基苯基、4-氟-2-炔丙氧基苯基、2-氟-6-炔丙氧基苯基、4-氯-2-氟-6-炔丙氧基苯基、2-氯-4-氟-6-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2-氟苯基、2-氟-4-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基苯基、2-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-5-氟苯基、5-氟-2-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-4-甲基苯基、4-甲基-2-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-5-氰基苯基、5-氰基-2-炔丙氧基苯基、5-烯丙氧基-2-氟苯基、2-氟-5-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2-氯苯基、2-氯-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-3-氟苯基、3-氟-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基苯基、4-炔丙氧基苯基、3-氟-5-炔丙氧基苯基、3-氟-5-烯丙氧基苯基、2,5-二氟-4-炔丙氧基苯基、2,5-二氟-4-烯丙氧基苯基、6-烯丙氧基吡啶-3-基、6-炔丙氧基吡啶-3-基、2-炔丙氧基-6-三氟苯基、2-烯丙氧基-6-三氟甲基苯基、2-氯-6-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-6-氯苯基、2,4-二甲基-6-炔丙氧基苯基和2-烯丙氧基-4,6-二甲基苯基。
甚至更特別優(yōu)選本發(fā)明的式(I)的化合物為那些化合物，其中：
R1為CH3，
R2為CH3，
X為NH，
Q1選自2-氯-4-氟苯基、2,4-二氯苯基、2-氟苯基、3,5-二甲氧基苯基、2,4-二氟苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、(2-氯吡啶)-5-基、4-烯丙氧基-2-氟苯基、2-炔丙氧基苯基、2,6-二氟-4-甲氧基苯基、2-氟-4-炔丙氧基苯基、4-氯-2-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、2,4,6-三氟苯基、4-氯-2,6-二氟苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、4-氟-2-炔丙氧基苯基、2,6-二氟-4-炔丙氧基苯基和2-氟-5-(呋喃-2-基)苯基，
以及
Q2選自2,6-二氟-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2,6-二氟苯基、2,4-二氟-6-炔丙氧基苯基、4-氟-2-炔丙氧基苯基、2-氟-6-炔丙氧基苯基、4-氯-2-氟-6-炔丙氧基苯基、2-氯-4-氟-6-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2-氟苯基、2-氟-4-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基苯基、2-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-5-氟苯基、5-氟-2-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-4-甲基苯基、4-甲基-2-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-5-氰基苯基、5-氰基-2-炔丙氧基苯基、5-烯丙氧基-2-氟苯基、2-氟-5-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2-氯苯基、2-氯-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-3-氟苯基、3-氟-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基苯基、4-炔丙氧基苯基、3-氟-5-炔丙氧基苯基、3-氟-5-烯丙氧基苯基、2,5-二氟-4-炔丙氧基苯基、2,5-二氟-4-烯丙氧基苯基、6-烯丙氧基吡啶-3-基、6-炔丙氧基吡啶-3-基、2-炔丙氧基-6-三氟苯基、2-烯丙氧基-6-三氟甲基苯基、2-氯-6-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-6-氯苯基、2,4-二甲基-6-炔丙氧基苯基和2-烯丙氧基-4,6-二甲基苯基。
甚至更特別優(yōu)選本發(fā)明的式(I)的化合物為那些化合物，其中：
R1為CH3，
R2為CH3，
X為NH，
Q1選自2-氯-4-氟苯基、2,4-二氯苯基、2-氟苯基、3,5-二甲氧基苯基、2,4-二氟苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、4-烯丙氧基-2-氟苯基、2-炔丙氧基苯基、2,6-二氟-4-甲氧基苯基、2-氟-4-炔丙氧基苯基、4-氯-2-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、2,4,6-三氟苯基、4-氯-2,6-二氟苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、4-氟-2-炔丙氧基苯基和2,6-二氟-4-炔丙氧基苯基，
以及
Q2選自2,6-二氟-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2,6-二氟苯基、2,4-二氟-6-炔丙氧基苯基、4-氟-2-炔丙氧基苯基、2-氟-6-炔丙氧基苯基、4-氯-2-氟-6-炔丙氧基苯基、2-氯-4-氟-6-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2-氟苯基、2-氟-4-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基苯基、2-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-5-氟苯基、5-氟-2-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-4-甲基苯基、4-甲基-2-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-5-氰基苯基、5-氰基-2-炔丙氧基苯基、5-烯丙氧基-2-氟苯基、2-氟-5-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2-氯苯基、2-氯-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-3-氟苯基、3-氟-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基苯基、4-炔丙氧基苯基、3-氟-5-炔丙氧基苯基、3-氟-5-烯丙氧基苯基、2,5-二氟-4-炔丙氧基苯基、2,5-二氟-4-烯丙氧基苯基、2-炔丙氧基-6-三氟苯基、2-烯丙氧基-6-三氟甲基苯基、2-氯-6-炔丙氧基苯基、2-烯丙氧基-6-氯苯基、2,4-二甲基-6-炔丙氧基苯基和2-烯丙氧基-4,6-二甲基苯基。
更具體而言，甚至進(jìn)一步優(yōu)選本發(fā)明的式(I)的化合物為那些化合物，其中：
Q2選自2,6-二氟-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2,6-二氟苯基、2,4-二氟-6-炔丙氧基苯基和2-烯丙氧基-4-甲基苯基，
和/或
Q1選自2-氯-4-氟苯基、2,4-二氟苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、2-溴-4-氟苯基、2,4,6-三氟苯基和4-氯-2,6-二氟苯基。
鑒于其顯著的殺真菌特性，甚至更特別優(yōu)選本發(fā)明的式(I)的化合物為那些化合物，其中：
R1為CH3，
R2為CH3，
X為NH，
Q1選自2-氯-4-氟苯基、2,4-二氟苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、2-溴-4-氟苯基、2,4,6-三氟苯基和4-氯-2,6-二氟苯基，
以及
Q2選自2,6-二氟-4-炔丙氧基苯基、4-烯丙氧基-2,6-二氟苯基、2,4-二氟-6-炔丙氧基苯基和2-烯丙氧基-4-甲基苯基。
本發(fā)明的優(yōu)選的式(I)的化合物列于下表中。
另一方面，本發(fā)明涉及一種組合物，其包含：
(a)殺真菌有效量的如本文定義的本發(fā)明的式(I)的化合物，
和一種或更多種選自(b)和(c)組的其他成分：
(b)農(nóng)用化學(xué)可接受的佐劑，優(yōu)選選自表面活性劑、液體稀釋劑和固體稀釋劑，以及
(c)其他農(nóng)藥活性成分(即，不對(duì)應(yīng)于本文定義的本發(fā)明的式(I)的化合物、其互變異構(gòu)體和/或其鹽的農(nóng)藥活性成分)。
另一方面，本發(fā)明優(yōu)選涉及本文定義的本發(fā)明的組合物，其包含
(c)一種或更多種其他殺真菌活性成分(即，不對(duì)應(yīng)于本文定義的本發(fā)明的式(I)的化合物、其互變異構(gòu)體和/或其鹽的殺真菌活性成分)。
另一方面，本發(fā)明涉及一種防治由真菌植物病原體引起的一種或更多種植物病害的方法，其包括以下步驟：
(i)提供本文定義的本發(fā)明的式(I)的化合物或本文定義的本發(fā)明的組合物，和
(ii)將在步驟(i)中提供的殺真菌有效量的化合物施用至植物、植物部分或植物種子。
在本發(fā)明的上下文中，有害微生物(如植物病原性真菌)的“防治”(control或controlling)表示與未處理的植物相比，有害微生物(特別是植物病原性真菌)的侵染減少，其被測(cè)定為殺真菌功效。優(yōu)選地，在每種情況下，與未處理的植物相比，實(shí)現(xiàn)至少25％(即，25％以上)的減少，更優(yōu)選至少50％(即，50％以上)的減少。甚至更優(yōu)選地，與未處理的植物相比，將有害微生物(特別是植物病原性真菌)的侵染抑制70-100％。在每種情況下，將未處理的植物的侵染定義為100％侵染。
在本發(fā)明的上下文中，有害微生物(特別是植物病原性真菌)的“防治”可為治療性的(即，用于治療已被侵染的植物)或保護(hù)性的(即，用于保護(hù)還未被侵染的植物)。
更具體而言，本發(fā)明優(yōu)選涉及一種防治植物病原性有害真菌的方法，其特征在于，將本發(fā)明的一種或更多種式(I)的化合物施用至植物病原性有害真菌和/或其生境。
另一方面，本發(fā)明涉及本發(fā)明的一種或更多種式(I)的化合物或本發(fā)明的組合物用于防治真菌、優(yōu)選用于防治植物或植物種子中的真菌的用途。
另一方面，本發(fā)明優(yōu)選涉及本發(fā)明的一種或更多種式(I)的化合物或本發(fā)明的組合物用于防治植物病原性有害真菌的用途。
本發(fā)明的式(I)的化合物對(duì)各種植物病原性有害真菌，特別是對(duì)選自以下屬種的植物病原性有害真菌顯示出顯著的功效：葡萄孢屬種(Botrytis spp.)、柄銹菌屬種(Puccinia spp.)、針孢屬種(Septoria spp.)、單囊殼屬種(Sphaerotheca spp.)、單胞銹菌屬種(Uromyces spp.)、鏈格孢屬種(Alternaria spp.)、層銹菌屬種(Phakopsora spp.)和黑星菌屬種(Venturia spp.)。
本發(fā)明的式(I)的化合物對(duì)各種植物病原性有害真菌，特別是對(duì)選自以下屬種的植物病原性有害真菌顯示出顯著的功效：柄銹菌屬種(Puccinia spp.)、針孢屬種(Septoria spp.)、單囊殼屬種(Sphaerotheca spp.)、單胞銹菌屬種(Uromyces spp.)和黑星菌屬種(Venturia spp.)，特別是針孢屬種(Septoria spp.)和黑星菌屬種(Venturia spp.)。
本發(fā)明的式(I)的化合物可顯著的防治選自以下的屬種：灰葡萄孢(Botrytis cinerea)、隱匿柄銹菌(Puccinia recondita)、小麥殼針孢(Septoria tritici)、鳳仙花單囊殼、疣頂單胞銹菌(Uromyces appendiculatus)、早疫病鏈格、豆薯層銹菌(Phakopsora pachyrhizi)和蘋果黑星病菌(Venturia inaequalis)。
本發(fā)明的式(I)的化合物可顯著的防治選自以下的屬種：隱匿柄銹菌、小麥殼針孢、鳳仙花單囊殼、疣頂單胞銹菌和蘋果黑星病菌。
如在下文生物實(shí)施例中更詳細(xì)描述的，本發(fā)明的式(I)的化合物在防治以下屬種時(shí)顯示出顯著的功效：小麥上的隱匿柄銹菌(葉銹病)、小麥上的小麥殼針孢(葉斑病)、葫蘆科植物上的鳳仙花單囊殼(白粉病)、豆科植物上的疣頂單胞銹菌(葉銹病)、番茄上的早疫病鏈格(早疫病)、大豆上的豆薯層銹菌(大豆銹病)和蘋果上的蘋果黑星病菌(蘋果黑星病)。
如在下文生物實(shí)施例中更詳細(xì)描述的，本發(fā)明的式(I)的化合物在防治以下屬種時(shí)顯示出顯著的功效：小麥上的隱匿柄銹菌(葉銹病)、小麥上的小麥殼針孢(葉斑病)、葫蘆科植物上的鳳仙花單囊殼(白粉病)、豆科植物上的疣頂單胞銹菌(葉銹病)和蘋果上的蘋果黑星病菌(蘋果黑星病)。
本發(fā)明的式(I)的化合物通常在50ppm、100ppm、250ppm或500ppm的濃度下對(duì)各種植物病原性有害真菌(特別是上述屬種)顯示出顯著的功效(還參見(jiàn)下文生物實(shí)施例)。
另一方面，本發(fā)明優(yōu)選涉及本發(fā)明的一種或更多種式(I)的化合物或本發(fā)明的組合物用于處理轉(zhuǎn)基因植物、種子和轉(zhuǎn)基因植物的種子的用途。
本發(fā)明的式(I)的化合物可通過(guò)不同的合成路線和方法獲得。
下文描述了可用于獲得本發(fā)明的式(I)的化合物的幾種合成方法。不同的合成方法也總結(jié)于下文的方案中。在所述方案中，R1、R2、Q1和Q2對(duì)應(yīng)于本文中針對(duì)本發(fā)明的式(I)的化合物所定義的R1、R2、Q1和Q2。
取決于本發(fā)明的式(I)的化合物中的連接基團(tuán)X，可使用不同的合成方法來(lái)獲得這些化合物?？墒褂迷谝韵路桨钢兴镜膶?duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員舉例說(shuō)明的合成路線和方法來(lái)合成本發(fā)明的式(I)的化合物。
式(I)的化合物可由式(Z-i)的胺出發(fā)來(lái)合成。通過(guò)在惰性溶劑(例如二氯甲烷)中、在堿(優(yōu)選碳酸氫鈉)的存在下使它們與硫光氣(S＝CCl2)反應(yīng)，從而將它們轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的式(Z-ii)的異硫氰酸酯。
