現(xiàn)有技術(shù)為了將六氟丙烯(HFP)二聚成全氟-4-甲基-2-戊烯，已使用不同的催化劑和方法。全氟-2-甲基-2-戊烯為市售可得的(Fa.Daikin)和P&MInvest(Russia)。但是，該化合物有毒?；蛘?，其可通過(guò)六氟丙烯的二聚制備(參見，例如US5,254,774；R.Haszeldiner等人，JournaloftheChemicalSocietyD：ChemicalCommunications(1970)，(21)，1444-1445)。DE4228592記載了在N,N,N,N-四甲基乙二胺和氟化鉀(Kaliumfluoride)的存在下制備全氟-4-甲基-2-戊烯。Pazenok等人記載了在全氟環(huán)丁烷鏻內(nèi)鎓鹽和全氟環(huán)丁烷銨內(nèi)鎓鹽的存在下制備全氟-4-甲基-2-戊烯(Pazenok等人，TetrahedronLetters，(1996)，52(29)，9755-9758)。US5,254,774記載了在氰化鉀的存在下制備六氟丙烯低聚體。US2,918,501記載了在不同的溶劑(如酰胺、苯胺或亞砜)中在氟化物的存在下制備內(nèi)不飽和全氟烯烴。為了將全氟-4-甲基-2-戊烯轉(zhuǎn)化為全氟-2-甲基-2-戊烯，通常使用氟化物(Brunskill等人，Chem.Com.1970，1444)。還使用‘質(zhì)子海綿’氫氟化物由六氟丙烯產(chǎn)生碳負(fù)離子(Chambers等人，J.ofFluorineChemistry(1994)，69(1)，103-108)。US4,377,717公開了在活性碳的存在下通過(guò)加熱六氟丙烯來(lái)制備全氟-2-甲基-2-戊烯。US4,093,670(DE2706603A1)公開了制備全氟-4-甲基-2-戊烯。在40℃下，在MeCN中，在KF和18-冠-6醚各自0.00025mol的存在下，通過(guò)加熱3個(gè)小時(shí)將(E)-(CF3)2CFCF＝CF(CF3)異構(gòu)化為更穩(wěn)定的全氟-2-甲基-2-戊烯。在其他實(shí)施例中，18-冠-6醚被苯并-15-冠-5醚、二苯并-18-冠-6醚和二環(huán)己基-18-冠-6醚代替。CN103483139公開了一種全氟-2-甲基-2-戊烯的制備方法。該方法能夠通過(guò)原料全氟-4-甲基-2-戊烯的催化異構(gòu)化反應(yīng)來(lái)制備全氟-2-甲基-2-戊烯。一種制備全氟-2-甲基-2-戊烯-3-烯醇化物的方法記載于：V.Snegirev等人，IzvestiyaAkademiiNaukSSR，SeriyaKhimicheskaya(1986)，N.1，第106-119頁(yè)；和T.Martini，J.Fluor.Chem.(1976)，8，535-540。已知5-氟-1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-1H-吡唑可通過(guò)以下方法制備：在-50℃下在乙醚中使用無(wú)水N,N-二甲基肼處理六氟丙烯的二聚體，然后在120℃下加熱中間體，Knunyants等人，Izv.Akad.NaukSSSR(1990)2583-2589：然而，這兩步轉(zhuǎn)化需要在第一步驟中使用低溫，并在第二步驟中在熱消除過(guò)程中形成CH3F，從而使得該方法昂貴、環(huán)境不友好以及特別是難以工業(yè)化。已表明，在-50℃下，在三乙胺的存在下，由全氟-2-甲基-2-戊烯和苯肼起始，可獲得1-苯基吡唑，產(chǎn)率為90％(SU1456419)。Chi等人在J.Fluor.Chem.98(1999)29中報(bào)道了在CH3CN中全氟-2-甲基-2-戊烯(3)與苯肼反應(yīng)得到同分異構(gòu)的吡唑a和吡唑b以4:1的比例形成的混合物。盡管單烷基肼可以低成本商購(gòu)獲得(尤其是其水溶液形式)，但是使用單烷基肼來(lái)區(qū)域選擇性合成所述吡唑在現(xiàn)有技術(shù)中是未知的。而且，所述方法不具有選擇性并導(dǎo)致形成三種不同的產(chǎn)物(a-c)。Bargamova等人在Div.Chem.Sciences，39，2129-32(1991)中記載了在-30℃下在干燥的乙二醇二甲醚(monoglyme)中通過(guò)使六氟甲基異丙基-五氟乙基-酮的烯醇化物與苯肼反應(yīng)來(lái)制備1-苯基-3-五氟乙基-4-三氟乙基-5-氟-吡唑。然而，該反應(yīng)僅得到約60％的中等產(chǎn)率，并不適合于大規(guī)模方法。Martini等人在J.FlourineChem.，8，535-40(1976)中記載了由全氟-2-甲基-2-戊烯起始來(lái)制備六氟甲基異丙基五氟乙基-酮的烯醇化物。全氟-2-甲基-2-戊烯(六氟丙烯的活性二聚體)與芳基肼的相互作用導(dǎo)致形成兩種異構(gòu)體，盡管1-苯基-3-全氟乙基-4-三氟甲基-5-氟-1H-吡唑是主要的那個(gè)。以下方案示出了它的形成機(jī)理。游離的NH2-基團(tuán)對(duì)雙鍵的首次攻擊限定了區(qū)域異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)。另一種情況是在全氟-2-甲基-2-戊烯與N-烷基肼的反應(yīng)過(guò)程中發(fā)生。既然與烷基相連的N原子更具有親核性，全氟-2-甲基-2-戊烯與N-烷基肼的相互作用就會(huì)導(dǎo)致形成不想要的異構(gòu)體。已發(fā)現(xiàn)，在二聚體與水的反應(yīng)過(guò)程中形成的烯醇化物容易與烷基肼和芳基肼反應(yīng)，并選擇性形成所需的區(qū)域異構(gòu)體。在此發(fā)明步驟中，烷基肼或芳基肼與烯醇化物的CF3-基團(tuán)反應(yīng)，僅產(chǎn)生一種異構(gòu)體。本發(fā)明要解決的問(wèn)題是確定一種簡(jiǎn)單且具有選擇性的由可獲得的氟代烯烴和單取代的肼制備5-氟-1H-吡唑的方法，特別地，所述方法應(yīng)適用于工業(yè)規(guī)模方法。另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是，該方法在不想要的廢料的安全性和生產(chǎn)方面應(yīng)具有有利的特性。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的第一個(gè)方面涉及一種合成通式(I)的5-氟-1H-吡唑的方法其中R1代表任選地鹵代的(C1-C4)烷基或任選地鹵代的環(huán)丙基，優(yōu)選甲基；所述方法包括以下步驟-步驟1：制備全氟-4-甲基-2-戊烯(中間體(2))，在催化劑的存在下，通過(guò)使六氟丙烯(化合物(1))反應(yīng)形成其二聚體全氟-4-甲基-2-戊烯，-步驟2：制備全氟-2-甲基-2-戊烯(中間體(3))，通過(guò)使全氟-4-甲基-2-戊烯異構(gòu)化為全氟-2-甲基-2-戊烯；-步驟3：制備全氟-2-甲基-2-戊烯-3-烯醇化物(中間體(4))其中Cat+是指通過(guò)使全氟-2-甲基-2-戊烯與水和堿反應(yīng)而得到的帶正電荷的有機(jī)離子、堿金屬陽(yáng)離子或堿土金屬陽(yáng)離子；-步驟4：通過(guò)使中間體(4)與式(5)的肼反應(yīng)來(lái)制備式(I)化合物R1-NH-NH2(5)其中R1為任選地鹵代的C1-C4-烷基或任選地鹵代的環(huán)丙基。另一方面涉及一種制備式(IV)化合物的方法，包括第[0025]段中描述的步驟1、2、3和4其中R1為氫、任選地鹵代的C1-C4-烷基或任選地鹵代的環(huán)丙基，優(yōu)選甲基；以及A1為C-R2；以及R2為氫、氟、氯、溴、CN、NO2、任選地鹵代的C1-C6-烷基、任選地鹵代的C1-C4-烷氧基、任選地鹵代的C1-C4-烷基磺?；?、任選地鹵代的C1-C4-烷基亞磺?；騈-環(huán)丙基氨基羰基(-C(＝O)-NH-環(huán)丙基)；優(yōu)選氫、氟、氯、溴、CN、NO2、甲基、乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、二氯氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、五氟乙氧基、甲基磺?；?、甲基亞磺?；⑷谆酋；?、三氟甲基亞磺酰基或N-環(huán)丙基氨基羰基，更優(yōu)選氫、氟、氯、溴、CN、NO2、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基或五氟乙氧基，優(yōu)選氫、氟、氯、溴，最優(yōu)選氯；以及A2為C-R3或氮；以及R3為氫、甲基、氟或氯，優(yōu)選氫；以及T代表下列T1-T9基團(tuán)之一，其中與吡唑首基[N2C3R1(C2F5)(CF3)]連接的鍵用星號(hào)*標(biāo)記，或*-C(＝O)-NH-T9；R6彼此獨(dú)立地代表鹵素、氰基、硝基、氨基或任選地取代的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亞磺?；?、C1-C6-烷基磺?；?，以及n代表0-2的值，優(yōu)選0，條件是在T5、T6和T8中n為0或1，并且條件是在T7中n為0；Q為氫、氰基、羥基、甲?；?，或下列基團(tuán)之一：C1-C6-烷基、C3-C6-烯基、C3-C6-炔基、C3-C9-環(huán)烷基、C3-C9-雜環(huán)烷基、C1-C4-烷氧基、C4-C15-烷基環(huán)烷基、C4-C15-環(huán)烷基烷基、C1-C6-羥基烷基、C6-芳基-C1-C3-烷基、C5-C6-雜芳基-C1-C3-烷基、C1-C4-氨基烷基、氨基羰基-C1-C4-烷基或C1-C4-烷基-氨基-C1-C4-烷基，上述基團(tuán)任選地被一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)或五個(gè)——優(yōu)選地被一個(gè)或兩個(gè)，更優(yōu)選地被一個(gè)——取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自：羥基、硝基、氨基、鹵素、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷基氨基甲?；4-C6-環(huán)烷基氨基甲?；约叭芜x獨(dú)立地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代的苯基，所述取代基選自：鹵素、氰基、硝基、羥基羰基、C1-C2-烷基氨基甲?；1-C2-烷基、C1-C2-鹵代烷基和C1-C2-烷氧基；優(yōu)選地Q為C3-C6-環(huán)烷基，或被至少一個(gè)取代基取代的C3-C6-環(huán)烷基，所述取代基選自：氯、氟、溴、碘、氰基和羥基，或C6-芳基-C1-C3-烷基；更優(yōu)選為環(huán)丙基、1-氰基-環(huán)丙基或芐基(-CH2-C6H5)。一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及制備上述式(IV)化合物的方法，其中式(IV)化合物為式(II)化合物，優(yōu)選為式(II’)化合物(參見，例如第[0118]段)。另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及制備上述式(IV)化合物的方法，其中式(IV)化合物為化合物(IIa)(參見，例如第[0119]段)：另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及制備上述式(IV)化合物的方法，所述方法還包括以下步驟：-步驟5：使化合物(I)與氰基-供體反應(yīng)以制備式(6)中間體其中R1為任選地鹵代的C1-C4-烷基或任選地鹵代的環(huán)丙基，優(yōu)選為甲基；以及-步驟6：在第一水解步驟中使化合物(6)與無(wú)機(jī)堿反應(yīng)，隨后在第二水解步驟中加入無(wú)機(jī)酸以制備式(7)中間體其中R1為任選地鹵代的C1-C4-烷基或任選地鹵代的環(huán)丙基，優(yōu)選為甲基；以及-步驟8：使式(8)化合物或其鹽(8’)與化合物(7)的活化形式(7’)反應(yīng)以制備式(II)化合物其中R1、A1、A2和Q如權(quán)利要求2中所定義，LG為任何離去基團(tuán)。另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及制備上述式(IV)化合物的方法，其中式(IV)化合物為式(III)化合物。另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及制備式(III)化合物的方法，其中式(III)化合物為式III’化合物，優(yōu)選為化合物(IIIa)或化合物(IIIb)(參見，例如第[0149]至[0151]和[0159]段)：另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及制備式(III)化合物的方法，包括如權(quán)利要求1中描述的步驟1至4，還包括以下步驟-通過(guò)親核取代式(I)化合物的環(huán)位置上的氟而使式(I)化合物與式(11)化合物反應(yīng)，從而制備式(12)化合物(本文中稱為步驟9)其中R1為任選地鹵代的(C1-C4)烷基或任選地鹵代的環(huán)丙基，優(yōu)選為甲基；以及U代表溴、碘、三氟甲磺酸酯、硼酸、硼酸酯或三氟硼酸酯；以及E1-E3、碳和氮的5元環(huán)代表選自以下的5元雜環(huán)其中R6彼此獨(dú)立地代表鹵素、氰基、硝基、氨基，或任選地取代的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亞磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基，以及n代表0-2的值，優(yōu)選為0，條件是在T5、T6和T8中n為0或1，并且條件是在T7中n為0；以及-使式(12)化合物與式(13)化合物反應(yīng)以制備式(III)化合物(本文中稱為步驟10)其中R1、A1、A2和Q如式(III)化合物(或IV，分別地)中的定義，U和T如化合物(11)(和化合物(12)，分別地)中的定義；M代表溴、碘或三氟甲磺酸，當(dāng)U代表硼酸、硼酸酯或三氟硼酸酯時(shí)；或M代表硼酸、硼酸酯或三氟硼酸酯，當(dāng)U代表溴、碘或三氟硼酸酯時(shí)。