本發(fā)明涉及一種內(nèi)雙酰胺環(huán)狀化合物和該化合物的制備方法。具體公開了一種含有8-11元環(huán)狀內(nèi)酰胺骨架化合物的合成方法。

背景技術(shù)：

環(huán)狀酰胺是一類重要的藥物分子骨架，比如4元環(huán)beta-內(nèi)酰胺抗生素藥物，該類骨架分子廣泛用于新藥發(fā)現(xiàn)研究。此外另一類環(huán)狀內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的藥物是以環(huán)狀雙酰胺結(jié)構(gòu)為骨架的分子，由于環(huán)狀內(nèi)酰胺沒有c和n端的可電離性和高比率的順式酰胺鍵，使得它在體內(nèi)能夠抵抗酶的降解并提高膜通透性；環(huán)狀結(jié)構(gòu)在很大程度上也減少了結(jié)構(gòu)的柔性，提高了它對受體的選擇性和親和力，如6元環(huán)哌嗪二酮、7元環(huán)苯二氮卓二酮以及8元環(huán)二氮芳辛二酮結(jié)構(gòu)，此類雙酰胺環(huán)狀結(jié)構(gòu)中的6元環(huán)和7元環(huán)長時(shí)間是藥物研究的重點(diǎn)研究對象，而八元環(huán)由于合成較為困難，合成的衍生物較少，相應(yīng)的研究較少。此外文獻(xiàn)中內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)通常采取多步保護(hù)脫保護(hù)的方法制備，也經(jīng)常采用溴取代酯等進(jìn)行取代后形成環(huán)，這些方法應(yīng)用于7元環(huán)及7元環(huán)以下的合成中。以上方法主要的缺點(diǎn)是原料需要保護(hù)或者衍生后才能使用，而且產(chǎn)物的多樣性受到原料種類較少的限制。8元環(huán)以上的環(huán)狀酰胺目前則因?yàn)橹苽涞碾y度原因，合成的種類比較少，對其活性研究也較為少見。

在us5770590專利中，報(bào)道了一類8元環(huán)二氮芳辛二酮(diazocine-dione)在速激肽受體拮抗作用及其合成方法。合成采用多步合成中間體，最后成環(huán)方式為酰胺在堿性條件下親核取代對甲氧磺酰酯基形成8元環(huán)。已知二氮芳辛二酮的合成還可以采取比如雙羧酸分步活化的雙酰氯與雙胺直接成環(huán)(chemischeberichte,1958，91,1775-81；polishjournalofchemistry,1984，58(7-9),877-80), 雙酯與雙胺縮合(heterocycles,1985,23(6),1425-30；journaloftheamericanchemicalsociety,1988,110(12),3979-82；)通過擴(kuò)環(huán)的反應(yīng)，七元環(huán)肟通過beckmannrearrangement擴(kuò)環(huán)得到八元環(huán)(syntheticcommunications,2002,32(13),1929–1936)。

多組分反應(yīng)(multicomponentreaction,mcr)是將多個(gè)底物放在一個(gè)反應(yīng)器中，不經(jīng)過中間體的分離，一步構(gòu)建產(chǎn)物的操作方法。可以實(shí)現(xiàn)快速大量地合成具有結(jié)構(gòu)多樣性和復(fù)雜性的化合物并建立相應(yīng)的化合物庫，因而受到藥物化學(xué)家的廣泛關(guān)注。已知的多組分反應(yīng)類型在文獻(xiàn)中(chem.rev.2012,112,3083-3135)都有相關(guān)報(bào)道，主要應(yīng)用在酰胺鍵及雜環(huán)的合成中，其反應(yīng)類型與原料的精心選擇密切相關(guān)。

迄今為止，還沒有多組分反應(yīng)用于一種含有三個(gè)肽鍵的內(nèi)雙酰胺環(huán)狀化合物的合成，這類環(huán)狀化合物是8-11元環(huán)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明采取多組分反應(yīng)手段，選擇特定的反應(yīng)原料酸酐，醛，二胺，以及異腈的組合，可以在一鍋和一步法的條件下完成幾類8-11元環(huán)的合成，這類環(huán)狀化合物的結(jié)構(gòu)都具有兩個(gè)內(nèi)酰胺的骨架。

因此，本發(fā)明提供一種內(nèi)雙酰胺環(huán)狀化合物，這類成環(huán)的化合物是8-11元環(huán)，都具有含兩個(gè)內(nèi)酰胺的環(huán)狀骨架，并具有通式(i)所示的結(jié)構(gòu)：

其中，

r1-nh2為(n-乙基乙二胺)、(n-甲基1,3-丙二胺)、(n-芐基乙二胺)、((s)-2-(氨甲基)吡咯烷鹽酸鹽)、(n-甲基-1,2-苯二胺鹽酸鹽)；

r2-cho為hcho(甲醛)、(丙醛)、(對氯苯甲醛)、(對氟苯甲醛)、(對甲基苯甲醛)；

r3系列的酸酐為(鄰苯二甲酸酐)、(馬來酸酐)、(雜環(huán)酸酐)、(1,8-萘二酸酐)、(聯(lián)苯酸酐)；

r4-nc為(叔丁基異腈)、(金剛烷異腈)、(環(huán)己烷異腈)、(芐基異腈)、(甘氨酸甲酯異腈)；

通式(i)所示的結(jié)構(gòu)的化合物優(yōu)選為化合物m1、m2、m3、m4、m5、m6、m7、m8、m9、m10、m11、m12、m13、m14、m15、m16、m17、m18、m19、m20、m21、m22、m23、m24、m25、m26、m27、m28、m29、m30，