式(Z-iv)的酮可市售購(gòu)得或可由市售前體出發(fā)來(lái)制備，例如使用乙酸酐和堿(優(yōu)選吡啶或N-甲基咪唑)通過(guò)Dakin West反應(yīng)由式(Z-iii)的羧酸出發(fā)來(lái)制備(參見(jiàn)綜述Chem.Soc.Rev.1988，17，91-109)。另一種合成化合物(Z-iv)的方法為在鈀催化劑和堿的存在下通過(guò)enolate-Heck反應(yīng)使式(Z-v)的溴化物與式(Z-vi)的酮反應(yīng)，如記載于例如J.Am.Chem.Soc.2011，133，5194-5197中。另一方法是基于式(Z-vii)的Weinreb酰胺與格氏試劑(Grignard reagent)(Z-viii)的反應(yīng)。
(Z-iv)與堿(優(yōu)選氫化鈉)在溶劑中反應(yīng)，隨后加入式(Z-ii)的異硫氰酸酯而得到式(Z-ix)的中間體(參見(jiàn)WO 2010/101973)。該反應(yīng)通常在溶劑(優(yōu)選極性非質(zhì)子溶劑，更優(yōu)選DMF、DMSO、THF或乙醚)中進(jìn)行。
在最后的合成轉(zhuǎn)化中，本發(fā)明的式(I)的化合物通過(guò)以下方法獲得：將式(Z-ix)的化合物連同式(Z-x)的肼衍生物或(Z-x)的溶劑合物、鹽或其鹽的溶劑合物一起在溶劑(優(yōu)選極性溶劑，更優(yōu)選乙醇或甲醇與乙酸的混合物)中進(jìn)行加熱。
這些不同的合成步驟和路線示于下文的方案1中。
方案1：
一種制備式(I)的化合物的替代性方法示于下文的方案2中。
在該方法中，將式(Z-xii)的氨基吡唑[其可通過(guò)式(Z-xi)的氰基酮與式(Z-x)的肼衍生物進(jìn)行縮合而獲得(參見(jiàn)例如Russian Journal of Organic Chemistry 1999，35，119-123)]與式(Z-xiii)的芳基溴在Buchwald-Hartwig條件下偶聯(lián)而得到式(I)的化合物。關(guān)于這類轉(zhuǎn)化所用的試劑和反應(yīng)條件的綜述可見(jiàn)于Adv.Synth.Catal.2004，346，1599-1626中。優(yōu)選的反應(yīng)變型包括在有機(jī)溶劑(如甲苯或二甘醇二甲醚)中使用鈀鹽(例如乙酸鈀(II)或Pd(dba)2)、膦配體(例如三叔丁基膦或BINAP)和無(wú)機(jī)堿(例如叔丁醇鈉、磷酸鉀或碳酸銫)。
方案2：
由于作為取代基RQ1和/或RQ2的某些醚基(如烯丙基醚和炔丙基醚)在鈀試劑的存在下易于在一定程度上裂解，因此可能需要保護(hù)基團(tuán)(PG)。這種保護(hù)基團(tuán)將掩蔽Q1和/或Q2上的羥基，該羥基最后會(huì)轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的作為取代基RQ1和/或RQ2的醚基(如烯丙基醚和炔丙基醚基團(tuán))。在Buchwald-Hartwig偶聯(lián)反應(yīng)后(參見(jiàn)方案2)，除去這種保護(hù)基團(tuán)并通過(guò)將游離酚與相應(yīng)的鹵化物(例如烯丙基鹵化物或炔丙基鹵化物(如烯丙基溴或炔丙基溴))反應(yīng)而獲得最終產(chǎn)物。這種方法示于下文的方案3中。
合適的保護(hù)基團(tuán)可為硅醚、甲醚、MOM、MEM、SEM或已知的用于保護(hù)酚羥基和已知的在Buchwald-Hartwig偶聯(lián)的條件下穩(wěn)定的其他基團(tuán)。優(yōu)選的保護(hù)基團(tuán)策略使用可使用三溴化硼或通過(guò)含水氫溴酸在乙酸中的作用而裂解的甲氧基。應(yīng)理解這種方法不僅適用于在鄰位具有醚基團(tuán)的化合物，還可用于在間位和/或?qū)ξ粠в懈髯悦鸦鶊F(tuán)的式(Z-xvi)或(Z-xvii)的衍生物(其均為式(I)的化合物)。
方案3：
另一種合成式(I)的化合物的方法示于下文的方案4中。這種方法特別適用于其中R1為鹵素或烷氧基的情況。式(Z-xviii)的中間體經(jīng)合適的鹵化試劑(在方案4中稱為“HalA”)(如磺酰氯、三氯化磷、五氯化磷或三溴化磷)的作用而得到對(duì)應(yīng)于本發(fā)明的式(I)的相應(yīng)鹵化物。在另一替代性的方法中，將烷基化試劑(在方案4中稱為“AlkylA”)(如C1-C4烷基溴、C1-C4烷基碘、C1-C4烷基氯，或脂族C1-C4醇的硫酸酯或磺酸酯)與式(Z-xviii)的中間體反應(yīng)而得到對(duì)應(yīng)于本發(fā)明的式(I)的相應(yīng)C1-C4烷氧基衍生物。
方案4：
方案5示出了合成式(I)的化合物，其中連接基團(tuán)X為羥基亞甲基(X＝CH(OH))或亞甲基(CH2)。
方案5：
通過(guò)有機(jī)金屬物質(zhì)(Z-xx)與式(Z-xix)的醛反應(yīng)而引入(優(yōu)選芳族)部分Q1。有機(jī)金屬物質(zhì)(Z-xx)可為有機(jī)鋰或格氏試劑、有機(jī)銅物質(zhì)、有機(jī)鋅物質(zhì)或能夠加成至羰基的任意其他有機(jī)金屬試劑。應(yīng)理解有機(jī)金屬試劑可為單體的、二聚的、低聚的且可通過(guò)配體穩(wěn)定。有機(jī)金屬試劑的實(shí)例為格氏試劑，其中不同的有機(jī)鎂物質(zhì)以Schlenk平衡的形式存在并且其中溶劑——通常為THF或乙醚——還用作絡(luò)合試劑。然后將所得的式(Z-xxi)的化合物通過(guò)鹵化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為式(Z-xxii)的化合物。所述鹵化反應(yīng)可使用本領(lǐng)域已知的親電鹵化試劑(在方案5中稱為“HalE”)(例如N-碘代丁二酰亞胺、N-溴代丁二酰亞胺或碘)進(jìn)行。然后優(yōu)選在銅催化劑和堿的存在下通過(guò)改進(jìn)的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)將式(Z-xxii)的化合物轉(zhuǎn)化成式(Z-xxiv)的化合物(其為式(I)的化合物)。合適的條件記載于例如Angew.Chem.2014，126，3543-3547中。
式(Z-xxiv)的化合物通過(guò)脫羥基步驟得到相應(yīng)的式(Z-xxv)的化合物(其為式(I)的化合物)，由此將羥基亞甲基連接基團(tuán)(X＝CH(OH))轉(zhuǎn)化成亞甲基連接基團(tuán)(X＝CH2)。這種脫羥基作用可例如通過(guò)氫化反應(yīng)完成，優(yōu)選使用氫和合適的催化劑(例如雷尼鎳、鉑催化劑或鈀催化劑)?；蛘撸墒褂美缬涊d于J.Chem.Soc.Perkin Trans.1 1975，1574–1585或Eur.J.Org.Chem.2013，6496-6500及其引用文獻(xiàn)中的基團(tuán)脫羥基方法。
方案6：
方案6示出了適用于合成具有胺、醚或硫醚連接基團(tuán)(X＝NH、O或S)的式(I)的化合物的替代性合成方法。
可通過(guò)式(Z-xxvi)的化合物與式(Z-xxvii)的化合物的親核取代反應(yīng)而引入不同的連接基團(tuán)(X＝NH、O或S)以得到式(Z-xxviii)的化合物(參見(jiàn)例如Chem.Ber.1930，63，2510-2519或EP 0627423A1)。盡管其中X＝NH的式(Z-xxvii)的化合物可以胺的形式直接使用，但在與式(Z-xxvi)的化合物反應(yīng)之前也會(huì)需要堿以將X＝O或X＝S的式(Z-xxvii)的中間體轉(zhuǎn)化成更親核的物質(zhì)。例如，式(Z-xxvii)的酚可以酚鈉的形式使用，而式(Z-xxvii)的硫酚可以硫酚鈉的形式使用。它們可通過(guò)將式(Z-xxvii)的中間體與合適的堿(如氫化鈉)反應(yīng)而獲得。
隨后，式(Z-xxviii)的化合物中的硝基的還原可例如在酸性介質(zhì)中使用二氯化錫(II)、鐵粉來(lái)實(shí)現(xiàn)或通過(guò)本領(lǐng)域已知的任意其他方法來(lái)實(shí)現(xiàn)，然后進(jìn)行Sandmeyer反應(yīng)以得到式(Z-xxix)的化合物。隨后將式(Z-xxix)的鹵化中間體通過(guò)與式(Z-xxiii)的化合物進(jìn)行改進(jìn)的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)——類似于上文方案5中描述的方法——而轉(zhuǎn)化成式(Z-xxx)的化合物(其為式(I)的化合物)。
其中Q1為如上所述的完全或部分飽和的雜環(huán)的式(I)的化合物也可通過(guò)方案7中描述的合成方法來(lái)制備。
方案7：
將式(Z-xxviii)的中間體(如方案6所述)在酸性介質(zhì)中使用例如二氯化錫(II)、鐵粉進(jìn)行還原或使用本領(lǐng)域已知的任意其他方法進(jìn)行還原。然后將所得的式(Z-xxxi)的化合物進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)以得到式(Z-xxxiv)的化合物(其為式(I)的化合物)。對(duì)于環(huán)化反應(yīng)，優(yōu)選使用雙親核取代反應(yīng)，其中在高溫下將式(Z-xxxii)的試劑與化合物(Z-xxxi)在溶劑(優(yōu)選DMF)中在堿(優(yōu)選氫化鈉)存在下進(jìn)行反應(yīng)。式(Z-xxxii)的化合物中的離去基團(tuán)LG可為鹵素(如溴或氯)或其可為磺酸酯(如甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯或甲苯磺酸酯)?；蛘撸h(huán)化反應(yīng)通過(guò)與式(Z-xxxiii)的化合物在溶劑(優(yōu)選乙醇或甲醇與乙酸的混合物)的存在下，在還原劑(優(yōu)選氰基硼氫化鈉)的存在下進(jìn)行雙還原胺化反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)，由此獲得式(Z-xxxiv)的化合物。式(Z-xxxii)和(Z-xxxiii)的化合物中的基團(tuán)L可為亞烷基(如亞乙基(-CH2CH2-))，其可含有不飽和部分(如–CH＝CH-)，其可帶有如上定義的取代基RQ1，并且其還可含有雜原子，總體上如本發(fā)明的上下文中對(duì)式(I)的Q1所定義的。
本發(fā)明還涉及一種制備本發(fā)明的式(I)的化合物的方法和特別是用于制備本發(fā)明的式(I)的化合物的幾種中間體，特別是用于獲得本發(fā)明優(yōu)選的式(I)的化合物的方法。
因此，根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明涉及一種制備本文所定義的式(I)的化合物的方法，其特征在于以下步驟：
(i)提供式(Z-ix)的化合物
其中Q1、Q2和R1各自具有本文所定義的含義，
(ii)提供式(Z-x)的化合物
R2NH-NH2
(Z-x)
其中R2具有本文所定義的含義，
(iii)將化合物(Z-ix)和(Z-x)進(jìn)行反應(yīng)，由此獲得本文所定義的式(I)的化合物。
根據(jù)另一方面，本發(fā)明涉及式(Z-i)的化合物
Q2-NH2
(Z-i)
其中Q2具有本文所定義的含義。
根據(jù)另一方面，本發(fā)明涉及式(Z-ii)的化合物
Q2-N＝C＝S
(Z-ii)
其中Q2具有本文所定義的含義。
特別優(yōu)選的式(Z-ii)的化合物為下文實(shí)施例中所描述的化合物Z-ii-01至Z-ii-20。
在本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明涉及一種制備本文所定義的式(Z-ii)的化合物的方法，其特征在于以下步驟：
(i)提供式(Z-i)的化合物
Q2-NH2
(Z-i)
其中Q2具有本文所定義的含義，
(ii)將所述式(Z-i)的化合物與硫光氣(S＝CCl2)在堿(優(yōu)選碳酸氫鈉)的存在下進(jìn)行反應(yīng)，
由此獲得本文所定義的式(Z-ii)的化合物。
根據(jù)另一方面，本發(fā)明涉及式(Z-ix)的化合物、其互變異構(gòu)體、其溶劑合物和/或其鹽，
其中Q1、Q2和R1各自具有本文所定義的含義。
特別優(yōu)選的式(Z-ix)的化合物為下文實(shí)施例中所描述的化合物Z-ix-01、Z-ix-02和Z-ix-03。
異構(gòu)體
取決于取代的性質(zhì)，式(I)的化合物可為幾何和/或光學(xué)活性異構(gòu)體的形式或相應(yīng)的具有不同組成的異構(gòu)體混合物。這些立體異構(gòu)體為例如對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體或幾何異構(gòu)體。因此，本發(fā)明涵蓋純的立體異構(gòu)體和這些異構(gòu)體的任意混合物。
方法和用途
本發(fā)明還涉及一種防治不想要的微生物的方法，其特征在于，將式(I)的化合物施用至微生物和/或其生境。
本發(fā)明還涉及已使用至少一種式(I)的化合物處理的種子。
本發(fā)明還提供一種通過(guò)使用經(jīng)至少一種式(I)的化合物處理的種子來(lái)保護(hù)種子抵抗不想要的微生物的方法。
式(I)的化合物具有有效的殺微生物活性并可用于防治作物保護(hù)和材料保護(hù)中的不想要的微生物，例如真菌和細(xì)菌。
式(I)的化合物具有非常好的殺真菌特性并可用于作物保護(hù)中，例如用于防治根腫菌(Plasmodiophoromycetes)、卵菌(Oomycetes)、壺菌(Chytridiomycetes)、接合菌(Zygomycetes)、子囊菌(Ascomycetes)、擔(dān)子菌(Basidiomycetes)和半知菌(Deuteromycetes)。
殺細(xì)菌劑可用在作物保護(hù)中，例如用于防治假單孢菌(Pseudomonadaceae)、根瘤菌(Rhizobiaceae)、腸桿菌(Enterobacteriaceae)、棒桿菌(Corynebacteriaceae)和鏈霉菌(Streptomycetaceae)。
式(I)的化合物可用于治療性或保護(hù)性地防治植物病原性真菌。因此，本發(fā)明還涉及使用本發(fā)明的活性成分或組合物——將其施用于種子、植物或植物部位、果實(shí)或植物生長(zhǎng)的土壤——來(lái)防治植物病原性真菌的治療性和預(yù)防性方法。
植物
根據(jù)本發(fā)明可對(duì)所有的植物及植物部位進(jìn)行處理。在本文中，植物應(yīng)理解為是指所有的植物及植物種群，例如需要的和不需要的野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物)。作物植物可以是可通過(guò)常規(guī)育種和優(yōu)化方法或通過(guò)生物技術(shù)和基因工程方法或這些方法的結(jié)合得到的植物，包括轉(zhuǎn)基因植物，也包括受植物育種權(quán)(plant breeders’rights)保護(hù)和不受其保護(hù)的植物栽培種。植物部位應(yīng)理解為是指植物的所有地上和地下的部位和器官，例如芽、葉、花和根，其實(shí)例包括葉、針葉、莖、干、花、子實(shí)體、果實(shí)和種子，以及根、塊莖和根莖。植物部位還包括采收物及無(wú)性和有性繁殖物，例如插枝、塊莖、根莖、分枝和種子。
