技術(shù)特征：

1.一種抗痛風(fēng)藥非布司他的合成方法，其特征在于：以對羥基苯甲酸乙酯為原料，通過Duff反應(yīng)引入醛基，經(jīng)Williamson醚化、氰化、水解氨化、硫化、環(huán)合、再經(jīng)水解反應(yīng)即得到化合物1非布司他；合成路線如下：

2.按權(quán)利要求1所述抗痛風(fēng)藥非布司他的合成方法，其特征在于：按質(zhì)量比4-5:1的比例，將65-75wt％的多聚磷酸與對羥基苯甲酸乙酯混合，攪拌過程中分批加入烏洛托品，升溫到75-85℃，同溫反應(yīng)3-5h，待反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次用過量的水，乙酸乙酯反復(fù)萃取，收集的有機相用過量的飽和食鹽水洗2-3次后有機相濃縮，固體40-60℃烘干得3-甲?；?4-羥基苯甲酸乙酯(化合物2)。

3.按權(quán)利要求2所述的抗痛風(fēng)藥非布司他的合成方法，其特征在于：所述多聚磷酸預(yù)先用水稀釋，待體系降到20-25℃使用，以免反應(yīng)劇烈放熱發(fā)生危險。

4.按權(quán)利要求1所述抗痛風(fēng)藥非布司他的合成方法，其特征在 于：攪拌條件下，按質(zhì)量體積比1：6-10的比例將3-甲酰基-4-羥基苯甲酸乙酯溶解在DMF中，向體系中加入碳酸鉀和碘化鉀；避光下，將溴代異丁烷：DMF的體積比1:1-2的比例混合得混合液，而后將混合液滴入到上述反應(yīng)體系中，滴加完畢后70-85℃反應(yīng)5-7h，反應(yīng)結(jié)束后趁熱過濾，濾液降溫到-5-5℃析晶5-7h，析晶后過濾，濾餅40-60℃烘干得3-甲?；?4-異丁氧基苯甲酸乙酯(化合物3)。

5.按權(quán)利要求4所述抗痛風(fēng)藥非布司他的合成方法，其特征在于：所述滴加速度為80-100mL/h。

6.按權(quán)利要求1所述抗痛風(fēng)藥非布司他的合成方法，其特征在于：在攪拌條件下，按質(zhì)量比1：8-11的比例將3-甲?；?4-異丁氧基苯甲酸乙酯加入到甲酸中，向反應(yīng)體系中加入鹽酸羥胺和甲酸鈉，升溫到90-105℃，回流反應(yīng)3-5h，反應(yīng)完畢后，加入過量的水使反應(yīng)體系降溫到-5-5℃，有固體析出，過濾，濾餅40-60℃烘干得3-氰基-4-異丁氧基苯甲酸乙酯(化合物4)。

7.按權(quán)利要求1所述抗痛風(fēng)藥非布司他的合成方法，其特征在于：在攪拌條件下，將3-氰基-4-異丁氧基苯甲酸乙酯加入到過量的乙醇中，再加入氫氧化鈉水溶液，升溫到40-60℃，反應(yīng)2-5h，反應(yīng)完畢后減壓蒸除乙醇，調(diào)節(jié)體系pH＝5-7，析出固體，過濾得3-氰基-4-異丁氧基苯甲酸；將3-氰基-4-異丁氧基苯甲酸溶于過量的二氯甲烷中，再加DMF，滴加二氯亞砜，而后反應(yīng)1-3h，反應(yīng)后加入過量的THF，加入后降溫到-5-5℃，再滴加過量的25-28％的氨水，同溫反應(yīng)1-3h后蒸除THF，析出固體，過濾，濾餅40-60℃烘干得3-氰基-4-異丁氧基苯甲酰胺(化合物5)。

8.按權(quán)利要求1所述抗痛風(fēng)藥非布司他的合成方法，其特征在于：在攪拌條件下，將3-氰基-4-異丁氧基苯甲酰胺加入到過量的THF中，加入Lawesson試劑，氮氣保護下升溫到60-70℃，反應(yīng)5-8h，反應(yīng)完畢，蒸餾處理，而后再于攪拌條件下依次經(jīng)過量的NaHCO₃飽和溶液，二氯甲烷反復(fù)萃取，合并萃取所得的有機相，有機相用過量的飽和食鹽水洗滌，洗滌后有機相濃縮得3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺(化合物6)。

9.按權(quán)利要求1所述抗痛風(fēng)藥非布司他的合成方法，其特征在于：將3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺加入到過量的乙醇中，在攪拌條件下加入2-氯乙酰乙酸乙酯，而后升溫使反應(yīng)體系的溫度到75-85℃，反應(yīng)2-5h，反應(yīng)完畢后蒸餾處理，而后降溫到-5-5℃，析出固體，過濾，濾餅40-60℃烘干得2-(3-氰基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(化合物7)。

10.按權(quán)利要求1所述抗痛風(fēng)藥非布司他的合成方法，其特征在于：攪拌條件下將2-(3-氰基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸 乙酯溶解到乙醇與THF中的混合溶劑中，溶解后滴加NaOH水溶液，滴加完畢升溫到40-60℃，反應(yīng)2-4h，而后調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH＝5，使體系中固體析出，過濾，濾餅用過量的95％乙醇重結(jié)晶，得2-(3-氰基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸(化合物1)。