一種制備上述含有一種內(nèi)雙酰胺環(huán)狀化合物的方法，包括以下步驟：以甲醇為溶劑，將含r1的胺類化合物與含r2的醛類化合物進(jìn)行混合反應(yīng)4小時(shí)后，加入含r3的酸酐和含r4的異腈類化合物進(jìn)行室溫下攪拌，反應(yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，然后用硅膠層析柱進(jìn)行分離，即得到具有通式(i)所示結(jié)構(gòu)的化合物。

優(yōu)選地：

所述的含r1的胺類化合物為(n-乙基乙二胺)、(n-甲基1,3-丙二胺)、(n-芐基乙二胺)、((s)-2-(氨甲基)吡咯烷鹽酸鹽)、(n-甲基-1,2-苯二胺鹽酸鹽)；

所述的含r2的醛類化合物為hcho(甲醛)、(丙醛)、(對氯苯甲醛)、(對氟苯甲醛)、(對甲基苯甲醛)；

所述的含r3的酸酐為(鄰苯二甲酸酐)、(馬來酸酐)、(雜環(huán)酸酐)、(1,8-萘二酸酐)、(聯(lián)苯酸酐)；

所述的含r4的異腈類化合物為(叔丁基異腈)、(金剛烷異腈)、(環(huán)己烷異腈)、(芐基異腈)、(甘氨酸甲酯異腈)；

優(yōu)選地：含r1的胺類化合物、含r2的醛類化合物、含r3的酸酐和含r4的異腈類化合物的摩爾比為1:1:1:1。

本發(fā)明采取多組分反應(yīng)手段，通過合理使用簡單易得原料二元胺，酸酐，醛以及異腈，通過一鍋煮的方式，在普通的條件下一步形成四個(gè)化學(xué)鍵并成環(huán)，環(huán)的大小可以根據(jù)原料進(jìn)行調(diào)控，最終得到含有多個(gè)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的環(huán)狀酰胺(8-11元環(huán))類化合物，這類簡便的合成方法得到的新型的含8-11元內(nèi)雙酰胺環(huán)狀結(jié)構(gòu)化合物既可用于新藥的篩選研究，亦可用于其他的化學(xué)衍生反應(yīng)制備難以通過其他手段制備的大環(huán)化合物。

具體實(shí)施方式

通過以下詳細(xì)說明可以進(jìn)一步理解本發(fā)明的特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)。所提供的實(shí)施例僅是對本發(fā)明方法的說明，而不以任何方式限制本發(fā)明揭示的其余內(nèi)容。

【實(shí)施例1】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1mmol)，環(huán)己烷基異腈(109mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為32％。所得產(chǎn)物m1結(jié)構(gòu)如下：

m1:n-環(huán)己基-2-(5-乙基-1,6-二氧代-3,4,5,6-四氫苯并[f][1,4]二氮芳辛二酮-2(h)基)乙酰胺；分子式:c20h27n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.87(dd,j＝5.4,3.1hz,2h),7.75(dd,j＝5.5,3.0hz,2h),7.01(d,j＝8.0hz,1h),3.78(t,j＝6.0hz,2h),3.70(m,1h),3.10(s,2h),2.78(t,j＝6.0hz,2h),2.57(q,j＝7.1hz,2h),1.77(dd,j＝12.6,3.6hz,2h),1.60(m,3h),1.31(d,j＝13.1hz,2h),1.08(m,2h),0.95(t,j＝7.1hz,4h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ170.1(2c),168.3,134.1(2c),131.9(2c),123.3(2c),59.07(s),53.0,48.8,47.3,36.5,32.8,25.5(2c),24.7(2c),12.1。

【實(shí)施例2】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓 底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1mmol)，芐基異腈(109mg，1mmol)，室溫?cái)嚢瑁磻?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為22％。所得產(chǎn)物m2結(jié)構(gòu)如下：

m2：n-芐基-2-(5-乙基-1,6-二氧代-3,4,5,6-四氫苯并[f][1,4]二氮芳辛二酮-2(1h))乙酰胺；分子式:c21h23n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.76(dd,j＝5.5,3.1hz,2h),7.69(dd,j＝5.4,3.1hz,2h),7.52(s,1h),7.26(dd,j＝16.6,13.4hz,5h),4.38(d,j＝6.0hz,2h),3.75(t,j＝6.1hz,2h),3.21(s,2h),2.78(t,j＝6.1hz,2h),2.57(q,j＝7.1hz,2h),0.91(t,j＝7.1hz,3h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ171.1(2c),168.4,138.4(2c),134.1(2c),131.8(2c),128.5(2c),127.5(2c),127.2,123.3,58.9,52.8,49.1,42.9,36.6,12.0。