可根據(jù)本發(fā)明處理的植物包括下列：棉、亞麻、葡萄藤、果實(shí)、蔬菜，如薔薇科屬種(Rosaceae sp.)(例如仁果，如蘋果和梨；和核果，如杏、櫻桃、杏仁和桃；以及漿果，如草莓)，Ribesioidae屬種、胡桃科屬種(Juglandaceae sp.)、樺木科屬種(Betulaceae sp.)、漆樹科屬種(Anacardiaceae sp.)、殼斗科屬種(Fagaceae sp.)、?？茖俜N(Moraceae sp.)、木犀科屬種(Oleaceae sp.)、獼猴桃科屬種(Actinidaceae sp.)、樟科屬種(Lauraceae sp.)、芭蕉科屬種(Musaceae sp.)(例如香蕉樹和香蕉園)、茜草科屬種(Rubiaceae sp.)(例如咖啡)、山茶科屬種(Theaceae sp.)、梧桐科屬種(Sterculiceae sp.)、蕓香科屬種(Rutaceae sp.)(例如檸檬、橙和葡萄柚)；茄科屬種(Solanaceae sp.)(例如番茄)、百合科屬種(Liliaceae sp.)、菊科屬種(Asteraceae sp.)(例如萵苣)、傘形科屬種(Umbelliferae sp.)、十字花科(Cruciferae sp.)、藜科屬種(Chenopodiaceae sp.)、葫蘆科屬種(Cucurbitaceae sp.)(例如黃瓜)、蔥科屬種(Alliaceae sp.)(例如韭蔥、洋蔥)、蝶形花科屬種(Papilionaceae sp.)(例如豌豆)；主要的作物植物，例如禾本科屬種(Gramineae sp.)(例如玉米、草皮、谷物，如小麥、黑麥、稻、大麥、燕麥、粟、黑小麥)、菊科屬種(Asteraceae sp.)(例如向日葵)、十字花科屬種(Brassicaceae sp.)(例如白球甘藍(lán)、紅球甘藍(lán)、綠花椰菜、花椰菜、抱子甘藍(lán)、小白菜、球莖甘藍(lán)、小蘿卜以及油菜、芥菜、辣根和水芹)、Fabacae屬種(例如豌豆、花生)、蝶形花科屬種(Papilionaceae sp.)(例如大豆)、茄科屬種(Solanaceae sp.)(例如馬鈴薯)、藜科屬種(Chenopodiaceae sp.)(例如糖用甜菜、飼用甜菜、莙荙菜、甜菜根)；用于園藝和森林區(qū)域的有用植物和觀賞植物；以及這些植物各自的遺傳修飾品種。
病原體
可根據(jù)本發(fā)明處理的真菌病害的病原體的非限制性實(shí)例包括：
由以下白粉病病原體引起的病害：例如，布氏白粉菌屬種(Blumeria species)，如禾本科布氏白粉菌(Blumeria graminis)；叉絲單囊殼屬種(Podosphaera species)，如白叉絲單囊殼(Podosphaera leucotricha)；單囊殼屬種(Sphaerotheca species)，如鳳仙花單囊殼；鉤絲殼屬種(Uncinula species)，如葡萄鉤絲殼(Uncinulanecator)；
由以下銹病病原體引起的病害：例如，膠銹菌屬種(Gymnosporangium species)，如褐色膠銹菌(Gymnosporangium sabinae)；駝孢銹屬種(Hemileia species)，如咖啡駝孢銹菌(Hemileia vastatrix)；層銹菌屬種(Phakopsora species)，如豆薯層銹菌(Phakopsora pachyrhizi)或山馬蝗層菌(Phakopsora meibomiae)；柄銹菌屬種(Puccinia species)，如隱匿柄銹菌、禾柄銹菌(Puccinia graminis)或條形柄銹菌(Puccinia striiformis)；單胞銹菌屬種(Uromyces species)，如疣頂單胞銹菌；
由以下卵菌綱(Oomycetene)類病原體引起的病害：例如，白銹菌屬種(Albugo species)，如蔬菜白銹菌(Albugo candida)；盤霜霉屬種(Bremia species)，如萵苣盤霜霉(Bremia lactucae)；霜霉屬種(Peronospora species)，如豌豆霜霉(Peronospora pisi)或十字花科霜霉(P.brassicae)；疫霉屬種(Phytophthora species)，如致病疫霉(Phytophthora infestans)；軸霜霉屬種(Plasmopara species)，如葡萄生軸霜霉(Plasmopara viticola)；假霜霉屬種(Pseudoperonospora species)，如草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)或古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)；腐霉屬種(Pythium species)，如終極腐霉(Pythium ultimum)；
由以下病原體引起的葉斑枯病和葉萎蔫病病害：例如，鏈格孢屬種(Alternaria species)，例如早疫病鏈格；尾孢屬種(Cercospora species)，例如菜生尾孢(Cercospora beticola)；Cladiosporum屬種，例如Cladiosporium cucumerinum；旋孢腔菌屬種(Cochliobolus species)，例如禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)(分生孢子形式：德氏霉屬(Drechslera)，同義：長(zhǎng)蠕孢屬(Helminthosporium))或?qū)m部旋孢腔菌(Cochliobolus miyabeanus)；炭疽菌屬種(Colletotrichum species)，例如菜豆炭疽菌(Colletotrichum lindemuthanium)；Cycloconium屬種，例如孔雀斑病(Cycloconium oleaginum)；間座殼屬種(Diaporthe species)，例如柑桔間座殼(Diaporthe citri)；痂囊腔菌屬種(Elsinoe species)，例如柑桔痂囊腔菌(Elsinoe fawcettii)；盤長(zhǎng)孢屬種(Gloeosporium species)，例如悅色盤長(zhǎng)孢(Gloeosporium laeticolor)；小叢殼屬種(Glomerella species)，例如圍小叢殼(Glomerella cingulata)；球座菌屬種(Guignardia species)，例如葡萄球座菌(Guignardia bidwelli)；小球腔菌屬種(Leptosphaeria species)，例如Leptosphaeria maculans；大毀殼屬種(Magnaporthe species)，例如灰色大毀殼(Magnaporthe grisea)；微座孢屬種(Microdochium species)，例如雪霉微座孢(Microdochium nivale)；球腔菌屬種(Mycosphaerella species)，例如禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)、落花生球腔菌(Mycosphaerella arachidicola)或斐濟(jì)球腔菌(Mycosphaerella fijiensis)；殼針孢屬種(Phaeosphaeria species)，例如穎枯殼針孢(Phaeosphaeria nodorum)；核腔菌屬種(Pyrenophora species)，例如圓核腔菌(Pyrenophora teres)或偃麥草核腔菌(Pyrenophoratritici repentis)；柱隔孢屬種(Ramularia species)，例如辛加柱隔孢(Ramularia collo-cygni)或白斑柱隔孢(Ramularia areola)；喙孢屬種(Rhynchosporium species)，例如黑麥喙孢(Rhynchosporium secalis)；針孢屬種(Septoria species)，例如芹菜小殼針孢(Septoria apii)或番茄殼針孢(Septoria lycopersici)；殼多孢屬種(Stagonospora species)，如穎枯殼針孢(Stagonospora nodorum)；核瑚菌屬種(Typhula species)，例如肉孢核瑚菌(Typhula incarnata)；黑星菌屬種(Venturia species)，例如蘋果黑星病菌(Venturia inaequalis)；
由以下病原體引起的根和莖病害：例如，伏革菌屬種(Corticium species)，例如禾伏革菌(Corticium graminearum)；鐮孢屬種(Fusarium species)，例如尖鐮孢(Fusarium oxysporum)；囊殼菌屬種(Gaeumannomyce species)，例如小麥全蝕病(Gaeumannomyces graminis)；根腫菌屬種(Plasmodiophora species)，例如蕓苔根腫菌(Plasmodiophora brassicae)；絲核菌屬種(Rhizoctonia species)，如立枯絲核菌(Rhizoctonia solani)；帚枝桿孢屬種(Sarocladium species)，例如稻帚枝桿孢(Sarocladium oryzae)；小核菌屬種(Sclerotium species)，例如稻腐小核菌(Sclerotium oryzae)；Tapesia屬種，例如Tapesia acuformis；根串珠霉屬種(Thielaviopsis species)，例如根串珠霉(Thielaviopsis basicola)；
由以下病原體引起的肉穗花序和散穗花序病害(包括玉米穗)：例如，鏈格孢屬種(Alternaria species)，例如鏈格孢屬種(Alternaria spp.)；曲霉屬種(Aspergillus species)，例如黃曲霉(Aspergillus flavus)；枝孢屬種(Cladosporium species)，例如芽枝狀枝孢(Cladosporium cladosporioides)；麥角菌屬種(Claviceps species)，例如麥角菌(Claviceps purpurea)；鐮孢屬種(Fusarium species)，例如黃色鐮孢(Fusarium culmorum)；赤霉屬種(Gibberella species)，例如玉蜀黍赤霉(Gibberella zeae)；小畫線殼屬種(Monographella species)，例如雪腐小畫線殼(Monographella nivalis)；針孢屬種(Stagonospora species)，例如穎枯殼多孢(Stagonospora nodorum)；
由黑粉菌(smug fungi)引起的病害，所述黑粉菌為：例如，軸黑粉菌屬種(Sphacelotheca species)，如絲孢堆黑粉菌(Sphacelotheca reiliana)；腥黑粉菌屬種(Tilletia species)，如小麥網(wǎng)腥黑粉菌(Tilletia caries)或小矮腥黑粉菌(Tilletia controversa)；條黑粉菌屬種(Urocystis species)，如隱條黑粉菌(Urocystis occulta)；黑粉菌屬種(Ustilago species)，如裸黑粉菌(Ustilago nuda)；
由以下病原體引起的果實(shí)腐爛：例如曲霉屬種(Aspergillus species)，如黃曲霉(Aspergillus flavus)；葡萄孢屬種(Botrytis species)，如灰葡萄孢；青霉屬種(Penicillium species)，例如擴(kuò)展青霉(Penicillium expansum)或產(chǎn)紫青霉(Penicillium purpurogenum)；根霉屬種(Rhizopus species)，如葡枝根霉(Rhizopus stolonifer)；核盤菌屬種(Sclerotinia species)，例如核盤菌(Sclerotinia sclerotiorum)；輪枝孢屬種(Verticilium species)，如黑白輪枝孢(Verticilium alboatrum)；
由以下病原體引起的種子傳播和土壤傳播的腐爛和萎蔫病害以及幼苗病害：例如，鏈格孢屬種(Alternaria species)，如蕓薹鏈格孢(Alternaria brassicicola)；絲囊霉屬種(Aphanomyces species)，如菜豆絲囊霉(Aphanomyces euteiches)；殼二孢屬種(Ascochyta species)，如兵豆殼二孢(Ascochyta lentis)；曲霉屬種(Aspergillus species)，如黃曲霉(Aspergillus flavus)；枝孢屬種(Cladosporium species)，如草本枝孢(Cladosporium herbarum)；旋孢腔菌屬種(Cochliobolus species)，例如禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)(分生孢子形式：內(nèi)臍蠕孢屬，平臍蠕孢屬Syn(Bipolaris syn)：長(zhǎng)蠕孢屬)；炭疽菌屬種(Colletotrichum species)，例如毛核炭疽菌(Colletotrichum coccodes)；鐮孢屬種(Fusarium species)，如黃色鐮孢(Fusarium culmorum)；赤霉屬種(Gibberella species)，如玉蜀黍赤霉(Gibberella zeae)；殼球孢屬種(Macrophomina species)，如菜豆殼球孢(Macrophomina phaseolina)；微座孢屬種，例如雪霉微座孢；小畫線殼屬種(Monographella species)，如雪腐小畫線殼(Monographella nivalis)；青霉屬種(Penicillium species)，如擴(kuò)展青霉(Penicillium expansum)；莖點(diǎn)霉屬種(Phoma species)，如黑脛莖點(diǎn)霉(Phoma lingam)；擬莖點(diǎn)霉屬種(Phomopsis species)，如大豆擬莖點(diǎn)霉(Phomopsis sojae)；疫霉菌屬種(Phytophthora species)，如惡疫霉(Phytophthora cactorum)；核腔菌屬種(Pyrenophora species)，例如麥類核腔菌(Pyrenophora graminea)；梨孢屬種(Pyricularia species)，例如稻梨孢(Pyricularia oryzae)；腐霉屬種(Pythium species)，例如終極腐霉；絲核菌屬種，例如立枯絲核菌；根霉菌屬種(Rhizopus)，例如稻根霉菌(Rhizopus oryzae)；小菌核屬種(Sclerotium species)，例如齊整小核菌(Sclerotium rolfsii)；針孢屬種(Septoria species)，例如穎枯殼針孢(Septoria nodorum)；核瑚菌屬種(Typhula species)，例如肉孢核瑚菌(Typhula incarnate)；輪枝孢屬種(Verticillium species)，例如大麗輪枝菌(Verticillium dahliae)；