另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及制備上述式(IV)化合物的方法，其中式(IV)化合物為式(III”)化合物，優(yōu)選為式(III”’)化合物(參見，例如第[0158]段)。另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及制備上述式(III”)化合物、優(yōu)選式(III”’)化合物的方法，其特征在于：上述步驟1-4，要么任選地還包括上述步驟9和10；要么任選地還包括以下步驟：-使式(I)化合物和疊氮化物-供體反應(yīng)以制備中間體(14)(本文中稱為步驟11)其中R1如式(III)化合物中的定義；以及-使中間體(14)與式(15)中間體反應(yīng)生成中間體(III”*)(本文中稱為步驟12)其中R1、R6、A1和A2如化合物(III)中的定義，n為0或1，PG為羧基的任何保護(hù)基團(tuán)，例如C1-C6-烷基(例如甲基)。另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及上述方法，其中R1為甲基。另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及上述方法，其中步驟1中的催化劑與步驟2中的氟化物供體相同。另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及上述方法，其中步驟3和步驟4中的溶劑相同，優(yōu)選為二氯甲烷。另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及上述方法，其中步驟3中的堿為三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、DBU、DABCO、N-乙基二異丙基胺、N-丁基咪唑、芐基二甲基胺、吡啶或甲吡啶。六氟丙烯用于制備以下化合物用途：式(6)、(6a)、(7)、(7a)、(I)、(Ia)、(II)、(IIa)、(III)、(III’)、(IIIa)、(III”)、(III”’)、(IIIb)和(IV)。另一方面涉及根據(jù)一種包括本文所述的步驟1、步驟2、步驟3和步驟4的方法制備的式(II)化合物，優(yōu)選化合物(IIa)。另一方面涉及根據(jù)一種包括本文所述的步驟1、步驟2、步驟3和步驟4的方法制備的式(III)化合物，優(yōu)選化合物(IIIa)。另一方面涉及根據(jù)一種包括本文所述的步驟1、步驟2、步驟3和步驟4的方法制備的式(III”)化合物，優(yōu)選化合物(IIIb)。定義本文使用的術(shù)語(yǔ)“烷基”指的是直鏈、支鏈或環(huán)狀飽和烴基基團(tuán)。定義C1-C6-烷基涵蓋了本文中定義的烷基的最寬范圍。優(yōu)選的烷基為C1-C4-烷基，更優(yōu)選為C1-C3-烷基，甚至更優(yōu)選為C1-C2-烷基。具體而言，此定義涵蓋了以下基團(tuán)的含義：例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基、正戊基、正己基、1,3-二甲基丁基和3,3-二甲基丁基。本文使用的術(shù)語(yǔ)“環(huán)烷基”指的是具有3-9個(gè)碳環(huán)成員(C3-C9-環(huán)烷基)且優(yōu)選3-6個(gè)碳環(huán)成員(C3-C6-環(huán)烷基)的單環(huán)飽和烴基基團(tuán)，例如(但不限于)環(huán)丙基、環(huán)戊基和環(huán)己基。除非另有定義，此定義也適用于作為復(fù)合取代基的一部分的環(huán)烷基，例如環(huán)烷基烷基等。本文使用的術(shù)語(yǔ)“鹵素”指的是周期表中第7主族的元素和它們的基團(tuán)，優(yōu)選為氟、氯、溴和碘及其基團(tuán)。更優(yōu)選的鹵素是氯和氟。本文使用的術(shù)語(yǔ)“任選地鹵代的烷基”或“任選地鹵代的環(huán)丙基”或其他“任選地鹵代的”基團(tuán)或“鹵代烷基”或“鹵代環(huán)烷基”或類似“鹵代”基團(tuán)指的是這樣的烷基/環(huán)烷基/環(huán)丙基等部分，其中至少一個(gè)(1)與碳原子連接的氫原子被鹵素替代，所述鹵素優(yōu)選選自F、Cl、I或Br，更優(yōu)選選自F或Cl。因此，具有n個(gè)碳原子并因此具有2n+1個(gè)氫的烷基部分的鹵代形式可具有1至2n+1個(gè)鹵素取代基，即甲基部分的1、2或3個(gè)氫各自被鹵素替代，乙基部分的1、2、3、4或5個(gè)氫各自被鹵素替代，丙基部分的1、2、3、4、5、6或7個(gè)氫各自被鹵素替代，或丁基部分的1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)氫各自被鹵素替代。優(yōu)選地，烷基部分的所有氫都被鹵素替代(全鹵代部分)。更優(yōu)選地，全鹵代部分的所有鹵素都選自Cl或F或其結(jié)合。甚至更優(yōu)選地，烷基部分的所有氫都被F替代。因此，具有5個(gè)氫的環(huán)丙基部分的鹵代形式可具有1、2、3、4或5個(gè)鹵素取代基，所述鹵素取代基優(yōu)選選自F或Cl或其結(jié)合，更優(yōu)選地，所述部分被全氟化。根據(jù)本發(fā)明，“烷氧基”為優(yōu)選具有1-6個(gè)碳原子或甚至是1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈-O-烷基，例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。還優(yōu)選具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基。根據(jù)本發(fā)明，“雜環(huán)烷基”為具有至少一個(gè)這樣的環(huán)的碳環(huán)體系，所述環(huán)中至少一個(gè)碳原子被雜原子替代，優(yōu)選被選自N、O、S、P、B、Si、Se的雜原子替代，且其是飽和的、不飽和的或雜芳族環(huán)，其中與本文描述的化合物的核結(jié)構(gòu)的連接點(diǎn)位于環(huán)原子上。除非另有說(shuō)明，雜環(huán)包括優(yōu)選3-9個(gè)環(huán)原子，特別是3-6個(gè)環(huán)原子，其中1-5個(gè)環(huán)原子為碳原子，條件是雜環(huán)中一個(gè)以上、優(yōu)選1-4個(gè)、特別是1、2或3個(gè)環(huán)原子為雜原子。優(yōu)選地，雜環(huán)原子選自N、O和S，然而，其中兩個(gè)氧原子不應(yīng)直接相鄰。雜環(huán)通常包括不大于4個(gè)氮原子和/或不大于2個(gè)氧原子和/或不大于2個(gè)硫原子。如果雜環(huán)基或雜環(huán)任選地被取代，則其可與其他碳環(huán)或雜環(huán)稠合。在任選地取代的雜環(huán)基的情況下，本發(fā)明還涵蓋多環(huán)體系，例如8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛基或1-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚基。在任選地取代的雜環(huán)基的情況下，本發(fā)明還涵蓋螺環(huán)體系，例如1-氧雜-5-氮雜螺[2.3]己基。根據(jù)本發(fā)明，“烷基環(huán)烷基”為被一個(gè)或更多個(gè)烷基取代的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)環(huán)烷基，優(yōu)選地其中環(huán)烷基和取代基的烷基部分中的碳原子的總數(shù)為4-15或4-9個(gè)碳原子，例如，乙基環(huán)丙基、異丙基環(huán)丁基、3-甲基環(huán)戊基和4-甲基環(huán)己基。還優(yōu)選的是具有4、5或7個(gè)碳原子的烷基環(huán)烷基，例如，尤其是，乙基環(huán)丙基或4-甲基環(huán)己基。優(yōu)選地，烷基環(huán)烷基取代基的烷基部分為C1或C2烷基(-CH3或–C2H5)。根據(jù)本發(fā)明，“環(huán)烷基烷基”為被一個(gè)或更多個(gè)單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)環(huán)烷基取代的烷基，優(yōu)選其中環(huán)烷基和取代基的烷基部分中碳原子的總數(shù)為4-15、更優(yōu)選為4-9個(gè)碳原子，例如，環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基和環(huán)戊基乙基。還優(yōu)選的是具有4、5或7個(gè)碳原子的環(huán)烷基烷基，例如，尤其是，環(huán)丙基甲基或環(huán)丁基甲基。優(yōu)選地，環(huán)烷基烷基取代基的烷基部分為C1或C2亞烷基(-CH2-或–C2H4-)。根據(jù)本發(fā)明，“芳基”為芳族烴基(芳基)。優(yōu)選地，芳基指的是C6-C14-芳基，即具有6-14個(gè)碳環(huán)原子的芳基基團(tuán)。此外，根據(jù)本發(fā)明，“雜芳基”指的是包括至少一個(gè)各自選自O(shè)、N、P和S的雜環(huán)原子的芳族基團(tuán)(例如，1、2、3、4或甚至更多個(gè)雜環(huán)原子，盡管優(yōu)選的是具有1、2、3或4個(gè)雜環(huán)原子的雜芳基)。定義C5-C14-雜芳基指的是包括至少一個(gè)各自選自O(shè)、N、P和S的雜環(huán)原子同時(shí)環(huán)原子——包括上文定義的至少一個(gè)雜環(huán)原子——的總數(shù)為5-14的芳基。例如，術(shù)語(yǔ)C5-雜芳基包括呋喃(1個(gè)氧環(huán)原子和4個(gè)碳環(huán)原子)或咪唑(2個(gè)氮環(huán)原子和3個(gè)碳環(huán)原子)。更優(yōu)選的芳基化合物為C6-芳基、C5-雜芳基或C6-雜芳基。實(shí)例為苯基、環(huán)庚三烯基、環(huán)辛四烯基、萘基和蒽基；2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-異噁唑基、4-異噁唑基、5-異噁唑基、3-異噻唑基、4-異噻唑基、5-異噻唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4-噁二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,2,4-三唑-3-基、1,3,4-噁二唑-2-基、1,3,4-噻二唑-2-基和1,3,4-三唑-2-基；1-吡咯基、1-吡唑基、1,2,4-三唑-1-基、1-咪唑基、1,2,3-三唑-1-基、1,3,4-三唑-1-基；3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1,3,5-三嗪-2-基和1,2,4-三嗪-3-基。根據(jù)本發(fā)明，“芳基烷基”和“雜芳基烷基”為分別被一個(gè)或更多個(gè)芳基或一個(gè)或更多個(gè)雜芳基取代的烷基基團(tuán)(亞烷基鏈)。優(yōu)選地，亞烷基鏈具有1-6個(gè)碳原子(C1-C6-亞烷基鏈)，優(yōu)選1-3個(gè)碳原子。定義C7-C20-芳基烷基涵蓋了本文中定義的在芳環(huán)體系和亞烷基鏈的結(jié)合中總共具有7-20個(gè)原子的芳基烷基的最寬范圍。優(yōu)選的芳基烷基為C7-C9-芳基烷基，例如，C6-芳基-C1-C3-烷基，例如芐基(-CH2-C6H5)，苯基乙基(-CH2-CH2-C6H5)或苯基丙基(-(CH2)3-C6H5)。定義C6-20-雜芳基烷基涵蓋了本文中定義的在雜芳環(huán)體系和亞烷基鏈的結(jié)合中總共具有6-20個(gè)原子的雜芳基烷基的最寬范圍，其中雜芳環(huán)體系中的至少一個(gè)環(huán)原子為雜原子。優(yōu)選的雜芳基烷基為C6-C9-芳基烷基，例如，C5-雜芳基-C1-C3-烷基，例如吡咯-2-基-甲基(-CH2-C4NH4)或C6-雜芳基-C1-C3-烷基，例如2-吡啶-2-基-甲基(-CH2-C5NH4)。根據(jù)本發(fā)明，“烷基芳基”是被一個(gè)或更多個(gè)烷基、優(yōu)選C1-C6-烷基、更優(yōu)選C1-C3-烷基取代的芳基基團(tuán)。定義C7-C20-烷基芳基涵蓋了本文中定義的在芳環(huán)體系和一個(gè)或更多個(gè)烷基中總共具有7-20個(gè)原子的烷基芳基的最寬范圍，優(yōu)選C7-C9-烷基芳基，例如C1-C3-烷基-C6-芳基。具體而言，此定義涵蓋了例如甲苯基(-C6H4-CH3)、乙基苯基(-C6H4-C2H5)或2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-或3,5-二甲基苯基的含義。類似地，“烷基雜芳基”基團(tuán)是被一個(gè)或更多個(gè)烷基取代的本文中定義的雜芳基基團(tuán)。定義C6-C20-烷基雜芳基涵蓋了本文中定義的在雜芳環(huán)體系和一個(gè)或更多個(gè)烷基中總共具有6-20個(gè)原子的烷基雜芳基的最寬范圍，所述烷基各自優(yōu)選為一個(gè)或更多個(gè)C1-C6-烷基，更優(yōu)選為一個(gè)或更多個(gè)C1-C3-烷基。優(yōu)選地，烷基雜芳基為C6-C9-烷基雜芳基。例如，C1-C3-烷基-C6-雜芳基，例如2-甲基-吡啶基(-C5NH3-CH3)、2-乙基-吡啶基、2,3-二甲基-吡啶基或2-甲基-3-乙基-吡啶基。