【實(shí)施例3】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1mmol)，金剛烷基異腈(161mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為40％。所得產(chǎn)物m3結(jié)構(gòu)如下：

m3:n-((3s,5s,7s)-金剛烷-1-基)-2-(5-乙基-1,6-二氧代-3,4,5,6-四氫苯并[f][1,4]二氮芳辛二酮-2(1h)基)乙酰胺；分子式:c24h31n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.87(dd,j＝5.4,3.1hz,2h),7.75(dd,j＝5.4,3.0hz,2h),6.78(s,1h),3.78(t,j＝6.1hz,2h),3.00(s,2h),2.78(t,j＝6.1hz,2h),2.57(q,j＝7.1hz,2h),1.99(s,3h),1.84(d,j＝2.4hz,6h),1.62(s,6h),0.97(t,j＝7.1hz,3h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ169.9(2c),168.2,134.0(2c),132.0(2c),123.3(2c),59.6,52.5,50.9(2c),48.7,41.3(3c),36.3(3c),29.37(3c),12.1。

【實(shí)施例4】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1mmol)，叔丁基基異腈(83mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為28％。所得產(chǎn)物m4結(jié)構(gòu)如下：

m4：n-(叔丁基)-2-(5-乙基-1,6-二氧代-3,4,5,6-四氫苯并[f][1,4]二氮芳辛二酮-2(1h)基)乙酰胺；分子式:c18h25n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(dd,j＝5.4,3.1hz,2h),7.74(dd,j＝5.5,3.1hz,2h),6.90(s,1h),3.77(t,j＝6.2hz,2h),3.02(s,2h),2.77(t,j＝6.2hz,2h),2.55(q,j＝7.1hz,2h),1.26(s,9h),0.95(t,j＝7.1hz,3h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ170.2(2c),168.3(s),134.1(2c),131.9(2c),123.3(2c),59.6,52.4,50.3,48.9,36.4,28.5(3c),12.2。

【實(shí)施例5】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，對氯苯甲醛(140mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1mmol)，環(huán)己烷基異腈(109mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為15％。所得產(chǎn)物m5結(jié)構(gòu)如下：

m5:2-(4-氯苯基)-n-環(huán)己基-2-(5-乙基-1,6-二氧代-3,4,5,6-四氫苯并[f][1,4]二氮芳辛二酮-2(1h)基乙酰胺；分子式:c26h30cln3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(dd,j＝5.4,3.1hz,2h),7.75(dd,j＝5.4,3.1hz,2h),7.22(m,4h),4.22(s,1h),3.81–3.71(m,2h),3.60(m,1h),2.74(dd,j ＝13.6,6.9hz,1h),2.64(m,2h),2.42(dd,j＝13.3,6.8hz,1h),1.80(m,2h),1.62(m,3h),1.40(m,3h),1.20(m,2h),0.94(t,j＝7.0hz,3h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ170.2(2c),168.4,134.2(2c),134.1(2c),133.9(2c),132.0(2c),131.1(2c),128.4,123.3,70.7,48.1,47.7,37.1,32.8,32.7,25.5(2c),24.8(2c),12.1。

【實(shí)施例6】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，對氯苯甲醛(140mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1mmol)，金剛烷基異腈(161mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為12％。所得產(chǎn)物m6結(jié)構(gòu)如下：

m6：n-((3s,5s,7s)-金剛烷-1-基)-2-(4-氯苯基)-2-(5-乙基-1,6-二氧代-3,4,5,6-四氫苯并[f][1,4]二氮芳辛二酮-2(1h)基)乙酰胺；分子式:c30h34cln3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(dd,j＝5.4,3.0hz,2h),7.75(dd,j＝5.4,3.1hz,2h),7.21(m,4h),4.20(s,1h),3.77(m,1h),3.65(m,1h),2.70(m,3h),2.42(m,1h),2.04(d,j＝1.8hz,3h),1.95(d,j＝2.3hz,6h),1.66(s,6h),0.96(t,j＝7.1hz,3h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ170.1(2c),168.3,134.1(2c),133.7(2c),132.0 (2c),131.1(2c),128.3(2c),123.3(2c),71.0,51.4,48.0,45.9,41.3(3c),36.8,36.3(3c),29.4(3c),12.3。

【實(shí)施例7】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入馬來酸酐(100mg，1mmol)，環(huán)己烷基異腈(109mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為25％。所得產(chǎn)物m7結(jié)構(gòu)如下：

m7:(z)-n-環(huán)己基-2-(4-乙基-5,8-二氧代3,4,5,8-四氫-1,4-二氮芳辛二酮-1(2h)基)乙酰胺；分子式:c16h25n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.03(d,j＝8.0hz,1h),6.75(s,2h),3.71(m,1h),3.60(t,j＝6.1hz,2h),3.08(s,2h),2.67(t,j＝6.1hz,2h),2.52(q,j＝7.1hz,2h),1.87(d,j＝15.7hz,3h),1.67(t,j＝25.5hz,3h),1.26(dd,j＝51.4,44.9hz,4h),0.96(t,j＝7.1hz,3h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ170.7(2c),170.0,134.2(2c),59.0,52.8,49.1,47.5,36.6,33.0,25.5(2c),24.8(2c),12.2。