由以下病原體引起的癌性病害、菌癭和掃帚?。豪?，叢赤殼屬種(Nectria species)，如仁果干癌叢赤殼菌(Nectria galligena)；
由以下病原體引起的萎蔫病害：例如，鏈核盤菌屬種(Monilinia species)，如核果鏈核盤菌(Monilinia laxa)；
由以下病原體引起的葉、花和果實(shí)的畸形：例如，外擔(dān)子菌屬種(Exobasidium species)，如壞損外擔(dān)子菌(Exobasidium vexans)；外囊菌屬種(Taphrina species)，例如畸形外囊菌(Taphrina deformans)；
由以下病原體引起的木本植物的退化病害：例如，依科病屬種(Esca species)，如根霉格孢菌(Phaeomoniella chlamydospora)和Phaeoacremonium aleophilium或地中海孢孔菌(Fomitiporia mediterranea)；靈芝屬種(Ganoderma species)，如狹長(zhǎng)孢靈芝(Ganoderma boninense)；
由以下病原體引起的花和種子的病害：例如，葡萄孢屬種(Botrytis species)，如灰葡萄孢；
由以下病原體引起的植物塊莖病害：例如，絲核菌屬種(Rhizoctonia species)，如立枯絲核菌(Rhizoctonia solani)；長(zhǎng)蠕孢菌屬種(Helminthosporium species)，如茄病長(zhǎng)蠕孢(Helminthosporium solani)；
由細(xì)菌病原體引起的病害，所述細(xì)菌病原體為：例如，黃單胞菌屬種(Xanthomonas species)，如稻黃單胞菌白葉枯變種(Xanthomonas campestris pv.oryzae)；假單胞菌屬種(Pseudomonas species)，例如丁香假單胞菌(pseudomonas syringae pv.Lachrymans)；歐文氏菌屬種(Erwinia species)，例如噬淀粉歐文氏菌(Erwinia amylovora)。
優(yōu)選防治以下大豆病害：
由以下病原體引起的葉、莖、莢和種子的真菌病害：例如，鏈格孢葉斑病(Alternaria leaf spot)(Alternaria spec.atrans tenuissima)、炭疽病(Anthracnose)(Colletotrichum gloeosporoides dematium var.truncatum)、褐斑病(大豆殼針孢(Septoria glycines))、尾孢葉斑病和葉枯病(cercospora leaf spot and blight)(菊池尾孢(Cercospora kikuchii))、笄霉屬(choanephora)葉枯病(Choanephora infundibulifera trispora(同義))、dactuliophora葉斑病(Dactuliophora glycines)、霜霉病(東北霜霉(Peronospora manshurica))、德氏霉屬枯萎病(drechslera blight)(Drechslera glycini)、蛙眼病(frogeye leaf spot)(大豆尾孢(Cercospora sojina))、小光殼葉斑病(三葉草小光殼(Leptosphaerulina trifolii))、葉點(diǎn)霉(phyllostica)葉斑病(大豆生葉點(diǎn)霉(Phyllosticta sojaecola))、莢和莖枯萎病(大豆擬莖點(diǎn)霉(Phomopsis sojae))、白粉病(擴(kuò)散叉絲殼(Microsphaera diffusa))、棘殼孢(pyrenochaeta)葉斑病(Pyrenochaeta glycines)、rhizoctonia aerial、葉枯病及立枯病(foliage and web blight)(立枯絲核菌)、銹病(豆薯層銹菌(Phakopsora pachyrhizi)、山馬蝗層銹菌(Phakopsora meibomiae))、瘡痂病(大豆痂圓孢(Sphaceloma glycines))、匍柄霉屬(stemphylium)葉枯病(匍柄霉(Stemphylium botryosum))、靶斑病(target spot)(多主棒孢(Corynespora cassiicola))。
由以下病原體引起的根部和莖部的真菌病害：例如，黑根腐病(野百合麗赤殼菌(Calonectria crotalariae))、炭腐病(菜豆殼球孢菌(Macrophomina phaseolina))、鐮孢枯萎病或萎蔫、根腐以及莢和根頸腐爛病(尖鐮孢(Fusarium oxysporum)、直喙鐮孢(Fusarium orthoceras)、半裸鐮孢(Fusarium semitectum)、木賊鐮孢(Fusariume quiseti))、mycoleptodiscus根腐病(Mycoleptodiscus terrestris)、新赤殼屬病(neocosmospora)(侵菅新赤殼(Neocosmopspora vasinfecta))、莢和莖枯萎病(菜豆間座殼(Diaporthe phaseolorum))、莖腐敗(大豆北方莖潰瘍病菌(Diaporthe phaseolorum var.caulivora))、疫霉腐病(大雄疫霉(Phytophthora megasperma))、褐莖腐病(大豆莖褐腐病菌(Phialophora gregata))、腐霉病(pythium rot)(瓜果腐霉(Pythium aphanidermatum)、畸雌腐霉(Pythium irregulare)、德巴利腐霉(Pythium debaryanum)、群結(jié)腐霉(Pythium myriotylum)、終極腐霉(Pythium ultimum))、絲核菌根腐病、莖腐病和立枯病(立枯絲核菌)、核盤菌干腐病(核盤菌(Sclerotinia sclerotiorum))、核盤菌白絹病(sclerotinia Southern blight)(Sclerotinia rolfsii)、根串珠霉根腐病(thielaviopsis root rot)(根串珠霉(Thielaviopsis basicola))。
真菌毒素
此外，式(I)的化合物可降低收獲物以及由其制備的食物和飼料中的真菌毒素的含量。真菌毒素特別包括但不限于以下毒素：脫氧瓜萎鐮菌醇(Deoxynivalenole，DON)、瓜萎鐮菌醇(nivalenol)、15-Ac-DON、3-Ac-DON、T2-毒素和HT2-毒素、伏馬菌素(Fumonisine)、玉米赤霉烯酮(Zearalenone)、念珠鐮刀菌素(Moniliformin)、鐮刀菌素(Fusarin)、蛇形菌素(Diaceotoxyscirpenol，DAS)、白僵菌素(Beauvericin)、恩鐮孢菌素(Enniatin)、層出鐮孢菌素(Fusaroproliferin)、鐮刀菌醇(Fusarenol)、赭曲霉毒素(Ochratoxins)、棒曲霉素(Patulin)、麥角生物堿(Ergot alkaloids)和黃曲霉毒素(Aflatoxins)，這些毒素可由以下真菌產(chǎn)生：例如，鐮刀菌屬種(Fusarium spec.)，例如銳頂鐮刀菌(F.acuminatum)、F.asiaticum、燕麥鐮刀菌(F.avenaceum)、克地鐮刀菌(F.crookwellense)、黃色鐮孢(F.culmorum)、禾谷鐮刀菌(小麥赤霉病)(F.graminearum(Gibberella zeae))、水賊鐮刀菌(F.equiseti)、藤倉(cāng)赤霉(F.fujikoroi)、香蕉鐮刀菌(F.musarum)、尖孢鐮刀菌(F.oxysporum)、再育鐮刀菌(F.proliferatum)、梨孢鐮刀菌(F.poae)、F.pseudograminearum、接骨木鐮刀菌(F.sambucinum)、藤草鐮刀菌(F.scirpi)、半裸鐮刀菌(F.semitectum)、腐皮鐮刀菌(F.solani)、擬枝孢鐮刀菌(F.sporotrichoides)、F.langsethiae、膠孢鐮刀菌(F.subglutinans)、三線鐮孢菌(F.tricinctum)、串珠鐮刀菌(F.verticillioides)等，以及由以下真菌產(chǎn)生：曲霉屬種(Aspergillus spec.)、黃曲菌(A.flavus)、寄生曲霉菌(A.parasiticus)、紅綬曲霉(A.nomius)、赭曲霉(A.ochraceus)、棒曲霉(A.clavatus)、土曲霉(A.terreus)、土曲霉(A.versicolor)，青霉菌屬種(Penicillium spec.)，例如純綠青霉(P.verrucosum)、、鮮綠青霉(P.viridicatum)、橘青霉(P.citrinum)、擴(kuò)展青霉(P.expansum)、棒形青霉(P.claviforme)、婁地青霉(P.roqueforti)、麥角菌屬種(Claviceps spec.)，紫麥角菌(C.purpurea)、紡錘麥角菌(C.fusiformis)、雀稗麥角菌(C.paspali)、C.africana；葡萄狀穗霉屬種(Stachybotrys spec.)及其他。
材料保護(hù)
式(I)的化合物還可用于材料保護(hù)中以保護(hù)工業(yè)材料免受植物病原性真菌的侵襲和破壞。
此外，式(I)的化合物可單獨(dú)或與其他活性成分結(jié)合用作防污組合物。
在本發(fā)明的上下文中，工業(yè)材料應(yīng)理解為意指為了工業(yè)應(yīng)用而制備的無(wú)生命材料。例如，待通過(guò)本發(fā)明的組合物保護(hù)以免受微生物的改變或破壞的工業(yè)材料可以是粘合劑、膠水、紙張、壁紙以及木板/硬紙板、紡織品、地毯、皮革、木材、纖維和薄紗、油漆和塑料制品、冷卻潤(rùn)滑劑和可被微生物侵染或破壞的其他材料。在待保護(hù)的材料的范圍內(nèi)，還可提及可被微生物的增殖損害的生產(chǎn)設(shè)備和建筑物的零件，例如冷卻水回路、冷卻和加熱系統(tǒng)以及通風(fēng)和空調(diào)單元。在本發(fā)明的范圍內(nèi)的工業(yè)材料優(yōu)選包括粘合劑、膠料(size)、紙張和紙片、皮革、木材、油漆、冷卻潤(rùn)滑劑和傳熱流體，更優(yōu)選木材。
式(I)的化合物可以預(yù)防不利效果，例如腐爛、腐壞、變色、褪色或發(fā)霉。
在處理木材時(shí)，式(I)的化合物還可用來(lái)抵抗易于在木材表面或內(nèi)部生長(zhǎng)的真菌病害。術(shù)語(yǔ)“木材”意指所有類型的木材品種，以及所有類型的預(yù)期用于建筑的該木材的加工品(working)，例如實(shí)木、高密度木材、層壓板(lamina ted wood)、膠合板(plywood)。本發(fā)明的處理木材的方法主要在于接觸本發(fā)明的組合物；這包括例如直接施用、噴涂、浸漬、注射或任何其他合適的方式。
此外，式(I)的化合物可用于保護(hù)與鹽水或半咸水接觸的物體——特別是船體(hulls)、篩子(screens)、網(wǎng)(nets)、建筑物、系泊設(shè)備和信號(hào)系統(tǒng)——免受污染。
式(I)的化合物還可用于保護(hù)貯存物。貯存物應(yīng)理解為意指植物或動(dòng)物來(lái)源的天然物質(zhì)或其加工產(chǎn)品，它們是天然來(lái)源的并且需要長(zhǎng)期保護(hù)。植物來(lái)源的貯存物例如植物或植物部位(如莖、葉、塊莖、種子、果實(shí)、谷粒)可在剛收獲時(shí)或在通過(guò)(預(yù))干燥、潤(rùn)濕、粉碎、研磨、壓榨或烘培加工后進(jìn)行保護(hù)。貯存物還包括未加工的木材例如建筑木材、電線桿和柵欄，或成品形式，例如家具。動(dòng)物來(lái)源的貯存物為例如獸皮、皮革、毛皮和毛發(fā)。本發(fā)明的組合物可預(yù)防不利效果，如腐爛、腐壞、變色、褪色或發(fā)霉。
能夠降解或改變工業(yè)材料的微生物包括，例如細(xì)菌、真菌、酵母菌、藻類和粘質(zhì)生物。式(I)的化合物優(yōu)選對(duì)抗真菌，尤其是霉菌、木材變色菌(wood-discoloring fungi)、木腐菌(wood-destroying fungi)(子囊菌(Ascomycetes)、擔(dān)子菌(Basidiomycetes)、半知菌(Deuteromycetes)和接合菌(Zygomycetes))，以及對(duì)抗粘質(zhì)生物和藻類。實(shí)例包括以下屬的微生物：鏈格孢屬(Alternaria)，例如細(xì)鏈格孢(Alternaria tenuis)；曲霉菌屬(Aspergillus)，例如黑曲霉(Aspergillus niger)；毛殼菌屬(Chaetomium)，例如球毛殼(Chaetomium globosum)；粉孢革菌屬(Coniophora)，例如粉孢革菌(Coniophora puetana)；香菇屬(Lentinus)，例如虎皮香菇(Lentinus tigrinus)；青霉屬(Penicillium)，例如灰綠青霉(Penicillium glaucum)；多孔菌屬(Polyporus)，例如變色多孔菌(Polyporus versicolor)；短梗霉屬(Aureobasidium)，例如出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans)；核莖點(diǎn)屬(Sclerophoma)，例如Sclerophoma pityophila；木霉屬(Trichoderma)，例如綠色木霉(Trichoderma viride)；長(zhǎng)喙殼屬種(Ophiostoma spp.)、甘薯屬種(Ceratocystis spp.)、腐質(zhì)霉屬種(Humicola spp.)、彼得殼屬種(Petriella spp.)、毛束霉屬種(Trichurus spp.)、革蓋菌屬種(Coriolus spp.)、粘褶菌屬種(Gloeophyllum spp.)、側(cè)耳屬種(Pleurotus spp.)、臥孔菌屬種(Poria spp.)、干朽菌屬種(Serpula spp.)、干酪菌屬種(Tyromyces spp.)、枝孢屬種(Cladosporium spp.)、擬青霉屬種(Paecilomyces spp.)、毛霉屬種(Mucor spp.)、埃希氏菌屬(Escherichia)，如大腸桿菌(Escherichia coli)；假單胞菌屬(Pseudomonas)，例如綠膿假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)；葡萄球菌屬(Staphylococcus)，例如金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)；假絲酵母屬種(Candida spp.)，以及酵母屬種(Saccharomyces spp.)，例如釀酒酵母(Saccharomyces cerevisae)。
制劑