根據(jù)本發(fā)明，“烷基羰基”是直鏈或支鏈烷基-C(＝O)，優(yōu)選具有2-7個(gè)碳原子(-C(＝O)-C1-C6-烷基)，例如甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、異丙基羰基、仲丁基羰基和叔丁基羰基。可優(yōu)選的烷基羰基具有1-4個(gè)碳原子(C1-C3-烷基-C(＝O))。根據(jù)本發(fā)明，“烷基甲醛”是被C(＝O)H基團(tuán)取代的直鏈或支鏈烷基(-烷基-CH(＝O))，優(yōu)選地具有2-7個(gè)碳原子(-C1-C6-烷基-CH(＝O))。可優(yōu)選的烷基羰基具有2-4個(gè)碳原子(-C1-C3-烷基-CH(＝O))。根據(jù)本發(fā)明，“氨基烷基”、“烷基氨基烷基”(二級(jí)胺)和“氨基羰基烷基”分別指的是分別被氨基(-NH2)、氨基烷基(-NH烷基)和(-C(＝O)-NH2)取代的亞烷基鏈。優(yōu)選地，所列的三種氨基取代基中的烷基為C1-C6-烷基、更優(yōu)選為C1-C4-烷基，例如，C1-烷基氨基指的是–CH2-NH2，C1-烷基氨基-C1-烷基指的是–CH2-NH-CH3，且C1-烷基羰基氨基指的是–CH2-C(＝O)-NH2。本文中使用的“任選地取代的”基團(tuán)優(yōu)選地被1、2、3、4、5個(gè)——優(yōu)選地被1或2個(gè)——獨(dú)立地選自下列的基團(tuán)取代：羥基、硝基、氨基、鹵素、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷基氨基甲?；?、C4-C6-環(huán)烷基氨基甲?；捅交１绢I(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)認(rèn)識(shí)到，本申請(qǐng)中使用的術(shù)語(yǔ)“一個(gè)(a或an)”可根據(jù)情況意指“一個(gè)(1)”、“一個(gè)(1)或更多個(gè)”或“至少一個(gè)(1)”。本文不包括違反自然法則并因此本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)根據(jù)其專業(yè)知識(shí)排除的化學(xué)結(jié)構(gòu)和實(shí)施方案的結(jié)合。例如，排除具有三個(gè)以上相鄰氧原子的環(huán)結(jié)構(gòu)。本文使用的“中間體”描述了在本發(fā)明的方法中出現(xiàn)的物質(zhì)，其被制備以用于進(jìn)一步的化學(xué)過(guò)程并在所述化學(xué)過(guò)程中被消耗或使用以轉(zhuǎn)化為另一種物質(zhì)。通常可分離并中間儲(chǔ)存中間體，或無(wú)需先前分離而用于隨后的反應(yīng)步驟中。術(shù)語(yǔ)“中間體”還涵蓋通常不穩(wěn)定的、短壽命的中間體，其在多級(jí)反應(yīng)(分段反應(yīng))中短暫地出現(xiàn)，且可在反應(yīng)的能量曲線中具有局部最小值。本發(fā)明的化合物可作為任何不同的可能的異構(gòu)形式的混合物存在，所述異構(gòu)形式尤其是立體異構(gòu)體，例如E型異構(gòu)體和Z型異構(gòu)體、蘇型異構(gòu)體和赤型異構(gòu)體、以及光學(xué)異構(gòu)體，但是如果合適還有互變異構(gòu)體。E型異構(gòu)體和Z型異構(gòu)體均被公開并要求保護(hù)，同樣的是蘇型異構(gòu)體和赤型異構(gòu)體、以及光學(xué)異構(gòu)體，這些異構(gòu)體的任何混合物，以及可能的互變異構(gòu)形式。具體實(shí)施方式下文中更詳細(xì)地描述了本發(fā)明和本發(fā)明的各種實(shí)施方案。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是，所有的實(shí)施方案可單獨(dú)存在或結(jié)合存在。出人意料地，可以簡(jiǎn)短的方法制備高純度的通式(I)的5-氟-1H-吡唑其中R1為氫、任選地鹵代的C1-C4-烷基或任選地鹵代的環(huán)丙基，優(yōu)選為甲基，通過(guò)以下步驟制備：在步驟1中使六氟丙烯(1)反應(yīng)生成全氟-4-甲基-2-戊烯(中間體(2))；在步驟2中使(2)異構(gòu)化為全氟-2-甲基-2-戊烯(中間體(3))；在步驟3中，使(3)與水和堿反應(yīng)生成中間體(4)，隨后使(4)與式(5)的肼反應(yīng)(步驟4)得到式(I)化合物：其中R1代表氫、任選地鹵代的(C1-C4)烷基或任選地鹵代的環(huán)丙基，優(yōu)選甲基。術(shù)語(yǔ)“堿”和“Cat+”如第[0083]至[0088]段中的定義。步驟1：六氟丙烯的二聚化通常，所述反應(yīng)在催化劑的存在下進(jìn)行，所述催化劑為例如氟化物(F-)供體，例如Me4NF、Bu4NF、NaF、KHF2、KF或CsF。優(yōu)選的催化劑為KHF2、KF和CsF，更優(yōu)選為KF或CsF。常用的溶劑為極性溶劑，如乙二醇二甲醚(乙二醇醚，例如式C1-C4-烷基OCH2CH2OH或芐基OCH2CH2OH或苯基OCH2CH2OH的單乙二醇醚，式C1-C4-烷基OCH2CH2O-C1-C4-烷基的二烷基醚，或酯C1-C4-烷基OCH2CH2OCOCH3，優(yōu)選為二甲氧基乙烷)、乙腈、DMF(二甲基甲酰胺)、DMA(二甲基乙酰胺)、N-甲基吡咯烷酮、環(huán)丁砜、芐腈、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲醚(diethyleglkykoldimethylether)。反應(yīng)溫度介于10℃和50℃之間，優(yōu)選介于20℃和40℃之間。反應(yīng)時(shí)間取決于反應(yīng)規(guī)模，通常介于1分鐘和30小時(shí)之間。盡管二聚體(2)的純化步驟和/或步驟1之后溶劑的去除或交換可在步驟2之前進(jìn)行，但是步驟1和步驟2可以一鍋反應(yīng)的形式進(jìn)行。只要沒有另外說(shuō)明，“一鍋反應(yīng)”指的是以這樣的方式進(jìn)行兩個(gè)反應(yīng)步驟(例如步驟3和步驟4)，即在第一反應(yīng)步驟之后并在進(jìn)行第二步驟之前無(wú)需中間純化步驟和/或無(wú)需交換溶劑。本申請(qǐng)中使用的“無(wú)需純化步驟”指的是不存在下述純化步驟：通過(guò)蒸發(fā)(例如在減壓和/或加熱下)除去反應(yīng)混合物中大于10％的溶劑，由反應(yīng)步驟得到的中間體或化合物在與反應(yīng)混合物的溶劑不同的溶劑中結(jié)晶，或色譜法純化。本申請(qǐng)中使用的“交換溶劑”意指無(wú)需大量的不同種類的溶劑加入反應(yīng)混合物中?！盁o(wú)需大量”是指體積小于50體積％，基于反應(yīng)混合物中溶劑的體積計(jì)。例如，將5ml乙腈加入包含200ml二氯甲烷的反應(yīng)混合物中不是交換溶劑，即使將反應(yīng)混合物的一部分溶劑(例如反應(yīng)混合物的50體積％的溶劑)通過(guò)例如相分離除去。然而，將大于100ml的乙腈(不同種類的溶劑)加入包含200ml二氯甲烷作為溶劑的反應(yīng)混合物中被認(rèn)為是溶劑交換，即使在加入乙腈之前未將二氯甲烷除去。還被認(rèn)為是溶劑交換的是：在第一反應(yīng)步驟之后通過(guò)例如相分離除去反應(yīng)混合物中至少95體積％的第一溶劑(例如乙腈)，然后加入不同種類的溶劑，例如二氯甲烷。盡管不是必須如此，但是優(yōu)選在相同的反應(yīng)容器中進(jìn)行一鍋反應(yīng)。步驟2：全氟-4-甲基-2-戊烯(無(wú)活性二聚體)異構(gòu)化為全氟-2-甲基-2-戊烯通常，在氟化物供體的存在下進(jìn)行異構(gòu)化。NaF、KF、KHF2、AlF3或CsF可與助催化劑結(jié)合使用，所述助催化劑包括以下物質(zhì)中的一種或更多種：乙二醇二甲醚，環(huán)丁砜，15-冠醚-5和18-冠醚-6，季銨鹽如(四烷基氟化銨)，氫二氟化物(例如堿氫二氟化物如KHF2)鹽酸鹽或氫溴酸鹽，或四-C1-C6-烷基鏻鹽或四苯基鏻鹽如Ph4PCl、Ph4PBr、Ph4PBr或Ph4PHF2。優(yōu)選的氟化物供體為NaF、KF、KHF2、CsF、AlF3，更優(yōu)選為KF。異構(gòu)化通常在常壓下在25至60℃的高溫下發(fā)生，但是所述反應(yīng)可在最高達(dá)6巴的壓力下在60至80℃的溫度下進(jìn)行。常用的溶劑為極性溶劑如乙二醇二甲醚、乙腈、DMF、DMA、芐腈、二甲氧基乙烷或二乙二醇二甲醚或其結(jié)合。更優(yōu)選的溶劑為乙腈、DMF或DMA。反應(yīng)時(shí)間通常介于1小時(shí)和10小時(shí)之間，例如介于2小時(shí)和8小時(shí)之間。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，步驟1和步驟2中的溶劑相同，優(yōu)選為乙腈。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，步驟3和步驟4以一鍋反應(yīng)的形式反應(yīng)，并且步驟3和步驟4中的溶劑相同，優(yōu)選為乙腈或二氯甲烷，更優(yōu)選為二氯甲烷。盡管步驟2之后中間體(3)的純化步驟和/或溶劑交換可在步驟3之前進(jìn)行；但是步驟1至步驟3、或步驟2和步驟3可以一鍋反應(yīng)的形式進(jìn)行，即在進(jìn)行步驟3之前無(wú)需中間體(2)和/或中間體(3)的純化步驟，和/或在進(jìn)行步驟2和步驟3之前或在進(jìn)行步驟3之前，分別無(wú)需交換溶劑。步驟3：全氟-2-甲基-2-戊烯(3)與水和堿的反應(yīng)其中堿和Cat+如下文中的定義。出人意料地，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，在第一步驟中式(3)的氟代烯烴與水和堿的相互作用、隨后使形成的式(4)的中間體與式(7)的肼反應(yīng)是以區(qū)域選擇性進(jìn)行的，結(jié)果僅形成或幾乎僅形成一種高產(chǎn)率的異構(gòu)的式(I)的吡唑。所述反應(yīng)在有機(jī)堿和/或無(wú)機(jī)堿的存在下進(jìn)行。本文中使用的有機(jī)堿為能結(jié)合至少一個(gè)質(zhì)子得到帶正電荷的有機(jī)離子(陽(yáng)離子)的有機(jī)分子。例如，有機(jī)分子(如三乙胺)能結(jié)合一(1)個(gè)質(zhì)子得到(有機(jī)分子H)+離子，或無(wú)機(jī)堿金屬鹽或堿土金屬鹽，其中堿金屬或堿土金屬在反應(yīng)混合物中分別以其陽(yáng)離子的形式存在。本文中使用的術(shù)語(yǔ)“Cat+”指的是帶正電荷的離子(陽(yáng)離子)，條件是該陽(yáng)離子不是單個(gè)質(zhì)子，優(yōu)選帶正電荷的有機(jī)離子(有機(jī)分子H)+，例如質(zhì)子化的有機(jī)堿，或堿金屬離子或堿土金屬離子。Cat+指的是帶一個(gè)正電荷的分子，或例如在堿土金屬離子的情況下，帶兩個(gè)正電荷的分子。優(yōu)選地，Cat+為帶一個(gè)正電荷的分子如堿金屬離子、(HN(甲基)3)+、(HN(乙基)3)+、或H(N(丙基)3)+。步驟3中使用的有機(jī)堿(有機(jī)分子)通常為三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、甲基二異丙基胺、N-甲基嗎啉、吡啶、烷基吡啶、三甲基芐基氫氧化銨、四丁基氫氧化銨、Hünig堿(N-乙基二異丙基胺)、DBU(1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯)、DABCO(1,4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷)、N-丁基咪唑、芐基二甲基胺。優(yōu)選的有機(jī)堿為三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、DBU、DABCO、N-乙基二異丙基胺、N-丁基咪唑、芐基二甲基胺、吡啶或甲吡啶。尤其優(yōu)選的是三甲胺、三乙胺。用于進(jìn)行所述反應(yīng)的常用無(wú)機(jī)堿為堿金屬氫氧化物、堿金屬鹵化物、堿金屬碳酸鹽或堿金屬碳酸氫鹽，堿土金屬氫氧化物、堿土金屬碳酸鹽或堿土金屬碳酸氫鹽，例如NaHCO3、K2CO3、NaOH、NaHCO3、KF、CsOH、LiOH、Cs2CO3。優(yōu)選的無(wú)機(jī)堿為K2CO3、NaHCO3、KF、Cs2CO3。通常，Cat+取決于所述反應(yīng)中選擇使用的堿。優(yōu)選地，Cat+選自Li+、Na+、K+、Cs+、(N烷基4)+、(HN烷基3)+。最優(yōu)選地，Kat為(HN烷基3)。關(guān)于(N(烷基)4)+或(HN(烷基)3)+，其中術(shù)語(yǔ)(N烷基4)+、(HN烷基3)+中的術(shù)語(yǔ)烷基指的是(C1-C20)烷基，優(yōu)選(C1-C10)烷基，更優(yōu)選(C1-C5)烷基，例如N(甲基)3、N(乙基)3或N(丙基)3。優(yōu)選式(4)化合物為化合物(4a)和化合物(4b)：用于進(jìn)行步驟3的常用溶劑為烷烴，如己烷，例如環(huán)己烷或甲基環(huán)己烷；鹵代烷烴，例如二氯甲烷或二氯乙烷；以及極性溶劑，如乙二醇二甲醚、乙腈、DMF、DMA、芐腈、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲醚。優(yōu)選的溶劑為二氯乙烷和乙腈。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述反應(yīng)中每一當(dāng)量式(3)化合物水的用量為1至10當(dāng)量、優(yōu)選1至7當(dāng)量、更優(yōu)選1至5當(dāng)量。每一當(dāng)量式(3)化合物堿的量為1至7當(dāng)量、優(yōu)選1.5至7當(dāng)量、更優(yōu)選1.5至5當(dāng)量。