【實(shí)施例8】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓 底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入馬來酸酐(100mg，1mmol)，芐基異腈(109mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為18％。所得產(chǎn)物m8結(jié)構(gòu)如下：

m8：(z)-n-芐基-2-(4-乙基-5,8-二氧代3,4,5,8-四氫-1,4-二氮芳辛二酮-1(2h)基)乙酰胺；分子式:c17h21n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.44(s,1h),7.30(dt,j＝11.9,5.1hz,5h),6.51(s,2h),4.44(d,j＝6.0hz,2h),3.56(dd,j＝7.4,4.7hz,2h),3.16(s,2h),2.68(t,j＝6.1hz,2h),2.55(q,j＝7.1hz,2h),0.94(t,j＝7.1hz,3h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ166.8(2c),166.4,134.1,129.6,124.3(2c),123.4(2c),123.0,54.5,48.5,44.6,38.7,32.1,7.7。

【實(shí)施例9】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入馬來酸酐(100mg，1mmol)，叔丁基異腈(83mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為16％。所得產(chǎn)物m9結(jié)構(gòu)如下：

m9:(z)-n-(叔丁基)-2-(4-乙基-5,8-二氧代3,4,5,8-四氫-1,4-二氮芳辛二酮-1(2h)基)乙酰胺；分子式:c14h23n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.90(s,1h),6.73(s,2h),3.60(t,j＝6.2hz,2h),2.99(s,2h),2.66(t,j＝6.2hz,2h),2.52(q,j＝7.1hz,2h),1.34(s,9h),0.97(t,j＝7.1hz,3h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ166.3(2c),165.9,129.9(2c),55.3,48.0,46.1,44.7,32.0,24.3(3c),7.9。

【實(shí)施例10】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入馬來酸酐(100mg，1mmol)，金剛烷基異腈(161mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為10％。所得產(chǎn)物m10結(jié)構(gòu)如下：

m10：n-((3s,5s,7s)-金剛烷-1-基)-2-(z)-4-乙基-5,8-二氧代3,4,5,8- 四氫-1,4-二氮芳辛二酮-1(2h)基)乙酰胺；分子式:c20h29n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.79(s,1h),6.74(s,2h),3.60(t,j＝6.3hz,2h),2.98(s,2h),2.66(t,j＝6.3hz,2h),2.53(q,j＝7.1hz,2h),2.07(s,3h),1.98(d,j＝2.8hz,6h),1.68(s,6h),0.97(t,j＝7.1hz,3h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ170.6(2c),169.9,134.2(2c),59.6,52.3,51.1,48.9,41.5(3c),36.3(3c),29.7,29.4(3c),12.3。

【實(shí)施例11】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，丙醛(58mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1mmol)，環(huán)己烷基異腈(109mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為18％。所得產(chǎn)物m11結(jié)構(gòu)如下：

m11：n-環(huán)己基-2-(5-乙基-1,6-二氧代-3,4,5,6-四氫苯并[f][1,4]二氮芳辛二酮-2(1h)基)丁酰胺；分子式:c22h31n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(dd,j＝5.4,3.1hz,2h),7.75(dd,j＝5.5,3.0hz,2h),6.93(d,j＝8.3hz,1h),3.80(dd,j＝13.5,6.7hz,1h),3.60(m,2h),3.05(dd,j＝8.3,4.8hz,1h),2.85(t,j＝6.0hz,2h),2.49(q,j＝7.1hz,2h),1.82(m,2h),1.65(m,3h),1.31(m,3h),1.12(m,4h),1.00(t,j＝7.4hz,3h),0.87(t,j＝7.1hz,3h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ172.3(2c),168.6,134.1(2c),131.9(2c),123.2(2c),67.4,49.1,47.6,45.1,37.6,33.0,32.8,25.6,25.0,24.9,19.7,13.6,12.6。

【實(shí)施例12】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入雜環(huán)酸酐(166mg，1mmol)，環(huán)己烷基異腈(109mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為32％。所得產(chǎn)物m12結(jié)構(gòu)如下：

m12:n-環(huán)己基-2-(5-乙基-1,6-二氧代3,4,5,6,6a,7,10,10a八氫-7,10-環(huán)氧苯并并[f][1,4]二氮芳辛二酮-2(1h)基)乙酰胺；分子式:c20h29n3o4

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.11(d,j＝8.5hz,1h),6.54(s,2h),5.28(s,2h),3.85–3.67(m,1h),3.56(t,j＝6.3hz,2h),3.08(s,2h),2.86(s,2h),2.66(t,j＝6.3hz,2h),2.50(q,j＝7.1hz,2h),1.90(m,2h),1.61(m,3h),1.25(m,5h),0.97(t,j＝7.1hz,3h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ176.2(2c),170.1,136.5(2c),80.9(2c),58.9,51.7(2c),49.4,47.6,47.4,37.6,33.0(2c),25.5,24.9(2c),12.1。