本發(fā)明還涉及一種用于防治不想要的微生物的組合物，該組合物包含至少一種式(I)的化合物。它們優(yōu)選為包含農(nóng)業(yè)上合適的助劑、溶劑、載體、表面活性劑或增量劑的殺真菌組合物。
根據(jù)本發(fā)明，載體是天然的或合成的、有機(jī)的或無(wú)機(jī)的物質(zhì)，將活性成分與之混合或結(jié)合以改善施用性能，尤其是施用于植物或植物部位或種子。所述載體(可為固體或液體)通常呈惰性并應(yīng)適于在農(nóng)業(yè)中使用。
有用的固體載體包括：例如，銨鹽和天然石粉，如高嶺土、粘土、滑石、白堊、石英、綠坡縷石、蒙脫石或硅藻土；及合成石粉，如細(xì)分散的二氧化硅、氧化鋁及硅酸鹽；有用的用于顆粒劑的固體載體包括：例如粉碎并分級(jí)的天然巖石，例如方解石、大理石、浮石、海泡石及白云石，以及合成的無(wú)機(jī)粉和有機(jī)粉的顆粒劑，及有機(jī)物(如紙張、鋸屑、椰殼、玉米穗軸和煙草莖)的顆粒劑；有用的乳化劑和/或發(fā)泡劑包括：例如非離子及陰離子乳化劑，如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚(如烷基芳基聚乙二醇醚)、烷基磺酸鹽、烷基硫酸鹽、芳基磺酸鹽及蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物；合適的分散劑為選自以下的非離子物質(zhì)和/或離子物質(zhì)：例如，醇-POE醚和/或醇-POP醚、酸和/或POP POE酯、烷基芳基醚和/或POP POE醚、脂肪和/或POP POE加合物、POE-和/或POP-多元醇衍生物、POE-和/或POP-脫水山梨糖醇加合物或POE-和/或POP-蔗糖加合物、烷基硫酸酯或芳基硫酸酯、烷基磺酸酯或芳基磺酸酯，及烷基磷酸酯或芳基磷酸酯，或者相應(yīng)的PO-醚加合物。其他合適的有低聚物或聚合物，例如由乙烯單體、丙烯酸、EO和/或PO單獨(dú)地或與例如(多元)醇或(多)胺相結(jié)合而得到的低聚物或聚合物。也可使用木素及其磺酸衍生物、未改性的和改性的纖維素、芳族和/或脂族磺酸，以及它們與甲醛的加合物。
活性成分可轉(zhuǎn)化為常規(guī)制劑，例如溶液劑、乳劑、可濕性粉劑、水基和油基懸浮劑、粉劑、粉末劑、膏劑、可溶性粉劑、可溶性顆粒劑、撒播顆粒劑、懸乳濃縮劑、經(jīng)活性成分浸漬的天然產(chǎn)品、經(jīng)活性成分浸漬的合成物質(zhì)、肥料，及聚合物中的微膠囊劑。
活性成分可以其本身、其制劑形式或由該制劑制備的使用形式施用，例如即用溶液劑、乳劑、水基和油基懸浮劑、粉劑、可濕性粉劑、膏劑、可溶性粉劑、粉末劑、可溶性顆粒劑、撒播顆粒劑、懸乳濃縮劑、經(jīng)活性成分浸漬的天然產(chǎn)品、經(jīng)活性成分浸漬的合成物質(zhì)、肥料，及聚合物中的微膠囊劑。施用以常規(guī)方式進(jìn)行，例如澆灌、噴霧、霧化、撒播、噴粉、發(fā)泡、拋撒等。還可通過(guò)超低容量法施用活性成分或?qū)⒒钚猿煞种苿?活性成分本身注入土壤中。也可處理植物的種子。
所述制劑可以本身已知的方式制備，例如通過(guò)將活性成分與至少一種選自以下的物質(zhì)進(jìn)行混合：常規(guī)增量劑、溶劑或稀釋劑、乳化劑、分散劑和/或粘結(jié)劑或固定劑、潤(rùn)濕劑、防水劑，以及如果合適干燥劑和UV穩(wěn)定劑，以及如果合適，染料和顏料、消泡劑、防腐劑、二次增稠劑、粘著劑、赤霉素，以及其他加工助劑。
本發(fā)明不僅包括即用并可用合適的裝置施用于植物或種子的制劑，而且包括應(yīng)當(dāng)在使用前用水稀釋的市售濃縮劑。
式(I)的化合物可以其本身存在，或以其(市售)制劑及由這些制劑與其他(已知)活性成分混合而制備的使用形式存在，所述其他(已知)活性成分為：例如殺昆蟲劑、引誘劑、消毒劑、殺細(xì)菌劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、除草劑、肥料、安全劑和/或化學(xué)信息素。
使用的助劑可為適于賦予組合物本身和/或由其得到的制劑(例如噴霧液劑、拌種劑)特定性質(zhì)的那些物質(zhì)，所述特定性質(zhì)為：例如某些工藝特性和/或特定的生物特性。典型的助劑包括：增量劑、溶劑和載體。
合適的增量劑為：例如，水、極性及非極性有機(jī)化學(xué)液體，所述化學(xué)液體例如選自芳族和非芳族烴類(例如石蠟、烷基苯、烷基萘、氯苯)、醇和多元醇類(其也可任選地被取代、醚化和/或酯化)，酮類(例如丙酮、環(huán)己酮)、酯類(包括脂肪和油)以及(聚)醚類、未取代的和取代的胺、酰胺、內(nèi)酰胺類(例如N-烷基吡咯烷酮)以及內(nèi)酯類，砜類和亞砜類(例如二甲亞砜)。
液化氣態(tài)增量劑或載體應(yīng)理解為是指在標(biāo)準(zhǔn)溫度和標(biāo)準(zhǔn)壓力下為氣態(tài)的液體，例如氣溶膠噴射劑，例如鹵代烴，或丁烷、丙烷、氮?dú)夂投趸肌?/p>
在制劑中可使用增粘劑，例如羧甲基纖維素，粉末、顆?；蚰z乳形式的天然及合成聚合物，例如阿拉伯樹膠、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂，如腦磷脂和卵磷脂，以及合成磷脂。其他添加劑可以是礦物油和植物油。
如果所用的增量劑為水，則還可使用例如有機(jī)溶劑作為助溶劑。有用的液體溶劑主要有：芳族化合物，如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯代芳族化合物或氯代脂族烴，如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂族烴，如環(huán)己烷或石蠟(如石油餾分)；醇，如丁醇或乙二醇及其醚和酯；酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮或環(huán)己酮；強(qiáng)極性溶劑，例如二甲基甲酰胺和二甲亞砜；以及水。
包含式(I)的化合物的組合物還可包含其他組分，例如表面活性劑。合適的表面活性劑為具有離子或非離子特性的乳化劑和/或發(fā)泡劑、分散劑或潤(rùn)濕劑，或這些表面活性劑的混合物。它們的實(shí)例有聚丙烯酸的鹽、木素磺酸的鹽、酚磺酸或萘磺酸的鹽、環(huán)氧乙烷與脂肪醇或與脂肪酸或與脂肪胺的縮聚物、取代酚(優(yōu)選烷基酚或芳基酚)、磺基丁二酸酯的鹽、?；撬嵫苌?優(yōu)選烷基?；撬猁})、聚乙氧基化醇或酚的磷酸酯、多元醇的脂肪酸酯，以及含有硫酸鹽、磺酸鹽和磷酸鹽的化合物的衍生物，例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸鹽、烷基硫酸鹽、芳基磺酸鹽、蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物、木素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。如果活性成分的一種和/或惰性載體的一種不溶于水并且當(dāng)施用在水中進(jìn)行時(shí)，則表面活性劑的存在是必要的。表面活性劑的比例為本發(fā)明組合物的5-40重量％之間。
可以使用染料，例如無(wú)機(jī)顏料，如氧化鐵、二氧化鈦及普魯士藍(lán)；以及有機(jī)染料，例如茜素染料、偶氮染料及金屬酞菁染料；以及微量營(yíng)養(yǎng)素，例如鐵鹽、錳鹽、硼鹽、銅鹽、鈷鹽、鉬鹽及鋅鹽。
其他添加劑可以是香料、任選地改性的礦物油或植物油、蠟及營(yíng)養(yǎng)素(包括微量營(yíng)養(yǎng)素)，例如鐵鹽、錳鹽、硼鹽、銅鹽、鈷鹽、鉬鹽及鋅鹽。
其他組分可為穩(wěn)定劑(如低溫穩(wěn)定劑)、防腐劑、抗氧化劑、光穩(wěn)定劑或改進(jìn)化學(xué)和/或物理穩(wěn)定性的其他試劑。
如果合適，也可存在其他另外的組分，例如保護(hù)膠體、粘結(jié)劑、粘合劑、增稠劑、觸變物質(zhì)、滲透劑、穩(wěn)定劑、螯合劑、絡(luò)合劑。一般而言，活性成分可與常用于制劑目的的任何固體或液體添加劑結(jié)合。
所述制劑通常包含0.05-99重量％、0.01-98重量％、優(yōu)選0.1-95重量％、更優(yōu)選0.5-90重量％、最優(yōu)選10-70重量％的活性成分。
上述制劑可用于防治不想要的微生物，其中將包含式(I)的化合物的組合物施用于微生物和/或其生境。
混合物
式(I)的化合物可以其本身或其制劑形式使用，并且可與已知的殺真菌劑、殺細(xì)菌劑、殺螨劑、殺線蟲劑或殺昆蟲劑混合，由此拓寬例如活性譜或防止抗性的發(fā)展。
有用的混合配對(duì)體包括，例如，已知的殺真菌劑、殺昆蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑或殺細(xì)菌劑(還參見(jiàn)"The Pesticide Manual"，第16版，2012年11月，The British Crop Protection Council and the Royal Soc.of Chemistry)。
也可與其他已知的活性成分(例如除草劑)，或與肥料及生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、安全劑和/或化學(xué)信息素混合。
種子處理
本發(fā)明還包括一種處理種子的方法。
本發(fā)明的另一方面特別涉及經(jīng)至少一種式(I)的化合物處理的種子(休眠、經(jīng)催芽、已發(fā)芽或甚至是具有長(zhǎng)出的根和葉的種子)。將本發(fā)明的種子用在保護(hù)種子和由種子生長(zhǎng)的植物不受植物病原性有害真菌侵害的方法中。在這些方法中，使用經(jīng)至少一種本發(fā)明的活性成分處理的種子。
式(I)的化合物也適于處理種子和幼苗。由有害生物體對(duì)作物植物造成的大部分損害是在播種前或植物萌芽后對(duì)種子的侵染引起的。由于生長(zhǎng)中植物的根和芽特別敏感，即使較小的損害也可能導(dǎo)致植株的死亡，因而該階段特別關(guān)鍵。因此通過(guò)使用適宜的組合物來(lái)保護(hù)種子和發(fā)芽植物引起了極大的關(guān)注。
還希望優(yōu)化活性成分的用量，從而為種子、發(fā)芽植物和幼苗提供最佳可能的保護(hù)使其免受植物病原性真菌的侵襲，而使植物本身不受所用的活性成分的損害。特別地，處理種子的方法還應(yīng)考慮轉(zhuǎn)基因植物的固有殺菌特性，以在作物保護(hù)組合物的最小施用量下實(shí)現(xiàn)對(duì)種子和發(fā)芽植物的最佳保護(hù)。
因此，本發(fā)明還涉及一種通過(guò)用本發(fā)明的組合物處理種子來(lái)保護(hù)種子、發(fā)芽植物和幼苗免受動(dòng)物害蟲和/或植物病原性有害微生物的侵襲的方法。本發(fā)明還涉及本發(fā)明的組合物用于處理種子以保護(hù)種子、發(fā)芽植物和幼苗抵抗動(dòng)物害蟲和/或植物病原性微生物的用途。本發(fā)明還涉及用本發(fā)明組合物處理的用于抵抗動(dòng)物害蟲和/或植物病原性微生物的種子。
本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)為，用這些組合物處理種子不僅保護(hù)種子本身，而且還保護(hù)發(fā)芽后長(zhǎng)成的植株免受動(dòng)物害蟲和/或植物病原性有害微生物的侵害。通過(guò)此方式，在播種時(shí)立即處理作物或在播種后不久保護(hù)植物以及種子處理。同樣有利的是，本發(fā)明的活性成分或組合物還可特別地用于轉(zhuǎn)基因種子，在此情況下，由該種子長(zhǎng)成的植株能夠表達(dá)抵抗害蟲、除草劑損害或非生物脅迫的蛋白。通過(guò)用本發(fā)明的活性成分或組合物處理這類種子(例如殺蟲蛋白)可防治某些害蟲。出人意料的是，此情況下還可觀察到協(xié)同效應(yīng)，這進(jìn)一步增加了保護(hù)以抵抗害蟲、微生物、雜草或非生物脅迫侵襲的有效性。
式(I)的化合物適于保護(hù)用于農(nóng)業(yè)、溫室、森林或園藝中的任何植物品種的種子。更具體而言，所述種子為谷類(例如小麥、大麥、黑麥、粟和燕麥)、油菜、玉米、棉花、大豆、稻、馬鈴薯、向日葵、豆、咖啡、甜菜(例如糖用甜菜和飼用甜菜)、花生、蔬菜(例如番茄、黃瓜、洋蔥和萵苣)、菌苔和觀賞植物的種子。對(duì)小麥、大豆、油菜、玉米和稻的種子的處理特別重要。
亦如下文所描述的，用本發(fā)明的活性成分或組合物對(duì)轉(zhuǎn)基因種子的處理特別重要。這是指含有至少一種能表達(dá)例如具有殺蟲特性的多肽或蛋白質(zhì)的異源基因的植物種子。轉(zhuǎn)基因種子中的這些異源基因可來(lái)源于微生物，例如芽孢桿菌屬(Bacillus)、根瘤菌屬(Rhizobium)、假單胞菌屬(Pseudomonas)、沙雷氏菌屬(Serratia)、木霉屬(Trichoderma)、棒形桿菌屬(Clavibacter)、球囊霉屬(Glomus)或粘帚霉屬(Gliocladium)。這些異源基因優(yōu)選地來(lái)源于芽孢桿菌屬種，此情況下，基因產(chǎn)物對(duì)歐洲玉米螟和/或西方玉米根葉甲(Westerncorn rootworm)有效。特別優(yōu)選地，所述異源基因來(lái)源于蘇云金芽孢桿菌(Bacillus thuringiensis)。
在本發(fā)明的上下文中，本發(fā)明的組合物可以單獨(dú)或以合適的制劑的形式施用于種子。優(yōu)選地，在足夠穩(wěn)定的在處理過(guò)程中不產(chǎn)生損害的狀態(tài)下處理種子。一般而言，可在采收和播種之間的任意時(shí)間點(diǎn)處理種子。通常使用已從植物中分離出來(lái)并已去除穗軸、外殼、莖、表皮、絨毛或果肉的種子。例如，可使用已采收、清潔并干燥至水含量小于15重量％的種子?；蛘?，還可以使用干燥后例如用水處理過(guò)然后再次干燥的種子，或者剛引發(fā)的種子，或以催芽條件儲(chǔ)存的種子或已發(fā)芽的種子，或在育苗托盤、育苗帶(nurserytapes)或育苗紙(nursery paper)上播撒的種子。
處理種子時(shí)，通常必須保證應(yīng)對(duì)施用于種子的本發(fā)明的組合物的量和/或其他添加劑的量進(jìn)行選擇，使得不會(huì)損害種子的發(fā)芽，或不會(huì)損害所得植株。特別是對(duì)于在某些施用率下可能具有植物毒性效應(yīng)的活性組分，這一點(diǎn)必須牢記。
式(I)的化合物可直接施用，即不含任何其他組分和未經(jīng)稀釋。一般而言，優(yōu)選將組合物以合適制劑的形式施用于種子。合適的制劑和處理種子的方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。可將式(I)的化合物轉(zhuǎn)化為常規(guī)的拌種制劑，例如溶液劑、乳劑、懸浮劑、粉劑、泡沫、漿劑或結(jié)合其他種子包衣組分(例如成膜材料、造粒材料、鐵粉或其他金屬粉末、顆粒，用于未激活種子的涂覆材料)，以及ULV制劑。
以已知方法通過(guò)將活性成分或活性成分結(jié)合物與常規(guī)添加劑混合而制備這些制劑，所述常規(guī)添加劑為：例如常規(guī)的增量劑和溶劑或稀釋劑、染料、潤(rùn)濕劑、分散劑、乳化劑、消泡劑、防腐劑、二次增稠劑、粘合劑、赤霉素以及水。