優(yōu)選地，堿與水的比例為1:1，或與水的量相比堿甚至過(guò)量存在，例如1.5:1或2:1，最高達(dá)7:1，或優(yōu)選最高達(dá)5:1。反應(yīng)溫度介于-10和30℃之間。反應(yīng)時(shí)間不重要，并取決于規(guī)模大小，通常介于0.5小時(shí)和2小時(shí)之間。該反應(yīng)是放熱的。通常，用于進(jìn)行步驟3的反應(yīng)時(shí)間不是至關(guān)重要的，并可尤其取決于反應(yīng)體積、使用的堿的性質(zhì)。優(yōu)選反應(yīng)時(shí)間在0.5小時(shí)至5小時(shí)的范圍內(nèi)，更優(yōu)選在1小時(shí)至3小時(shí)的范圍內(nèi)。盡管在步驟3之后中間體(4)的純化步驟和/或溶劑的去除或交換可在步驟4之前進(jìn)行，但是步驟1至步驟4或步驟2至步驟4或步驟3和步驟4可以一鍋反應(yīng)的形式進(jìn)行，即在進(jìn)行步驟4之前無(wú)需二聚體(2)和/或中間體(3)和/或中間體(4)的純化步驟，和/或在進(jìn)行步驟4之前無(wú)需除去或交換溶劑。步驟4：式(4)化合物與式(5)的肼的反應(yīng)其中R1選自氫、任選地鹵代的(C1-C4)-烷基，例如任選地鹵代的甲基、乙基、正丙基、異丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基-丙-1-基或2-甲基-丙-2-基，或任選地鹵代的環(huán)丙基，優(yōu)選地R1為甲基。為實(shí)施本發(fā)明，化合物(4)優(yōu)選在防止其異構(gòu)化或分解的條件下存在，例如通過(guò)形成相應(yīng)的酮，通過(guò)例如酸化作用。通常通過(guò)控制pH或選擇合適的堿來(lái)確保式(4)化合物的穩(wěn)定化。優(yōu)選地，pH介于5和12之間，更優(yōu)選地介于6和11之間，甚至更優(yōu)選地，pH為7或更高，例如8或更高，最優(yōu)選地介于7和10之間或介于8和10之間。式(4)化合物和式(5)化合物的比例可在大范圍內(nèi)變化，優(yōu)選地每一當(dāng)量式(4)化合物(5)在0.9至3.5當(dāng)量的范圍內(nèi)，更優(yōu)選地介于1至2.5當(dāng)量之間，甚至更優(yōu)選地介于1至1.5當(dāng)量之間。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，環(huán)化在-5℃至50℃的溫度下進(jìn)行，更優(yōu)選在0℃至30℃的溫度下，最優(yōu)選地在0℃至室溫的溫度下，例如0℃至約20℃，如0℃至17℃或0℃至23℃。環(huán)化反應(yīng)(步驟4)可在不同的溶劑中進(jìn)行，所述溶劑選自-烷烴，如己烷，例如環(huán)己烷或甲基環(huán)己烷；-鹵代烷烴，優(yōu)選二氯甲烷、二氯乙烷；-醇，優(yōu)選甲醇、乙醇或異丙醇；-腈，優(yōu)選乙腈或丁腈；-酰胺，優(yōu)選二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺；-醚，如乙醚、甲基叔丁基醚、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲醚，-苯、甲苯、二氯苯、氯苯。特別優(yōu)選的用于環(huán)化的溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈和丁腈，最優(yōu)選的用于此反應(yīng)的溶劑為二氯甲烷、乙腈和丁腈。通常，反應(yīng)時(shí)間不是至關(guān)重要的且可取決于反應(yīng)體積，優(yōu)選地，其在3小時(shí)至20小時(shí)的范圍內(nèi)，更優(yōu)選地在1小時(shí)至5小時(shí)的范圍內(nèi)。本發(fā)明的一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案涉及一種制備式(Ia)化合物的方法，由六氟丙烯起始其中式(5)的肼為(CH3)NHNH2。步驟5在步驟5中，可通過(guò)使化合物(I)、優(yōu)選化合物(Ia)與CN-供體例如堿氰化物(例如NaCN、KCN、CsCN或CuCN)反應(yīng)而將式(I)化合物、優(yōu)選化合物(Ia)分別轉(zhuǎn)化為式(6)或(6a)的其CN類似物其中R1為氫、任選地鹵代的(C1-C4)烷基或任選地鹵代的環(huán)丙基，優(yōu)選為甲基；且優(yōu)選地，式(6)化合物為式(6a)化合物：常用的溶劑為乙腈、DMF、DMA、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、環(huán)丁砜、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲醚。優(yōu)選的溶劑為乙腈、DMF或DMA。通常，此反應(yīng)的溫度介于30℃和120℃之間，優(yōu)選地介于40℃和110℃之間，更優(yōu)選地大于60℃如介于60℃和120℃之間或介于60℃和100℃之間。通常，反應(yīng)時(shí)間不是至關(guān)重要的且可取決于反應(yīng)體積。優(yōu)選地，反應(yīng)時(shí)間介于2小時(shí)和8小時(shí)之間，更優(yōu)選地介于4小時(shí)和8小時(shí)之間。步驟6在步驟6中，可根據(jù)本領(lǐng)域中已知的水解步驟將式(6)化合物、優(yōu)選(6a)分別轉(zhuǎn)化為式(7)、優(yōu)選式(7a)的其羧酸類似物：其中R1為氫、任選地鹵代的C1-C4-烷基或任選地鹵代的環(huán)丙基，優(yōu)選為甲基；優(yōu)選地，式(7)化合物為式(7a)化合物：氰基(-CN)至羧基的轉(zhuǎn)化通常在酸性或堿性條件下進(jìn)行。對(duì)于酸性水解，優(yōu)選無(wú)機(jī)酸，例如H2SO4、HCl、HSO3Cl、HF、HBr、HI、H3PO4，或有機(jī)酸，例如CF3COOH、對(duì)甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸?？赏ㄟ^(guò)加入催化劑(例如FeCl3、AlCl3、BF3、SbCl3、NaH2PO4)來(lái)加速該反應(yīng)。所述反應(yīng)也可無(wú)需加入酸、僅在水中進(jìn)行。堿水解在無(wú)機(jī)堿或有機(jī)堿的存在下進(jìn)行，所述無(wú)機(jī)堿為例如堿金屬氫氧化物，例如氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀；堿金屬碳酸鹽，例如Na2CO3、K2CO3；和堿金屬乙酸鹽，例如NaOAc、KOAc、LiOAc；以及堿金屬醇鹽，例如NaOMe、NaOEt、NaOt-Bu、KOt-Bu；所述有機(jī)堿為例如三烷基胺、烷基吡啶、膦腈和1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳烯(DBU)。優(yōu)選無(wú)機(jī)堿，例如NaOH、KOH、Na2CO3或K2CO3。為了分別形成式(7)或(7a)的質(zhì)子化酸性形式，應(yīng)隨后進(jìn)行下述酸化步驟。通常，在完成堿性水解之后，用于進(jìn)行酸化的合適的無(wú)機(jī)酸為分別比式(7)或(7a)的化合物的質(zhì)子化形式更強(qiáng)的任何酸。優(yōu)選無(wú)機(jī)酸，例如H2SO4、HCl、HF、HBr、HI、H3PO4，或有機(jī)酸，例如CF3COOH，對(duì)甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸。優(yōu)選用于這種酸化的酸為HCl或H2SO4。反應(yīng)步驟可實(shí)體地或在溶劑中進(jìn)行。優(yōu)選在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)。合適的溶劑選自，例如，水；醇，例如甲醇、乙醇、異丙醇或丁醇；脂族烴和芳族烴，例如正己烷、苯或甲苯，其可被氟原子和氯原子取代，例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯或二氯苯；醚，例如乙醚、二苯醚、甲基叔丁基醚、異丙基乙基醚、二氧六環(huán)、二乙二醇二甲醚、二甲基乙二醇、二甲氧基乙烷(DME)或THF；腈，例如甲腈、丁腈或苯腈；酰胺，例如二甲基甲酰胺(DMF)或N-甲基吡咯烷酮或所述溶劑的混合物，特別優(yōu)選水、乙腈、二氯甲烷和醇(乙醇)。優(yōu)選地，所述反應(yīng)在水中進(jìn)行。本發(fā)明的方法步驟通常在標(biāo)準(zhǔn)壓力下進(jìn)行?；蛘?，然而，還可以在真空下或在高壓下(例如在裝有含水HCl的高壓釜內(nèi)反應(yīng))進(jìn)行。根據(jù)批次大小和溫度，反應(yīng)時(shí)間可在1小時(shí)和若干小時(shí)之間選擇，例如1小時(shí)和30小時(shí)之間，優(yōu)選3小時(shí)和20小時(shí)之間。優(yōu)選通過(guò)堿性水解隨后酸化進(jìn)行轉(zhuǎn)化。本發(fā)明的方法步驟優(yōu)選在20℃至150℃的溫度范圍內(nèi)、更優(yōu)選地在30℃至110℃的溫度下、最優(yōu)選在30℃至80℃下進(jìn)行。通常，根據(jù)批次大小和溫度，反應(yīng)時(shí)間可在1小時(shí)和若干小時(shí)之間選擇，例如1小時(shí)和30小時(shí)之間，優(yōu)選3小時(shí)和20小時(shí)之間。式(II)化合物本發(fā)明還涉及一種制備式(II)、優(yōu)選式(II’)、更優(yōu)選式(IIa)的殺昆蟲化合物的方法，所述化合物例如由WO2010/051926已知，其中R1為氫、任選地鹵代的C1-C4-烷基或任選地鹵代的環(huán)丙基，優(yōu)選為甲基；以及A1為C-R2；以及R2為氫、氟、氯、溴、CN、NO2、任選地鹵代的C1-C6-烷基、任選地鹵代的C1-C4-烷氧基、任選地鹵代的C1-C4-烷基磺?；⑷芜x地鹵代的C1-C4-烷基亞磺?；騈-環(huán)丙基氨基羰基(-C(＝O)-NH-環(huán)丙基)；優(yōu)選為氫、氟、氯、溴、CN、NO2、甲基、乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、二氯氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、五氟乙氧基、甲基磺?；?、甲基亞磺?；⑷谆酋；⑷谆鶃喕酋；騈-環(huán)丙基氨基羰基，更優(yōu)選為氫、氟、氯、溴、CN、NO2、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基或五氟乙氧基，優(yōu)選為氫、氟、氯、溴，最優(yōu)選為氯；以及A2為C-R3或氮；以及R3為氫、甲基、氟或氯，優(yōu)選氫；以及Q為氫、氰基、羥基、甲?；蛳铝谢鶊F(tuán)之一：C1-C6-烷基、C3-C6-烯基、C3-C6-炔基、C3-C9-環(huán)烷基、C3-C9-雜環(huán)烷基、C1-C4-烷氧基、C4-C15-烷基環(huán)烷基、C4-C15-環(huán)烷基烷基、C1-C6-羥基烷基、C6-芳基-C1-C3-烷基、C5-C6-雜芳基-C1-C3-烷基、C1-C4-氨基烷基、氨基羰基-C1-C4-烷基或C1-C4-烷基-氨基-C1-C4-烷基，上述基團(tuán)任選地被一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)或五個(gè)——優(yōu)選地被一個(gè)或兩個(gè)，更優(yōu)選地被一個(gè)——取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自羥基、硝基、氨基、鹵素、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷基氨基甲?；4-C6-環(huán)烷基氨基甲?；约叭芜x地獨(dú)立地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代的苯基，所述取代基選自鹵素、氰基、硝基、羥基羰基、C1-C2-烷基氨基甲?；1-C2-烷基、C1-C2-鹵代烷基和C1-C2-烷氧基；優(yōu)選地Q為C3-C6-環(huán)烷基或被至少一個(gè)取代基取代的C3-C6-環(huán)烷基，所述取代基選自氯、氟、溴、碘、氰基和羥基，或C6-芳基-C1-C3-烷基；更優(yōu)選為環(huán)丙基、1-氰基-環(huán)丙基或芐基(-CH2-C6H5)；優(yōu)選地，式(II)化合物為式(II’)化合物：其中A1和A2以及Q如式(II)化合物中的定義。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，式(II)化合物為通過(guò)下列取代基定義的化合物(IIa)：R1A2A1QCH3C-HC-Cl芐基制備式(II)、優(yōu)選(II’)、更優(yōu)選(IIa)化合物的新的本發(fā)明的方法以第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4為特征，任選地以第[0104]至[0117]段中描述的另外的步驟5和步驟6為特征，任選地以下述隨后的步驟8為特征。任選地，步驟8中的化合物(8)可通過(guò)步驟7中所述的反應(yīng)制備，其描述如下：其中R1以及A1和A2以及Q具有式(II)化合物中所述的含義。LG為任意所需的離去基團(tuán)，例如鹵素或脫水物(anhydrate)。通常，式(8)的胺衍生物不僅是指胺還是指其鹽形式(8)H+W-，其中W-選自-、Cl-、Br-、J-、HSO4-、CH3COO-、BF4-、CH3SO3-、甲苯磺酸、CF3COO-或CF3SO3-。其中W-選自-、Cl-、Br-、J-、HSO4-、CH3COO-、BF4-、CH3SO3-、甲苯磺酸、CF3COO-或CF3SO3-。