【實(shí)施例13】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物， 依次加入雜環(huán)酸酐(166mg，1mmol)，芐基異腈(109mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為28％。所得產(chǎn)物m13結(jié)構(gòu)如下：

m13:-芐基-2-(5-乙基-1,6-二氧代3,4,5,6,6a,7,10,10a八氫7,10-環(huán)氧苯并[f][1,4]二氮芳辛二酮-2(1h)基)乙酰胺；分子式:c21h25n3o4

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.53(s,1h),7.29(dd,j＝19.1,6.8hz,5h),6.43(s,2h),5.00(s,2h),4.43(d,j＝6.1hz,2h),3.55(t,j＝6.0hz,2h),3.15(s,2h),2.71(t,j＝6.0hz,2h),2.67(s,2h),2.52(q,j＝7.1hz,2h),0.93(t,j＝7.1hz,3h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ171.9(2c),166.9,134.4,132.0(2c),124.2(2c),123.4(2c),122.9(s),76.4(2c),54.4,47.0,44.4(2c),42.9,38.6,32.9,7.3。

【實(shí)施例14】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入雜環(huán)酸酐(166mg，1mmol)，叔丁基異腈(83mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為28％。所得產(chǎn)物m14結(jié)構(gòu)如下：

m14：n-(叔丁基)-2-(5-乙基-1,6-二氧代3,4,5,6,6a,7,10,10a八氫7,10-環(huán)氧苯并[f][1,4]二氮芳辛二酮-2(1h)基)乙酰胺；分子式:c18h27n3o4

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.98(s,1h),6.53(s,2h),5.27(s,2h),3.55(t,j＝6.5hz,2h),3.00(s,2h),2.85(s,2h),2.63(t,j＝6.5hz,2h),2.51(q,j＝7.1hz,2h),1.37(s,9h),0.98(t,j＝7.1hz,3h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ171.9(2c),166.0,132.3(2c),76.6(2c),55.2,47.2,46.2,44.9(2c),43.2,33.2,24.4(3c),8.0。

【實(shí)施例15】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入雜環(huán)酸酐(166mg，1mmol)，金剛烷基異腈(161mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為23％。所得產(chǎn)物m15結(jié)構(gòu)如下：

m15：n-((3s,5s,7s)-金剛烷-1-基)-2-(5-乙基-1,6-二氧代3,4,5,6,6a,7,10,10a-八氫-7,10-環(huán)氧苯并[f][1,4]二氮芳辛二酮-2(1h)基)乙酰胺； 分子式:c24h33n3o4

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.90(s,1h),6.53(s,2h),5.27(s,2h),3.55(t,j＝6.5hz,2h),3.01(s,2h),2.87(s,2h),2.65(s,2h),2.53(d,j＝7.1hz,2h),2.08(s,3h),2.02(d,j＝2.6hz,6h),1.69(s,6h),1.00(t,j＝7.1hz,3h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ176.2(3c),136.5(2c),80.8(2c),51.4,51.3,49.3,47.5(2c),41.5(3c),37.3,36.3(3c),29.4(3c),12.3。

【實(shí)施例16】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，對氟苯甲醛(124mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1mmol)，環(huán)己烷基異腈(109mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為35％。所得產(chǎn)物m16結(jié)構(gòu)如下：

m16：n-環(huán)己基-2-(5-乙基-1,6-二氧代-3,4,5,6-四氫苯并[f][1,4]二氮芳辛二酮-2(1h))-2-(4-氟苯基)乙酰胺；分子式:c26h30fn3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.87(dd,j＝5.4,3.0hz,2h),7.76(dd,j＝5.4,3.1hz,2h),7.22(m,2h),7.16(d,j＝8.6hz,1h),6.93(t,j＝8.7hz,2h),4.26(s,1h),3.74(dd,j＝7.2,5.5hz,2h),3.64(s,1h),2.69(m,3h),2.48(s,1h),1.75(m,6h),1.37(m,2h),1.15(m,2h),0.96(t,j＝7.1hz,3h)。

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ170.5(2c),168.5,134.2(2c),132.1(2c), 131.4(d,jc-f＝8.1hz),131.3(2c),123.3(2c),115.3(2c),115.1,70.8,48.0,47.8,46.3,37.2,32.8,32.9,29.7,25.6,24.9,12.1。

【實(shí)施例17】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，對甲基苯甲醛(120mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1mmol)，環(huán)己烷基異腈(109mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為35％。所得產(chǎn)物m17結(jié)構(gòu)如下：

m17:n-環(huán)己基-2-(5-乙基-1,6-二氧代-3,4,5,6-四氫苯并[f][1,4]二氮芳辛二酮-2(1h))-2-(對甲苯基)乙酰胺；分子式:c27h33n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(dd,j＝5.5,3.0hz,2h),7.75(dd,j＝5.4,3.1hz,2h),7.17(d,j＝8.7hz,1h),7.12(d,j＝8.1hz,2h),7.02(d,j＝7.8hz,2h),4.21(s,1h),3.75(m,2h),3.63(s,1h),2.63(m,4h),2.29(s,3h),1.87(m,2h),1.64(m,3h),1.36(m,3h),1.16(m,2h),0.96(t,j＝7.1hz,3h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ170.9(2c),168.5,137.8(2c),134.1(2c),132.7(2c),132.1(2c),129.6(2c),129.0,123.3,71.6,48.0,47.6,46.5,37.4,33.0,32.9,29.7,25.6,24.9,21.2,11.9。