可存在于可根據(jù)本發(fā)明使用的拌種制劑中的有用染料為常用于此目的的所有染料。可使用微溶于水的顏料，也可使用溶于水的染料。實(shí)例包括名稱為若丹明B、C.I.顏料紅112和C.I.溶劑紅1的已知染料。
可存在于可根據(jù)本發(fā)明使用的拌種制劑中的有用潤(rùn)濕劑為常用于農(nóng)業(yè)化學(xué)活性成分制劑中并促進(jìn)潤(rùn)濕的所有物質(zhì)。優(yōu)選使用萘磺酸烷基酯，例如萘磺酸二異丙酯或萘磺酸二異丁酯。
可存在于可根據(jù)本發(fā)明使用的拌種制劑中的有用分散劑和/或乳化劑為常用于農(nóng)業(yè)化學(xué)活性成分制劑中的所有非離子、陰離子和陽(yáng)離子分散劑。優(yōu)選使用非離子或陰離子分散劑或者非離子或陰離子分散劑的混合物。合適的非離子分散劑尤其包括環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷嵌段聚合物、烷基酚聚乙二醇醚和三苯乙烯基酚聚乙二醇醚，及它們的磷酸化或硫酸化衍生物。合適的陰離子分散劑尤其為木素磺酸鹽、聚丙烯酸鹽，及芳基磺酸鹽/甲醛縮合物。
可存在于可根據(jù)本發(fā)明使用的種子拌種制劑中的消泡劑為常用于農(nóng)業(yè)化學(xué)活性成分制劑中的所有抑制泡沫的物質(zhì)。可優(yōu)選使用硅酮消泡劑和硬脂酸鎂。
可存在于可根據(jù)本發(fā)明使用的拌種制劑中的防腐劑為在農(nóng)業(yè)化學(xué)組合物中可用于此目的的所有物質(zhì)。實(shí)例包括雙氯酚和芐醇半縮甲醛。
可存在于可根據(jù)本發(fā)明使用的種子拌種制劑中的二次增稠劑為在農(nóng)業(yè)化學(xué)組合物中可用于該目的的所有物質(zhì)。優(yōu)選實(shí)例包括，纖維素衍生物、丙烯酸衍生物、黃原膠、改性粘土及細(xì)分散的二氧化硅。
可存在于可根據(jù)本發(fā)明使用的拌種制劑中的粘合劑為可用于拌種產(chǎn)品中的所有常規(guī)粘結(jié)劑。優(yōu)選實(shí)例包括聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇和甲基乙酸鈉。
可根據(jù)本發(fā)明使用的拌種制劑可直接地或預(yù)先用水稀釋后用于處理各種不同種類的種子。例如，可將濃縮劑或用水稀釋濃縮劑后所得的制劑用于拌種谷類種子，所述谷類如小麥、大麥、黑麥、燕麥及黑小麥；以及玉米、大豆、稻、油菜、豌豆、蠶豆、棉花、向日葵和甜菜種子；或各種不同的蔬菜種子?？筛鶕?jù)本發(fā)明使用的制劑或其稀釋制劑也可用于轉(zhuǎn)基因植物的種子。此情況下，與通過(guò)表達(dá)所形成的物質(zhì)的相互作用也會(huì)產(chǎn)生另外的協(xié)同效應(yīng)。
就用本發(fā)明可用的制劑或其加水制得的制劑處理種子而言，所有常用于拌種的混合單元均可使用。特別地，拌種時(shí)的過(guò)程為：將種子引入混合器中；添加具體所需量的制劑——以其本身或預(yù)先用水稀釋后；進(jìn)行混合直至所有施用的制劑均勻分布于種子上。如果合適，隨后進(jìn)行干燥操作。
可根據(jù)本發(fā)明使用的制劑的施用率可以在相對(duì)寬的范圍內(nèi)變化。所述施用率取決于制劑中活性成分的具體含量和種子。各單一活性成分的施用率通常為0.001-15g每千克種子、優(yōu)選0.01-5g每千克種子。
GMO
如上所述，可根據(jù)本發(fā)明處理所有植物及其部位。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，對(duì)野生植物物種和植物栽培種或通過(guò)常規(guī)生物育種方法(例如交叉或原生質(zhì)體融合)獲得的那些植物及其部位進(jìn)行處理。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，對(duì)通過(guò)基因工程方法(如果合適，與常規(guī)方法結(jié)合)獲得的轉(zhuǎn)基因植物和植物栽培種(遺傳修飾生物體)及其部位進(jìn)行處理。術(shù)語(yǔ)“部位”或“植物的部位”或“植物部位”已在上文作出解釋。更優(yōu)選地，市售的或使用中的植物栽培種的植物均可根據(jù)本發(fā)明進(jìn)行處理。植物栽培種應(yīng)理解為意指具有新特性(“性狀”)并已通過(guò)常規(guī)育種方法、誘變或重組DNA技術(shù)獲得的的植物。它們可以是栽培種、變種、生物型或基因型。
本發(fā)明的處理方法可用于處理遺傳修飾生物體(GMO)，例如植物或種子。遺傳修飾植物(或轉(zhuǎn)基因植物)是將異源基因穩(wěn)定地整合到基因組中的植物。表述“異源基因”主要指在植物體外提供或組裝的基因，并且當(dāng)將該基因引入細(xì)胞核、葉綠體或線粒體基因組時(shí)，通過(guò)表達(dá)受關(guān)注的蛋白質(zhì)或多肽或者通過(guò)下調(diào)或沉默存在于植物內(nèi)的一種或多種其他基因(例如使用反義技術(shù)、共抑制技術(shù)或RNA干擾-[RNAi]-技術(shù)或微RNA-miRNA-技術(shù))從而賦予轉(zhuǎn)化植物新的或改進(jìn)的農(nóng)學(xué)特性或其他特性。位于基因組內(nèi)的異源基因也被稱為轉(zhuǎn)基因。根據(jù)其在植物基因組內(nèi)的具體位置而定義的轉(zhuǎn)基因稱為轉(zhuǎn)化株系或轉(zhuǎn)基因株系(transformation or transgenic event)。
優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明處理的植物及植物栽培種包括具有賦予這些植物特別有利的有用性狀的基因材料的所有植物(不論是否通過(guò)育種和/或生物技術(shù)法獲得)。
還優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明處理的植物及植物栽培種對(duì)一種或更多種生物脅迫具有抗性，即所述植物對(duì)動(dòng)物有害物和微生物有害物具有更好的防御性，例如對(duì)線蟲、昆蟲、螨、植物病原性真菌、細(xì)菌、病毒和/或類病毒具有更好的防御性。
還可根據(jù)本發(fā)明處理的植物及植物栽培種為對(duì)一種或更多種非生物脅迫具有抗性的那些植物。非生物脅迫條件可包括，例如干旱、低溫曝露、熱曝露、滲透脅迫、洪澇、提高的土壤含鹽量、提高的礦物質(zhì)曝露、臭氧曝露、強(qiáng)光曝露、氮養(yǎng)分的有限利用性、磷養(yǎng)分的有限利用性或庇蔭。
還可根據(jù)本發(fā)明處理的植物及植物栽培種為以提高的產(chǎn)量特性為特征的那些植物。所述植物中的產(chǎn)量的提高可能是以下因素的結(jié)果：例如，改進(jìn)的植物生理學(xué)、改善的植物生長(zhǎng)和發(fā)育，例如水分利用率、水保持率、改進(jìn)的氮利用、提高的碳同化作用、增強(qiáng)的光合作用、提高的發(fā)芽率和加速成熟。產(chǎn)量還可受改進(jìn)的植物結(jié)構(gòu)(plant architecture)的影響(在脅迫及非脅迫條件下)，所述植物結(jié)構(gòu)包括但不限于提早開(kāi)花、對(duì)產(chǎn)生雜種種子的開(kāi)花控制、秧苗活力、植株大小、節(jié)間數(shù)和節(jié)間距、根系生長(zhǎng)、種子大小、果實(shí)大小、莢果大小、莢果數(shù)或穗數(shù)、每個(gè)莢果或穗的種子數(shù)、種子質(zhì)量、提高的種子飽滿度、減少的種子散布、減少的莢果開(kāi)裂和抗倒伏性。其他產(chǎn)量性狀還包括種子成分，例如碳水化合物含量和成分如棉花或淀粉，蛋白質(zhì)含量、油含量及成分、營(yíng)養(yǎng)價(jià)值、減少的抗?fàn)I養(yǎng)化合物、改進(jìn)的加工性能和良好的貯存穩(wěn)定性。
可根據(jù)本發(fā)明處理的植物為已表現(xiàn)出雜種優(yōu)勢(shì)或雜種活力特征的雜種植物，所述雜種優(yōu)勢(shì)或雜種活力特征通常會(huì)導(dǎo)致更高的產(chǎn)量、活力、健康度和對(duì)生物及非生物脅迫具有更好的抗性。
可根據(jù)本發(fā)明處理的植物或植物栽培種(通過(guò)植物生物技術(shù)法例如基因工程獲得)為除草劑耐受性植物，即對(duì)一種或更多種給定的除草劑具有耐受性的植物。這類植物可通過(guò)遺傳轉(zhuǎn)化或通過(guò)選擇含有賦予所述除草劑耐受性的突變的植物而獲得。
還可根據(jù)本發(fā)明處理的植物或植物栽培種(通過(guò)植物生物技術(shù)法例如基因工程獲得)為昆蟲抗性轉(zhuǎn)基因植物，即對(duì)某些目標(biāo)昆蟲的侵襲具有抗性的植物。這類植物可通過(guò)遺傳轉(zhuǎn)化或通過(guò)選擇含有賦予所述昆蟲抗性的突變的植物獲得。
還可根據(jù)本發(fā)明處理的植物或植物栽培種(通過(guò)植物生物技術(shù)法例如基因工程獲得)對(duì)非生物脅迫具有耐受性。這類植物可通過(guò)遺傳轉(zhuǎn)化、或通過(guò)選擇含有賦予所述脅迫抗性的突變的植物而獲得。
還可根據(jù)本發(fā)明處理的植物或植物栽培種(通過(guò)植物生物技術(shù)法例如基因工程獲得)顯示出對(duì)采收產(chǎn)品的數(shù)量、品質(zhì)和/或貯存穩(wěn)定性的改變，和/或?qū)Σ墒债a(chǎn)品的具體成分的特性的改變。
還可根據(jù)本發(fā)明處理的植物或植物栽培種(其可通過(guò)植物生物技術(shù)法例如基因工程獲得)為具有改變的纖維性質(zhì)的植物，例如棉花植物。這類植物可通過(guò)遺傳轉(zhuǎn)化或通過(guò)選擇含有賦予所述改變的纖維性質(zhì)的突變的植物而獲得。
還可根據(jù)本發(fā)明處理的植物或植物栽培種(其可通過(guò)植物生物技術(shù)法例如基因工程獲得)為具有改變的油分布性質(zhì)的植物，例如油菜或相關(guān)的蕓苔屬植物。這類植物可通過(guò)遺傳轉(zhuǎn)化或通過(guò)選擇含有賦予所述改變的油分布性質(zhì)的突變的植物而獲得。
還可根據(jù)本發(fā)明處理的植物或植物栽培種(其可通過(guò)植物生物技術(shù)法例如基因工程獲得)為具有改變的種子落粒性質(zhì)的植物，例如油菜或相關(guān)的蕓苔屬植物。這類植物可通過(guò)遺傳轉(zhuǎn)化或通過(guò)選擇含有賦予所述改變的種子落粒性質(zhì)的突變的植物而獲得，并且包括例如具有延遲或降低的種子落粒的油菜植物。
還可根據(jù)本發(fā)明處理的植物或植物栽培種(其可通過(guò)植物生物技術(shù)法例如基因工程獲得)為具有改變的翻譯后蛋白修飾模式的植物，例如煙草植物。
施用率
當(dāng)使用式(I)的化合物作為殺真菌劑時(shí)，根據(jù)施用類型，施用率可在相對(duì)寬的范圍內(nèi)變化。本發(fā)明的活性成分的施用率為
·在處理植物部位(例如葉)的情況下：0.1至10 000g/ha，優(yōu)選10至1000g/ha，更優(yōu)選50至300g/ha(在通過(guò)澆灌或滴灌法進(jìn)行施用時(shí)，施用率甚至可降低，尤其在使用惰性基質(zhì)例如巖棉或珍珠巖時(shí))；
·在種子處理的情況下：0.1至200g/100Kg種子，優(yōu)選1至150g/100Kg種子，更優(yōu)選2.5至25g/100Kg種子，甚至更優(yōu)選2.5至12.5g/100Kg種子；
·在土壤處理的情況下：0.1至10 000g/ha，優(yōu)選1至5000g/ha。
這些施用率僅為示例性的，而并非意在限制本發(fā)明。
本發(fā)明通過(guò)以下實(shí)施例進(jìn)行說(shuō)明。但是，本發(fā)明不限于所述實(shí)施例。
實(shí)施例
LogP值
根據(jù)EEC Directive 79/831Annex V.A8通過(guò)HPLC(高效液相色譜法)在反相柱上使用下述方法測(cè)量logP值：
[a]通過(guò)LC-UV在酸性范圍內(nèi)，使用0.1％的甲酸水溶液和乙腈作為洗脫劑(從10％乙腈至95％乙腈的線性梯度)測(cè)定logP值。
[b]通過(guò)LC-UV在中性范圍內(nèi)，使用0.001摩爾乙酸銨水溶液和乙腈作為洗脫劑(從10％乙腈至95％乙腈的線性梯度)測(cè)定logP值。
[c]通過(guò)LC-UV在酸性范圍內(nèi)，使用0.1％磷酸和乙腈作為洗脫劑(從10％乙腈至95％乙腈的線性梯度)測(cè)定logP值。
使用logP值已知的直鏈烷-2-酮(具有3至16個(gè)碳原子)進(jìn)行校準(zhǔn)(使用停留時(shí)間，通過(guò)兩個(gè)連續(xù)烷酮之間的線性插值測(cè)量logP值)。使用200nm至400nm的UV光譜和色譜信號(hào)的峰值測(cè)定λmax值。
NMR-峰列表
所選實(shí)施例的1H NMR數(shù)據(jù)以1H-NMR峰列表的形式表述。對(duì)于每個(gè)信號(hào)峰，列出以ppm計(jì)的δ值并在圓括號(hào)中列出信號(hào)強(qiáng)度。δ值-信號(hào)強(qiáng)度對(duì)之間由分號(hào)分隔。
因此，一個(gè)實(shí)施例的峰列表具有如下形式：
δ1(強(qiáng)度1)；δ2(強(qiáng)度2)；……；δi(強(qiáng)度i)；……；δn(強(qiáng)度n)
尖峰信號(hào)的強(qiáng)度與NMR譜圖打印實(shí)例中的信號(hào)高度(以cm計(jì))相關(guān)，并且示出信號(hào)強(qiáng)度的真實(shí)比例。對(duì)于寬峰信號(hào)，可示出若干峰值或信號(hào)中值及其相對(duì)于譜圖中最強(qiáng)信號(hào)的相對(duì)強(qiáng)度。
為了校準(zhǔn)1H譜的化學(xué)位移，我們使用四甲基硅烷和/或所用溶劑的化學(xué)位移，尤其是在DMSO中測(cè)量譜圖的情況下。因此，在NMR峰列表中，可出現(xiàn)但不一定出現(xiàn)四甲基硅烷的峰。
1H-NMR峰列表與常規(guī)1H-NMR打印輸出圖類似，因而通常包括常規(guī)NMR解讀中所列的全部峰。
此外，像常規(guī)1H-NMR打印輸出圖一樣，其可示出溶劑信號(hào)、目標(biāo)化合物的立體異構(gòu)體(其同樣為本發(fā)明的主題)的信號(hào)和/或雜質(zhì)峰。
為了在溶劑和/或水的δ范圍內(nèi)顯示化合物信號(hào)，在我們的1H-NMR峰列表中示出了通常的溶劑峰(例如DMSO-D6中的DMSO峰)和水的峰，并且通常平均具有高強(qiáng)度。
目標(biāo)化合物的立體異構(gòu)體的峰和/或雜質(zhì)峰的強(qiáng)度通常平均低于目標(biāo)化合物(例如純度>90％)的峰的強(qiáng)度。