因此，一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及步驟8的反應(yīng)，其中式(8)化合物以其鹽形式(8)H+W-存在，其中W-選自-、Cl-、Br-、J-、HSO4-、CH3COO-、BF4-、CH3SO3-、甲苯磺酸、CF3COO-或CF3SO3-。在一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，式(8)化合物為化合物(8a)和/或其鹽(8a’)：其中W-(在化合物(8a’)的情況下)選自F-、Cl-、Br-、J-、HSO4-、CH3COO-、BF4-、CH3SO3-、甲苯磺酸-、CF3COO-或CF3SO3-。步驟8在步驟8中，本發(fā)明的(II)化合物、優(yōu)選(II’)化合物、更優(yōu)選(IIa)化合物可通過(guò)使通用結(jié)構(gòu)(8)的胺(或其鹽)與中間體(7’)——其為式(7)、優(yōu)選式(7a)的羧酸衍生物的活化形式——反應(yīng)來(lái)合成。所述反應(yīng)可在存在或不存在溶劑的情況下進(jìn)行。在此步驟中，也可使用合適的堿。其中R1為氫、任選地鹵代的C1-C4-烷基或任選地鹵代的環(huán)丙基，優(yōu)選為甲基。式7、優(yōu)選式(7a)羧酸衍生物的活化形式如上述步驟8的反應(yīng)方案中所述，在–C(＝O)LG基團(tuán)中具有任何離去基團(tuán)LG，其涵蓋：a)分別地，式(7)或(7a)的類似物，其中COOH基團(tuán)中的OH被合適的離去基團(tuán)例如鹵素替代；b)分別地，式(7)或(7a)化合物的脫水物；或c)分別地，在偶聯(lián)劑存在下，式(7)或(7a)化合物，存在的偶聯(lián)劑分別使式(7)或(7a)化合物活化，就本發(fā)明的意義而言，所述偶聯(lián)劑為例如二環(huán)己基碳二亞胺或1-羥基苯并三唑。技術(shù)人員知曉合適的離去基團(tuán)以制備羧酸的脫水物或合適的偶聯(lián)劑以用于酸/胺反應(yīng)以及這些化合物的制備。優(yōu)選的離去基團(tuán)為羧酸鹵化物，例如羧酸氯化物或羧酸氟化物。環(huán)狀羧酸鹵化物，尤其如由通用結(jié)構(gòu)(7’)代表，可通過(guò)使化合物(7)的雜環(huán)羧酸與鹵化試劑反應(yīng)而簡(jiǎn)單地制備，所述鹵化試劑例如亞硫酰氯、亞硫酰溴、磷酰氯、草酰氯、三氯化磷等(Houben-Weyl(1952)第VIII卷，第463頁(yè)及其后)。式(7)的胺衍生物及其鹽是本領(lǐng)域中已知的，是市售可得的或可通過(guò)已知方法制備(參見，例如WO2010/051926)。然而，由式(II)、優(yōu)選(II’)、更優(yōu)選(IIa)代表的羧酰胺的合成也可使用偶聯(lián)劑(例如二環(huán)己基碳二亞胺)和添加劑(例如1-羥基苯并三唑)進(jìn)行(等人.Chem.Ber.(1970)，788-798)。還可以使用偶聯(lián)劑例如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺、1,1’-羰基-1H-咪唑和類似化合物。用于進(jìn)行合成方法的偶聯(lián)劑為適合用于制備酯鍵或酰胺鍵的所有那些偶聯(lián)劑(參見例如Bodansky等人，PeptideSynthesis，第二版，Wiley&Sons，NewYork，1976；Gross，Meienhofer，ThePeptide：Analysis，Synthesis，Biology(AcademicPress，NewYork，1979)。此外，混合的酸酐也可用于(II)、優(yōu)選(II’)、更優(yōu)選(IIa)的合成(參見，例如，Anderson等人，J.Am.Chem.Soc(1967)，5012-5017)。在該方法中，可以使用各種氯甲酸酯，例如，氯甲酸異丁酯、氯甲酸異丙酯。類似地，二乙基乙酰氯、三甲基乙酰氯等也可用于該方法?？偠灾?，步驟8可任選地/如果合適在合適的稀釋劑/溶劑的存在下以及任選地/如果合適在合適的堿性反應(yīng)助劑的存在下進(jìn)行。本發(fā)明的方法可在稀釋劑/溶劑的存在下進(jìn)行。用于此目的的有用的稀釋劑包括所有的惰性有機(jī)溶劑，優(yōu)選脂族烴、脂環(huán)族烴或芳族烴，例如石油醚、己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氫化萘；鹵代烴，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，例如乙醚、二異丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧六環(huán)、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；酮，例如丙酮、丁酮、甲基異丁基酮或環(huán)己酮；腈，例如乙腈、丙腈、正丁腈或異丁腈或芐腈；酰胺，例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基膦酰胺，更優(yōu)選使用氯苯和甲苯。優(yōu)選的稀釋劑為脂族烴、脂環(huán)族烴或芳族烴，例如石油醚、己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氫化萘；以及鹵代烴，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷或三氯乙烷；例如甲苯或氯苯。可使用的溶劑為不會(huì)對(duì)反應(yīng)有不利影響的任何溶劑，例如水。合適的溶劑為芳族烴例如苯或甲苯；鹵代烴例如二氯甲烷、氯仿或四氯甲烷；開鏈醚或環(huán)醚，例如乙醚、二氧六環(huán)、四氫呋喃或1,2-二甲氧基乙烷；酯，例如乙酸乙酯和乙酸丁酯；酮，例如丙酮、甲基異丁基酮和環(huán)己酮；酰胺，例如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；腈，例如乙腈；以及其他惰性溶劑，例如1,3-二甲基-2-咪唑啉酮；所述溶劑可單獨(dú)使用或兩種以上結(jié)合使用。使用的堿(堿性反應(yīng)助劑)可為酸受體，例如有機(jī)堿，例如三乙胺、乙基二異丙基胺、三正丁基胺、吡啶和4-二甲基氨基吡啶；此外，可使用下列堿，例如：堿金屬氫氧化物，例如氫氧化鈉和氫氧化鉀；碳酸鹽，例如碳酸氫鈉和碳酸鉀；磷酸鹽，例如磷酸氫二鉀和磷酸二鈉；堿金屬氫化物，例如氫化鈉；堿金屬醇鹽，例如甲醇鈉和乙醇鈉。這些堿可以基于(8)和(7’)計(jì)以0.01至5.0摩爾當(dāng)量的比例使用。此外，氰化銀(I)也可用作堿和活化劑(參見，例如，JournalofOrganicChemistry.1992，57，4394-4400；JournalofMedicinaChemistry1992，35，3905-3918；JournalofOrganicChemistry2003，68，1843-1851)。然而，在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，步驟8在不存在酸受體的情況下進(jìn)行且離去基團(tuán)為Cl或F，更優(yōu)選為Cl。在本發(fā)明的上下文中，“在不存在酸受體的情況下”意指在不存在除了胺反應(yīng)物(8)以外的酸受體的情況下，或換言之，“在不存在另外的酸受體的情況下”，其中“另外的”意指除了作為反應(yīng)的一部分的式(8)的胺衍生物或其鹽(8’)之外。在本發(fā)明的意義中，“另外的酸受體”可為除了本發(fā)明的胺化合物之外的堿，或降低形成的酸的濃度的化合物，例如鹽，例如氰化銀(AgCN)，其能夠?qū)⒃诜磻?yīng)過(guò)程中形成的強(qiáng)酸(離去基團(tuán)陰離子加氫陽(yáng)離子)轉(zhuǎn)化為不溶鹽和弱酸(例如形成的HCl(如果離去基團(tuán)為氯)與AgCN反應(yīng)生成不溶的AgCl和弱堿HCN)。出人意料地，式(II)的羧酰胺可在不存在酸受體的情況下制備，并具有良好的產(chǎn)率以及高純度和高選擇性。本發(fā)明的方法的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于后處理更簡(jiǎn)單，因?yàn)椴恍枰崾荏w。這導(dǎo)致更少的廢水或無(wú)廢水、更容易的純化方法而無(wú)需通過(guò)在相同的反應(yīng)容器中加入脂族醇進(jìn)行預(yù)先分離，且所述方法可以更高的濃度進(jìn)行。然后，所得產(chǎn)物以出乎意料地大于90％或甚至接近100％的純度獲得，并且需要更少的試劑和更少的努力，而在酸受體的存在下的先前條件通常導(dǎo)致純度接近不到90％。本發(fā)明的方法更具有經(jīng)濟(jì)可行性。因此，一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及一種在不存在除了化合物(8a)之外的酸受體的情況下制備式(IIa)化合物的反應(yīng)其中離去基團(tuán)LG指的是F、Cl、Br或I，優(yōu)選F或Cl。合適的反應(yīng)溫度的范圍為-20℃至最高達(dá)具體溶劑的沸點(diǎn)?？偠灾磻?yīng)溫度為70℃至150℃，優(yōu)選為80℃至140℃，例如100℃或約100℃，例如80℃至130℃或80℃至120℃。反應(yīng)時(shí)間介于1分鐘和96小時(shí)之間，這取決于所選擇的體積、反應(yīng)物、溶劑和反應(yīng)溫度。對(duì)于步驟8的方法，通常每摩爾吡唑羧酰胺衍生物(7’)使用0.8-1.5mol、優(yōu)選0.8-1.4mol、0.9-1.4mol、等摩爾量或1-1.2mol的式(8)、優(yōu)選(8a)或(8a’)的胺衍生物或其鹽。一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及化合物(8a)或其鹽(8a’)分別與化合物(7’)的反應(yīng)，其中X為Cl且其中化合物(8a)(或其鹽(8a’))與(7’)(其中X為Cl)的比例介于1:1或1:1.3之間，優(yōu)選地介于1:1至1:2之間，例如介于1:1至1:1之間，或甚至為1:1。取決于所選擇的體積、反應(yīng)物、溶劑和反應(yīng)溫度，反應(yīng)時(shí)間可在1分鐘和96小時(shí)之間變化。通常，反應(yīng)時(shí)間最高達(dá)15小時(shí)，但是在完全轉(zhuǎn)化的情況下，反應(yīng)也可甚至更早地終止。優(yōu)選反應(yīng)時(shí)間為5-10個(gè)小時(shí)。步驟8的反應(yīng)通常在標(biāo)準(zhǔn)壓力下進(jìn)行。然而，可以在升高或降低的壓力下——通常在0.1巴和10巴之間——進(jìn)行。優(yōu)選在減壓下從反應(yīng)物中除去HCl。步驟8的反應(yīng)通?？稍诖髿鈮合逻M(jìn)行。然而，優(yōu)選在保護(hù)氣體(例如氬氣或氮?dú)?下進(jìn)行所述方法。此外，技術(shù)人員應(yīng)理解，也可以使式(7’)化合物與式(8*)化合物反應(yīng)，其中式(8)化合物的–C(＝O)-NH-Q部分被式(8*)化合物中的C(＝O)-OH或C(＝O)-PG部分替代，其中PG代表羧基的任何保護(hù)基團(tuán)(例如甲酯，即PG代表-O-甲基)。與化合物(8*)的反應(yīng)得到的化合物(II*)的羧基部分的去保護(hù)和/或羧基部分的活化和/或與胺的偶聯(lián)以獲得式(II)化合物對(duì)技術(shù)人員而言是熟知的。通用結(jié)構(gòu)(II*)的化合物可通過(guò)使通用結(jié)構(gòu)(7)的胺與活化的通用結(jié)構(gòu)(8*)的羧酸衍生物反應(yīng)而合成。在這方面，與上述(II)的合成同樣的條件適用于對(duì)于溶劑、反應(yīng)條件、反應(yīng)時(shí)間和試劑的選擇。步驟7通用結(jié)構(gòu)(8)的化合物可通過(guò)使通用結(jié)構(gòu)(10)的胺與活化的通用結(jié)構(gòu)(9)的羧酸衍生物反應(yīng)而合成。在這方面，與上述步驟8中(II)、優(yōu)選(II’)、更優(yōu)選(IIa)的合成相同的條件適用于對(duì)于溶劑、反應(yīng)條件、反應(yīng)時(shí)間和試劑的選擇。式(III)化合物本發(fā)明還涉及一種制備式(III)或(III’)的殺昆蟲化合物的方法其中R1為氫、任選地鹵代的C1-C4-烷基或任選地鹵代的環(huán)丙基，優(yōu)選為甲基；以及A1為C-R2；R2為氫、氟、氯、溴、CN、NO2，任選地鹵代的C1-C6-烷基，任選地鹵代的C1-C4-烷氧基，任選地鹵代的C1-C4-烷基磺酰基，任選地鹵代的C1-C4-烷基亞磺酰基或N-環(huán)丙基氨基羰基(-C(＝O)-NH-環(huán)丙基)；優(yōu)選為氫、氟、氯、溴、CN、NO2、甲基、乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、二氯氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、五氟乙氧基、甲基磺酰基、甲基亞磺酰基、三氟甲基磺?；?、三氟甲基亞磺酰基或N-環(huán)丙基氨基羰基，更優(yōu)選為氫、氟、氯、溴、CN、NO2、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基或五氟乙氧基，優(yōu)選為氫、氟、氯、溴，最優(yōu)選為氯；以及A2為C-R3或氮；R3為氫、甲基、氟或氯，優(yōu)選氫；以及Q為氫、氰基、羥基、甲?