【實(shí)施例18】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，對氟苯甲醛(124mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1mmol)，金剛烷基異腈(161mg，1mmol)，室溫?cái)嚢瑁磻?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為26％。所得產(chǎn)物m18結(jié)構(gòu)如下：

m18：n-((3s,5s,7s)-金剛烷-1-基)-2-(5-乙基-1,6-二氧代-3,4,5,6-四氫苯并[f][1,4]二氮芳辛二酮-2(1h))-2-(4-氟苯基)乙酰胺；分子式:c30h34fn3o

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(dd,j＝5.4,3.0hz,2h),7.75(dd,j＝5.5,3.1hz,2h),7.23(m,2h),6.95(t,j＝8.7hz,2h),4.20(s,1h),3.75(dd,j＝7.3,5.8hz,1h),3.64(dd,j＝12.6,7.0hz,1h),2.69(m,3h),2.44(dq,j＝13.8,7.0hz,1h),2.05(s,3h),1.95(d,j＝2.7hz,6h),1.66(t,j＝2.8hz,6h),0.96(t,j＝7.1hz,3h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ170.3(2c),168.4,134.13(2c),132.01(2c),131.47(d,jc-f＝8.1hz),123.3(2c),115.2(3c),115.0(2c),71.0,51.4,47.9,45.9,41.3(3c),36.8,36.3(3c),29.4(3c),12.2。

【實(shí)施例19】

分別稱取n-乙基乙二胺(88mg，1mmol)，對甲基苯甲醛(120mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè) 反應(yīng)物，依次加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1mmol)，金剛烷基異腈(161mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為30％。所得產(chǎn)物m19結(jié)構(gòu)如下：

m19：n-((3s,5s,7s)-金剛烷-1-基)-2-(5-乙基-1,6-二氧代-3,4,5,6-四氫苯并[f][1,4]二氮芳辛二酮-2(1h)基)-2-(對甲苯基)乙酰胺；分子式:c31h37n3o3；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.85(dd,j＝5.5,2.9hz,2h),7.75(dd,j＝5.5,2.9hz,2h),7.23(m,1h),7.13(d,j＝8.0hz,2h),7.04(d,j＝7.9hz,1h),4.13(s,1h),3.82–3.69(m,1h),3.76(m,1h),2.71(m,3h),2.49(m,1h),2.30(s,2h),2.04(d,j＝3.9hz,3h),1.96(d,j＝2.1hz,6h),1.66(s,6h),0.96(t,j＝7.1hz,3h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ168.4(3c),134.0(2c),132.1(2c),129.6(2c),128.9(2c),123.2(2c),115.2,115.0,71.8,51.3,47.9,46.1,41.3(3c),36.4(3c),29.4(3c),21.1,12.1。

【實(shí)施例20】

分別稱取n-甲基1,3-丙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1mmol)，環(huán)己烷基異腈(161mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為26％。所 得產(chǎn)物m20結(jié)構(gòu)如下：

m20:n-環(huán)己基-2-(6-甲基-1,7-二氧代1,3,4,5,6,7-六氫-2h-苯并[g][1,5]二氮芳壬二酮基)乙酰胺；分子式:c20h27n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(dd,j＝5.5,3.0hz,2h),7.74(dd,j＝5.5,3.0hz,2h),7.25(s,1h),3.76(t,j＝6.9hz,3h),2.96(s,2h),2.45(t,j＝7.0hz,2h),2.24(s,3h),1.89(m,4h),1.72(m,2h),1.60(m,1h),1.36(dd,j＝13.6,11.4hz,3h),1.20(m,2h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ168.4(3c),134.1(2c),131.9(2c),123.3(2c),61.0,54.6,47.6,42.7,35.6,32.9,26.1(2c),25.5(2c),24.9。

【實(shí)施例21】

分別稱取n-甲基1,3-丙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1mmol)，叔丁基異腈(83mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為15％。所得產(chǎn)物m21結(jié)構(gòu)如下：

m21：n-(叔丁基)-2-(6-甲基-1,7-二氧代1,3,4,5,6,7-六氫-2h-苯并[g][1,5]二氮芳壬二酮基)乙酰胺；分子式:c18h25n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(dd,j＝5.5,3.0hz,2h),7.74(dd,j＝5.4,3.1hz,2h),7.16(s,1h),3.75(t,j＝7.1hz,2h),2.90(s,2h),2.46(t,j＝7.0hz,2h),2.27(s,3h),1.86(m,2h),1.37(s,9h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ168.3(3c),134.1(2c),131.9(2c),123.3(2c),61.9,54.7,50.5,42.6,35.7,28.7(3c),26.3。