這些立體異構(gòu)體和/或雜質(zhì)可能是特定制備方法所特有的。因此，它們的峰可參照“副產(chǎn)物指紋”而有助于識(shí)別我們的制備方法的再現(xiàn)性。
專業(yè)人員使用已知方法(MestreC、ACD模擬，以及經(jīng)驗(yàn)評(píng)估的預(yù)期值)計(jì)算目標(biāo)化合物的峰，并且可以根據(jù)需要任選地使用另外的強(qiáng)度濾波器來(lái)分離目標(biāo)化合物的峰。所述分離與在常規(guī)1H-NMR解讀中提取相關(guān)峰類似。
具有峰列表的NMR數(shù)據(jù)說(shuō)明的其他詳細(xì)內(nèi)容參見(jiàn)研究公開(kāi)數(shù)據(jù)庫(kù)第564025號(hào)(Research Disclosure Database Number 564025)的出版物“專利申請(qǐng)中的NMR峰列表數(shù)據(jù)的引用(Citation of NMR Peaklist Data within Patent Applications)”。
合成實(shí)施例1
制備4-[4-(烯丙氧基)-2-氟苯基]-N-[2,4-二氟-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物I-22)
實(shí)施例1.1-步驟1
1-(2-氟-4-甲氧基苯基)丙酮(Z-iv-2)
在干燥的反應(yīng)管中，將1-溴-2-氟-4-甲氧基苯(3.00g，14.6mmol)溶于丙酮(30.0mL)中。加入碳酸銫(9.54g，29.2mmol)。用氬氣使混合物脫氣5分鐘，然后加入[Pd(肉桂基)Cl2]2(CAS-RN 12131-44-11，114mg，0.21mmol)和N-[2-二(1-金剛烷)磷苯基]嗎啉(MorDalPhos)(CAS-RN 1237588-12-3，0.41g，0.87mmol)，密封反應(yīng)管并將混合物在攪拌下加熱至90℃，保持18小時(shí)。然后，使用濃氯化銨稀釋混合物，用乙酸乙酯萃取并通過(guò)硫酸鈉干燥有機(jī)相、過(guò)濾并最后蒸發(fā)。粗產(chǎn)物通過(guò)快速色譜法在硅膠上進(jìn)行純化。收率：2.28g(理論值的81％)。
實(shí)施例1.2-步驟2
1-(2-氟-4-羥基苯基)丙酮
將來(lái)自步驟1的產(chǎn)物(2.34g，12.8mmol)溶于乙酸(47mL)中。加入濃氫溴酸(14.5mL)并將混合物在回流下攪拌5小時(shí)。然后將反應(yīng)物冷卻至室溫，用冰水稀釋并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)相用水和鹽水洗滌，通過(guò)硫酸鈉干燥，過(guò)濾并蒸發(fā)。粗產(chǎn)物通過(guò)快速色譜法在硅膠上進(jìn)行純化，得到1.80g(理論值的82％)的1-(2-氟-4-羥基苯基)丙酮。
logP[a]＝1.13。
實(shí)施例1.3-步驟3
1-[4-(烯丙氧基)-2-氟苯基]丙酮(Z-iv-1)
將來(lái)自步驟2的產(chǎn)物(1.80g，10.7mmol)溶于DMF(20.0mL)中，加入碳酸鉀(2.22g，16.0mmol)，然后在攪拌下緩慢加入烯丙基溴(1.11mL，12.8mmol)。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌16小時(shí)。然后加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。將有機(jī)相用水和鹽水洗滌，通過(guò)硫酸鈉干燥，過(guò)濾并蒸發(fā)。粗產(chǎn)物通過(guò)快速色譜法在硅膠上進(jìn)行純化，得到1.61g(理論值的72％)的期望產(chǎn)物。
實(shí)施例1.4-步驟4
3,5-二氟-2-異硫氰酸基苯基丙-2-炔-1-基醚(Z-ii-03)
將2,4-二氟-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯胺(1.00g，5.46mmol)溶于二氯甲烷(10.0mL)中，加入碳酸氫鈉(1.61g，19.1mmol)并將混合物冷卻至0℃。滴加硫光氣(0.55mL，5.46mmol)，然后將反應(yīng)物攪拌2小時(shí)，最后在水和二氯甲烷之間進(jìn)行分配。通過(guò)硫酸鈉干燥有機(jī)相，過(guò)濾并蒸發(fā)。收率：1.23g(定量)。
logP(pH 2.3)＝3.72
實(shí)施例1.5-步驟5
4-[4-(烯丙氧基)-2-氟苯基]-N-[2,4-二氟-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物I-22)
在氬氣下，將氫化鈉(60％于石蠟油中，0.05g，1.24mmol)懸浮于THF(2.0mL)中。將來(lái)自實(shí)施例1.3-步驟3的產(chǎn)物(0.24g，1.15mmol)溶于THF(3.0mL)中，然后在0℃下滴加至氫化鈉的懸浮液中。在0℃下持續(xù)攪拌1小時(shí)，然后加入來(lái)自實(shí)施例1.4–步驟4的產(chǎn)物(0.20g，0.88mmol)于THF(3.0mL)中的溶液，并將反應(yīng)物在0℃下再攪拌1小時(shí)。然后，加入乙酸(0.18mL，3.10mmol)和甲基肼(0.06mL，1.10mmol)，并將反應(yīng)物在回流下攪拌2小時(shí)。加入濃氯化銨，隨后用乙酸乙酯萃取。將合并的有機(jī)相用水和鹽水洗滌、干燥、濃縮并同時(shí)純化，得到產(chǎn)物，收率0.22g(理論值的54％)。
制備實(shí)施例
在下表中列出的本發(fā)明的式(I)的化合物以類似于上述實(shí)施例和制備式(I)的化合物的方法的通用描述獲得。
合成以下式(I)的化合物I-01至I-67(R1＝甲基，R2＝甲基)，并且它們?yōu)楸景l(fā)明優(yōu)選的式(I)的化合物：
式(I)的活性成分的NMR峰列表
根據(jù)上述實(shí)施例和方法合成以下中間體
式(Z-ix)的中間體：
式(Z-ix)的中間體的NMR峰列表：
式(Z-iv)的中間體：
在本發(fā)明的上下文中，化合物Z-iv-01至Z-iv-04為優(yōu)選的式(Z-iv)的化合物。
式(Z-iv)的中間體的NMR峰列表：
式(Z-ii)的中間體：
Q2-N＝C＝S
(Z-ii)
式(Z-ii)的中間體的NMR峰列表：
生物實(shí)施例
生物實(shí)施例1：隱匿柄銹菌(小麥葉銹病)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
溶劑:5體積％的二甲亞砜
10體積％的丙酮
乳化劑：1μL80/毫克活性成分
使活性成分溶于二甲亞砜/丙酮/80的混合物中并使其均化，然后在水中稀釋至所需濃度。
通過(guò)噴灑上述制備的活性成分來(lái)處理小麥幼苗。對(duì)照植物僅用丙酮/二甲亞砜/80的水溶液進(jìn)行處理。
24小時(shí)后，通過(guò)用隱匿柄銹菌孢子的含水懸浮液噴灑葉子來(lái)侵染植物。將被侵染的小麥植物在20℃和100％的相對(duì)濕度下培養(yǎng)24小時(shí)，然后在20℃和70-80％的相對(duì)濕度下培養(yǎng)10天。
在接種11天后評(píng)估試驗(yàn)。0％表示對(duì)應(yīng)于對(duì)照植物的功效，而100％的功效表示沒(méi)有觀察到病害。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為500ppm的活性成分下顯示出至少70％的功效：I-01；I-02；I-03；I-04。
生物實(shí)施例2：小麥殼針孢(小麥葉斑病)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
溶劑:5體積％的二甲亞砜
10體積％的丙酮
乳化劑：1μL80/毫克活性成分
使活性成分溶于二甲亞砜/丙酮/80的混合物中并使其均化，然后在水中稀釋至所需濃度。
通過(guò)噴灑上述制備的活性成分來(lái)處理小麥幼苗。對(duì)照植物僅用丙酮/二甲亞砜/80的水溶液進(jìn)行處理。
24小時(shí)后，通過(guò)用小麥殼針孢孢子的含水懸浮液噴灑葉子來(lái)侵染植物。將被侵染的小麥植物在18℃和100％的相對(duì)濕度下培養(yǎng)72小時(shí)，然后在20℃和90％的相對(duì)濕度下培養(yǎng)21天。
在接種24天后評(píng)估試驗(yàn)。0％表示對(duì)應(yīng)于對(duì)照植物的功效，而100％的功效表示沒(méi)有觀察到病害。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為500ppm的活性成分下顯示出至少70％的功效：I-01；I-02；I-03；I-04。
生物實(shí)施例3：鳳仙花單囊殼(瓜類白粉病)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
溶劑:5體積％的二甲亞砜
10體積％的丙酮
乳化劑：1μL80/毫克活性成分
使活性成分溶于二甲亞砜/丙酮/80的混合物中并使其均化，然后在水中稀釋至所需濃度。
通過(guò)噴灑上述制備的活性成分來(lái)處理小黃瓜(gherkin)幼苗。對(duì)照植物僅用丙酮/二甲亞砜/80的水溶液進(jìn)行處理。
24小時(shí)后，通過(guò)用鳳仙花單囊殼孢子的含水懸浮液噴灑葉子來(lái)侵染植物。將被侵染的小黃瓜植物在18℃和100％的相對(duì)濕度下培養(yǎng)72小時(shí)，然后在20℃和70-80％的相對(duì)濕度下培養(yǎng)12天。
在接種15天后評(píng)估試驗(yàn)。0％表示對(duì)應(yīng)于對(duì)照植物的功效，而100％的功效表示沒(méi)有觀察到病害。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為500ppm的活性成分下顯示出至少70％的功效：I-01；I-02；I-03。
生物實(shí)施例4：疣頂單胞銹菌(菜豆銹病)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
溶劑:5體積％的二甲亞砜
10體積％的丙酮
乳化劑：1μL80/毫克活性成分
使活性成分溶于二甲亞砜/丙酮/80的混合物中并使其均化，然后在水中稀釋至所需濃度。
通過(guò)噴灑上述制備的活性成分來(lái)處理菜豆幼苗。對(duì)照植物僅用丙酮/二甲亞砜/80的水溶液進(jìn)行處理。
24小時(shí)后，通過(guò)用疣頂單胞銹菌孢子的含水懸浮液噴灑葉子來(lái)侵染植物。將被侵染的菜豆植物在20℃和100％的相對(duì)濕度下培養(yǎng)24小時(shí)，然后在20℃和70-80％的相對(duì)濕度下培養(yǎng)10天。
在接種11天后評(píng)估試驗(yàn)。0％表示對(duì)應(yīng)于對(duì)照植物的功效，而100％的功效表示沒(méi)有觀察到病害。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為500ppm的活性成分下顯示出至少70％的功效：I-01；I-02；I-03。
生物實(shí)施例5：蘋果黑星病菌(蘋果)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
溶劑：24.5重量份的丙酮
24.5重量份的二甲基乙酰胺
乳化劑：1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
為制備合適的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將該濃縮液用水稀釋至所需濃度。
為測(cè)試預(yù)防性活性，用活性化合物制劑以所述施用率噴灑幼苗。在噴霧涂層干燥后，用蘋果黑星病的致病因子(蘋果黑星病菌)的含水分生孢子懸浮液接種植物，然后在約20℃和100％的相對(duì)大氣濕度的培養(yǎng)箱中放置1天。
然后將植物置于約21℃和約90％的相對(duì)大氣濕度的溫室中。
在接種10天后評(píng)估試驗(yàn)。0％表示對(duì)應(yīng)于未處理的對(duì)照組的功效，而100％的功效表示沒(méi)有觀察到病害。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為250ppm的活性成分下顯示出至少70％的功效：I-01；I-02；I-03。
生物實(shí)施例B1：葡萄孢菌(灰霉病)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
溶劑:5體積％的二甲亞砜
10體積％的丙酮
乳化劑：1μL80/毫克活性成分
使活性成分溶于二甲亞砜/丙酮/80的混合物中并使其均化，然后在水中稀釋至所需濃度。
通過(guò)噴灑上述制備的活性成分來(lái)處理小黃瓜幼苗。對(duì)照植物僅用丙酮/二甲亞砜/80的水溶液進(jìn)行處理。
24小時(shí)后，通過(guò)用葡萄孢菌孢子的含水懸浮液噴灑葉子來(lái)侵染植物。將被侵染的小黃瓜植物在17℃和90％的相對(duì)濕度下培養(yǎng)4至5天。
在接種4至5天后評(píng)估試驗(yàn)。0％表示對(duì)應(yīng)于對(duì)照植物的功效，而100％的功效表示沒(méi)有觀察到病害。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為500ppm的活性成分下顯示出70％至79％的功效：I-03；I-42。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為500ppm的活性成分下顯示出80％至89％的功效：I-05。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為500ppm的活性成分下顯示出90％至100％的功效：I-07；I-19；I-26；I-64。
生物實(shí)施例B2：隱匿柄銹菌(小麥銹病)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
溶劑:5體積％的二甲亞砜
10體積％的丙酮
乳化劑：1μL80/毫克活性成分
使活性成分溶于二甲亞砜/丙酮/80的混合物中并使其均化，然后在水中稀釋至所需濃度。
通過(guò)噴灑上述制備的活性成分來(lái)處理小麥幼苗。對(duì)照植物僅用丙酮/二甲亞砜/80的水溶液進(jìn)行處理。
24小時(shí)后，通過(guò)用隱匿柄銹菌孢子的含水懸浮液噴灑葉子來(lái)侵染植物。將被侵染的小麥植物在20℃和100％的相對(duì)濕度下培養(yǎng)24小時(shí)，然后在20℃和70-80％的相對(duì)濕度下培養(yǎng)10天。