；蛳铝谢鶊F(tuán)之一：C1-C6-烷基、C3-C6-烯基、C3-C6-炔基、C3-C9-環(huán)烷基、C3-C9-雜環(huán)烷基、C1-C4-烷氧基、C4-C15-烷基環(huán)烷基、C4-C15-環(huán)烷基烷基、C1-C6-羥基烷基、C6-芳基-C1-C3-烷基、C5-C6-雜芳基-C1-C3-烷基、C1-C4-氨基烷基、氨基羰基-C1-C4-烷基或C1-C4-烷基-氨基-C1-C4-烷基，上述基團(tuán)任選地被一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)或五個(gè)——優(yōu)選被一個(gè)或兩個(gè)，更優(yōu)選被一個(gè)——取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自羥基、硝基、氨基、鹵素、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷基氨基甲?；?、C4-C6-環(huán)烷基氨基甲?；?，以及任選獨(dú)立地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代取代的苯基，所述取代基選自鹵素、氰基、硝基、羥基羰基、C1-C2-烷基氨基甲?；1-C2-烷基、C1-C2-鹵代烷基和C1-C2-烷氧基；優(yōu)選地Q為C3-C6-環(huán)烷基或被至少一個(gè)取代基取代的C3-C6-環(huán)烷基，所述取代基選自氯、氟、溴、碘、氰基和羥基或C6-芳基-C1-C3-烷基；更優(yōu)選地為環(huán)丙基、1-氰基-環(huán)丙基或芐基(-CH2-C6H5)；T代表下列5元雜芳族環(huán)T1-T8之一，其中與吡唑首基連接的鍵用星號(hào)*標(biāo)記，其中R6彼此獨(dú)立地代表鹵素、氰基、硝基、氨基或任選地取代的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亞磺?；?、C1-C6-烷基磺?；?，以及n代表0-2的值，優(yōu)選0，條件是在T5、T6和T8中n為0或1，且條件是在T7中n為0；優(yōu)選地，式(III)化合物為式(III’)化合物其中A1和A2以及T和Q具有上述式(III)化合物中的含義。為清楚起見，如果本文中描述的任何式中的n為0(零)，則具有自由價(jià)的碳環(huán)原子被氫取代。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，式(III)化合物為通過(guò)下列取代基定義的化合物(IIIa)：制備式(III)、優(yōu)選(III’)、更優(yōu)選(IIIa)化合物的新的本發(fā)明的方法以第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4為特征，任選地以隨后的步驟9和步驟10為特征：基團(tuán)A1、A2、R1和Q具有化合物(III)中所述的含義。優(yōu)選地，R1為甲基。E1-E3、碳和氮的5元環(huán)代表T中定義的5元雜環(huán)。如果M代表硼酸、硼酸酯或三氟硼酸酯，則U代表溴、碘或三氟甲磺酸酯。如果M代表溴、碘或三氟甲磺酸酯，則U代表硼酸、硼酸酯或三氟硼酸酯。步驟9通用結(jié)構(gòu)(12)的化合物可由合適的起始材料(I)、優(yōu)選(Ia)和(11)通過(guò)文獻(xiàn)中已知的方法制備，例如通過(guò)親核取代芳族環(huán)上的F制備(WO2007-107470；Sakya等人，TetrahedronLetters2003，44，7629-7632)。步驟10式(III)或(III’)化合物、優(yōu)選化合物(IIIa)可通過(guò)使用鈀催化的反應(yīng)用反應(yīng)參與物(12)和(13)制備(參見，例如WO2005/040110或WO2009/089508)。通用結(jié)構(gòu)(13)的化合物可商購(gòu)獲得或可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備。此外，技術(shù)人員知曉，或者，可以使式(12)化合物與式(13*)化合物反應(yīng)，其中式(13)化合物的–C(＝O)-NH-Q部分被式(13*)化合物中的C(＝O)-OH或C(＝O)-PG部分替代，其中PG代表羧基的任何保護(hù)基團(tuán)(例如烷基酯如甲酯，即PG代表-O-甲基)。與化合物(13*)的反應(yīng)得到的化合物(III*)的羧基部分的去保護(hù)和/或羧基部分的活化和/或與胺的偶聯(lián)以獲得式(III)化合物是技術(shù)人員熟知的?？傊?，通用結(jié)構(gòu)(III)的化合物可通過(guò)使通用結(jié)構(gòu)(10)的胺與活化的通用結(jié)構(gòu)(III*)的羧酸衍生物反應(yīng)而合成。在這方面，與上述步驟8中描述的(II)的合成同樣的條件適用于對(duì)于溶劑、反應(yīng)條件、反應(yīng)時(shí)間和試劑的選擇。式(III”)化合物在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種制備式(III”)化合物、優(yōu)選式(III”’)化合物的方法，例如由WO2012/107434獲知：優(yōu)選地，其中R1、R6、n、A1、A2和Q如化合物(III)中的定義；優(yōu)選地，式(III”)化合物為式(III”’)化合物其中R6、n、A1、A2和Q如式(III)化合物中的定義，優(yōu)選地，其中n為0。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，式(III”’)化合物為通過(guò)下列取代基定義的化合物(IIIb)：nR6A1A2Q0-C-ClC-H1-氰基環(huán)丙基制備式(III”)化合物、優(yōu)選(III”’)化合物、更優(yōu)選(IIIb)化合物的方法以第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4為特征，任選以第[0154]至[0157]段中描述的隨后的步驟9和步驟10為特征，或任選地以隨后的步驟11和步驟12為特征。步驟11和12是現(xiàn)有技術(shù)中已知的(參見，例如WO2012/107434)。步驟11在步驟11中，可通過(guò)使化合物(I)、優(yōu)選化合物(Ia)與疊氮化物供體如堿金屬疊氮化物(例如NaN3)反應(yīng)而將式(I)化合物、優(yōu)選式(Ia)化合物分別轉(zhuǎn)化為式(14)或(14a)的其疊氮基類似物：其中R1為氫、任選地鹵代的C1-C4-烷基或任選地鹵代的環(huán)丙基，優(yōu)選為甲基，優(yōu)選地，式(14)化合物為化合物(14a)優(yōu)選地，所述反應(yīng)在極性非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行，例如四氫呋喃(THF)、乙酸乙酯(EtOAc)、丙酮、二甲基甲酰胺(DMF)、乙腈或二甲基亞砜(DMSO)。一種優(yōu)選的溶劑為DMSO。通常，反應(yīng)溫度介于0℃和60℃之間，優(yōu)選地介于10℃和30℃之間，更優(yōu)選地介于20℃和30℃之間。反應(yīng)時(shí)間可尤其取決于反應(yīng)體積且通常介于0.5小時(shí)和30小時(shí)之間。步驟12在步驟12中，式(14)中間體、優(yōu)選式(14a)中間體分別與式(15)中間體反應(yīng)得到式(III”*)中間體或優(yōu)選式(III”’*)化合物，其中R1為甲基：其中R1、R6、A1和A2如化合物(III)中的定義，n為0或1，PG為羧基的任何保護(hù)基團(tuán)，例如C1-C6-烷基(例如甲基)。優(yōu)選地，式(III”*)化合物中的R1為甲基(式(III”’*)化合物)。更優(yōu)選地，式(III”*)中的R1為甲基且式(III”*)中的n為0。式(15)化合物可商購(gòu)獲得或可根據(jù)本領(lǐng)域中已知的方法制備。通常，用于步驟12的反應(yīng)的溶劑為極性質(zhì)子溶劑，例如水、甲酸、正丁醇、異丙醇、硝基甲烷、乙醇、甲醇、乙酸或其結(jié)合。優(yōu)選地，所述溶劑為正丁醇、異丙醇、乙醇、水或其結(jié)合。所述反應(yīng)在銅或銅催化劑(例如硫酸銅或碘化亞銅(I))的存在下進(jìn)行，任選地在堿(例如N-乙基二異丙基胺)的存在下進(jìn)行。然而，其他有機(jī)堿也是合適的。在Cu(II)催化劑的情況下，可使用還原劑例如抗壞血酸鈉。在Cu(0)催化劑的情況下，例如胺鹽，可使用氧化劑(參見，例如AngewandteChemie，InternationalEdition(2009)，48(27)，4900-4908和引用文獻(xiàn)，Lutz.，Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，2182-2184和引用文獻(xiàn)，以及Bock等人，Eur.J.Org.Chem.(2006)，51-68和引用文獻(xiàn))。由式(III”*)化合物起始，式(III)、(III’)、(III”)、(III”’)、(IIIb)、(III””)、(IV)或(IV’)的化合物可根據(jù)本領(lǐng)域中已知的方法容易地制備(參見，例如WO2012/107434)。步驟13式(III””)化合物可通過(guò)式(III”*)化合物(其中O-PG為C1-C6-烷氧基)的水解反應(yīng)來(lái)制備。例如，如果其中-O-PG為甲氧基或乙氧基，則所述水解可在存在或不存在溶劑(例如四氫呋喃或甲醇)的情況下使用水和堿(例如氫氧化鉀或氫氧化鋰)進(jìn)行。如果其中R為例如叔丁氧基，則所述水解在酸(例如三氟乙酸或鹽酸)的存在下進(jìn)行。所述反應(yīng)在-120℃至130℃、優(yōu)選-100℃至100℃的溫度下進(jìn)行。其中R1、R6、n、A1和A2如化合物(III)中的定義，優(yōu)選R1為甲基，n為0。通用結(jié)構(gòu)(III)的化合物可通過(guò)使通用結(jié)構(gòu)(10)的胺與活化的通用結(jié)構(gòu)(III””)的羧酸衍生物反應(yīng)而合成。在這方面，與上述步驟8中(II)的合成同樣的條件適用于對(duì)于溶劑、反應(yīng)條件、反應(yīng)時(shí)間和試劑的選擇。式(IV)化合物本發(fā)明的一個(gè)方面涉及一種制備式(IV)、優(yōu)選式(IV’)化合物的方法：其中R1為氫、任選地鹵代的C1-C4-烷基或任選地鹵代的環(huán)丙基，優(yōu)選甲基；以及A1為C-R2；以及R2為氫、氟、氯、溴、CN、NO2、任選地鹵代的C1-C6-烷基、任選地鹵代的C1-C4-烷氧基、任選地鹵代的C1-C4-烷基磺?；?、任選地鹵代的C1-C4-烷基亞磺?；騈-環(huán)丙基氨基羰基(-C(＝O)-NH-環(huán)丙基)；優(yōu)選為氫、氟、氯、溴、CN、NO2、甲基、乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、二氯氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、五氟乙氧基、甲基磺?；?、甲基亞磺酰基、三氟甲基磺?；?、三氟甲基亞磺?；騈-環(huán)丙基氨基羰基，更優(yōu)選為氫、氟、氯、溴、CN、NO2、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基或五氟乙氧基，優(yōu)選為氫、氟、氯、溴，最優(yōu)選氯；以及A2為C-R3或氮；以及R3為氫、甲基、氟或氯，優(yōu)選氫；以及T代表下列5元雜芳族環(huán)T1-T9之一，其中與吡唑首基連接的鍵用星號(hào)*標(biāo)記，或*-C(＝O)-NH-T9；以及R6彼此獨(dú)立地代表鹵素、氰基、硝基、氨基或任選地取代的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亞磺?；?、C1-C6-烷基磺?；约皀代表0-2的值，優(yōu)選為0，條件是在T5、T6和T8中n為0或1，且條件是在T7中n為0。Q為氫、氰基、羥基、甲?；蛳铝谢鶊F(tuán)之一：C1-C6-烷基、C3-C6-烯基、C3-C6-炔基、C3-C9-環(huán)烷基、C3-C9-雜環(huán)烷基、C1-C4-烷氧基、C4-C15-烷基環(huán)烷基、C4-C15-環(huán)烷基烷基、C1-C6-羥基烷基、C6-芳基-C1-C3-烷基、C5-C6-雜芳基-C1-C3-烷基、C1-C4-氨基烷基、氨基羰基-C1-C4-烷基或C1-C4-烷基-氨基-C1-C4-烷基，上述基團(tuán)任選地被一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)或五個(gè)——優(yōu)選地被一個(gè)或兩個(gè)，更優(yōu)選地被一個(gè)——取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自羥基、硝基、氨基、鹵素、C1-C3-烷氧基、氰基、羥基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷基氨基甲酰基、C4-C6-環(huán)烷基氨基甲?；约叭芜x獨(dú)立地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代的苯基，所述取代基選自鹵素、氰基、硝基、羥基羰基、C1-C2-烷基氨基甲?；?、C1-C2-烷基、C1-C2-鹵代烷基和C1-C2-烷氧基；優(yōu)選地Q為C3-C6-環(huán)烷基或被至少一個(gè)取代基取代的C3-C6-環(huán)烷基，所述取代基選自氯、氟、溴、碘、氰基和羥基，或C6-芳基-C1-C3-烷基；更優(yōu)選環(huán)丙基、1-氰基-環(huán)丙基或芐基(-CH2-C6H5)；優(yōu)選地，式(IV)化合物為式(IV’)化合物：其中T、A1、A2和Q如式(IV)化合物中的定義，優(yōu)選地，其中T選自T3、T8或T9。