【實(shí)施例22】

分別稱取n-甲基1,3-丙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1mmol)，芐基異腈(109mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為16％。所得產(chǎn)物m22結(jié)構(gòu)如下：

m22：n-芐基-2-(6-甲基-1,7-二氧代1,3,4,5,6,7-六氫-2h-苯并[g][1,5]二氮芳壬二酮基)乙酰胺；分子式:c21h23n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.81(dd,j＝5.5,3.0hz,2h),7.71(dd,j＝5.5,3.1hz,2h),7.33(m,4h),7.25(ddd,j＝6.2,4.1,3.3hz,1h),4.50(d,j＝6.2hz,2h),3.69(t,j＝6.9hz,2h),3.05(s,2h),2.47(t,j＝6.9hz,2h),2.24(s,3h),1.86 (m,2h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ170.4(2c),168.4,138.6(2c),134.0(2c),131.9(2c),128.6(2c),127.6(2c),127.3,123.3,61.2,54.8,42.9(2c),35.6,26.1。

【實(shí)施例23】

分別稱取n-甲基1,3-丙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1mmol)，金剛烷基異腈(161mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為32％。所得產(chǎn)物m23結(jié)構(gòu)如下：

m23：n-((3s,5s,7s)-金剛烷-1-基)-2-(6-甲基-1,7-二氧代1,3,4,5,6,7-六氫-2h-苯并[g][1,5]二氮芳壬二酮基)乙酰胺；分子式:c24h31n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(dd,j＝5.5,3.0hz,2h),7.73(dd,j＝5.5,3.0hz,2h),7.02(s,1h),3.75(t,j＝7.0hz,2h),2.88(s,2h),2.46(t,j＝7.0hz,2h),2.27(s,3h),2.06(s,3h),2.01(d,j＝2.7hz,6h),1.87(m,2h),1.68(d,j＝2.0hz,6h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ168.3(3c),134.0(2c),132.0(2c),123.3(2c),62.1,54.7,51.2,44.2,42.6(3c),41.5(3c),36.3,29.4(3c),26.4。

【實(shí)施例24】

分別稱取n-芐基乙二胺(150mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的 圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1mmol)，金剛烷基異腈(161mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為37％。所得產(chǎn)物m24結(jié)構(gòu)如下：

m24：n-((3s,5s,7s)-金剛烷-1-基)-2-(5-芐基-1,6-二氧代-3,4,5,6-四氫苯并[f][1,4]二氮芳辛二酮-2-(1h)基)乙酰胺；分子式:c29h33n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.82(m,2h),7.77(m,2h),7.07(t,j＝6.5hz,3h),6.98(d,j＝7.5hz,2h),6.85(s,1h),3.83(m,2h),3.52(s,2h),3.12(s,2h),2.68(m,2h),2.05(s,3h),1.96(d,j＝2.8hz,6h),1.66(s,6h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ169.6(2c),168.2,133.9(2c),132.1(2c),128.9(2c),128.3(2c),127.3(2c),123.2(2c),60.1(2c),59.2,51.9,51.2,41.3(3c),36.3(3c),29.7,29.4(3c)。

【實(shí)施例25】

分別稱取(s)-2-(氨甲基)吡咯烷鹽酸鹽(171mg，1mmol)，三乙胺(202mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1mmol)，金剛烷基異腈(161mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為10％。所得產(chǎn)物m25結(jié)構(gòu)如下：

m25：n-((3s,5s,7s)-金剛烷-1-基)-2-((r)-6,11-二氧代-2,3,3a,4,6,11六氫苯并[1,2-α]吡咯[f][1,4]二氮芳辛二酮-5-(1h)基)乙酰胺；分子式:c25h31n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.85(dd,j＝5.5,3.0hz,2h),7.74(dd,j＝5.5,3.1hz,2h),6.85(s,1h),3.67(dd,j＝20.1,6.0hz,2h),3.34(d,j＝16.0hz,1h),3.10(d,j＝5.0hz,2h),2.91(d,j＝16.0hz,1h),2.32(d,j＝9.4hz,1h),2.06(s,3h),1.96(s,6h),1.82(m,4h),1.68(s,6h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ168.6(3c),134.1(2c),131.(2c),123.4(2c),62.8,60.9,55.1,51.1,44.2,41.4(3c),36.4(3c),29.4(3c),28.9,23.8。

【實(shí)施例26】

分別稱取n-甲基乙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入鄰苯二甲酸酐(148mg，1mmol)，甘氨酸異腈(99mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為15％。所得產(chǎn)物m26結(jié)構(gòu)如下：

m26:甲基(2-(5-乙基-1,6-二氧代-3,4,5,6-四氫苯并[f][1,4]二氮芳辛二酮-2(1h))乙?；?甘氨酸；分子式:c17h21n3o5

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(dd,j＝5.5,3.0hz,2h),7.74(dd,j＝5.5,3.0hz,2h),4.00(d,j＝5.8hz,2h),3.82(t,j＝6.1hz,2h),3.69(s,3h),3.21(s,2h),2.83(t,j＝6.1hz,2h),2.62(q,j＝7.1hz,2h),1.00(t,j＝7.1hz,3h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ171.7(2c),170.1,168.5,134.1(2c),132.0(2c),123.3(2c),58.6,52.9,52.2,49.3,40.7,36.7,12.1。