在接種11天后評(píng)估試驗(yàn)。0％表示對(duì)應(yīng)于對(duì)照植物的功效，而100％的功效表示沒(méi)有觀察到病害。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為500ppm的活性成分下顯示出70％至79％的功效：I-14；I-19；I-31；I-52；I-56；I-62；I-63；I-65。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為500ppm的活性成分下顯示出80％至89％的功效：I-02；I-03；I-04；I-06；I-08；I-09；I-16；I-29；I-30；I-41；I-45；I-47；I-49；I-50；I-51；I-53；I-57；I-58；I-64；I-66；I-67。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為500ppm的活性成分下顯示出90％至100％的功效：I-01；I-05；I-32；I-42；I-59；I-60；I-61。
生物實(shí)施例B3：小麥殼針孢(小麥葉斑病)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
溶劑:5體積％的二甲亞砜
10體積％的丙酮
乳化劑：1μL80/毫克活性成分
使活性成分溶于二甲亞砜/丙酮/80的混合物中并使其均化，然后在水中稀釋至所需濃度。
通過(guò)噴灑上述制備的活性成分來(lái)處理小麥幼苗。對(duì)照植物僅用丙酮/二甲亞砜/80的水溶液進(jìn)行處理。
24小時(shí)后，通過(guò)用小麥殼針孢孢子的含水懸浮液噴灑葉子來(lái)侵染植物。將被侵染的小麥植物在18℃和100％的相對(duì)濕度下培養(yǎng)72小時(shí)，然后在20℃和90％的相對(duì)濕度下培養(yǎng)21天。
在接種24小時(shí)后評(píng)估試驗(yàn)。0％表示對(duì)應(yīng)于對(duì)照植物的功效，而100％的功效表示沒(méi)有觀察到病害。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為500ppm的活性成分下顯示出80％至89％的功效：I-17；I-18；I-24；I-25；I-28；I-44；I-45；I-46；I-50；I-55；I-56。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為500ppm的活性成分下顯示出90％至100％的功效：I-01；I-02；I-03；I-04；I-05；I-06；I-07；I-08；I-09；I-13；I-14；I-15；I-16；I-19；I-22；I-23；I-26；I-29；I-30；I-31；I-32；I-33；I-34；I-35；I-36；I-37；I-38；I-39；I-40；I-41；I-42；I-43；I-47；I-48；I-49；I-51；I-52；I-53；I-54；I-57；I-58；I-59；I-60；I-61；I-62；I-63；I-64；I-65；I-66；I-67。
生物實(shí)施例B4：鳳仙花單囊殼(瓜類白粉病)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
溶劑:5體積％的二甲亞砜
10體積％的丙酮
乳化劑：1μL80/毫克活性成分
使活性成分溶于二甲亞砜/丙酮/80的混合物中并使其均化，然后在水中稀釋至所需濃度。
通過(guò)噴灑上述制備的活性成分來(lái)處理小黃瓜幼苗。對(duì)照植物僅用丙酮/二甲亞砜/80的水溶液進(jìn)行處理。
24小時(shí)后，通過(guò)用鳳仙花單囊殼孢子的含水懸浮液噴灑葉子來(lái)侵染植物。將被侵染的小黃瓜植物在18℃和100％的相對(duì)濕度下培養(yǎng)72小時(shí)，然后在20℃和70-80％的相對(duì)濕度下培養(yǎng)12天。
在接種15天后評(píng)估試驗(yàn)。0％表示對(duì)應(yīng)于對(duì)照植物的功效，而100％的功效表示沒(méi)有觀察到病害。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為500ppm的活性成分下顯示出70％至79％的功效：I-38；I-47。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為500ppm的活性成分下顯示出80％至89％的功效：I-09；I-17；I-33；I-43；I-46；I-57。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為500ppm的活性成分下顯示出90％至100％的功效：I-01；I-02；I-03；I-05；I-07；I-16；I-18；I-19；I-29；I-31；I-32；I-34；I-41；I-42；I-44；I-45；I-48；I-49；I-50；I-51；I-52；I-53；I-54；I-59；I-60；I-61；I-62；I-63；I-64；I-65；I-66；I-67。
生物實(shí)施例B5：疣頂單胞銹菌(菜豆銹病)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
溶劑:5體積％的二甲亞砜
10體積％的丙酮
乳化劑：1μL80/毫克活性成分
使活性成分溶于二甲亞砜/丙酮/80的混合物中并使其均化，然后在水中稀釋至所需濃度。
通過(guò)噴灑上述制備的活性成分來(lái)處理菜豆幼苗。對(duì)照植物僅用丙酮/二甲亞砜/80的水溶液進(jìn)行處理。
24小時(shí)后，通過(guò)用疣頂單胞銹菌孢子的含水懸浮液噴灑葉子來(lái)侵染植物。將被侵染的菜豆植物在20℃和100％的相對(duì)濕度下培養(yǎng)24小時(shí)，然后在20℃和70-80％的相對(duì)濕度下培養(yǎng)10天。
在接種11天后評(píng)估試驗(yàn)。0％表示對(duì)應(yīng)于對(duì)照植物的功效，而100％的功效表示沒(méi)有觀察到病害。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為500ppm的活性成分下顯示出70％至79％的功效：I-16；I-65；I-67。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為500ppm的活性成分下顯示出80％至89％的功效：I-01；I-02；I-03；I-60；I-64。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為500ppm的活性成分下顯示出90％至100％的功效：I-59。
生物實(shí)施例B6：早疫病鏈格(番茄)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
溶劑:24.5重量份的丙酮
24.5重量份的二甲基乙酰胺
乳化劑：1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
為制備合適的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將該濃縮液用水稀釋至所需濃度。
為測(cè)試預(yù)防性活性，用活性化合物制劑以所述施用率噴灑幼苗。在噴霧涂層干燥后，用早疫病鏈格的含水孢子懸浮液接種植物，然后將植物置于約20℃和100％的相對(duì)大氣濕度的培養(yǎng)箱中。
在接種3天后評(píng)估試驗(yàn)。0％表示對(duì)應(yīng)于未處理的對(duì)照組的功效，而100％的功效表示沒(méi)有觀察到病害。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為50ppm的活性成分下顯示出70％至79％的功效：I-16。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為50ppm的活性成分下顯示出90％至100％的功效：I-01；I-02；I-03；I-19；I-59；I-60；I-61；I-64。
生物實(shí)施例B7：豆薯層銹菌(大豆)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
溶劑:24.5重量份的丙酮
24.5重量份的二甲基乙酰胺
乳化劑：1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
為制備合適的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將該濃縮液用水稀釋至所需濃度。
為測(cè)試預(yù)防性活性，用活性化合物制劑以所述施用率噴灑幼苗。在噴霧涂層干燥后，用大豆銹病的致病因子(豆薯層銹菌)的含水孢子懸浮液接種植物，并在約24℃和95％的相對(duì)大氣濕度的無(wú)光照培養(yǎng)箱中放置24小時(shí)。
將植物置于約24℃和約80％的相對(duì)大氣濕度且晝/夜間隔12小時(shí)的培養(yǎng)箱中。
在接種7天后評(píng)估試驗(yàn)。0％表示對(duì)應(yīng)于未處理的對(duì)照組的功效，而100％的功效表示沒(méi)有觀察到病害。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為250ppm的活性成分下顯示出90％至100％的功效：I-01；I-02；I-03；I-59。
生物實(shí)施例B8：鳳仙花單囊殼(黃瓜)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
溶劑:24.5重量份的丙酮
24.5重量份的二甲基乙酰胺
乳化劑：1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
為制備合適的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將該濃縮液用水稀釋至所需濃度。
為測(cè)試預(yù)防性活性，用活性化合物制劑以所述施用率噴灑幼苗。在噴霧涂層干燥后，用鳳仙花單囊殼的含水孢子懸浮液接種植物。然后將植物置于約23℃和約70％的相對(duì)大氣濕度的溫室中。
在接種7天后評(píng)估試驗(yàn)。0％表示對(duì)應(yīng)于未處理的對(duì)照組的功效，而100％的功效表示沒(méi)有觀察到病害。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為50ppm的活性成分下顯示出90％至100％的功效：I-01；I-02；I-64。
生物實(shí)施例B9：蘋果黑星病菌(蘋果)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
溶劑:24.5重量份的丙酮
24.5重量份的二甲基乙酰胺
乳化劑：1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
為制備合適的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將該濃縮液用水稀釋至所需濃度。
為測(cè)試預(yù)防性活性，用活性化合物制劑以所述施用率噴灑幼苗。在噴霧涂層干燥后，用蘋果黑星病的致病因子(蘋果黑星病菌)的含水分生孢子懸浮液接種植物，然后在約20℃和100％的相對(duì)大氣濕度的培養(yǎng)箱中放置1天。
然后將植物置于約21℃和約90％的相對(duì)大氣濕度的溫室中。
在接種10天后評(píng)估試驗(yàn)。0％表示對(duì)應(yīng)于未處理的對(duì)照組的功效，而100％的功效表示沒(méi)有觀察到病害。
在該試驗(yàn)中，本發(fā)明的以下化合物在濃度為250ppm的活性成分下顯示出90％至100％的功效：I-01；I-02；I-03；I-05；I-16；I-19；I-59；I-60；I-61；I-64。
生物實(shí)施例C1至C3：對(duì)比實(shí)施例
生物實(shí)施例C1：早疫病鏈格(番茄)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
溶劑:24.5重量份的丙酮
24.5重量份的二甲基乙酰胺
乳化劑：1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
為制備合適的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將該濃縮液用水稀釋至所需濃度。
為測(cè)試預(yù)防性活性，用活性化合物制劑以所述施用率噴灑幼苗。在噴霧涂層干燥后，用早疫病鏈格的含水孢子懸浮液接種植物。然后將植物置于約20℃和100％的相對(duì)大氣濕度的培養(yǎng)箱中。
在接種3天后評(píng)估試驗(yàn)。0％表示對(duì)應(yīng)于未處理的對(duì)照組的功效，而100％的功效表示沒(méi)有觀察到病害。
功效表C1：早疫病鏈格(番茄)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
生物實(shí)施例C2：大豆銹菌(Phakopsora pachyrhizi)(大豆)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
溶劑:24.5重量份的丙酮
24.5重量份的二甲基乙酰胺
乳化劑：1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
為制備合適的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將該濃縮液用水稀釋至所需濃度。
為測(cè)試預(yù)防性活性，用活性化合物制劑以所述施用率噴灑幼苗。在噴霧層干燥后，用大豆銹病的致病因子(大豆銹菌)的含水孢子懸浮液接種植物，并在約24℃和95％的相對(duì)大氣濕度的無(wú)光照培養(yǎng)箱中放置24小時(shí)。將植物置于約24℃和約80％的相對(duì)大氣濕度且晝/夜間隔12小時(shí)的培養(yǎng)箱中。
在接種7天后評(píng)估試驗(yàn)。0％表示對(duì)應(yīng)于未處理的對(duì)照組的功效，而100％的功效表示沒(méi)有觀察到病害。
功效表C2：大豆銹菌(大豆)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
生物實(shí)施例C3：鳳仙花單囊殼(黃瓜)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)
溶劑:24.5重量份的丙酮
24.5重量份的二甲基乙酰胺
乳化劑：1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
為制備合適的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將該濃縮液用水稀釋至所需濃度。
為測(cè)試預(yù)防性活性，用活性化合物制劑以所述施用率噴灑幼苗。在噴霧涂層干燥后，用鳳仙花單囊殼的含水孢子懸浮液接種植物。然后將植物置于約23℃和約70％的相對(duì)大氣濕度的溫室中。
在接種7天后評(píng)估試驗(yàn)。0％表示對(duì)應(yīng)于未處理的對(duì)照組的功效，而100％的功效表示沒(méi)有觀察到病害。
功效表C3：鳳仙花單囊殼(黃瓜)的體內(nèi)預(yù)防性試驗(yàn)