所述方法包括以下步驟：-在第一步驟中在催化劑的存在下使六氟丙烯(1)反應(yīng)生成其二聚體全氟-4-甲基-2-戊烯(2)-在第二步驟中使(2)異構(gòu)化為全氟-2-甲基-2-戊烯(3)-在第三步驟中使(3)與水和堿反應(yīng)生成中間體(4)，其中Cat+指的是帶正電荷的有機(jī)離子、堿金屬陽(yáng)離子或堿土金屬陽(yáng)離子；-在第四步驟中使式(4)化合物與式(5)的肼反應(yīng)R1-NH-NH2(5)，其中R1為任選地鹵代的(C1-C4)烷基或任選地鹵代的環(huán)丙基，優(yōu)選為甲基以制備式(I)化合物一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及一種制備化合物(IV)的方法，其中R1-在本文公開的所有存在R1的式中-代表甲基。另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及一種制備化合物(IV)的方法，其中n–在本文公開的所有存在n的式中-代表0。另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及一種制備化合物(IV)的方法，其中A1-在本文公開的所有存在A1的式中-代表C-R2，其中R2代表氫、氟、氯或溴，最優(yōu)選地，其中R2代表氯。另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及一種制備化合物(IV)的方法，其中A2-在本文公開的所有存在A2的式中-代表C-R3，其中R3代表氫。另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及一種制備化合物(IV)的方法，其中T–在本文公開的式(IV)和所有其他存在T的式中-代表T3、T8或T9。另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及一種制備化合物(IV)的方法，其中Q–在本文公開的所有存在Q的式中-代表任選地被氰基取代的C3-C6-環(huán)烷基或C6-芳基-C1-C3-烷基，甚至更優(yōu)選的Q代表任選地被氰基取代的C3-環(huán)烷基或芐基，甚至更優(yōu)選地，Q代表被氰基取代的環(huán)丙基(例如，1-氰基-環(huán)丙基)或芐基。另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及一種制備化合物(IV)的方法，其中R1-在本文公開的所有存在R1的式中-代表甲基，且n–在本文公開的所有存在n的式中-代表0，且A1-在本文公開的所有存在A1的式中-代表C-Cl，且A2-在本文公開的所有存在A2的式中-代表C-H，且其中T–在本文公開的式(IV)和所有其他存在T的式中-代表T3、T8或T9，且Q–在本文公開的所有存在Q的式中–代表任選地被氰基取代的C3-C6-環(huán)烷基或C6-芳基-C1-C3-烷基。另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案涉及一種制備化合物(IV)的方法，其中R1-在本文公開的所有存在R1的式中-代表甲基，且T–在本文公開的所有存在T的式中-代表T3、T8或T9，且n–在本文公開的所有存在n的式中-代表0，且A1-在本文公開的所有存在A1的式中-代表C-Cl，且A2-在本文公開的所有存在A2的式中-代表C-H，且Q–在本文公開的所有存在Q的式中-代表被氰基取代的環(huán)丙基(例如1-氰基-環(huán)丙基)或芐基。本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及一種制備化合物(II)的方法，包括第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4。本發(fā)明的一個(gè)方面涉及一種制備化合物(IV)的方法，其中式(IV)化合物為化合物(IIa)，包括第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，制備化合物(IV)——其中式(IV)化合物為化合物(IIa)——的方法包括第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4和第[0104]至[0117]段中描述的步驟5和步驟6。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，制備化合物(IV)——其中式(IV)化合物為化合物(IIa)——的方法包括第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4和第[0104]至[0117]段中描述的步驟5和步驟6以及第[0124]至[0147]段中描述的步驟8。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，制備化合物(IV)——其中式(IV)化合物為化合物(IIa)——的方法包括第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4和第[0104]至[0117]段中描述的步驟5和步驟6以及第[0124]至[0147]段中描述的步驟8，其中步驟8的反應(yīng)在不存在酸受體的情況下進(jìn)行。本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及一種制備化合物(III)的方法，包括第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4。本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及一種制備化合物(IV)的方法，其中式(IV)化合物為化合物(IIIa)，包括第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，制備化合物(IV)——其中式(IV)化合物為化合物(IIIa)——的方法包括第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4和第[0152]至[0157]段中描述的步驟9和步驟10。本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及一種制備化合物(III”)的方法，包括第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4。本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及一種制備化合物(IV)的方法，其中式(IV)化合物為化合物(IIIb)，包括第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，制備化合物(IV)——其中式(IV)化合物為化合物(IIIb)——的方法包括第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4以及第[0152]至[0157]段中描述的步驟9和步驟10。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，制備化合物(IV)——其中式(IV)化合物為化合物(IIIb)——的方法包括第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4以及第[0161]至[0171]段中描述的步驟11和步驟12。本發(fā)明還涉及一種制備式(6)化合物、優(yōu)選式(6a)化合物的方法，包括第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4。本發(fā)明還涉及一種制備式(6)化合物、優(yōu)選式(6a)化合物的方法，包括第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4以及第[0104]至[0117]段中描述的步驟5和步驟6。本發(fā)明還涉及一種制備式(7)化合物、優(yōu)選式(7a)化合物的方法，包括第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4。本發(fā)明還涉及一種制備式(7)化合物、優(yōu)選式(7a)化合物的方法，包括第[0063]至[0103]段中描述的步驟1至4以及第[0104]至[0117]段中描述的步驟5和步驟6。本發(fā)明還涉及一種制備化合物(I)、(II)、(III)或(IV)的方法，其中步驟3和步驟4在相同的溶劑中進(jìn)行，所述溶劑優(yōu)選乙腈或二氯甲烷，更優(yōu)選二氯甲烷。本發(fā)明還涉及一種制備化合物(I)、(II)、(III)或(IV)的方法，其中步驟3和步驟4以一鍋反應(yīng)的形式在相同的溶劑中進(jìn)行，所述溶劑優(yōu)選乙腈或二氯甲烷，更優(yōu)選二氯甲烷。本發(fā)明還涉及一種制備化合物(I)、(II)、(III)或(IV)的方法，其中步驟2、步驟3和步驟4在相同的溶劑中進(jìn)行。本發(fā)明還涉及一種制備化合物(I)、(II)、(III)或(IV)的方法，其中步驟2、步驟3和步驟4以一鍋反應(yīng)的形式在相同的溶劑中進(jìn)行。在一方面，本發(fā)明還涉及式(1)化合物用于制備式(I)化合物、優(yōu)選式(Ia)化合物的用途。在一方面，本發(fā)明還涉及式(1)化合物用于制備式(II)化合物、優(yōu)選式(IIa)化合物的用途。此外，本發(fā)明還涉及式(1)化合物用于制備式(III)化合物、優(yōu)選式(III’)化合物、更優(yōu)選式(IIIa)化合物的用途。此外，本發(fā)明還涉及式(1)化合物用于制備式(III”)化合物、優(yōu)選式(III”’)化合物、更優(yōu)選式(IIIb)化合物的用途。此外，本發(fā)明還涉及式(1)化合物用于制備式(IV)化合物、優(yōu)選式(IV’)化合物的用途。實(shí)施例1(步驟1)制備全氟-2-甲基-4-戊烯(中間體(2))向5gCsF于100ml乙腈(CH3CN)的懸浮液中緩慢引入300g六氟丙烯(HFP)以保持反應(yīng)器中的溫度低于30℃。在引入HFP之后，將混合物在50-55℃下加熱8個(gè)小時(shí)，然后冷卻至10℃。將底層分離并蒸餾，得到260g全氟-2-甲基-4-戊烯。產(chǎn)率87％。沸點(diǎn)50℃。實(shí)施例2(步驟2)制備全氟-2-甲基-2-戊烯(中間體(3))將210g全氟-2-甲基-4-戊烯和1g干燥的CsF在300mlCH3CN中在50-55℃下加熱8小時(shí)。將所述混合物冷卻至5-10℃，并進(jìn)行相分離。底相195g(93％)(純?nèi)?2-甲基-2-戊烯)無(wú)需純化即用于制備實(shí)施例3的(全氟-2-甲基-2-戊烯-)-3-三乙基銨-烯醇化物。實(shí)施例3(步驟3)根據(jù)Martini等人(1976)在CH3CN中制備烯醇化物制備(全氟-2-甲基-2-戊烯-)3-三乙基銨-烯醇化物(中間體(4))向裝備有冷凝器、溫度計(jì)和滴液漏斗的三頸燒瓶中放入1300mlCH3CN和全氟-2-甲基-2-戊烯(196g，0.65mol)，然后加入12g的水。將混合物冷卻至0℃，并在0℃至5℃的溫度下加入Et3N(164g，1.6mol)。將所述混合物在10℃下攪拌1小時(shí)。基于19FNMR數(shù)據(jù)為參考的產(chǎn)率：76-78％。將所述溶液無(wú)需分離即用于下個(gè)步驟。實(shí)施例4(步驟4，由烯醇化物起始，在CH2Cl2中)由分離出的烯醇化物起始在CH2Cl2中制備N-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-5-氟-1H-吡唑(化合物(Ia))向裝備有冷凝器、溫度計(jì)和滴液漏斗的三頸燒瓶中放入100ml二氯甲烷和(全氟-2-甲基-2-戊烯-)3-三乙基銨-烯醇化物(25.9g，0.065mol)，然后將40％的N-甲基肼于水中的溶液(8g)在0℃下緩慢加入該混合物中。將反應(yīng)混合物在5℃下攪拌1小時(shí)，最后在20℃下攪拌2小時(shí)。將混合物用水洗滌(3×50ml)，有機(jī)層經(jīng)Na2SO4干燥，并在大氣壓下蒸餾出溶劑。粗產(chǎn)品經(jīng)真空蒸餾純化。N-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-5-氟-1H-吡唑的產(chǎn)量為15.8g。(產(chǎn)率：85％，基于全氟-2-甲基-2-戊烯計(jì))在17毫巴下的沸點(diǎn)為62-65℃。19FNMRδ:53,7(3F),83,9(3F),112,1(2F),125,1(1F)ppm.實(shí)施例5(步驟3+步驟4，一鍋反應(yīng))由全氟-2-甲基-2-戊烯起始在CH2Cl2中制備N-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-5-氟-1H-吡唑(化合物(Ia))向裝備有冷凝器、溫度計(jì)和滴液漏斗的三頸燒瓶中放入1300ml二氯甲烷和全氟-2-甲基-2-戊烯(196g，0.65mol)，然后加入12g水。將混合物冷卻至0℃，并在0℃-5℃的溫度下加入Et3N(164g，1.6mol)。將混合物在該溫度下攪拌15-30min，并在0℃下將40％的甲基肼于水中的溶液(80g)緩慢加入該混合物中。將反應(yīng)混合物在5℃下攪拌1小時(shí)，最后在20℃下攪拌8小時(shí)。將混合物用水洗滌(3×150ml)，有機(jī)層經(jīng)Na2SO4干燥，并在大氣壓下蒸餾出溶劑。粗產(chǎn)品經(jīng)真空蒸餾純化。N-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-5-氟-1H-吡唑的產(chǎn)量為150g。(產(chǎn)率：81％全氟-2-甲基-2-戊烯)(17毫巴下的沸點(diǎn)為62-65℃)。19FNMRδ：53,7(3F),83,9(3F),112,1(2F),125,1(1F)ppm.實(shí)施例6(步驟2+步驟3+步驟4在CH3CN中的一鍋反應(yīng))制備N-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-5-氟-1H-吡唑(化合物(Ia))將全氟-2-甲基-4-戊烯(196g，0.65mol)和2g干燥的CsF在1300mlCH3CN中在50-55℃下加熱8小時(shí)。