【實(shí)施例27】

分別稱取n-甲基乙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入1,8-萘二甲酸酐(198mg，1mmol)，環(huán)己烷異腈(109mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為18％。所得產(chǎn)物m27結(jié)構(gòu)如下：

m27：n-環(huán)己基-2-(5-乙基-1,6-二氧代-3,4,5,6-四氫萘并[1,8-fg][1,4]二氮芳壬二酮-2(1h)基)乙酰胺；分子式:c24h29n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.61(dd,j＝7.3,1.1hz,2h),8.25(dd,j＝8.3,1.0hz,2h),7.78(dd,j＝8.2,7.4hz,2h),7.14(d,j＝8.2hz,1h),4.31(t,j＝6.5hz,2h),3.67(d,j＝8.7hz,1h),3.17(s,2h),2.88(t,j＝6.5hz,2h),2.64(q,j＝ 7.1hz,2h),1.72(m,2h),1.54(m,3h),1.25(m,3h),0.99(t,j＝7.1hz,3h),0.82(m,2h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.2(3c),134.2(2c),131.4(2c),128.2(2c),127.5(2c),127.0,122.4,58.8,52.7,49.1,47.4,38.4,32.8,25.4(2c),24.7(2c),12.1。

【實(shí)施例28】

分別稱取n-甲基1,3-丙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入1,8-萘二甲酸酐(198mg，1mmol)，環(huán)己烷異腈(109mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為28％。所得產(chǎn)物m28結(jié)構(gòu)如下：

m28：n-環(huán)己基-2-(6-甲基-1,7-二氧代-4,5,6,7-四氫萘并[1,8-gh][1,5]二氮芳癸二酮-2(3h)基)乙酰胺；分子式:c24h29n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.61(dd,j＝7.3,1.1hz,2h),8.24(dd,j＝8.3,1.0hz,2h),7.78(dd,j＝8.2,7.3hz,2h),7.29(d,j＝9.1hz,1h),4.27(m,2h),3.75(m,1h),3.01(s,2h),2.56(t,j＝6.8hz,2h),2.31(s,3h),1.94(s,4h),1.68(dd,j＝10.4,6.6hz,2h),1.22(d,j＝27.7hz,6h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.2(3c),134.1(2c),131.6(2c),131.3(2c),128.1(2c),126.9,122.5,61.5,55.3,47.5,42.7,38.2,33.0,26.1(2c),25.5(2c), 24.9。

【實(shí)施例29】

分別稱取n-甲基乙二胺(88mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入聯(lián)苯酸酐(224mg，1mmol)，環(huán)己烷異腈(109mg，1mmol)，室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為35％。所得產(chǎn)物m29結(jié)構(gòu)如下：

m29：n-環(huán)己基-2-(10-甲基-5,11-二氧代-5,7,8,9,10,11-六氫-6h-聯(lián)苯[g,i][1,5]二氮芳十一烷二酮-6-基)乙酰胺；分子式:c26h31n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.87(d,j＝7.8hz,2h),7.65(d,j＝3.8hz,4h),7.53(dd,j＝7.9,4.2hz,2h),4.16(t,j＝7.1hz,2h),3.86(m,1h),2.98(s,2h),2.47(t,j＝6.9hz,2h),2.27(s,3h),1.91(s,3h),1.75(m,3h),1.43(m,6h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ171.1(3c),134.9(2c),134.7(2c),132.2(2c),131.0(2c),128.7(2c),128.3(2c)61.2,55.1,47.6,45.2,42.7,33.0,26.4(2c),25.5(2c),24.9。

【實(shí)施例30】

分別稱取n-甲基-1,2-苯二胺(195mg，1mmol)，甲醛(30mg，1mmol)于25ml的圓底燒瓶中，加入1.5ml的甲醇，室溫下反應(yīng)4h，后可加入另外幾個(gè)反應(yīng)物，依次加入聯(lián)苯酸酐(224mg，1mmol)，金剛烷異腈(161mg，1mmol)，室溫?cái)嚢瑁? 反應(yīng)過夜，待反應(yīng)完全后，減壓旋干，用硅膠柱分離，產(chǎn)率為16％。所得產(chǎn)物m30結(jié)構(gòu)如下：

m30：n-((3s,5s,7s)-金剛烷-1-基)-2-(9-乙基-5,10-二氧代-7,8,9,10-四氫二苯并[f,h][1,4]二氮芳辛二酮-6(5h)基)乙酰胺；分子式:c27h29n3o3

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.97(dd,j＝5.5,3.0hz,2h),7.83(dd,j＝5.5,3.1hz,2h),7.45(m,1h),7.23(m,3h),6.79(s,1h),3.50(s,2h),2.60(s,3h),1.98(s,3h),1.79(d,j＝2.8hz,6h),1.60(s,6h)。

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ168.3(2c),167.4,149.6(2c),134.5(2c),132.0(2c),130.4(2c),124.9(2c),124.0,120.6,61.0,51.4,42.6,41.0(3c),36.3(3c),29.3(3c)。