將混合物冷卻至10℃，然后加入15g水。將混合物冷卻至0℃，并在0℃-5℃的溫度下加入Et3N(164g，1.6mol)。將混合物在該溫度下攪拌15-30min，并在0℃下將40％的N-甲基肼于水中的溶液(80g)緩慢加入該混合物中。將反應(yīng)混合物在5℃下攪拌1小時(shí)，最后在20℃下攪拌12小時(shí)。將溶劑在真空(500毫巴)中除去，并將油狀產(chǎn)物溶于400mlMTBE中。將有機(jī)溶液用水洗滌(3×150ml)，經(jīng)Na2SO4干燥，并在大氣壓下蒸餾出溶劑。粗產(chǎn)品通過(guò)真空蒸餾純化。N-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-5-氟-1H-吡唑的產(chǎn)量為139g。(74％)(在17毫巴下的沸點(diǎn)為62-65℃)。19FNMRδ：53,7(3F),83,9(3F),112,1(2F),125,1(1F)ppm.實(shí)施例7(步驟5)制備5-氰基-1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-1H-吡唑(中間體(6a))將28.6g(0.1mol)的5-氟-1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基吡唑(化合物(Ia))和9.7g(0.15mol)氰化鉀懸浮于150ml乙腈中，然后在保護(hù)氣體氛圍下回流加熱5個(gè)小時(shí)。冷卻后，將沉淀物(KCN，KF)過(guò)濾掉，并將溶劑在300毫巴真空中除去以得到棕色油狀物(27.8g，95％)，其不經(jīng)任何純化即用于進(jìn)一步的步驟。1H-NMR(400MHz,d3-乙腈):δ＝4.11(s,3H,CH3)ppm19F-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝-56.7(3F),-111.4(3F),-111.6(2F)ppm.GC-MS:保留時(shí)間2.67min；質(zhì)量(m/z):224(M)+.實(shí)施例8(步驟6)制備1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-1H-吡唑-5-羧酸(中間體(7a))在100℃下，將29.3g(0.1M)5-氰基-1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基吡唑(化合物(6a))和110g的10％NaOH在油浴中加熱6個(gè)小時(shí)直到形成澄清的溶液。在冷卻至5℃之后，通過(guò)加入37％的HCl將反應(yīng)混合物緩慢地酸化至pH1，得到白色結(jié)晶，將其濾出，用40ml冷水洗滌，并干燥得到白色固體28g1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基吡唑-5-羧酸(7a)，熔點(diǎn)為120-122℃。1H-NMR(400MHz,d3-乙腈)δ＝4.08(s,3H,CH3)ppm；HPLC-MSa):logP＝1.86；質(zhì)量(m/z):313.0(M+H)+.實(shí)施例9(步驟9)制備4-溴-2'-甲基-5'-(五氟乙基)-4'-(三氟甲基)-2'H-1,3'-二吡唑(中間體(12))將2.00g(6.99mmol)5-氟-1-甲基-3-(五氟乙基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑(化合物(Ia))、1.03g(6.99mmol)4-溴-1H-吡唑(式(11)化合物)和1.93g碳酸鉀懸浮于50ml的四氫呋喃中。將反應(yīng)混合物回流加熱16個(gè)小時(shí)。將冷卻的反應(yīng)混合物過(guò)濾，并在減壓下除去溶劑。將殘留物通過(guò)柱色譜法在硅膠上純化。這得到0.69g的無(wú)色固體4-溴-2'-甲基-5'-(五氟乙基)-4'-(三氟甲基)-2'H-1,3'-二吡唑。1H-NMR(400MHz,d3-乙腈):δ＝8.00(s,1H),7.91(s,1H),3.71(s,3H).HPLC-MSa):logP＝4.14,質(zhì)量(m/z)＝413[M+H]+.實(shí)施例10(步驟10)制備2-氯-N-1-氰基-環(huán)丙基-5-[2'-甲基-5'-(五氟乙基)-4'-(三氟甲基)-2'H-1,3'-二吡唑-4-基]苯甲酰胺(化合物(IIIa))將150mg(0.36mmol)4-溴-2'-甲基-5'-(五氟乙基)-4'-(三氟甲基)-2'H-1,3'-二吡唑、126mg(0.36mmol)2-氯-N-(1-氰基環(huán)丙基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環(huán)-2-基)苯甲酰胺、21mg(0.01mmol)四(三苯基膦)鈀和1.1ml的1M碳酸氫鈉水溶液與10.5ml異丙醇混合，并回流加熱3個(gè)小時(shí)。將溶劑在減壓下除去，并將殘留物溶于乙酸乙酯中。將有機(jī)相用水洗滌2次，經(jīng)Na2SO4干燥，并過(guò)濾。將溶劑在減壓下除去。將殘留物通過(guò)柱色譜法使用硅膠純化，得到無(wú)色固體98mg2-氯-N-(1-氰基環(huán)丙基)-5-[2'-甲基-5'-(五氟乙基)-4'-(三氟甲基)-2'H-1,3'-二吡唑-4-基]苯甲酰胺。1H-NMR(400MHz,d3-乙腈):δ＝1H-NMR(400MHz,d3-乙腈):δ＝8,27(s,1H),8,25(s,1H),7,75(d,1H),7,70(dd,1H),7,62(s,1H),7,51(d,1H),3,75(s,3H),1,56-1,60(m,2H),1,33-1,36(m,2H).HPLC-MSa):logP＝3.72,質(zhì)量(m/z)＝553.1[M+H]+.實(shí)施例11(步驟11)根據(jù)WO2012107434制備5-疊氮基-1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-lH-吡唑(中間體(VI))將5-氟-l-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-lH-吡唑(根據(jù)步驟1至4制備；7mmol)加入二甲基亞砜(DMSO)的混合物(10ml)中。然后將疊氮化鈉(0.5g；7.7mmol)加入該混合物中，將其保持在室溫下。將混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。在反應(yīng)完成之后，加入水(100mL)和乙醚(100mL)的混合物。進(jìn)行相分離，并將水相用乙醚萃取兩次。該化合物不經(jīng)另外的純化即可使用。實(shí)施例12(步驟12)根據(jù)WO2012107434制備2-氯-5-[l-(2-甲基-5-五氟乙基-4-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-lH-[l,2,3]三唑-4-基]-苯甲酸甲酯(式(VIII)化合物)將2-氯-5-乙炔基-苯甲酸甲酯(1.13g，5.8mmol)和5-疊氮基-l-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-lH-吡唑(1.80g，5.8mmol)懸浮于水和t-BuOH的混合物(30ml)中。將抗壞血酸鈉(0.600ml1M，溶于水中，新鮮制備的)加入混合物中，隨后加入硫酸銅(II)五水合物(0.015g)。將得到的不均勻混合物劇烈攪拌96小時(shí)。將反應(yīng)混合物用水稀釋，并將產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)相用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，并蒸發(fā)。將殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜純化(c-HEX/EtOAc＝3:l)，從而提供所需產(chǎn)物2-氯-5-[l-(2-甲基-5-五氟乙基-4-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-lH-[l,2,3]三唑-4-基]-苯甲酸甲酯(產(chǎn)率53％)。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.47(s,1H),8.12(Is,1H),8.0(d,1H),7.62(d,1H),3.98(s,3H),3.87(s,3H)ppm.LC-MSRT2.12,504(M+H+),545(M+CH3CN+H+)實(shí)施例13(步驟13)制備2-氯-5-[l-(2-甲基-5-五氟乙基-4-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-lH-[L2,3]三唑-4-基]-苯甲酸(式(IX)化合物)將2-氯-5-[l-(2-甲基-5-五氟乙基-4-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-lH-[l,2,3]三唑-4-基]-苯甲酸甲酯(1.53g，3.0mmol)懸浮于水和四氫呋喃的混合物(1:3，50mL)中，并加入氫氧化鋰(0.22g，9.1mmol)。將所得混合物在60℃下劇烈攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物用水稀釋，并用鹽酸(2N)酸化。將水相用AcOEt萃取兩次，經(jīng)MgSO4干燥，并在真空下濃縮以提供所需產(chǎn)物2-氯-5-[l-(2-甲基-5-五氟乙基-4-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-lH-[l,2,3]三唑-4-基]-苯甲酸。該化合物不經(jīng)另外的純化即可使用。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.52(s,1H),8.18(Is,1H),8.09(d,1H),7.66(d,1H),3.88(s,3H)ppm.LC-MSRT2.08,488(M+H+).實(shí)施例14(步驟8)根據(jù)WO2010/051926制備N-[4-氯-3-(芐基氨基甲?；?苯基]-1-甲基-3-(五氟乙基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羧酰胺(化合物(IIa))將560mg(1.79mmol)的1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基吡唑-5-羧酸懸浮于10ml二氯甲烷中。將懸浮液冷卻至0℃，然后接下來(lái)?yè)饺?.02ml的N,N-二甲基甲酰胺和188μl(2.15mmol；1.2eq)草酰氯。將反應(yīng)混合物首先在0℃下攪拌0.5小時(shí)然后在室溫下攪拌3小時(shí)。將溶劑在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上在減壓下除去。得到的1-甲基-3-(五氟乙基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-碳酰氯無(wú)需進(jìn)一步的后處理即用于隨后的合成步驟。將88.7mg(0.34mmol)的5-氨基-N-芐基-2-氯苯甲酰胺、2.77mg(0.02mmol)的N,N-二甲基吡啶-4-胺(DMPA)溶于2.5ml的乙酸乙酯中。將所述溶液用冰浴冷卻至0℃，并摻入119μl(0.68mmol)的N-乙基二異丙基胺。將75.0mg(0.22mmol)的1-甲基-3-(五氟乙基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-碳酰氯懸浮于2.5ml的乙酸乙酯中，然后加入冷卻的反應(yīng)溶液中。將反應(yīng)混合物在50℃下加熱4個(gè)小時(shí)，然后在室溫下攪拌16個(gè)小時(shí)。將反應(yīng)溶液用10.0ml的乙酸乙酯稀釋。將有機(jī)相用1M鹽酸洗滌三次，用1M氫氧化鈉溶液洗滌兩次，用飽和氯化鈉溶液洗滌一次。將有機(jī)相經(jīng)硫酸鈉干燥，并過(guò)濾，將溶劑在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上在減壓下除去。這得到了140mg(0.17mmol)的白色固體N-[4-氯-3-(芐基氨基甲酰基)苯基]-1-甲基-3-(五氟乙基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羧酰胺(97％)。1H-NMR(400MHz,d3-乙腈):δ＝9.29(bs,1H),7.78(d,1H),7.67(dd,1H),7.48(d,1H),7.21-7.52(m,6H),4.54(d,2H),3.97(s,3H)ppm.HPLC-MSa):logP＝3.90質(zhì)量(m/z)＝555.1[M+H]+.1所述質(zhì)量為[M+H]+離子的同位素類型中具有最高強(qiáng)度的峰。a)注解關(guān)于logP值的測(cè)定和質(zhì)量檢測(cè)：給出的logP值是根據(jù)EECDirective79/831AnnexV.A8通過(guò)HPLC(高效液相色譜儀)在反相柱(C18)上測(cè)定的。Agilent1100LC系統(tǒng)；50*4.6ZorbaxEclipsePlusC181.8micron；洗脫劑A：乙腈(0.1％甲酸)；洗脫劑B：水(0.09％甲酸)；線性梯度為在4.25分鐘內(nèi)從10％乙腈到95％乙腈，然后在另外的1.25分鐘內(nèi)為95％乙腈；柱溫55℃；流速：2.0ml/min。質(zhì)量檢測(cè)通過(guò)AgilendMSD系統(tǒng)進(jìn)行。當(dāng)前第1頁(yè)1 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